抗肿瘤药-抗代谢药
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抗恶性肿瘤药—常用抗恶性肿瘤药(药理学课件)
• 有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些 基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作 用，使DNA链断裂。
• 属于细胞周期非特异性药 。
• 【不良反应】
• 对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠 粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的 不良反应 。
• 必须严格控制剂量并定期查血象。
二、各烷化剂的主要用途：
1. 抗嘧啶药 。在细胞内转变为5-氟尿嘧 啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱 氧胸苷酸合成酶 。
2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳 腺癌疗效较好。
3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为 胃肠道反应，重者出现血性腹泻。
一、烷化剂类：（alkylatingagents）
【药理作用】
• 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine，BCNU） 主要用于原发性脑瘤、脑转移瘤、黑色素瘤等。
萄胎、消化道癌、卵巢癌等。
3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨 髓移植、器官移植等。
4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害， 骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使 用可致肝肾损害。
一、影响核酸生物合成的药物
6-巯基嘌呤（6-mercapt在体内催化变成硫代肌苷
酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和 鸟苷酸，干扰嘌呤的合成 。
2.有较强的免疫抑制作用。
3.主要用于儿童急性淋巴性白血病， 大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用 于自身免疫病的治疗。
4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。
一、影响核酸生物合成的药物
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil，5-FU） 【作用特点】
• 氮芥（nitrogen mustard） 同其它药物合用，治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤 。
• 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
• 属于细胞周期非特异性药 。
• 【不良反应】
• 对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠 粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的 不良反应 。
• 必须严格控制剂量并定期查血象。
二、各烷化剂的主要用途：
1. 抗嘧啶药 。在细胞内转变为5-氟尿嘧 啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱 氧胸苷酸合成酶 。
2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳 腺癌疗效较好。
3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为 胃肠道反应，重者出现血性腹泻。
一、烷化剂类：（alkylatingagents）
【药理作用】
• 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine，BCNU） 主要用于原发性脑瘤、脑转移瘤、黑色素瘤等。
萄胎、消化道癌、卵巢癌等。
3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨 髓移植、器官移植等。
4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害， 骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使 用可致肝肾损害。
一、影响核酸生物合成的药物
6-巯基嘌呤（6-mercapt在体内催化变成硫代肌苷
酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和 鸟苷酸，干扰嘌呤的合成 。
2.有较强的免疫抑制作用。
3.主要用于儿童急性淋巴性白血病， 大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用 于自身免疫病的治疗。
4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。
一、影响核酸生物合成的药物
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil，5-FU） 【作用特点】
• 氮芥（nitrogen mustard） 同其它药物合用，治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤 。
• 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
抗肿瘤药—抗代谢药物(药物化学课件)
临床应用：急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎
三、 叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 的重要因子，临床上常用于抗贫血。叶酸缺乏时白细 胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。目 前用于临床的，例如甲氨喋呤，主要用于银屑病的治 疗。
OH
N
N
N
H
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 • 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷
环胞苷
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学结构：
• 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 • 物理性质：白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或
氢氧化钠溶液中，熔点281～284℃。
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学性质 ①不饱和双键：遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。 ②含氟：显有机氟化物的鉴别反应。 ③在空气及水溶液中非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠，酰亚胺
OH
甲氨喋呤（MTX）
橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。 具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。
甲氨喋呤（MTX）
本品在强酸性溶液中不稳定，酰胺基易水解，生成蝶 呤酸和谷氨酸而失去活性。
甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用于治疗急 性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等。为联合化疗方 案中常用的周期特异性药物。
小结
1.嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶和胞嘧啶的衍生物。 尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（活性最好，实体瘤首选）
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷、环胞苷 2.嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤 3.叶酸拮抗物：甲氨蝶呤
鸟嘌呤
次黄嘌呤
黄嘌呤
巯嘌呤 6醇一水合物 • 物理性质： • 黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解。 • 结构：巯基，遇光易变色
三、 叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 的重要因子，临床上常用于抗贫血。叶酸缺乏时白细 胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。目 前用于临床的，例如甲氨喋呤，主要用于银屑病的治 疗。
OH
N
N
N
H
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 • 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷
环胞苷
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学结构：
• 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 • 物理性质：白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或
