噬菌体法检测结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性的研究
结核分枝杆菌临床株的乙胺丁醇耐药性特点及突变分析

Ab s t r a c t 0b j e c t i v e T o s t u d y t h e e t h a mb u t o l ( E MB) r e s i s t a n c e i n My e o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s i S a s s o c i a t e d wi t h t h e d r u g r e s i s t a n c e o f i s o n i a z i d( I NH) a n d r i f a mp i c i n( R F P ) . Me t h o d s A t o t a l o f 1 0 4 9 c l i n i c a l My c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s i s o l a t e s we r e o b t a i n e d f r o m t h e p r o v i n c e s o f B e i j i n g , T i a n j i n , An h u i a n d Hu b e i . Al l i s o l a t e s i n c l u d e d i n t h i s s t u d y we r e s u b j e c t e d t o s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g t o a t l e a s t I NH, R MP , E MB , a mi k a c i n( AMK ) , o l f o x a c i n( O F X) , s t r e p t o my c i n f S M) a n d p a r a — a mi n o s a l i c y l i c a c i d s o d i u m( P AS ) b y p r o p o r t i o n me t h o d . T h e mu t a t i o n a t e mb B 3 0 6
应用噬菌体法检测结核分枝杆菌药敏的效果评价

福氏 2c 志贺菌引起 , 在我市属首次报道 。福氏 2c 志贺菌的出现 , 说明我市食源性志贺菌血清型正在 发生变迁 , 对新菌型的出现我们要引起高度重视 。
7 株福氏 2c 志贺菌药敏结果显 示对复方新诺 明 、氨苄西林和氨苄西林/ 舒巴坦等常规抗菌药物 耐药 , 而对氨曲南、头孢吡肟 、头孢他定 、亚胺培 南等敏感 , 为多重耐药菌株 , 其耐受性更强应引起 我们的关注 。多重耐药菌株的出现主要与大量使用 抗生素 , 特别是抗生素选择不当 、剂量不足 、疗程 过短等有关 , 因此使用抗菌药物时 , 应根据当地流 行菌株药敏试验或患者大便培养的药敏结果选择合 适的抗菌药物 , 以减少耐药菌株的出现 。发生志贺 菌食物 中毒的原因 是食用被污 染的食品或 食品加 工 、集体食堂 、饮食行业的从业人员带菌 , 后者在 他们加工食品过程中污染了食品 , 温度适宜 , 存放 时间较长 , 细菌大量繁殖而引起[4 ] 。本次食物中毒
世界卫生组织 2008 年发 布的全球耐多药结核 病流行状况报告指出 , 世界每年新增的 约 9000 万 例结核病中 , 近 5 %是耐多药结核病[1 ] 。我们应用 噬菌体生物扩增法 (PhaB) 检测结核分枝杆菌对利 福平、异烟肼 、链霉素 、乙胺丁醇等 4 种一线抗结 核药物的耐药性 , 并与世界卫生组织推荐的比例法 药敏结果进行比较 , 以评价 PhaB 法用于药敏试验 的效果 , 现报道如下 。
菌株 数 耐药谱一致
2
1
2
2
1
0
3
2
2
1
1
0
1
1
1
1
54
0
67
8
Pha B 药敏结果
耐药谱不同 敏感株
0
结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因测序

结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因测序伍学强;张舒林;王庚琴【期刊名称】《医药论坛杂志》【年(卷),期】2003(24)7【摘要】目的探讨结核分支杆菌对乙胺丁醇 (EMB)产生耐药性的分子机制 ,建立直接快速检测结核分支杆菌EMB药物敏感性的实验方法。
