单克隆抗体药物概述
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用一、引言随着癌症的不断增多，治疗肿瘤的方法也在不断发展。
单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
二、单克隆抗体的概念单克隆抗体是指由同一克隆细胞株所分泌的抗体，其所有结构都是相同的。
单克隆抗体可以针对特异性抗原进行选择性结合，从而发挥其治疗作用。
三、单克隆抗体药物的治疗作用单克隆抗体药物的治疗作用是通过选择性结合靶分子，从而发挥其特定的治疗效果。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的肿瘤相关抗原（TAAs），从而杀死癌细胞。
单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
四、单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用1.催化剂单克隆抗体药物在催化器方面的应用有很大的潜力。
例如，它们可以通过选择性地结合底物和催化剂，从而增强催化反应的速率和效率。
2.免疫治疗单克隆抗体药物在免疫治疗方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
此外，单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的活性。
3.药物传递单克隆抗体药物在药物传递方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，在经过选择性的传递通道进入细胞内部后将药物释放出来，从而实现靶向治疗。
4.药物检测单克隆抗体药物在药物检测方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合病变部位的细胞，从而实现对疾病的精准检测。
五、结论单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
未来，单克隆抗体药物还将在其他领域得到广泛的应用，为人类带来更多福音。
司库奇尤单抗操作方法
司库奇尤单抗操作方法
司库奇（Cetuximab）是一种单克隆抗体药物，可以用于治疗某些类型的癌症，特别是表皮生长因子受体（EGFR）阳性的肿瘤，如结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。
司库奇尤单抗的操作方法如下：
1. 调整给药剂量：根据患者的体重和肿瘤类型，确定适当的药物剂量。
通常情况下，司库奇尤单抗是以静脉注射的形式给予。
2. 预处理药物：在给予司库奇尤单抗之前，通常会给予一些预处理药物，以减少过敏反应的发生。
这可能包括抗组胺药物、类固醇等。
3. 给药途径：司库奇尤单抗通过静脉注射给予，通常以缓慢注射的方式进行。
医生或护士会将药物溶于适当的溶液中，并以规定的速度注射。
4. 注射频率和持续时间：给药的频率和持续时间取决于具体的治疗方案和患者的状况。
通常情况下，司库奇尤单抗的治疗持续数周或数月。
5. 监测和管理副作用：在给药过程中，医生会密切监测患者的病情和副作用。
一些常见的副作用包括皮肤反应（如疹子、瘙痒、干燥等）、疲劳、恶心、呕吐等。
医生可能会采取相应的措施来管理这些副作用。
请注意，以上仅为一般性的操作方法，实际的治疗方案和操作方法应根据医生的指导和患者个体情况进行确定。
治疗前应咨询专业医生，并严格按照医生的建议进行操作。
《单克隆抗体》课件
05
单克隆抗体的未来发展
新型单克隆抗体的研发
总结词
随着生物技术的不断发展，新型单克 隆抗体的研发将更加活跃，以满足更 多治疗需求。
详细描述
新型单克隆抗体将通过基因工程技术 、蛋白质工程技术等手段进行设计和 优化，以改善其疗效、降低副作用和 降低生产成本。
单克隆抗体与其他技术的结合应用
总结词
单克隆抗体将与其他治疗手段和技术相结合，以实现更有效的疾病治疗和诊断 。
03
类型
IgG、IgM、IgA等。
单克隆抗体的发现和发展历程
1901年
Ehrlich提出“侧链学说”，认为抗体是 由细胞产生的化学物质。
1986年
FDA批准第一个单克隆抗体药物上市， 用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
1975年
