治疗恶性血液病的靶向药物临床研究进展
靶向治疗的最新进展
靶向治疗的最新进展随着医学科技的不断进步，癌症治疗方式也在不断更新。
传统的放化疗虽然在一定程度上可以控制肿瘤生长，但同时也会损伤正常细胞，严重影响患者的生活质量。
因此，针对性治疗——靶向治疗成为了当前肿瘤治疗领域的一个热门命题。
本文将从靶向治疗的基本概念、发展历程以及最新进展进行阐述。
靶向治疗的基本概念靶向治疗是一种通过作用于肿瘤细胞特定分子靶点来抑制癌细胞增殖和扩散的治疗方法。
与传统的放化疗相比，靶向治疗更加精准，可以最大程度地减少对正常细胞的损害，从而降低治疗相关的不良反应。
靶向治疗的发展历程靶向治疗最早可以追溯到20世纪80年代末90年代初，当时人们发现慢性粒细胞白血病患者白细胞中存在着一种被称为BCR-ABL的融合基因。
随后格列卫等靶向药物的问世使得慢性粒细胞白血病取得了长足的进展。
此后，越来越多的靶向药物被开发出来并投入临床应用，如希罗利替尼、厄洛替尼等。
这些药物改变了原有癌症治疗的局面，给癌症患者带来了全新的希望。
靶向治疗的最新进展1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂作为一种全新的靶向治疗手段，在抑制肿瘤免疫逃逸方面表现出了巨大的潜力。
PD-1/PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂已经成为多种恶性肿瘤的标准治疗手段，并在临床实践中取得了显著的疗效。
### 2. 基因编辑技术随着基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）的飞速发展，人们开始将其应用于癌症治疗。
通过基因编辑技术，可以精准地修复或改变导致肿瘤发生发展的致癌基因或抑癌基因，从而达到对肿瘤进行精准干预的目的。
### 3. 微环境调控越来越多的证据表明，肿瘤周围微环境对于肿瘤细胞生长和扩散具有重要影响。
因此，调控肿瘤周围微环境也成为了靶向治疗领域一个备受关注的方向。
例如通过干扰肿瘤血管生成、调节免疫细胞浸润等手段来干预肿瘤微环境。
结语随着医学科技不断创新和进步，靶向治疗作为一种精准、高效、低毒的癌症治疗手段将会迎来更加美好的未来。
伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病
患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马 替尼的治疗费用，病情越严重，需 要的治疗时间越长，费用也就越高 。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊 马替尼的费用，那么患者自己需 要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药 物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血 病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻 等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部 不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力 、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检 查可以确定慢性髓性白血病的诊断 。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢 性髓性白血病相关的基因突变， 有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与创新应用前景
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与创新应用前景恶性肿瘤是当今社会面临的头号健康威胁之一。
为了有效地对抗恶性肿瘤，科学家们一直在不断探索和研究创新的治疗方法。
靶向治疗作为一种细胞分子水平的治疗方法，已经取得了令人鼓舞的进展。
本文将探讨恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现，并展望其在未来的创新应用前景。