方法采用PCR扩增技术对 5株耐乙胺丁醇结核分支杆菌进行PCR扩增 ,扩增产物经纯化后 ,直接在ABI 377型全自动测序仪上进行DNA测序分析。
结果 5株EMB耐药株的embB基因测序有 4株发现点突变 ,其中Met(ATG)→Lle(ATA) 1例,Met(ATG)→Lle(ATC) 1例,Met(ATC)→Lle(ATT) 1例,Met(ATG)→Val(GTG) 1例 ,另外 1株EMB耐药株的embB基因测序未发现突变位点。
结论embB 30 6位氨基酸Met被置换是结核分支杆菌对乙胺丁醇产生耐药性的重要机制 ,测序分析可确认耐药基因的突变位点。
【总页数】3页(P1-2)【关键词】结核分支杆菌;乙胺丁醇;分离株;embB基因;测序;药物耐受性【作者】伍学强;张舒林;王庚琴【作者单位】河南省胸科医院;河南省郑州市中医院【正文语种】中文【中图分类】R378.911【相关文献】1.结核分枝杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因突变的研究 [J], 吴雪琼;梁建琴;李洪敏;张俊仙;闫国蕊;刘佳文;由昆;金关甫2.结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因突变的测序分析 [J], 伍学强;张舒林;王庚琴;王伟3.结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因测序分析 [J], 伍学强;张舒林;王庚琴4.7株结核分枝杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因测序分析 [J], 伍学强;张舒林;王庚琴5.结核分枝杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因突变的检测 [J], 李庆华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
结核分枝杆菌的耐药机制研究

中外医疗 CH IN A F OR EI G N ME DI C AL T R EA TM EN T 药 物 研 究结核分枝杆菌简称结核杆菌,是由德国科学家发现于1882年并证明是结核分枝杆菌结核病的病原体。
随着抗结核药物的不断研究、发展以及卫生医疗状况的提高,结核病的发病率曾有过大幅度地下降,但是80年代后期由于艾滋病的流行,使得结核病突然又开始出现并快速蔓延了,如今全球大约有1/3的人已经感染了结核分枝杆菌,每年约有800万新的结核病患者出现,同时结核分支杆菌耐药菌株的不断传播也造成了结核分枝杆菌耐药率不断攀升,这给结核病的治疗带来严峻的挑战。
1几种主要抗结核药的耐药分子机制结核分枝杆菌抵抗药物活性的机制,一般分为有3种类型:降低细胞膜的通透性,产生降解酶和改变药物靶位。
结核杆菌一般不能通过质粒的导入从其他的细菌来获得耐药性,所以染色体介导的耐药性是结核分枝杆菌产生耐药性的最主要的基础。
目前对结核分枝杆菌耐药分子机制的研究主要是集中在药物的作用靶位和相关的突变基因上。
1.1 链霉素的耐药基因链霉素是结核病治疗当中经常使用的氨基糖类的抗生类霉素。
链霉素主要是在结核分枝杆菌的核糖体上起作用,它从诱导遗传密码出现错误,抑制mRNA转译为开始,逐步干扰转译过程中的校对,从而抑制了药物结合到核糖体上的能力,最终使之对链霉素产生耐药性。
1.2 乙胺丁醇乙胺丁醇是一种阿拉伯糖类的物质,乙胺丁醇一般作用于分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶,它能够抑制阿拉伯糖基聚合入阿拉伯半乳聚糖,从而影响细胞壁分枝菌酸-阿拉伯半乳聚糖-蛋白聚糖这种复合物的形成,最终发挥抗分枝杆菌的作用。
乙胺丁醇能够抑制葡萄糖转入阿拉伯半乳糖的D-阿拉伯酸,并且抑制阿拉伯半乳糖转入分支杆菌细胞壁。
75%乙胺丁醇耐药菌株编码葡萄糖合成转移酶的embB基因突变,氨基酸替换可改变药物-蛋白质的相互作用导致耐药。
2结核分枝杆菌的生物特性2.1 抵抗性强结核分枝杆菌对理化因素抵抗力较强:耐干燥、耐酸、耐硷、对湿热敏感、对紫外线敏感。
结核杆菌及其耐药性快速检测

结核杆菌及其耐药性快速检测一、结核杆菌及其检测方法介绍结核分枝杆菌,又被称作结核杆菌,它是引发结核病的病原细菌。
主要通过呼吸系统结核患者传播,能够侵犯全身各个器官,最常见的为肺结核。
根据世界卫生组织的估算,全球每年增加的结核病人大约在800万左右,死于结核病的人大约在300万左右,全世界人口的三分之一,也就是大约17亿人曾经感染过结核杆菌。
