肾性高血压模型复制的方法与常见问题浅析
肾性高血压模型建立法——从“两肾一夹”到“单肾可控结扎”
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浅析高血压实验动物模型的研究进展
浅析高血压实验动物模型的研究进展摘要：随着国家经济稳定增长，人们生活质量得到有效提升，其饮食模式、工作方式以及生活习惯也有所改变，导致高血压疾病发病率不断提升。
该疾病属于慢性心脑血管疾病，病程长，不能够根治，需要患者长期服用药物，会严重降低患者生活质量，影响其正常工作与生活。
为了有效治疗高血压疾病，有效控制患者血压症状，高血压疾病相关研究者为其建立了多种高血压实验动物模型，具体分为两大类，分别为基因相关模型与非基因相关性模型。
而基因相关模型又被分为遗传性高血压模型、基因工程高血压动物模型，非基因相关性模型包括环境诱导高血压动物模型、手术性高血压动物模型以及药物性高血压动物模型。
本次研究对高血压基因相关模型、非基因相关性模型进行分析，具体研究结果如下。
关键词：高血压；实验动物模型；研究一、基因相关模型（一）遗传性高血压模型遗传性高血压模型主要依据人类实际遗传特征建立，比较常用的试验对象为高血压大鼠。
成年的高血压大鼠的血压水平在200mmHg左右，试验前期病理性紊乱状况不够明显，试验后期可出现不同程度的高血压靶向损害，与人类原发性高血压具有较高相似性。
不过，高血压大鼠在实际研究中缺乏完善的对照机制，研究中比较常用的Wistar大鼠与高血压大鼠遗传具有较高差异度，进而对高血压大鼠研究带来一定限制[1]。
（二）基因工程高血压动物模型基因工程高血压动物又被称为人为改造动物，主要是指对参与研究动物的基因通过某种手段进行改造。
其基因工程高血压动物被分为转基因与基因敲除动物模型。
转基因常用的研究对象为小鼠，小鼠与人机体中的血管紧张素、肾上腺素具有较高相似性，转基因小鼠通过研究后，小鼠血压出现不同程度升高。
除此之外，如果将研究的小鼠中血管紧张素转化酶进行敲除，血压检测显示小鼠血压出现不同程度降低，由此表明血管紧张素转化酶对高血压发病具有至关重要作用[2]。
另外，相关研究结果显示光传感因子基因在应激性高血压进展中具有一定作用，研究表现为小鼠血管紧张素转化酶敲除后血压出现不同程度升高，并且周围交感神经出现兴奋性改变，由此也可将其作为应激性高血压的治疗点。
肾性高血压模型复制的方法与常见问题浅析
肾性高血压模型复制的方法与常见问题浅析白庆云徐颖姚珠星刘树民※黑龙江中医药大学150040E-mail:baiqingyun525@摘要:目的：探讨肾性高血压大鼠模型复制的方法和常见问题并对实验过程中出现的问题以及其他文献有关本方法存在的问题进行分析。
方法：取雄性Wister大鼠,80只，体重200-220g，用二肾一夹(2K1C)法造模。
观察记录各组大鼠的一般情况和术后2、4、6、8周的血压。
结果：术后手术组大鼠较术前毛色光泽度下降，体重增长缓慢甚至减轻，舌色紫绛或有瘀斑瘀点。
其中3只大鼠出现半身不遂症状。
其血压在术后2周开始明显上升，6周达最高峰并保持稳定。
结论：本方法制作高血压大鼠模型成功率高，与相关文献报道相近[2]血压稳定，易于操作。
关键词:二肾一夹肾性高血压模型方法与问题分析1.引言：有关高血压大鼠模型的复制方法有多种，但均存在种种弊端。
目前最为广泛应用的方法是狭窄肾血管造成高血压模型。
本文采用二肾一夹法复制高血压大鼠模型，不仅对实验过程进行了详细的记录，并对实验过程中出现的问题以及其他文献有关本方法存在的问题进行探讨,总结了一定的实践经验和心得体会.实验结果表明:本方法复制高血压大鼠模型再现性好,方法简单,经济实用。