一、背景恶性肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，传统的治疗手段如化疗和放疗常常带来严重的副作用。
因此，寻找切实有效的靶向治疗方法是迫切需要解决的问题。
二、新药物发现2.1 靶向治疗的基本原理靶向治疗是通过作用于特定的分子靶点，来抑制肿瘤发展的策略。
与传统的治疗方法相比，靶向治疗在选择性和精确性方面更具优势，能够减少对正常细胞的伤害。
2.2 靶向治疗的新药物研发进展随着对恶性肿瘤病理机制的深入了解，越来越多的新药物被开发出来。
这些新药物具有特定的分子靶点，并通过不同的机制实现对肿瘤细胞的作用。
例如，针对HER2基因突变的恶性肿瘤，靶向药物三嗪胺酮和曲妥珠单抗已经获得了良好的疗效。
三、靶向治疗的应用前景3.1 恶性肿瘤个体化治疗随着基因组学和生物信息学的进步，个体化医疗在恶性肿瘤治疗中扮演着重要角色。
靶向治疗的新药物可以根据患者的基因型和蛋白质表达情况进行选择性治疗，提高治疗效果并减少不必要的副作用。
3.2 联合治疗策略的开创恶性肿瘤的复杂性使得单一的治疗手段难以取得理想的疗效。
靶向治疗的新药物多以特定的分子靶点为作用对象，因此在联合治疗中可以与其他治疗手段相结合，实现多方位的肿瘤抑制。
3.3 靶向治疗的免疫调节作用免疫治疗是近年来肿瘤治疗的一个重要领域。
靶向治疗的新药物在调节肿瘤免疫环境、增强机体免疫应答方面发挥了重要作用。
通过靶向肿瘤细胞的分子靶点，新药物可以激活患者自身的免疫系统，加强对肿瘤的攻击。
四、总结恶性肿瘤的治疗一直是医学领域的难题，而靶向治疗的出现为我们带来了新的希望。
新药物的发现和创新应用为恶性肿瘤患者提供了更加个体化、精准和有效的治疗手段。
临床应用中的血液病治疗新方向
临床应用中的血液病治疗新方向血液病治疗在临床应用中面临着不断的挑战和变革。
近年来，随着医学科技的不断发展和突破，一些新的治疗方向和方法逐渐应用于血液病的治疗中，为患者带来了新的希望和机会。
本文将探讨血液病治疗中的新方向，并介绍相应的治疗方法和研究进展。
一、免疫治疗免疫治疗作为一种新的治疗血液病的方法，受到了广泛的关注。
其中，CAR-T细胞疗法是最为常见和有效的一种免疫治疗方法。
该疗法通过采集患者自身的T细胞，经过基因改造后，使其具有能够识别和攻击肿瘤细胞的能力，然后再将这些改造后的T细胞重新注入患者体内，从而达到治疗血液病的目的。
CAR-T细胞疗法已在某些特定类型的血液病治疗中取得了显著的疗效，为一些疑难病例提供了新的治疗选择。
二、基因治疗基因治疗是一种通过改变患者基因表达或基因功能来治疗血液病的方法。
近年来，基因编辑技术的突破，如CRISPR-Cas9系统，使得基因治疗成为可能。
通过这种技术，可以直接干预患者的基因序列，修复或替换有缺陷的基因，在基因水平上达到治疗血液病的目的。
基因治疗在某些遗传性血液病或基因突变相关的血液病治疗中显示出了潜在的治疗效果，为患者提供了新的治疗希望。
三、靶向治疗靶向治疗是指通过抑制或干扰血液病细胞中特定的信号通路或靶点，从而抑制肿瘤细胞生长和扩散的治疗方法。
近年来，针对血液病细胞特定的突变或异常表达的靶向药物已经得到开发并应用于临床。
例如，一些酪氨酸激酶抑制剂可以有效治疗一些特定类型的白血病，靶向治疗进一步提高了血液病治疗的精准性和个体化水平，为个体患者提供了更加有效的治疗方案。
四、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过抑制免疫抑制信号通路，增强机体对于肿瘤细胞的免疫应答能力的药物。
血液病中的某些类型，如霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等，对免疫检查点抑制剂具有较好的治疗响应。
这一新的治疗方向为这些类型的血液病患者带来了新的治疗机会，延长了患者的生存时间。
综上所述，血液病治疗新方向的不断涌现为患者带来了新的希望和机遇。
抗血液系统肿瘤药物的研发现状与未来趋势分析
抗血液系统肿瘤药物的研发现状与未来趋势分析癌症，这个曾经让无数家庭陷入绝望的词汇，如今正逐渐被科学的光芒照亮。
在众多癌症类型中，血液系统肿瘤因其特殊性和复杂性，一直是医学研究的难点和热点。
从最初的化疗、放疗，到如今的靶向治疗、免疫治疗，人类在与血液系统肿瘤的斗争中不断取得突破。
本文将从多个角度深入剖析抗血液系统肿瘤药物的研发现状，并展望未来的发展趋势。
一、抗血液系统肿瘤药物的研发现状1.1 现有药物的局限性目前市场上针对血液系统肿瘤的药物虽然种类繁多，但大多存在疗效有限、副作用大、耐药性等问题。