Kohler和Milstein首次成功制备出单克隆 抗体。
2014年
FDA批准第一个全人源单克隆抗体药物 上市，用于治疗类风湿性关节炎。
生物治疗
总结词
单克隆抗体在生物治疗中具有显著疗效 ，可用于治疗癌症、自身免疫病等多种 疾病。
VS
详细描述
通过靶向肿瘤细胞表面抗原或免疫系统中 的特定分子，单克隆抗体能够发挥抗癌作 用。例如，针对某些癌症的单克隆抗体药 物能够抑制肿瘤生长、扩散和转移，提高 患者生存率和生活质量。此外，在自身免 疫病治疗中，单克隆抗体也具有良好疗效 ，能够调节免疫系统，缓解单克隆抗体的概述 • 单克隆抗体的制备 • 单克隆抗体的特性 • 单克隆抗体的应用实例 • 单克隆抗体的未来发展
01
单克隆抗体的概述
单克隆抗体的定义
01
单克隆抗体
由单一B细胞克隆产生的具有 高度特异性识别抗原表位的抗
利妥昔单抗 (Rituximab) 抗癌药物
利妥昔单抗 (Rituximab) 抗癌药物利妥昔单抗（Rituximab）抗癌药物利妥昔单抗（Rituximab）是一种被广泛应用于治疗恶性淋巴瘤的单克隆抗体药物。
本文将详细介绍利妥昔单抗的药理作用、临床应用和不同类型癌症的疗效，以及可能出现的副作用等。
一、药理作用利妥昔单抗通过靶向CD20抗原，作用于B淋巴细胞表面，并激活与之结合的免疫细胞，从而诱导细胞相关的免疫毒性。
其抗肿瘤机制包括：1. 诱导细胞凋亡：利妥昔单抗可以直接诱导B细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖；2. 细胞相关的免疫毒性：利妥昔单抗激活免疫细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞），促进其对肿瘤细胞的攻击；3. 通过抗体介导的依赖性细胞毒性（ADCC）：利妥昔单抗激活免疫系统，使得肿瘤细胞遭受免疫细胞（如自然杀伤细胞和单核细胞）更多的攻击。
二、临床应用利妥昔单抗在治疗恶性淋巴瘤方面取得了显著的成果，尤其是对于CD20阳性（CD20+）的非霍奇金淋巴瘤。
其临床应用主要包括：1. 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：利妥昔单抗与化疗联合应用可作为DLBCL的一线治疗，同时也可用于复发或难治性病例的治疗。
2. 滑膜型大B细胞淋巴瘤（FL）：利妥昔单抗可用于FL的一线治疗，也可用于复发或难治性FL的治疗。
3. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：利妥昔单抗可与其它化疗药物联合应用，提高治疗效果。
同时，对于CD20阳性CLL的患者，利妥昔单抗也可作为首选单药治疗。
4. 自身免疫性血小板减少性紫癜（ITP）：利妥昔单抗可用于ITP患者的二线治疗，对于对其他治疗方法无效的患者尤为适用。
三、疗效与副作用临床研究发现，利妥昔单抗在恶性淋巴瘤治疗中的有效率约为80%左右。
然而，利妥昔单抗也可能引起一些不良反应，包括：1. 过敏反应：包括寒战、低血压、皮疹等。
因此，使用利妥昔单抗前需要进行预防性药物治疗，以减轻过敏反应的风险；2. 感染：利妥昔单抗可能降低免疫功能，导致感染的风险增加。
单克隆抗体药物
浅谈单克隆抗体药物摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。
该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。
在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。
本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。
关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状1单克隆抗体抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。
这些抗体具有相同的结构和特性。
抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。
抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。
早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。
