Cfap43基因缺陷小鼠组织病理学研究
不同背景的自发前列腺癌小鼠模型的病理比较
不同背景的自发前列腺癌小鼠模型的病理比较温寅鑫;亓翠玲;王尽淘;梁兵;杨永霞;何晓东;王丽京【摘要】目的比较不同背景的前列腺癌小鼠(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,TRAMP)模型的病理差异并初步探讨其意义.方法比较24周龄TRAMP和TRAMP×FVB小鼠的泌尿生殖系统的相对质量；利用HE染色比较24周的TRAMP和TRAMP×FVB小鼠的肿瘤病理进程的差异,采用免疫组织化学方法检测前列腺组织细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管性假血友病因子(von willebrand factor,vWF)和大T抗原(large tumor antigen,Tag)的表达.结果TRAMP×FVB小鼠前侧前列腺(anterior prostate,AP)的病理等级与TRAMP小鼠比较差异无统计学意义,但背部前列腺(dorsal prostate,DP)、腹部前列腺(ventral prostate,VP)、旁侧前列腺(lateral prostate,LP)的病理等级要明显低于TRAMP小鼠；TRAMP×FVB小鼠PCNA和vWF的表达高于TRAMP小鼠；两种背景小鼠的Tag基因表达及转移情况无明显差异.结论TRAMP×FVB小鼠前列腺癌的病理进程快于TRAMP小鼠,其病理进程的加快与微血管密度增加及处于增殖期肿瘤细胞数目的增加密切相关.%Objective To compare the pathological difference between transgenic adenocareinoma mouse prostate (TRAMP) and TRAMP x FVB mice. Methods The relative quality of genitourinary system was observed at 24 weeks in two kinds of mice. Tumor progression was determined by histopathological examination at 24 weeks. The expression of proliferating cell nuclear antigen ( PCNA), von willebrand factor ( vWF) and large tumor antigen (Tag) was decided by immunohistochemical staining. Results Compared with TRAMP mice, the pathological grade of dorsal prostate( DP), ventral prostate (VP), lateral prostate ( LP) is more severe in TRAMP x FVB mice, as well as the expression of PCNA and vWF was increased. Both two kinds of mice showed no difference in T antigen expression and tumor metastasis. Conclusion Tumor progression was more prompt in TRAMP x FVB mice than TRAMP mice, which may be related to increasing microvascular density and tumor cells proliferation.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】4页(P332-335)【关键词】前列腺癌;TRAMP;病理等级;细胞增殖核抗原;血管性假血友病因子【作者】温寅鑫;亓翠玲;王尽淘;梁兵;杨永霞;何晓东;王丽京【作者单位】广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006;广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R730.2前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，占西方国家男性癌症死因的第2位[1]。
胶原盘状结构域受体2基因缺失对小鼠卵巢功能的影响
胶原盘状结构域受体2基因缺失对小鼠卵巢功能的影响张淑雅;陈昕;桑旭东;卜歆;王燕蓉;苏金;裴秀英【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2013(0)12【摘要】目的利用胶原盘状结构域受体2(Discoidin domain receptor 2,DDR2)基因缺失小鼠,研究DDR2缺失对卵巢功能的影响,探索DDR2缺失小鼠不孕的原因.方法①阴道脱落细胞涂片结合改良巴氏染色法检测DDR2基因缺失纯合子(SLIE)与野生型(WT)小鼠动情周期的差异.②PMSG+HCG促排卵后在体式显微镜下计数排卵数量差异,HE染色法观察SLIE小鼠与WT小鼠促排卵后卵巢与子宫形态及结构的差异.结果①成年SLIE小鼠缺乏明显的动情期,绝大多数处于动情间期,缺乏规律的动情周期.②促排卵实验发现,SLIE小鼠促排卵数量显著减少;③排卵后黄体生成早期,SLIE小鼠子宫壁薄,体积小;卵巢切片中没有黄体生成;子宫切片HE染色显示子宫内膜薄,腺体及间质增生不明显,未见分泌粘液,未能进入分泌期.