这些问题限制了药物的应用范围和长期疗效，使得患者的生存质量和生存期难以得到显著提高。
因此，研发新型、高效、低毒的抗血液系统肿瘤药物成为了当务之急。
1.2 靶向治疗的兴起随着分子生物学技术的飞速发展，靶向治疗逐渐成为抗血液系统肿瘤药物研发的主流方向。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞表面的特定分子或信号通路进行干预，能够精准地杀灭肿瘤细胞而减少对正常细胞的损伤。
目前，已有多个靶向治疗药物获批上市，如伊马替尼、利妥昔单抗等，它们在治疗慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等疾病方面取得了显著疗效。
靶向治疗也面临着耐药性、个体差异等挑战，需要不断优化和创新。
1.3 免疫治疗的突破免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方法，近年来在抗血液系统肿瘤领域也取得了重要突破。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有疗效持久、副作用小等优点。
CART细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）是一种典型的免疫治疗方法，它通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性地识别并杀灭肿瘤细胞。
CART细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病等疾病方面取得了令人瞩目的疗效，为患者带来了新的希望。
二、抗血液系统肿瘤药物的未来趋势分析2.1 个性化治疗的普及随着基因组学和蛋白质组学等技术的发展，个性化治疗将成为抗血液系统肿瘤药物研发的重要趋势。
个性化治疗根据患者的基因型、表型和病史等信息，为其量身定制治疗方案，能够最大程度地发挥药物的疗效并减少副作用。
血液病的最新治疗进展
血液病的最新治疗进展血液病，这个听起来就让人有些紧张的词汇，涵盖了众多严重影响人们健康的疾病，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
一直以来，血液病的治疗都是医学界关注的重点和难点。
随着科技的不断进步，新的治疗方法和技术层出不穷，为血液病患者带来了新的希望。
首先，让我们来谈谈免疫治疗。
免疫治疗是近年来血液病治疗领域的一颗耀眼明星。
其中，CART 细胞疗法备受瞩目。
简单来说，CART 细胞疗法就是先从患者体内提取出 T 细胞，然后在实验室对这些 T 细胞进行改造，使其表面能够表达一种特殊的受体——嵌合抗原受体（CAR）。
这种经过改造的 T 细胞就像装上了“导航系统”，能够精准识别并攻击肿瘤细胞。
比如，在某些白血病和淋巴瘤的治疗中，CART 细胞疗法已经取得了显著的疗效，让一些原本无药可治的患者重获生机。
除了 CART 细胞疗法，免疫检查点抑制剂也在血液病治疗中崭露头角。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。
而免疫检查点抑制剂则能够松开这些“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗癌作用。
在霍奇金淋巴瘤等疾病的治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为了重要的治疗手段之一。
靶向治疗也是血液病治疗的重要进展之一。
以慢性粒细胞白血病为例，靶向药物伊马替尼的出现彻底改变了这种疾病的治疗格局。
它能够特异性地抑制白血病细胞中的异常蛋白，从而有效地控制病情，让患者能够长期生存并且保持较好的生活质量。
类似的靶向药物在其他血液病，如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等的治疗中也不断涌现，为患者提供了更多精准有效的治疗选择。
在药物治疗不断取得突破的同时，造血干细胞移植技术也在不断完善。
过去，造血干细胞移植面临着供体来源有限、移植后并发症多等问题。
如今，随着半相合造血干细胞移植技术的发展，供体来源的限制得到了很大程度的缓解，更多患者有机会接受移植治疗。
同时，移植后的支持治疗手段也在不断改进，大大降低了移植相关的并发症和死亡率。
环磷腺苷制剂对血液病治疗的研究进展