在发展中国家,目前结核病的发病概率依然在持续地上升,在发达国家的病人也是有所上升的,比较常见于高危人群中(比如慢性酒精中毒的人、感染过HIV的病人、滥用药物的人以及无家可归的人)。
在控制结核的过程中,建立敏感、快速、特异的检测结核杆菌的手段具有非常重大的现实意义。
直到目前为止,结核的诊断依然主要依靠透视检查、临床症状、痰标本镜下检查、结核菌素试验或者痰标本结核杆菌培养等。
通过临床症状以及透视检查不能够发现早期的结核病人,并且特异性不是很强;结核菌素试验的特异性不是很强,阳性也只能说明在以前有否暴露在分枝杆菌下;痰标本镜检的敏感性和特异性也不能达到要求;培养的方法来分离结核杆菌是判断结核的重要标准,但是常规的培养方法需要的时间比较长,一般需要几个周的时间。
近年来,结核杆菌(包括牛型、人型、非洲型)在快速检测方面取得了快速的发展,主要包括基因扩增技术和改良液体培养方法。
建立准确、快速的耐药性检测方法,能够有效指导并制定科学合理的治疗方式,及时判断治疗是否成功,并且是否产生了耐药性,也有利于展开大规模的结核杆菌的耐药性调查。
之前基于培养方法来检测结核杆菌的耐药性,耗时比较长,并且结果不一定准确,这些年来,耐药性的快速检测方法已经取得了较大的进展,大体包括:噬菌体检测方法、改良液体培养方法以及基因检测方法等。
二、结核杆菌的快速检测方法(一)改良液体培养方法这些年来,已经建立了多种多样的改良液体培养方法,大大缩短了培养所需要的时间,这类的试剂盒包括了Bactec 9000MB、Bactec 460TB以及MGIT等。
噬菌体技术用于结核病诊断的研究进展

由 Wi o : 提 出 , l n 等 s 其原 理是 利 用 空斑 形 成 实 验检
报告时 间难 以满 足临 床快速 诊 断的需 要L 。噬 菌体 4 ]
技 术用 于 MT B的研究 已有 5 0多 年 历史 。近年 来 ,
测 MTB 。噬菌体 侵染 细菌 后在 宿 主细胞 内增 殖 , 最 终裂解 细胞 , 观察 到 噬 菌 斑 则说 明噬 菌 体 已经侵 若 染 了细胞 , 明标 本 中存在 MT 表 B。
间短 、 特异 性较 高等 特点 , 而在早期 诊 断方 面引起 因
研 究者 的广 泛关 注 。 1 噬菌体 检测 噬 菌体是 一类 细菌 病毒 , 为毒性 分 噬菌体 及 温 和 噬菌 体 。前 者 可 在 敏感 宿 主 菌 内增 殖 , 使之 裂解 ; 者 基 因组整 合 于宿 主 基 因组 中 , 并 后 成 为细菌 DNA 的一 部 分 , 单 独 复 制 。噬 菌体 由 不 于与 宿主 菌 的关 系 具 有 高度 特 异 性 , 因此 常 用 于 细
大量研 究 发现 噬菌体 可 以用 于 MT B鉴定 及 细 菌药 物敏感 性测 定 , 由于 噬 菌体 检 测 MT B具 有 报 告 时
检测 方法 : 采集 患者标 本 如痰液 、 、 尿 脑脊 液 、 胸
水 、 水 , 标本 进 行 去 污染 和 杀 灭 杂 菌 的 预处 理 , 腹 将 接种 ,7 3 ℃培 养 2 h使 标 本 MT 4 B扩 增 [ 。然 后 将 g ]
菌分 型 、 导 , 可 以利用 基 因重组技 术 构建荧 光报 转 也
菌液 与噬 菌体 液混 匀 3 ℃孵 育 1 , 7 h 使特 异性 噬菌 体 感染 、 裂解 标本 中的 MT 然 后 加 高度 特 异 的杀 病 B,
结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的研究进展
药性 分子 机 制 被 研 究 最 多 的就 是 与 此 操 纵 子 的 突 变 和 过 量
表达有 关。另 外 , e 在 mb操 纵 子 上 游 2 Kb 的 地 方 有 一 个
e R基 因 , 表 达 产 物 可 能 与 调 节 阿 糖 转 移 酶 的 活 性 有 一 mb 其 定关 系 ; 有 个 别 基 因 , r D 基 因 , 产 物 可 能 参 与 鼠 李 还 如 ml 其 糖加 入 细 胞 壁 的 过 程 . 且 能 与 乙胺 丁醇 相 互 作 用 。另 有 研 并
究 耐 受 乙 胺 丁 醇 的分 子 机 制 提 供 了 目标 。 12 乙胺 丁 醇 耐 药 分 子 机 制 作 为 E . MB最 关 键 作 用 靶 点 的阿 拉 伯 糖 基 转 移 酶 , 编 码 基 因 已 被 发 现 , 们 位 于 同 一 其 它 个 约 1. 0 k 0 2 1 b的 操 纵 子 内 , 命 名 为 e b AB, e b 被 mC 由 m C、
其 基 因 序 列 可 见 E L n mb r 8 8 。 目前 , E MB u e U6 4 0 对 MB 耐