2.材料与方法2.1实验材料常规小动物手术无菌包，包括眼科镊、止血钳、剪刀、手术刀、刀柄、手术针、手术线、纱布、托盘，注射器，手术台，剃须刀，孔巾，手套，口罩，手术服，以上物品均经无菌处理。
另有手术无影灯，酒精、碘伏棉球，0.1％新洁尔灭，青霉素粉针剂，葡萄糖注射液，生理盐水注射液，0.5％戊巴比妥钠。
BESN-IL动物无创测压系统多通道血压测定仪银夹：根据文献〔1〕自制，将白银碾成0.1mm厚的薄片，用剪刀剪成宽0.5cm，长1cm 的矩形，用直径为0.25mm的针灸针做直径围成小环，如图所示1cm0.5cm2.2实验方法取雄性Wister大鼠,80只，体重200-220g（黑龙江中医药大学实验动物中心提供），分为3组，手术组、假手术组和正常组（不手术）。
高血压常用模型及制备方法
高血压常用模型及制备方法高血压可是个让人头疼的家伙呀！就好像家里时不时捣乱的小调皮。
那要研究它呀，就得先了解那些常用的模型和制备方法。
咱先说这自发性高血压大鼠模型，这就好比是天生就带着高血压基因的特殊族群。
这些大鼠从生下来就注定和高血压较上劲啦，它们自身的基因就决定了血压会比较高。
这就像是有些人，家族里有高血压病史，那他们患高血压的风险可能就会比别人高一些。
还有肾性高血压模型呢，这就好比是肾脏这个重要的“机器零件”出了问题。
通过对肾脏进行一些操作，比如结扎肾动脉啥的，让肾脏不能正常工作了，血压也就跟着上去啦。
这就像汽车的发动机出了故障，那整个车子的运行都会受到影响呀。
再说说内分泌性高血压模型，这就好像身体里的内分泌系统这个“指挥中心”乱了套。
激素分泌不正常了，血压也就跟着波动起来。
就跟一个团队里指挥的人乱了方寸，那整个团队的秩序不也就乱了嘛。
那这些模型是怎么制备出来的呢？就拿肾性高血压模型来说吧，那可得小心翼翼地在肾脏上动手术呢。
这可不是随便谁都能做的，得是专业的科研人员才行呀。
他们就像技艺高超的工匠，精心雕琢着每一个细节。
自发性高血压大鼠呢，那得精心挑选和培育呀，要保证它们的基因纯正，这样研究出来的数据才可靠呢。
这就像挑选优秀的运动员苗子，得从根上就选好。
内分泌性高血压模型的制备也不简单呀，得准确地调节激素水平，稍有不慎可能就前功尽弃啦。
这多像走钢丝呀，得稳稳地把握好平衡。
这些模型和制备方法可是研究高血压的重要工具呢，通过它们，我们能更深入地了解高血压的发病机制、发展过程，也能为寻找更好的治疗方法提供依据。
它们就像是我们探索高血压这个神秘领域的钥匙，打开一扇扇知识的大门。
所以呀，可别小看了这些模型和制备方法，它们可是为攻克高血压这个难题立下了汗马功劳呢！咱得好好利用它们，让高血压不再那么可怕，让更多的人能摆脱高血压的困扰，过上健康快乐的生活，难道不是吗？。
《基于DGGE和real-timePCR分析肾性高血压大鼠肠道菌群变化》范文
《基于DGGE和real-time PCR分析肾性高血压大鼠肠道菌群变化》篇一一、引言肾性高血压是一种常见的疾病，其发病机制复杂，涉及多种生理和病理过程。
近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群与高血压的发生、发展密切相关。
为了深入探讨肾性高血压大鼠肠道菌群的变化，本研究采用DGGE（变性梯度凝胶电泳）和real-time PCR技术，对肾性高血压大鼠的肠道菌群进行分析。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康SD大鼠，随机分为两组：正常组和肾性高血压组。