环磷腺苷制剂对血液病治疗的研究进展环磷腺苷（Fludarabine）是一种广泛应用于血液病治疗的药物，具有抗癌活性和免疫调节作用。
近年来，关于环磷腺苷制剂在血液病治疗中的研究不断深入，取得了显著的进展。
本文将从环磷腺苷的药理作用、血液病治疗中的应用及其研究进展等方面进行综述和分析。
环磷腺苷作为抗癌药物，通过抑制DNA和RNA的合成，干扰DNA修复和造成DNA链断裂，从而发挥抗肿瘤作用。
特别是对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和汉森病（HCL）等血液恶性肿瘤，环磷腺苷表现出了显著的疗效。
研究显示，环磷腺苷能够显著延长CLL患者的无进展生存期（Progression-Free Survival），缓解病情并提高生活质量。
此外，当环磷腺苷与其他抗癌药物联合使用时，还能产生协同效应，提高治疗效果。
除了其抗肿瘤作用外，环磷腺苷还具有免疫调节作用。
近年来的研究表明，环磷腺苷可通过抑制T细胞的活性、干扰B细胞的功能、减少间皮细胞的炎症反应等机制，调节免疫系统的功能，从而对自身免疫性疾病如自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）等展示出治疗潜力。
环磷腺苷与类固醇联合使用可显著提高患者的临床疗效，减少治疗所需剂量和副作用。
此外，环磷腺苷也被广泛用于造血干细胞移植前的准备治疗。
研究发现，环磷腺苷可通过清除患者体内的免疫活性细胞，减轻移植后的移植物抗宿主病发生率，并改善移植后患者的生存率。
与传统的预处理方案相比，环磷腺苷还有助于减少移植后并发症的发生，提高移植后生存质量。
此外，环磷腺苷也被用于探索新的治疗策略。
近期的研究表明，环磷腺苷与靶向药物联合应用能够产生协同治疗效果。
例如，环磷腺苷与贝伐单抗（Bendamustine）联合应用能够显著提高非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的疗效；环磷腺苷与利妥昔单抗（Rituximab）联合应用则能够改善患者对CLL的应答率。
尽管环磷腺苷在血液病治疗上取得了显著的研究进展，但仍然存在一些挑战和需要进一步研究的问题。
《2023 CSCO恶性血液病诊疗指南》解读PPT课件
根据患者情况，调Βιβλιοθήκη 治疗方案 ，选择其他有效且安全性更高
的药物。
06
总结与展望
本次指南更新亮点回顾
诊疗方案优化
新增多种创新药物及治疗方案，提高患者生 存率和生活质量。
多学科协作
强调血液科、肿瘤科、放疗科等多学科团队 协作，提升综合诊疗水平。
精准医学应用
推广基因检测、免疫分型等精准诊断手段， 实现个体化治疗。
医保政策与药物可及性
呼吁完善医保政策，提高创新药物可 及性，降低患者经济负担。
THANKS。
心理干预
对患者进行心理评估，提供心理咨询 、认知行为疗法等心理干预措施。
感染防控措施及实践经验分享
感染防控措施
严格执行手卫生、隔离消毒等感染防控措施，减少医源性感 染风险。
实践经验分享
分享成功防控感染的实践经验，如合理使用抗生素、免疫调 节剂等。
长期随访与康复管理建议
长期随访
建立长期随访机制，定期监测患 者病情变化、生活质量等。
规范恶性血液病的诊疗流程，提高临 床医生的诊疗水平，改善患者预后。
背景
随着医学技术的不断进步，恶性血液 病的诊疗方法也在不断更新和完善， 因此需要权威性的指南进行指导。
恶性血液病现状及挑战
现状
恶性血液病包括白血病、淋巴瘤 、骨髓瘤等，发病率逐年上升， 严重威胁人类健康。
挑战
恶性血液病的发病机制复杂，临 床表现多样，诊疗难度大，需要 临床医生具备丰富的经验和专业 知识。
骨髓抑制
监测患者血常规，观察 血红蛋白、白细胞和血
小板计数变化。
心脏毒性
定期进行心电图、心肌 酶等检查，评估药物对
心脏的影响。
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治疗恶性血液病的靶向药物临床研究进展施亚斌 宋绪梅 朱雪红 赵玉国 寇 磊 刘 涛 何景生 作者单位:221131 江苏省徐州矿务集团第一医院血液肿瘤科通讯作者:施亚斌,电子信箱:JS DTSY B@ 最近几年,新型靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效,实践已表明了靶向治疗理论的正确性与可行性,把血液肿瘤的治疗推向了一个前所未有的新阶段。
这里我们想就靶向治疗在白血病和淋巴瘤治疗中的研究进展作一简要综述。