结论DDR2缺失导致卵巢对促性腺激素的反应能力降低,促排卵后黄体生成障碍.【总页数】5页(P1333-1335,1344,前插3)【作者】张淑雅;陈昕;桑旭东;卜歆;王燕蓉;苏金;裴秀英【作者单位】宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室/生物化学与分子生物学系,银川,750004;宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室/生物化学与分子生物学系,银川,750004;第四军医大学生物化学与分子生物学系,西安,730021;第四军医大学生物化学与分子生物学系,西安,730021;宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室/;第四军医大学生物化学与分子生物学系,西安,730021;宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室/生物化学与分子生物学系,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】Q95-3【相关文献】1.法尼醇X受体基因缺失对雌性小鼠神经行为及神经传递系统的影响 [J], 曹秦;黄菲;王婷婷;兰云意;吴辉;张蓓蓓;胡之璧;吴晓俊2.绿色荧光蛋白与鼠盘状结构域受体2融合基因的构建与表达 [J], 周洁;刘新平;张远强3.miR-198通过调控盘状结构域受体2影响肺癌细胞放疗抵抗的分子机制 [J], 田映国;万小亚;金勇;陈丽;陈洪明;粟芙蓉;何裕;许琴;蒋成英;田雨4.盘状结构域受体1对高糖诱导血管内皮凋亡的影响 [J], 赵为陈;沈炳香;何春远;王法财;江俊麟5.人参皂苷Rh2调控盘状结构域受体1对糖尿病大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响[J], 沈炳香;王法财;周艺;李婷;何春远;赵为陈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结直肠癌组织中错配修复蛋白缺失的临床意义
结直肠癌组织中错配修复蛋白缺失的临床意义孙浩【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2024(16)1【摘要】目的分析错配修复蛋白缺失(dMMR)与结直肠癌临床病理特征的关系,探讨dMMR对结直肠癌诊治的临床意义。
方法收集2021年12月—2023年7月济宁市第一人民医院胃肠外科经手术治疗的212例结直肠癌患者的相关临床病理资料,对dMMR与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、TNM分期、T分期、N分期、有无脉管癌栓、有无神经侵犯、肿瘤部位及组织学类型等的相关性进行分析。
结果212例结直肠癌患者中有12例dMMR(5.66%),其中32例右半结肠癌患者中有4例dMMR(12.50%);60例左半结肠癌患者中有6例dMMR(10.00%),120例直肠癌患者中有2例d MMR(1.67%),检出率差异有统计学意义(P<0.05)。
dMMR与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、TNM分期、T分期、N分期、有无脉管癌栓及有无神经侵犯无关,仅与肿瘤部位、组织学类型有关。
dMMR在右半结肠癌组织中和黏液腺癌组织中检出率更高。
结论dMMR在不同类型结直肠癌患者中检出率差异有统计学意义,该指标检测有助于为患者提供个性化的精准诊疗方案并判断预后。
【总页数】3页(P44-46)【作者】孙浩【作者单位】济宁市第一人民医院胃肠外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系2.错配修复蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义3.免疫组织化学法检测结直肠癌四种DNA错配修复蛋白表达缺失对判断肿瘤微卫星状态的价值4.非转移性23蛋白和错配修复蛋白在散发性结直肠癌组织中的表达及与临床特征的关系5.菱形结构域蛋白1、肝癌缺失基因1、β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
免疫缺陷动物模型
先天遗传性免疫缺陷病
非特异 性免疫
缺陷
吞噬 细胞 缺陷
指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病， 其发病率较低，它约占先天性免疫缺 陷病的1%～2%，最多常见的为慢性 肉芽肿病。
机能异常的P/J小鼠等各类免疫免缺疫陷缺动物陷模型。 ●借助生物遗传工程的研究手动段，物应分用类基因导入等育种技术，将不同
类型的基因异常整合在同一动物体上，人工建立了许多联合免疫功能 缺陷动物（Combined Immunodeficiency Model联）合。免疫缺陷动物
裸大鼠的发现及其意义
●1953年，裸大鼠（Nude rats）由英国阿伯丁的Rowett研究所在实验大 鼠种群中所发现，基因符号为rnu，属染色体隐性遗传，因难于饲养繁殖 ，当时仅维持至60年代初。 ●1975年，该研究所在大鼠种群中再次发现了纯合子裸大鼠（rnu/run） 。 ●1977年，英国MRC实验动物中心首次在世界上建立了裸大鼠种子群。 ●1978年，Festing通过研究首次详细描述了裸大鼠的免疫学特征，并在
第十章 免疫缺陷动物模型及应用
第一节 概述