通过手术方法建立肾性高血压大鼠模型。
2. 肠道菌群分析方法（1）DGGE技术：采集大鼠粪便样本，提取DNA，进行PCR扩增后，利用DGGE技术分析肠道菌群的多样性及组成。
（2）real-time PCR技术：针对不同菌群设计特异性引物，通过real-time PCR技术定量分析各菌群在肠道中的丰度。
三、结果1. DGGE结果分析通过DGGE图谱分析，我们发现肾性高血压组大鼠的肠道菌群多样性较正常组降低，优势菌群发生改变。
具体表现为某些条带的亮度减弱或消失，同时出现新的条带。
这表明肾性高血压大鼠的肠道菌群结构发生了显著变化。
2. real-time PCR结果分析通过real-time PCR技术，我们定量分析了肠道中主要菌群（如厚壁菌门、拟杆菌门、乳酸杆菌等）的丰度。
结果显示，肾性高血压组大鼠的肠道中厚壁菌门和乳酸杆菌的丰度降低，而拟杆菌门的丰度升高。
这进一步证实了肾性高血压大鼠肠道菌群的结构发生了改变。
四、讨论本研究利用DGGE和real-time PCR技术，对肾性高血压大鼠的肠道菌群进行了分析。
结果表明，肾性高血压大鼠的肠道菌群多样性和结构发生了显著变化。
这些变化可能与肾性高血压的发生、发展密切相关。
首先，DGGE图谱分析显示，肾性高血压组大鼠的肠道菌群多样性降低，优势菌群发生改变。
这可能是由于肾性高血压导致大鼠肠道微生态失衡，使得某些菌群的生长受到抑制，而其他菌群得以繁殖。
大鼠高血压模型的制备方法
大鼠高血压模型的制备方法
一、肾血管性高血压模型。
这是比较常见的一种方法哦。
我们可以通过手术来实现呢。
比如说，把大鼠的一侧肾动脉给它弄窄一点，就像给水管子捏一捏，让水流变小一样。
可以用银夹或者丝线来部分结扎肾动脉。
这样肾脏的血流灌注就会减少啦，肾脏就会觉得很“紧张”，然后就会释放出一些物质，让血压升高呢。
不过这个手术可有点考验技术哦，要小心别把肾动脉弄破了，不然大鼠可就遭罪啦。
二、盐敏感性高血压模型。
这个方法就比较简单粗暴啦。
给大鼠喂高盐的食物，超大量的盐哦。
大鼠吃了这么多盐，身体就会发生一些变化。
就像我们人吃太多盐也可能血压升高一样。
通常会给大鼠喂含8% - 10%氯化钠的食物，这可比我们平时吃的盐多多了。
但是这种模型可能需要比较长的时间才能让大鼠的血压明显升高，要有耐心等待哦。
三、自发性高血压大鼠模型。
这个就比较特殊啦。
有一些大鼠天生就容易得高血压，它们的基因就决定了。
这种自发性高血压大鼠是经过很多代选育出来的。
直接用这种大鼠来做研究就很方便啦，不用像前面两种方法那样去折腾大鼠让它得高血压。
不过这种大鼠的价格可能会比普通大鼠贵一些呢。
四、内分泌性高血压模型。
可以通过给大鼠注射一些激素或者药物来让它血压升高。
比如说醛固酮，给大鼠注射醛固酮之后，它体内的水盐代谢就会紊乱，然后血压就蹭蹭往上升啦。
但是这种方法也要注意剂量哦，剂量太大可能会对大鼠有不好的影响，毕竟我们也要爱护这些小实验动物嘛。
高血压动物模型
高血压动物模型高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果,小动脉的痉挛与遗传/精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
所用动物模型有自发性高血压大鼠(SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐型高血压大鼠、肾血管型高血压狗、盐敏感性和盐抵抗性高血压大鼠等。