氢氧化钠溶液中，熔点281～284℃。
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学性质 ①不饱和双键：遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。 ②含氟：显有机氟化物的鉴别反应。 ③在空气及水溶液中非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠，酰亚胺
OH
甲氨喋呤（MTX）
橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。 具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。
甲氨喋呤（MTX）
本品在强酸性溶液中不稳定，酰胺基易水解，生成蝶 呤酸和谷氨酸而失去活性。
甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用于治疗急 性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等。为联合化疗方 案中常用的周期特异性药物。
小结
1.嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶和胞嘧啶的衍生物。 尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（活性最好，实体瘤首选）
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷、环胞苷 2.嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤 3.叶酸拮抗物：甲氨蝶呤
鸟嘌呤
次黄嘌呤
黄嘌呤
巯嘌呤 6醇一水合物 • 物理性质： • 黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解。 • 结构：巯基，遇光易变色
药物化学 第七章 抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物
抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
(仅供参考)抗肿瘤药-抗代谢药
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
抗肿瘤药概述
（二）嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶（Fluorouracil，5–FU）
氟尿嘧啶在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷后，与胸苷酸合成酶及N5，N10–甲烯四氢叶酸结 合形成三重复合物，使脱氧尿苷酸不能生成脱氧胸 苷酸，因而DNA合成减少，最终使细胞死亡。临床 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵 巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等。局部应用治疗 皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。常见不良反应 有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃 疡、脱发、骨髓抑制。长期全身给药可见“手足综 合征”，表现为手掌和足底部红斑及脱屑。
吉西他滨（gemcitabine）
吉西他滨在体内也需经脱氨及磷酸化作用而获得活性。其
作用机制也与阿糖胞苷类似。用于治疗非小细胞肺癌、胰 腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。不良反应较少，主 要为骨髓抑制，亦可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静 脉炎和肝功能受损。
（三）嘌呤拮抗药
巯嘌呤（mercaptopurine，6–MP）
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D（dactinomycin D）
放线菌素D又称更生霉素，分子可嵌入DNA双 螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA 多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是 mRNA的合成。属于周期非特异性药物。抗瘤 谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横 纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有 恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明 显，偶见脱发和严重的皮肤毒性。
2．胃肠道毒性：
（1） 恶心、呕吐：烷化剂用后较早出现，为药物及代谢产物刺 激延脑催吐化学感受区所致，可用中枢性镇吐药治疗。
（2）消化道粘膜损害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水肿、腹泻等， 严重者可使消化道出血，出现黑便。烷化剂较少见，抗代谢药 较多见。
最新医学ppt--抗肿瘤药物-PPT文档
-O
N NH2
HF H
-O F
N NH2 H
2-氟-3-脲丙烯酸
2-Fluoro-3-ureidoacrylic acid
-O
OH
F
氟丙醛酸 Fluoromalonalehydic acid11
• 5-Fu的合成
O
Cl
C2H5 KF
F
O
CH3CONH2
O C2H5 HCO2C2H5
O
CH3ONa
O
EGFR Structure
Extracellular Domain
TK
Transmembrane Domain
Intracellular Domain
EGFR Stimulation & dimerisation
TK
TK
EGFR Homo Dimerisation
erbB1 HER1 EGFR
O
4
F
HN
5
3
2
6
O
N
1
H
28
抗肿瘤药物
➢ 直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药
物
-周期非特异性药物
烷化剂、铂络合物、抗生素
➢ 干扰DNA和核酸合成的药物
抗代谢药物
➢ 影响蛋白质合成、抗有丝分裂的药物 -周期特异性药物
29
30
• 抗有丝分裂药物
Assembly of Microtubules
1
抗代谢药 通过抑制DNA或RNA合成中所需的叶
酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，从而抑制肿 瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿 瘤细胞的死亡
抗代谢药物与这些碱基的结构上相似，仅作细 微的改变
(完整版)抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物的分类和临床应用1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。
2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。
3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。
恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。
近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。
按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。
一、细胞毒药物1．破坏DNA结构和功能的药物氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。
进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。
G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。
主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
目前已很少用于其他肿瘤。
不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。
环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。
在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。
抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。
环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。
大部分不能透过血脑屏障。
环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。
抗肿瘤药：抗代谢类抗肿瘤药-氯甲双磷酸二钠
【摘要】氯甲双磷酸⼆钠属于抗代谢类抗肿瘤药栏⽬，主要讲述了药物名称氯甲双磷酸⼆钠药物别名⾻膦，氯屈膦酸⼆钠，⽆⽔氯膦酸⼆钠 Bonefos，Dichloromethylnen Bisphosphonate 英⽂名称 Clodronate Disodium 说明注射液：5ml：300mg。
2g/⽇，分2次～3次服⽤。
静脉滴注，每⽇按体重3mg～5mg/kg。
详细见下：静脉输注⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释30...。