●免疫缺陷(immunodeficiency)是指机体免疫系统中任何一个成分缺 少、缺失或功能不全的现象。 ●免疫缺陷病(immunodeficiency diseases)则是一种由于人体免疫 系统发育缺陷或免疫反应障碍导致的人体抗感染能力低下，临床表现 主要为反复感染或严重感染性疾病，它是机体免疫功能不全所出现的 临床综合征。 ●免疫缺陷病通常可分为先天遗传性及后天继发性两大类，这两类疾 病均会导致机体免疫功能低下或缺失，并易发生严重感染或肿瘤。
小鼠模型在肿瘤免疫研究中的进展与意义
究 恶 性 细 胞 与 免 疫 细 胞 之 间 的 关 系 。 恶 性 肿 瘤 的 各 种 小 鼠 模 型 奠 定 了 肿 瘤 免 疫 学 的 基 础 ,指 导 了 免 疫 监 视 、免
疫平衡和免疫逃逸理论的形成,故构建 动 物 模 型 在 研 究 中 起 到 至 关 重 要 的 作 用。本 文 就 近 年 来 有 关 肿 瘤 免 疫
immunecellscanbestudied.Various mouse modelsof malignanttumorshavelaidthefoundationfortumor immunologyandguidetheformationofimmunesurveillance,immunebalanceandimmuneescapetheory,so
演示文稿免疫缺陷动物
第1页，共53页。
（优选）免疫缺陷动物
第2页，共53页。
Contents
1 免疫缺陷动物-概念 2 免疫缺陷动物-分类 3 裸鼠与SCID鼠 4 其它免疫缺陷动物
第3页，共53页。
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
第5页，共53页。
免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病可 以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养不良、 恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免疫活性细 胞受到病毒的感染等。
中为阴性。对外源性抗原无抗体和细胞 免疫反应，不能排斥同种皮肤移植，体 内缺乏携带前B组胞、B细胞和T细胞表面
标记的细胞。
第33页，共53页。
免疫细胞：
外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬细胞、 巨核细胞、红细胞等呈正常状态。自然杀伤 细胞NK、淋巴激活因子LAK细胞正常。
第34页，共53页。
自发性肿瘤：
第26页，共53页。
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较裸小鼠 对多种传染病更敏感。
6）体型较大，可提供足够的血样、也可为各种 研究提供足够的瘤组织及对大范围的外科手 术方法较有利。
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联合免疫缺陷动物
T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠
免疫？(Immune )
免疫缺陷？(immunodeficiency )
Chediak-Higashi病(Beige小鼠)病理与动物模型
Chediak-Higashi病（Beige小鼠）病理与动物模型1952年Chediak发表了一篇题为“关于家族性白细胞新体质异常”的论文。
1954年曾在日本的一名儿童血液和骨髓的涂片中发现过氧化酶染色异常的现象，在一篇题为“白细胞过氧化酶巨大颗粒症”的论文中对此做了详细报道。
有人认为Chediak发现的白细胞异常和日本报道的过氧化酶巨大颗粒症为同一疾病，遂建议用“CHEDIA K-HIGASHI”命名，简称C-H病。
并认为这是一种非伴性隐性遗传性疾病。
继之更进一步确定它是一种致死性常染色体隐性遗传性疾病。
C-H病的特征是：（1）毛发、皮肤、眼底等部位白化。
（2）出现大量白细胞包涵物（巨型溶酶体）。
（3）对化脓性细菌感染的抵抗力降低。
（4）身体中多种器官组织发生细胞浸润。
发展的结果可有各类血细胞的减少、肝脾肿大、泛发发作或持续性的细菌感染，并可能发展成恶性淋巴瘤。
本病的部分组织的白化现象与真正的白化症有本质的区别。
后者是由酪氨酸酶活性降低和缺乏色素所致；而C-H病的病人皮肤中酪氨酸酶活性是正常的，也存有色素，但色素却在细胞内形成块状，黑色素以块状存在的时候外观上皮肤颜色反而变得很淡。
为什么患C-H病的儿童对感染的抵抗力降低呢？一般认为是由颗粒细胞减少和趋化性（chemotaxis）降低，以及嗜中性粒细胞的量和质都发生了异常变化所致。
随着细胞生物学研究的进步，嗜中性细胞颗粒异常的原因是由细胞质内微小管系异常所致的观点倍受重视。
即C-H病的嗜中性细胞吞噬细菌，形成吞噬空泡（phagocytic vacuole）。
但颗粒（溶酶体）靠近吞噬空泡并融合，溶酶体酶不能被释放出来，不能杀死吞噬空泡内的细菌。
这一现象已用电子显微镜组织化学法得到确认。
很多研究认为，在患C-H病的细胞内微小管发生了异常的变化。
Hinds和Danes干1976年发表研究文章支持这一观点。
他们用10 mg/mL长春（花）碱（vinblastine，结合于微小管的药物）处理正常人的皮肤成纤维细胞，可形成一种微小管蛋白结晶构造。
免疫缺陷动物
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
30
渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19