（一）、神经原型高血压模型：可用狗、大白鼠和家兔等，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。
1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。
缺点是这种血压升高不能持久，同时，动物对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。
2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用6-羟多巴胺破坏孤束核的儿茶酚胺神经元，使减压反射中枢失去调整血压的功能，可建立慢性高血压模型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。
（二）自发性高血压大鼠模型Okamoto等将血压为19.3~23.3KPa的雄性Wistar大鼠与血压为17，3~18.6KPa的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数动物血压超过24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（SHR）。
通过不断选种，到1969年获得了近交系SHR，至1986年该系已传到第80代。
SHR的后代100%发生高血压。
一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第30~32代统计，生后第10周雄鼠血压平均为24.5±2.3KPa，雌鼠为23.7±1.9KPa，此后还会继续升高，常可超过26.6KPa。
血压升高机制：在高血压大鼠生长的早期，其血管阻力持续增加，血压升高，心肌肥大，机体的肾素-血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。
肾性高血压的治疗PPT课件
目录
• 肾性高血压概述 • 肾性高血压的诊断 • 肾性高血压的治疗 • 肾性高血压的预防与护理 • 肾性高血压的预后与转归
01
肾性高血压概述
定义与分类
定义
肾性高血压是由肾脏疾病引起的继 发性高血压，是慢性肾脏病（CKD） 的常见并发症。
分类
肾实质性高血压和肾血管性高血 压，前者占绝大多数。
02
肾性高血压的诊断
诊断标准
血压升高
收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，且在肾脏疾病过程中 出现的高血压。
肾脏损害
存在肾脏损害的证据，如蛋白尿、血尿、肾功能不全等。
排除其他原因引起的高血压
排除其他原因如原发性高血压、肾血管性高血压等引起的高血压。
诊断方法
血压测量
定期测量血压，观察血 压变化情况。
利尿剂
通过增加尿量，减少血容量， 降低血压。
β受体拮抗剂
通过抑制肾上腺素受体，降低 心脏输出量，降低血压。
非药物治疗
饮食控制
限制盐、脂肪、蛋白质的摄入 量，增加膳食纤维摄入，保持
健康的饮食习惯。
运动锻炼
适当的有氧运动可以降低血压 ，增强体质，提高生活质量。
心理干预
通过心理疏导、放松训练等方 法，缓解焦虑、抑郁等情绪问 题，有利于血压的控制。
合理饮食、适量运动、戒烟限酒、保持心理 平衡等。
控制血糖、血压和血脂
定期检测血糖、血压和血脂，并采取措施将 其控制在正常范围内。
控制体重
保持体重在正常范围内，避免肥胖。
避免使用肾毒性药物
避免使用对肾脏有损害的药物，如非甾体抗 炎药等。
护理方法
定期监测血压
定期测量血压，了解血压情况，以便 及时采取措施。