后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。
2常见的单克隆抗体药物2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。
本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。
利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。
2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。
单克隆抗体药物
单克隆抗体药物单克隆抗体药物是一类新型的生物制剂，它是通过基因工程技术，通过人工合成免疫系统产生的，能够特异性结合靶标分子的抗体。
与传统的多克隆抗体药物相比，单克隆抗体药物具有更高的特异性和更好的疗效。
在医疗领域，单克隆抗体药物已经被广泛应用于治疗各种疾病，如癌症、风湿性关节炎、肿瘤、心血管疾病等。
单克隆抗体药物的制备过程主要包括克隆选择、抗体基因合成、原代细胞培养、抗体分离纯化等步骤。
首先，选择合适的抗原，通过免疫动物进行免疫，利用细胞融合技术将免疫细胞与癌细胞融合，形成杂交瘤细胞，使其具有长期生存和增殖的能力。
然后，对所得的杂交瘤细胞进行筛选，得到所需的单克隆细胞株。
接下来，通过无菌细胞培养技术，大规模培养细胞，并从培养物中提取单克隆抗体。
最后，通过纯化工艺，去除杂质，得到高纯度、高活性的单克隆抗体药物。
单克隆抗体药物具有许多优势。
首先，单克隆抗体具有极高的特异性，能够精确结合特定的抗原，减少了对健康细胞的不良反应。
其次，单克隆抗体药物的疗效更好，因为它能够特异性地作用于病变组织，减少了药物的副作用。
此外，单克隆抗体药物具有较长的半衰期，可以延长药效，并减少服药次数。
同时，单克隆抗体药物可以通过基因工程技术进行改良，提高其亲和力和效力。
单克隆抗体药物已经在临床上得到广泛应用。
例如，抗PD-1单克隆抗体药物是治疗多种癌症的一线药物，其通过抑制免疫检查点，增强机体的免疫应答能力，使免疫系统重新认知和攻击癌细胞，从而达到治疗效果。
此外，单克隆抗体药物还可以用于治疗风湿性关节炎、肿瘤、心血管疾病等多种疾病。
目前，针对不同疾病的单克隆抗体药物正在不断研发中。
然而，单克隆抗体药物也存在一些问题。
首先，单克隆抗体药物的制备复杂，生产成本高，导致其价格昂贵，不利于大规模应用。
其次，由于单克隆抗体药物的特异性作用，不同的个体对药物的反应存在差异，增加了药物的有效性和安全性评价的难度。
此外，长期使用单克隆抗体药物还可能引发抗药性，导致疗效降低。
《中国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准
《中国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准我国药典（以下简称《药典》）是目前我国法定的药物标准，包含了中药、化学药物、生物制品等多个领域的药物标准。
其中，单克隆抗体药物一直备受关注，而其质量标准更是至关重要。
在本文中，我将结合《我国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准，从浅入深地探讨这一话题，帮助读者全面了解单克隆抗体药物的质量标准。
一、《我国药典》对单克隆抗体药物的定义在《我国药典》中，单克隆抗体药物被定义为一种通过基因工程技术制备、能够特异性识别和结合抗原的免疫球蛋白类似物。
其主要特点是单一克隆性和单一特异性。
这一定义为读者提供了对单克隆抗体药物的基本概念，为深入了解其质量标准奠定了基础。
二、《我国药典》中对单克隆抗体药物的质量标准1. 外观和性状《我国药典》对单克隆抗体药物的外观和性状进行了详细描述，包括其形态、颜色、气味等方面。
这些描述从宏观上展现了单克隆抗体药物的特点，读者可以通过这些描述初步了解该药物的基本情况。
2. 成分含量在《我国药典》中，单克隆抗体药物的成分含量是十分重要的质量标准之一。
该部分包括了对单克隆抗体的特异性活性、相关蛋白质的含量等内容的详细要求。
这一部分内容展现了单克隆抗体药物的活性成分和相关蛋白质含量对其质量的重要影响，帮助读者更深入地理解该药物的质量标准。
3. 污染物限量除了活性成分和相关蛋白质含量外，单克隆抗体药物的污染物限量也是其质量标准的重要组成部分。
《我国药典》中对于微生物污染、重金属和有机物污染等都有详细的规定，以确保单克隆抗体药物在生产过程中的纯度和安全性。