一、慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物应用进展[1]11慢性粒细胞白血病(C ML )的靶向治疗药物有:伊马替尼(STI 571)、高三尖杉酯碱、尼基转移酶抑制剂、低甲基化剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、新型酪氨酸激酶抑制剂AMN107等。
21伊马替尼(STI 571)治疗C ML 的原理:C ML 是一种起源于骨髓内异常多能干细胞的骨髓增生性疾病,以持续表达BCR /ABL 融合基因为特征。
这段融合基因的翻译产物P 210蛋白具有增高的蛋白酪氨酸激酶活性,可以激活一系列下游信号传导通路。
因而伊马替尼成为C ML 治疗的明确靶向。
伊马替尼可竞争性结合ABL 酪氨酸激酶催化部位的ATP 结合位点,使该激酶不能与ATP 结合,从而失去催化活性。
伊马替尼的临床应用使几乎所有慢性期的患者达到完全血液学缓解(CHR )和其中90%的早期患者达到完全细胞遗传学缓解(CCR )。
31高三尖杉酯碱是一种从常青植物中提取的植物碱。
在临床上用于治疗急性早幼粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征等疾病,疗效显著。
有报道,a -干扰素治疗失败的患者用该药治疗后,CHR 达67%,遗传学缓解(C MR )达33%。
由于体外实验证实高三尖杉酯碱与a -干扰素或阿糖胞苷联合应用具有协同作用,因而其可分别与二药联合用于早期C ML 的治疗。
将高三尖杉酯碱、a -干扰素和阿糖胞苷联合应用于早期的C ML 患者,46%病人获得了主要细胞遗传学缓解(MCR )。
临床前研究表明,高三尖杉酯碱具有抗伊马替尼耐药细胞的活性。
在伊马替尼耐药细胞中,高三尖杉酯碱与联合应用具有协同和增效作用,能降低BCR /ABL 蛋白的表达水平。
41新型酪氨酸激酶抑制剂AMN107,即为将的伊马替尼的N 甲基哌嗪簇这一环状结构进行替代的产物。
研究证实,AMN107抑制BCR /ABL 的活性为伊马替尼的10～30倍。
突变基因的细胞转染实验和动物模型均证实,这一药物可以抑制大多数BCR /ABL 的伊马替尼耐药突变。
二、难治性急性髓性白血病靶向治疗药物进展[2～6]11急性早幼粒细胞白血病(AP L )靶向治疗药物进展:(1)急性早幼粒细胞白血病(AP L )靶向治疗药物有全反式维甲酸(AT RA )和砷剂。
(2)ATRA 治疗AP L 用法为:AT RA40mg/d,分次口服,60天。
1991年全国全反式维甲酸治疗AP L 经验交流会报告显示单用ATRA 治疗AP L 完全缓解(CR )率为85.3%。
(3)AT RA 治疗AP L 不良反应有:不同程度的白细胞增高,有不同程度的口唇干燥、口角皲裂、全身疼、头疼、腹胀、恶心,维甲酸综合征,无肝功能、肾功能、心脏不良反应。
21其他难治性急性髓性白血病靶向治疗药物进展:(1)其他难治性急性髓性白血病靶向治疗药物:治疗AML 最重要的是C D33单克隆抗体。
(2)C D33单克隆抗体治疗恶性血液发病机制及应用:造血细胞在发育分化过程中细胞表面抗原有所变化,有的具有系列特异性。
目前已开发出多种抗免疫表型的单克隆抗体,用于治疗恶性血液病,其中有5种单抗获美国F DA 批准用于临床,在AML 治疗中最重要的是CD33。
AML 、正常粒系和单核系均高表达CD33(25%),AML 细胞表面也有表达,正常HSC 和非造血组织不表达。
单抗HUM195是重组人源化未结合抗CD33,I gG 经静脉注射进入体内后可以迅速与靶细胞结合,介导抗体依赖的细胞毒作用。
实验证明HUM195无明显不良反应,耐受性好,作为单药治疗复发和难治性具有一定疗效,但局限于肿瘤负荷较小的患者。
Siev 2ers 等报道了142例60岁以上复发和难治性AML 患者用my 2l otarg 进行治疗,CR 率为30%。
临床实验证明,myl otarg 在治疗复发和难治性AML 中疗效确切,且相对标准化疗毒性大为降低,这表明将是继ATRA 和I m atinib 之后靶向治疗复发和难治性的理想选择。
三、多发性骨髓瘤的靶向治疗药物应用进展[7]11多发性骨髓瘤(MM )的靶向治疗药物为波替单抗。
波替单抗是第一个被批准临床应用的蛋白酶体抑制剂,临床前试验表明其对许多肿瘤细胞株有效。