本⽂重点关注磷酸服⽤静脉剂量等内容，您可以在本页对氯甲双磷酸⼆钠进⾏讨论【关键字】抗代谢类抗肿瘤药;磷酸;服⽤;静脉;剂量;氯甲双磷酸⼆钠【全⽂】药物名称氯甲双磷酸⼆钠药物别名⾻膦，氯屈膦酸⼆钠，⽆⽔氯膦酸⼆钠 Bonefos，Dichloromethylnen Bisphosphonate英⽂名称 Clodronate Disodium说 明注射液：5ml：300mg。
⽚剂：800mg。
胶囊：400mg。
功⽤作⽤癌症引起的溶⾻性⾻转移及⾻质疏松症、⾼钙⾎症。
⽤法⽤量⼝服，成⼈2.4g～3.2g/⽇，分2次～3次服⽤。
静脉滴注，每⽇按体重3mg～5mg/kg。
详细见下： 静脉输注⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释300 mg，缓慢静脉输注，输注时间⾄少2⼩时，连续数⽇，直⾄⾎钙正常，通常不超过5天，⼀般这样的治疗不应持续7天以上。
或1500 mg⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释，缓慢静脉输注，输注时间⾄少4⼩时。
⼝服⾼钙⾎症初始剂量为2.4-3.2 g/⽇，取决于个体疗效⽽定，为了维持⾎钙正常，可逐渐减量为1.6 g/⽇。
溶⾻初始剂量为1.6 g/⽇，如临床上有必要，此剂量可增加，但不应超过3.2 g/⽇。
如1⽇剂量1次服⽤，应于晨间空腹时以1杯⽔送服，服药后2⼩时内不进饮⾷。
当1⽇剂量分次服⽤时，应在餐间服⽤，是进饮⾷前和后2⼩时。
⽤药须知：本药不应与⽜奶、⾷物或含钙和其他⼆价阳离⼦的药物同服，因可影响本药的吸收。
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抗嘌呤类 5
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
2、代表药物简介
分类 代表药物 副作用 药物相互作用
甲氨蝶呤 抗叶酸类
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、 损害 丙磺舒。
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
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2、代表药物简介
分类 代表药物 副作用 药物相互作用
甲氨蝶呤 抗叶酸类
胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 胺、苯妥英、青霉素和磺胶类、 损害 丙磺舒。
骨髓抑制、消化道反应
抗嘌呤类 8
骨髓抑制、肝脏损害
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate，MTX)+地塞米松。 此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次，共 22次。 HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
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MTX在治疗儿童ALL中的应用
1 2 3
有条件者检测血浆MTX浓度(<0.1 μmol为无毒性浓度，不 需CF解救)，以调整CF应用的次数和剂量。 如没有条件监测血浆MTX浓度的医院则建议用3.0 g/m2 的HDMTX + CF。 尽量争取做5.0 g/m2 的HDMTX+CF，以提高高危ALL的 远期疗效。
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨 抗嘧啶类 阿糖胞苷 巯嘌呤 硫鸟嘌呤
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 骨髓抑制，消化道反应，严重者 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 可有腹泻，局部注射部位静脉炎 髓抑制。 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效 别嘌呤增加效能及毒性。
骨髓抑制、消化道反应
抗嘌呤类 6
培美曲塞
主要为骨髓抑制
高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。
氟尿嘧啶 替加氟、卡培他滨 抗嘧啶类 阿糖胞苷 巯嘌呤 硫鸟嘌呤
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 骨髓抑制，消化道反应，严重者 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 可有腹泻，局部注射部位静脉炎 髓抑制。 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效 别嘌呤增加效能及毒性。
① 口腔溃疡：口腔溃疡是使用甲氨蝶呤化疗中最易发生的不良反应，在治疗过 程中护理人员要加强患者的口腔护理指导，提醒患者进食前后以 2%苏打水漱 口，每日 4~6 次；对于自理能力差的患者，护理人员可帮助患者用软牙刷刷 牙，用泰唑漱口液漱口，有效预防和治疗口腔溃疡，防止黏膜受损。 ② 肝肾功能受损：肝肾功能障碍是治疗过程中较易出现的严重不良反应，甲氨 蝶呤输注后经肾脏排出时可在肾小管内沉积，导致肾小管堵塞引起急性肾功 能损伤而危及生命。所以在化疗期间，护理人员要鼓励患者多饮水通过尿液 促进药物的排出，也可口服、肌肉或静脉注射利尿剂等方式增加尿量，并准 确记录患者 24 h 出入量。同时观察患者有无黄疸，定期监测肝功能。 ③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
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抗肿瘤药— 抗代谢药
报告人：冯章英 单 位： 药学部
内容概要
1
概 述
2
代表药物简介
3
小 结
2
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
骨髓抑制、肝脏损害
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。 口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。 已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素Ⅰ、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱。 丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白。 青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。
2、代表药物简介
分类 代表药物 适应症 急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌 抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨 胞DNA的合成。本药选择性地作用 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽 于S期。 固性普通牛皮癣、系统性红斑狼 疮、皮肌炎等自身免疫病。 多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 肺癌二线治疗 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。 药理作用
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M The Fourth Hospital of Hebei Medical University
MTX在治疗儿童ALL中的应用—常见不良反应及护理
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
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3、小结
1、抗代谢类抗肿瘤药的特点及作用原理。 2、抗代谢类抗肿瘤药的分类及其代表药物。 3、甲氨蝶呤在治疗儿童急性白血病中的应用、不良反应及护 理要求。
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甲氨蝶呤 抗叶酸类 培美曲塞
5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 氟尿嘧啶 广谱抗肿瘤药 替加氟、卡培他滨 酶而抑制DNA的合成。 抗嘧啶类 阿糖胞苷 与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 急性白血病及消化道癌，对多数 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。 实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 属于作用于S期的周期特异性药物， 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 并对G1/S及S/G2转换期也有作用。 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 河北医科大学第四医院 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。细胞白血病、慢性粒细胞白血病 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 的急变期
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1、概述—分类
叶酸 拮抗剂 嘌呤 拮抗剂 作用 原理 嘧啶 拮抗剂
甲氨喋呤、培美曲塞
巯嘌呤
尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥 胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨
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