4. 其他《我国药典》中对单克隆抗体药物的质量标准还涉及其他方面，如稳定性、溶解度、杂质和特殊杂质等内容。
这些内容共同构成了单克隆抗体药物在质量上的全面标准。
三、个人观点和理解从上述对《我国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准的探讨中，可以看出其对单克隆抗体药物的质量标准是严格而全面的。
在制定和遵循这些质量标准的基础上，可以保证单克隆抗体药物的质量和安全性，从而更好地为临床应用提供保障。
美罗华(利妥昔单抗)课件
目录
• 美罗华（利妥昔单抗）简介 • 美罗华（利妥昔单抗）的药理学 • 美罗华（利妥昔单抗）的临床研究 • 美罗华（利妥昔单抗）的处方信息与
使用方法
目录
• 美罗华（利妥昔单抗）的药品供应与 购买途径
• 美罗华（利妥昔单抗）的药品监管与 政策环境
01
美罗华（利妥昔单抗） 简介
用药周期
一般采用2-4个疗程的治疗方案，疗 程间隔根据医生建议而定。
不良反应与处理
常见不良反应
发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹等。
严重不良反应
呼吸困难、心脏疾病、肺部感染等。
不良反应处理
对于发热、寒战等症状，可给予解热 镇痛药处理；对于皮疹等过敏反应， 应立即停药并给予抗过敏治疗。
严重不良反应处理
对于呼吸困难、心脏疾病等严重不良 反应，应立即停药并给予相应治疗； 对于肺部感染等感染性疾病，应积极 抗感染治疗。
上市时间
1997年获美国食品药品监 督管理局批准上市
适应症与用途
1 2
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
美罗华主要用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤 ，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
在某些特定情况下，美罗华也可用于治疗慢性淋 巴细胞白血病
3
其他适应症
美罗华还在一些临床试验中用于治疗其他B细胞 相关疾病，如免疫系统疾病等
VS
谈判机制
国家医保局与药品生产企业进行价格谈判 ，通过谈判确定医保支付价格，以减轻患 者和医保基金的负担。美罗华（利妥昔单 抗）已成功进入国家医保目录，为患者提 供了更广泛的治疗选择。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
单克隆抗体药物概述高熹（2015级交流学院生物技术 168615140001）摘要：单克隆抗体药物作为一种具有独特优势的生物靶向药物，具有特异性高、靶向性强和毒副作用低的特点，在治疗方面效果显著。
伴随着抗体技术的不断发展以及新型抗体的不断出现，单克隆抗体药物已成为制药业发展最快的领域之一，目前正在研究的生物技术药物中有四分之一都是单克隆抗体药物，期间又涌现出了各种单抗衍生物，包括抗体药物偶联物、小分子抗体、双特异性抗体等。
本文就单克隆抗体药物的分类、制备、应用和发展等进行综述。
关键词：单克隆抗体药物；抗体技术；单抗衍生物1975年分子生物学家G.J.F.克勒和C.米尔斯坦在自然杂交技术的基础上，创建立杂交瘤技术，他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠B细胞融合，成为杂交细胞系，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。
将这种杂交瘤作单个细胞培养，可形成单细胞系，即单克隆。
杂交瘤技术为规模化生产特异性高、结构和性质均一稳定的单克隆抗体提空了有力的保障。
1 单克隆抗体药物的发展和现状1986年，FDA批准了第一个鼠源单克隆抗体药物Muromonab-CD3上市，用于预防肾移植时急性器官排斥。
单克隆抗体药物的发展因人抗鼠抗体反应在1988年到1993年间陷入低谷。
之后随着重组DNA技术的发展，各种抗体人缘化技术迅速发展，单克隆抗体药物经历了人鼠嵌合单抗、人源化单抗阶段。
随后出现的噬菌体展示文库技术和转基因小鼠技术，使全人源单抗的产生成为可能。
过去的30年抗体工程的研究主要集中于减弱鼠源抗体的免疫原性和提高产生抗体的能力，如今全人源抗体已成为治疗性单抗的主流，2002年第一个全人源抗体阿达木单抗上市。
且随着微生物和哺乳动物细胞等外源蛋白表达系统的技术进步和表达水平的提高，使治疗性单克隆抗体在临床和商业上都取得了巨大的成功。