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肾性高血压模型复制的方法与常见问题浅析
白庆云徐颖姚珠星刘树民※
黑龙江中医药大学150040
E-mail:baiqingyun525@
摘要:目的：探讨肾性高血压大鼠模型复制的方法和常见问题并对实验过程中出现的问题以及其他文献有关本方法存在的问题进行分析。
方法：取雄性Wister大鼠,80只，体重200-220g，用二肾一夹(2K1C)法造模。
观察记录各组大鼠的一般情况和术后2、4、6、8周的血压。
结果：术后手术组大鼠较术前毛色光泽度下降，体重增长缓慢甚至减轻，舌色紫绛或有瘀斑瘀点。
其中3只大鼠出现半身不遂症状。
其血压在术后2周开始明显上升，6周达最高峰并保持稳定。
结论：本方法制作高血压大鼠模型成功率高，与相关文献报道相近[2]血压稳定，易于操作。
关键词:二肾一夹肾性高血压模型方法与问题分析
1.引言：有关高血压大鼠模型的复制方法有多种，但均存在种种弊端。
目前最为广泛应用的方法是狭窄肾血管造成高血压模型。
本文采用二肾一夹法复制高血压大鼠模型，不仅对实验过程进行了详细的记录，并对实验过程中出现的问题以及其他文献有关本方法存在的问题进行探讨,总结了一定的实践经验和心得体会.实验结果表明:本方法复制高血压大鼠模型再现性好,方法简单,经济实用。
2.材料与方法
2.1实验材料常规小动物手术无菌包，包括眼科镊、止血钳、剪刀、手术刀、刀柄、手术针、手术线、纱布、托盘，注射器，手术台，剃须刀，孔巾，手套，口罩，手术服，以上物品均经无菌处理。
另有手术无影灯，酒精、碘伏棉球，0.1％新洁尔灭，青霉素粉针剂，葡萄糖注射液，生理盐水注射液，0.5％戊巴比妥钠。
BESN-IL动物无创测压系统多通道血压测定仪
银夹：根据文献〔1〕自制，将白银碾成0.1mm厚的薄片，用剪刀剪成宽0.5cm，长1cm 的矩形，用直径为0.25mm的针灸针做直径围成小环，如图所示
1cm
0.5cm
2.2实验方法取雄性Wister大鼠,80只，体重200-220g（黑龙江中医药大学实验动物中心提供），分为3组，手术组、假手术组和正常组（不手术）。
正常喂养一周适应实验室环境。
手术前一天将实验室用0.1％新洁尔灭喷雾消毒。
作者简介:白庆云,女，硕士研究生
※通讯作者:刘树民,男，博士研究生导师
-1-
2.2.1大鼠的麻醉用0.5％戊巴比妥钠腹腔注射，30mg/kg.
2.2.2手术视野的准备备皮：将麻醉的大鼠仰卧在手术台上，固定四肢。
剪除腹部野毛，以胸骨下2.5-3cm处为中心，范围约6*4cm，用肥皂水浸湿绒毛后，用剃须刀剃净。
消毒：用碘伏在手术部位行常规手术消毒3次，盖上孔巾，暴露手术部位。
2.2.3实施手术在胸骨下约0.7cm处用刀尖刺破皮肤沿腹正中线依次切开皮肤、肌肉，切口约2cm，用止血钳钳住两侧肌肉，分置两侧。
用沾有生理盐水的纱布推开肠组织，找到肾脏及肾动静脉后，穿破腹膜，钝性剥离肾动静脉周围的脂肪组织，用眼科镊小心分离肾动脉，在确认无误后放置银夹，用止血钳关闭银夹。
去除纱布，复位肠组织，在腹腔内滴2滴青霉素溶液，用圆针缝合肌肉层，再滴2滴青霉素溶液，用角针缝合皮肤。
然后用碘伏擦拭2次，除去孔巾，解除固定，将大鼠放回笼内，单笼单只。
假手术组的手术操作步骤与手术组相同，只是不狭窄肾动脉。
3.实验结果
共行手术60例（手术组40例，假手术组20例）存活59例（其中一例因误伤肾动脉出血致死），手术组血压成功上升32例(以收缩压＞160mmHg为造模成功)，成功率80％.