万 。 回顾 性 调 查 结 果表 明 , 国 的 总 耐 药 率 为 2 . , 始 我 78 初 耐 药 率 和 获得 耐 药 率 分 别 为 1 . 和 4 . , 多 药 率 为 86 65 耐 1 . , 中 初 始 和 获 得 性 耐 多 药 率 分 别 为 7 6 和 O7 其 . 1 . % 0 。 耐 药结 核病 逐 年 增 多 , 其 是 多 耐 药 结 核 病 的 流 71 , 尤 行 , 为抗 结 核 治 疗 的难 点 及 治 疗 失 败 的主 要 原 因而 受 到 关 成 注 。因 此 , 国在 开 发 新 药 的 过程 中 对 耐 药 机 制 的研 究 就 成 各
膜芯片技术对结核分枝杆菌耐药性检测的研究
I n t J L a b Me d , No v e m b e r 2 0 1 3 , V o 1 . 3 4 , N o . 2 1
・
基础 实验研 究论著 ・
膜芯 片 技术 对 结核 分枝 杆 菌 耐药性 检 测 的研 究
d i n g s p u t u m, u r i n e , p l e u r a i e f f u s i o n a n d a s c i t e s s p e c i me n s )we r e c o l l e c t e d . Me mb r a n e c h i p we r e d e s i g n e d t o d e t e c t t h e c o mmo n mu
t a t i on t y p es o f r po B, k at G, i n hA , r ps L a n d e mb B ge ne s, a c c or di ng t o D N A s e qu e nc e of dr u g r e s i s t an c e l o c i of M yc o b ac t e r i u m t ub e r — c ul o s i s . Fhe c l i n i c al s p e c i me n s a b ov e we r e de t e c t e d an d t h e r e s ul t s we r e c o m pa r e d wi t h t h os e of t r a di t i on a l m i c r ob i a l s e ns i t i vi t y
结核杆菌耐药性检测进展
结核杆菌耐药性检测进展摘要】结核病是临床中常见的一种感染型疾病,其有着较高的发病率以及死亡率,影响人们身体健康的同时,也进一步对人们的生命安全产生着威胁。
近几年,我国结核病发病率逐渐上升,其高危人群多集中在慢性酒精中毒群体、感染HIV病毒群体以及滥用药物人群中。
快速、敏感以及特异的结核杆菌检测手段,是结核病控制的重要途径,基于此,本文结合笔者多年的研究经验,简单的对结核杆菌耐药性检测做出进一步研究分析,以供参考研究。
【关键词】结核杆菌;耐药性;检测【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753(2018)08-0167-01目前我国结核病控制以及治疗的主要难题集中在结核杆菌耐药性上面,为进一步提升我国结核病控制效率,积极对结核杆菌耐药性进行高质量检测就显得十分必要了[1]。
而结核杆菌培养从各方面来说,其能够成为结核病诊断的金标准。
通过构建准确、快速的结核杆菌耐药性检测方法,能够对结核病患者获得合理、高效的临床治疗方案有着积极的意义,同时对患者治疗失败原因分析也有着显著的作用。
一、结核杆菌快速检测(一)改良液体培养为进一步缩短结核杆菌培养检测周期,采用改良后的液体培养方法就显得十分必要了。
近几年,我国临床中应用改良液体培养方法主要包括Bactec 9000MB、MGIT以及Bactec460TB这几种试剂盒,其中Bactec 460TB试剂盒是一种应用时间较早的试剂盒,其采用的是放射测量的方法,其他两种试剂盒主要采用荧光检测方法,能够有效避免放射测量所产生的危害。
这几种检测方法所需周期一般为10天周游,检测结核杆菌阳性率较高,但是检测费用较多,因此,应当结合实际情况合理应用。
(二)基因扩增技术现阶段临床中对结核杆菌检测所采用的基因扩增技术有两种,一种为温度循环方法,其主要是分为聚合酶链反应、连接酶连反应以及转录依赖扩增系统;另一种是等温系统,包括循环探针反应、Qβ复制酶系统以及链替代扩增反应。
噬菌体法与比例法在结核分枝杆菌药敏检测的比较研究