尽管如此，单克隆抗体药物的发展仍然存在许多挑战。
迄今为止，大多数FDA 批准上市的单抗药物都是未经修饰的全长抗体，这是相对分子质量在150×103左右的大蛋白分子，这些抗体药物在临床应用取得巨大成功的同时，本身的局限性也得到越来越多的关注[1]。
现如今，单抗药物经历了市场和时间的考验，已经成为生物医药的最重要组成部分，在疾病治疗上具有广阔的应用前景，成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。
治疗性单抗的安全性和有效性很大程度上由其作用的靶点决定，上市和在研的单抗药物有些靶向相同的靶点，有些有自己独特的作用靶点，新的作用靶点也在不断地出现。
随着研究深入、技术进步，单抗药物呈现出旺盛的发展势头[2]。
随着已上市品种的销售额不断增长以及新适应症的批准和新品种的上市，单克隆抗体药物市场容量迅速攀升。
1997-2007年是全球单抗产业增长的爆发期，十年间CAGR高达58.6%。
2008年-2015年，全球单抗产业增速放缓明显，CAGR 降至14.8%，但仍要显著高于全球医药行业约5%的增速水平。
1997年全球单抗药物销售额仅3.7亿美元，2015年全球单抗药物的销售额已超过980亿美元。
1992-2015 年间，国外共批准上市了61个原研抗体药，其中后有6个退市。
在现有上市的55个产品（49个单抗产品，6个具有抗体功能的受体-Fc融合蛋白）中，51个是由美国或欧盟首先批准上市的，数量占比高达 92.7%，生产企业方面：罗氏、诺华等10家欧美企业共开发和生产了全球70%以上的抗体药物，欧美国家在全球抗体产业中居于绝对主导地位。
2015年全球最畅销药物TOP 10中有5个单抗，分别是阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗，它们占据了单抗药物的半壁江山，销售额约为426.6亿美元，约占2015年全球单克隆抗体药物总销售额的44%。
根据预测，2016-2020 年，全球单抗产业仍将以9.84%的RAGR快速发展（同期全球药品市场CAGR约为 5%），2020年市场规模有望突破1300亿美元。
相比处于上升期的国外单抗产业，我国单抗产业仍处于初创期，单抗药物仍以仿制为主，单抗药物无论产品种类和销售规模都远低于欧美发达国家，并且进口单抗药物占据了主要市场。
2015年中国单抗药物市场容量约为70多亿元人民币，约80%的市场被外资制药企业占据。
在单抗药物领域，国内制药企业面临市场快速增长和进口替代的双重机遇。
单克隆抗体研究已被列入863计划和国家重点攻关项目。
十三五期间，生物产业将是国家重点支持的战略性新兴产业。
单抗药物的研究、开发和市场应用必将吸引一大批制药企业的参与和布局。
目前全国有100多家企业在做单抗，除了中信国健、百泰生物、海正药业等一些老牌企业之外，近几年还涌现出了很多新兴企业，包括丽珠单抗、信达生物等。
在2016三生制药集团媒体开放日活动上，三生制药集团董事长娄竞博士表示三生制药集团的3万升生产线建成后将成为中国规模最大的单克隆抗体生产线，也是从细胞系、培养基、原液到制剂（多种剂型和规格）的全球最完整生产线之一。
2 单克隆抗体药物分类根据来源的不同.单克隆抗体大体可分为4类,即鼠源化单克隆抗体、人鼠嵌合体单克隆抗体、人源化单克隆抗体、全人源化单克隆抗体[3]，这也是单克隆抗体发展的四个重要的阶段。
2.1 鼠源化单克隆抗体人用鼠源单抗的生产方法一般分为体内法和体外法2种。
2.1.1 体内法体内法即腹水法。
尽管腹水中抗体浓度比较高(2-10mg/ml),但由于所用的BALB/c小鼠必须达到SPF级,繁殖、饲养BALB/c小鼠及生产腹水、纯化抗体的厂房必须符合GMP要求,WHO及我国对体内法生产的人用鼠源单克隆抗体的质检项目繁多,要求严格,因此限制了体内法在人用鼠源单抗生产领域的应用。
2.1.2 体外法体外法(杂交瘤细胞体外培养法)的产品纯度高,可以避免鼠类病毒的污染,简化质检项目,操作具有可控制性,适用于大规模工业生产,因此是人用鼠源单抗生产方式的主要发展方向[4]。
体外法的制备流程也基本相同，即从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠获取脾细胞，选育出非分泌免疫球蛋白缺陷型的骨髓瘤细胞，待细胞融合后，对单个细胞进行克隆，体外培养出能分泌单抗的克隆细胞。