3.1一般情况术后手术组大鼠较术前毛色光泽度下降，体重增长缓慢甚至减轻，舌色紫绛或有瘀斑瘀点。
其中3只大鼠出现半身不遂症状。
3.2血压变化手术组大鼠术后2周血压开始明显上升，6周达最高峰并保持稳定。
用BESN-IL动物无创测压系统多通道血压测定仪在术后2w、4w、6w、8w测量大鼠尾部血压,结果见下表
各组动物血压值（x±s,mmHg）表
手术后
组别手术前
2w4w6w8w 正常组103±2/75±5105±3/76±2104±4/78±3107±6/80±2106±5/79±3假手术组108±4/77±3102±7/80±3107±6/79±2106±6/81±4107±4/75±3手术组104±6/77±4133±5/90±6▲160±7/117±3▲187±4/135±2▲191±8/144±4▲注：▲与正常组、假手术组及手术前比较p<0.01
4.结论
由上表可知手术组大鼠术后2周血压开始明显上升，6周达最高峰并保持稳定。
该组第2、4、6、8周的平均血压与正常组、假手术组及手术前比较p<0.01.实验结果表明通过本方法制作高血压大鼠模型成功率高，与相关文献报道相近[2]易于操作，血压稳定。
5.讨论
5.1手术注意在手术过程中一定要注意保持环境温度，如果温度过低，动物容易出现休克。
术后给动物喂食葡萄糖注射液，以助动物的清醒与体能的恢复。
为防止误夹，在关闭银夹前观察银夹是否有规律性波动，如有，说明夹在了肾动脉上。
5.2手术路径问题有文献报道[3]采用左侧直入路的手术路径，本试验按照此方法造模10只大鼠与腹部手术路径相比较，发现左侧直入路法在寻找肾动静脉和分离动静脉上的难度增加，因为大鼠的背部肌肉（相当于人的腰大肌和竖脊肌）覆盖了主动脉和肾动静脉。
再者术
-2-
后由于刀口在后背动物无法自我保护，术后死亡率增加。
5.3金属夹问题本实验用的是自制的纯银银夹，具有直径容易确定质地柔软，可塑性强，容易捏合，制作简单等优点。
有文章[4]报道用易拉罐皮代替白银制成金属夹，这种金属夹较硬，不易捏合，需用线系住夹柄才能闭合金属夹，造成不便。
而自制的银夹只要用止血钳轻轻一夹就可以使之关闭，非常方便。
5.4金属夹直径问题关于银夹小环的直径，有文献[4]用公式d(mm)=大鼠体重(g)÷1000±0.02来确定，照此200g的大鼠所用小环直径是0.2mm，我们经查阅文献及实践，发现小环直径在0.25-0.3mm最为适宜。
因为此造模的时间非常长，一般6-8w，再加上随后的药效学实验及其他实验项目，时间更加长。
如果小环直径过小，随着时间的推移和大鼠体重的增加，肾脏供血需求量的增加，肾脏非常容易纤维化而导致后期实验的失败。
参考文献
[1]博继华，陈宇飞，张琪。
肾性高血压大鼠试验模型制作改进。
中国药科大学学报。
1995,26（6）:383-384
[2]曾贵云,赵雅灵,王洪.降压药药效学研究指南；心血管药物审批药效学研究指南.卫生部药物审评办公
室,1989,58-70
[3]王立文,刘光耀,杨成明,等.左侧直入路二肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠动物模型.ACTA ACADEMIAE
MEDICINAE MILITARIS TERTIAE,1998,10:394
[4]傅继华,陈宇飞,张琪.肾性高血压大鼠模型制作改进.中国药科大学学报.1995,26(6):383-384
Analysis of establishment and numerous problems of
Renal hypertension
Baiqingyun,xuying,yaozhuxing,liushumin
Heilongjiang university of Chinese medicine
Abstract：Objective:To explore the establishment and numerous problems of Renal hypertension.Methods:80male Wister rats weighing200to220g were selected to make the 2K1C renovascular hypertensive model.Within10weeks after the operation,record the general information and blood pressure.Results:hair color bloss of the rat of operation group come down,weight rise slowly,tongue change purple or have purple blot in it.There rat of them stroke,their blood pressure start to rise evidently ater2weeks,and attain top after6 weeks,held last.Conclusion:the success ratio of renal hypertension is high,the blood pressure holding and easy to operate.
Keywords:2K1C,Renal hypertension,Analysis of establishment and problems
-3-。