K)Ibrt ue u s , nu oo gcHsi l Sa ga Tn i n e i , hnh i 043 C ia e x o o o br l i P em nl i o t , hnhi ug i rt Sag a 203 、 n ) z a O fT c o s o pa  ̄ U v sy h
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20 3
文 章 编 号 :6 3 4 (0 8 0 -2 00 17 46 0 2 0 )30 3 -3
检验医学 20 08年5月基2 鲞箜 塑 3
中 图分 类 号 :4 6 5 R 4 . 文 献 标 识 码 : A
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乙胺 丁醇药敏结果与 比例法检测结果有较高 的符合率 , 可作 为 M B耐药性的快速筛选 方法 。 T 关键词 : 分枝杆 菌; 结核 ; 噬菌体检测技术 ; 比例法 : 物敏感试验 药
Co a io e we n b c e o h g - a e s a n r p ri n me h d fr t e d 1 u c p i i t si g i - mp rs n b t e a t r p a e b s d a s y a d p o o t t o h fJ s s e t l y t t My i o o g bi e n n
摘要 : 目的 应用 价值:方法 探讨 噬菌体检测技术( hB 同时快速检测 4种一 线抗结核药物 耐药 性的可能性 , Pa ) 分析其临床 应用 P a hB同时测定 5 株结核分枝杆 菌( T ) 3 M B 临床分离株对链霉 素 、 烟肼 、 异 利福 平和 乙胺
丁醇 的耐药性 , 并与比例法 的药敏结果 比较 , 2种方法 检测结 果不符 的菌株进行 B c c 6 对 at 一 0药 敏测定 。结果 e9 Pa hB检测链霉素 、 烟肼 、 异 利福 平 、 乙胺 丁醇 药 敏结 果 与 比例 法 药 敏结 果符 合 率 分别 为 9 . %、0 6 、 4 3 9. % 9 . %和 8 .% 。共有 7株 菌株 l 62 87 6个药 敏结果 Pa h B与 比例法 检测结果 不符 。B c c 6 at - 0检测结果有 5株 l e9 2 个药 敏结果支持 P a hB结果 , 4个药敏结果支持 比例法结果。结论 2株 Pa h B同时检测链霉素 、 异烟肼 、 福平 、 利
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临床 内科 杂 志 2 1 00年 1 第 2 0月 7卷 第 1 0期
JCi t Me , coe 2 1 , o,7 N .0 l I e n n m d O t r 0 0 V l2 , o 1 b
・
论著 ・
噬菌 体 法 检测 结 核 分枝 杆 菌 乙胺 丁醇 耐药 性 的研究
建立噬菌体 生物扩增 法 ( h B法 ) Pa 快速 测定 乙胺 丁醇耐药 性 的实验 体系 , 探
讨 Pa h B法在测定结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性的应用价值 。方法
分离 结 核 分 枝 杆 菌 耐 药 性 , 与 B c/ L R D药 敏 试 验 结 果 相 比较 , 耐 药 性 测 定 结 果 不 一 致 并 aT A E T3 对
吴俐 健 张 含 玉 陈 述 元 王 笑歌
[ O ]0 36 /.s .0 19 5 .0 0 1 .0 D I1 .9 9ji n 10 - 7 2 1 .00 7 s 0
应用 P a hB法测 定 15株临床 1
[ 中图分类号] 5 1 R 2
[ 摘要 ] but l e it nc i t m o r ssa e n M yc ba t ram t e c o i o cei ub r ulss W U n.zHANG Han u .CHEN y
S un ne a e or f l t o i l C iaMei l nvnq,hnag 103 ,hn h y , 1 fut o f i e hs t h d a U i i S eyn 1o 2 C ia a t . h fa a d p a o n i f c e [ src] Obet e T e u hg m l e i oi l sa ( h B o rpddt t n Abt t a jci ost pp aea pi dbo g a yasy P a )f ai ee i v i f l cl r co