但鼠源单抗在临床应用方面存在着很大的弊端，主要是鼠源单抗与NK等免疫细胞表面Fc段受体亲和力弱，产生的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）较弱，而且它与补体成分结合能力低，对肿瘤细胞的杀伤能力较弱，并且鼠源性抗体分子质量较大,在人血循环中的半衰期短，在体内穿透血管的能力较差;它发挥ADCC作用的时间较短；其次鼠单克隆抗体还具有免疫原性，易引起宿主过敏反应[5]，产生人抗鼠抗体(HAMAs)，将其清除出体外，因此限制了它的应用。
2.2 人鼠嵌合单克隆抗体抗体分子由两个相同的轻链和两个相同的重链组成，具有典型的功能区结构，其与抗原的结合完全取决于氨基端的可变区。
恒定区与抗体抗原结合无关，并且恒定区是抗体分子免疫原性的主要部位，因此可通过用人的恒定区取代鼠单抗的恒定区进行人源化，消除其大部分异源性，并能保留亲本鼠单抗结合抗原的特异性和亲和力，这种方法得益于DNA重组技术的发展。
1984年首次应用上述方法重组制备了抗半抗原磷酸胆碱的全分子人鼠嵌合抗体[6]。
嵌合抗体可将同一个可变区与不同类别的恒定区链接在一起，比较在相同特异性情况下不同类别的功能。
其制备过程主要包括了可变区的克隆，表达载体的构建及嵌合抗体的表达。
可变区基因的克隆在早期主要从杂交瘤细胞的基因组文库中克隆出来带有完整上游转录调控序列的轻重链可变基因DNA片段，组装到含有人恒定区的表达载体中。
PCR方法的建立和发展为抗体可变区基因的克隆提供了简便有效的方法。
接着将控制小鼠抗体重链和轻链中可变区的基因片段与人抗体重链及轻链的不变区的基因片段在体外链接形成重组基因，然后导入真核细胞的某种表达质粒中，再将这种含有重组基因的表达载体转化哺乳动物骨髓瘤细胞，筛选能分泌完整抗体的转化子。
但嵌合抗体仍保留着30%左右的鼠源序列，并且其常达不到预期的效果。
嵌合抗体目前主要有3种应用形式：嵌合免疫球蛋白G、嵌合Fab和嵌合,F （ab’）2。
嵌合免疫球蛋白G因含有人抗体的Fc段，能介导补体及细胞对靶抗原的杀伤和吞噬作用，但因鼠源性成分较多，免疫原性大且组织穿透力差[7]；嵌合 Fab 和嵌合F（ab’）2抗体分子小、穿透力强，可充当小分子载体用于放射免疫显像及放射免疫治疗。
2.3 人源化单克隆抗体由于鼠源抗体的可变区仍残留一定的免疫原性人缘化单克隆抗体又较嵌合抗体有所改进。
由于鼠源性抗体可变区中的骨架区仍残留一定的免疫原性，为了最大限度地减少鼠源成分，用人骨架区替代鼠骨架区可形成更为完全的人源化抗体，即在此抗体中除了CDR是鼠源以外，其余全部是人源结构。
这一类型的抗体被称为CDR移植抗体或改型抗体，包括完全CDR移植抗体、部分CDR移植抗体和特异决定区（SDR）移植抗体[8]。
2.3.1 完全CDR移植抗体完全CDR移植抗体由于鼠源性抗体VR中的骨架区仍残留一定的免疫原性，为最大限度的减少鼠源成分，用人FR替代鼠FR可形成更为完全的人源化抗体，即在此抗体中除了３个CDR是鼠源以外，其余全部是人源结构，这一类型的抗体称为CDR移植抗体或改型抗体。
应用这一策略，将鼠源McAb的CDR区完全移植，得到了抗磷脂酰肌醇（蛋白）聚糖嵌合抗体。
但随后多项研究发现，简单的CDR 移植往往明显降低抗原－抗体反应的亲和力，甚至丧失与抗原结合的能力。
其原因在于FR不仅作为骨架对CDR起到支持作用，FR中的某些非CDR区补充调控残基还为CDR的回折构象提供必要的支持，其形状和侧链大小协同决定CDR的基本结构，影响CDR与抗原结合的特异性和亲和力[9-10]。
2.3.2 部分CDR移植抗体在简单CDR移植的基础上又相继发展了部分CDR移植技术。
研究发现轻链的CDR1、CDR2和重链的CDR3对保证抗体与抗原特异性结合至关重要，其余三个CDR的作用则较低[11]。
因此只将抗体结合抗原必须的CDR移植到人抗体的FR骨架上即能获得对人免疫原性更小的嵌合抗体，这类抗体称为部分CDR移植抗体。
2.3.3 特异决定区移植抗体正如并非所有的CDR在抗原抗体反应中具有同样的重要作用，X射线晶体衍射实验提示具体到一个CDR中,不是所有的蛋白分子都参与抗原的特异性识别。
执行抗原识别的CDR中的一些特定区域称为SDR。
由此又产生了SDR移植抗体。
该抗体是将McAb中与抗原结合密切相关的SDR等少数残基移植到人抗体的相关部位，从而进一步提高抗体的人源化水平。
根据目前的研究，抗体轻链的SDR 多位于27d、34、50、55、89、96位残基，而重链的SDR多位于31、35b、50、58、95、101位残基[12]。