Co a io e we n a t ro h g - a e s a n mp rs n b t e b c e ip a e b s d a s y a d BAC I ALLET3 l / D s s e i d t c i n f y t m n ee t o o
eh m b t l E t a u o ( MB) r s tn e a d t v 1 aet e u e o h B i h ee t n o MB r ssa c fMy o e i a c n oe au t h s fP a t e d tci fE e itn e o c . s n o
( C)wa ee tdfral h ice a t slts Reu t Of lte1 5sriso B ciia oae MI sd tce o lz edsrp n oae . s ls i l h t n fMT l cli lts a 1 a n s
8 tan r MB—u c p i l n 6 sr i s r 9 sr iswe eE s s e t e a d 2 tan eEMB — e itn t AC / L T D s se w i b we —r s a t h B T AL E 3 y tm h l s wi e 9 t i swe eEMB s s e t l n 2 sri swee EMB r ss n t h B 8 ft e 1 5 s a n r 3 s an r r —u c p i e a d 2 t n r b a —e it tw h P a . 7 O t i swee a i h 1 r EMB—u c p i l n 0 sr i s r s s e t e a d 2 t n eEMB— e itn i et to s T ec n o d n o ae d tr b a we r ssa t t t w h h womeh d . h o c r a t s lt si ee . i n mi a o fE n f n o MB rssa c r 0 t i si l o meh d n h o c r a c ae w s9 . % . h i e itn ewe e1 7 sr n t e t t o sa d t e c n od n er t a 3 0 a n l w Te d s o c r a tioae r tan n h ic e a c a ew s6 9 % . h e st i s e i ct p s— ic n o d n s lt s we e8 s i sa d t e ds rp n yr t a . 6 r T e s n i vt p cf i i y. i y. o i
B c/ L R D 敏 结 果 为 判 断 标 准 , P a aT A E T3 药 则 hB法 检 测 乙 胺 丁 醇 耐 药 性 的敏 感 性 为 7 . % 69
(0 2 ) 特异性为 9 . %( 7 8 ) 阳性预测值为 9 . %( 02 ) 阴性 预测值为 9 . %( 7 9 ) 2/6 , 7 8 8/ 9 , 09 2/2 , 3 5 8/ 3 , 准确性为 9 . % (0/ 1 ) 3 0 17 15 。结论 Pa h B法检测结核分枝杆 菌乙胺丁醇耐药性 只需 3天 时间 , 操 作简便 , 不需特殊仪器设备 , 可作 为结 核分枝杆菌 乙胺丁醇耐药性快速筛选方法之一。 [ 关键 词] 分枝杆菌 , 结核 ; 微生物敏感试验 ; 噬菌体 ; 乙胺 丁醇
的菌株测定其最低抑菌浓度 。结 果 15株 结核分枝杆 菌 临床分离株 中经 B c/ L R D测 定 1 aT A E T3 敏感 8 9株 , 耐药 2 6株 ;hB法测定敏感 9 Pa 3株 , 耐药 2 株 。两 种方法测定均 为敏感 8 2 7株 , 为耐 均 药2 O株 , 两种 方 法 测 定 药 敏 结 果 相 符 率 为 9 . % ; 果 不 符 8株 , 符 合 率 6 9 % 。如 以 3O 结 不 .6
b ceim b ruo i( B) M eh d T ee th a tru t ec lss MT . to s u od tc eEMB rs tn eo l ia oae f B b t ei a c f1 5ci c i ltso s 1 n l s MT v
P a a d c mpae i t te r s t o h B n o r twih h e uls f BACT /ALLEI y t m . ,3D s se The m i ma ihiio y c n e ta in ni l n b tr o c nr to