Ⅰ期临床试验确定了最佳剂量与可处理的毒性;Ⅱ期试验(S UMM I T 与CREST )证明波替单抗治疗复发和(或)难治的MM 安全有效;Ⅲ期APEX 试验比较波替单抗与大剂量地塞米松治疗复发的MM ,证实波替单抗能提高有效率、缓解持续时间和总生存期。
研究者探索波替单抗与常规化疗和其他新药的联合。
继续进行中的试验用波替单抗作为第一线药物治疗MM 结果令人鼓舞。
波替单抗是第一个临床应用治疗复发或难治性MM 的蛋白酶体抑制剂。
实验与临床研究证明其有抗肿瘤作用。
波替单抗与化疗药联合能增强化疗敏感性。
Ⅰ～Ⅱ期临床试验证实其有较高的RR 和可处理的毒性,波替单抗联合其他抗肿瘤药可提高RR 。
作为一线方案治疗MM ,初步报告RR >80%。
2003年5・89・ ・综述与进展・J Med Res,Oct 2008,Vol .37No .10 月美国F DA 批准波替单抗为治疗MM 的第三线方案,先后在40多个国家上市,2005年扩大为第二线治疗(曾用至少一次化疗方案)。
目前,治疗新诊断的MM 正在研究中,但已取得了令人鼓舞的结果,Jagannath 等报告波替单抗作为第一线治疗,113mg/m 2,每周2次,休息1周为1周期,在用波替单抗当天和每次后DX M 40mg,RR88%(CR6%,NCR19%)。
21波替单抗常见的不良反应在临床上用标准方法和(或)减量大多是可处理的,它引起的血小板减少是暂时的,一般休息10天,即可恢复。
Ⅱ期试验患者出现周围神经疾病占35%,但主要为Ⅰ～Ⅱ度,通常是下肢感觉异常,强烈的感觉迟钝、麻木等;轻度减量,Ⅱ度毒性伴疼痛或≥Ⅲ度则停药直至恢复。
目前没有发现累积毒性,最常见的Ⅲ～Ⅳ度毒性是血小板减少(29%),腹泻(11%),贫血(11%),中性粒细胞减少(10%),神经性疾病少见。
波替单抗加DX M 治疗复发或难治性MM 患者6周期以上是安全的不良反应是可处理的。
欧美国家肺毒性低,日本有报告称波替单抗可引起严重的肺损伤,值得警惕。
四、恶性淋巴瘤靶向治疗11恶性淋巴瘤常用靶向治疗药物有:利妥昔单抗(抗CD20单抗)、抗CD22单抗、抗CD52单抗、抗CD30单抗、抗CD19单抗等。
利妥昔单抗(商品名:美罗华,R ituxi m ab )是第一个应用于临床,并且是研究最为广泛和深入的人源化抗CD20单克隆抗体。
21恶性淋巴瘤靶向治疗机制:淋巴瘤靶向治疗主要是单克隆抗体和放射免疫治疗。
单克隆抗体的靶向治疗至关重要的环节是抗原的选择。
理想的靶抗原应为肿瘤特异性抗原,仅在肿瘤细胞中表达,而正常细胞不表达或很少表达,并且靶抗原应在肿瘤细胞中表达稳定均一,不产生分泌型抗原,避免抗体与血循环中的抗原结合并清除;理想的靶抗原应参与细胞凋亡或细胞生长信号的调节抗体与抗原结合后能阻断肿瘤细胞生长,诱导凋亡,增加肿瘤细胞对化疗或其他治疗的敏感性。
抗体选择的关键是与靶抗原的高亲和力,与抗原结合后通过激活免疫效应如补体依赖性细胞毒性作用(CDC ),抗体依赖性细胞的细胞毒性作用(ADCC )、而且更主要的是能通过调理作用或诱导凋亡、抑制细胞生长信号传导达到抑制、消灭肿瘤的目的。
31单克隆抗体治疗恶性淋巴瘤的不利因素有:靶抗原表达的改变;抗原抗体的可逆性结合。
41美罗华应用情况:美罗华对进展性NHL 有效。
美罗华单药治疗进展性NHL 有效率30%,比低度恶性NHL 低,一般较少单独应用。
Coffier 教授等主持Ⅲ期临床研究治疗397例弥漫大B NHL 初治老年患者,结果R -CHOP 与CHOP 组的有效率分别为76%比63%(P =010005);3年OS 为62%比51%,EFS 为53%比35%。
该研究首次证实R -CHOP 治疗老年性NHL 疗效优于CHOP;另外,在2004年的ASC O 大会上,来自德国M.G .Pfreundschuh 报告的多中心随机对照研究同样证实,R -CHOP 无论近期疗效和远期生存率均优于CHOP 。
因此,美罗华已成为治疗滤泡型和弥漫大B NHL 的标准治疗方法。
此外,最新欧洲多中心R I COVER -60Ⅲ期结果表明,6～8次R ituxi m ab,加6次双周化疗,是大于60岁DL 2BCL 的新的标准方案。
近年,美罗华也试用于二线方案中,如与EP OCH 、I CE 、TT 和CE MOXA 等挽救方案联合,能提高有效率。
美罗华与其他免疫调节剂联合应用,可能会产生协同作用,例如干扰素、G M -CSF,临床前研究提示可上调C D20表达从而提高美罗华的抗瘤活性。
此外,初步研究发现I L -2和I L -12等细胞因子与美罗华有协同作用。
另外美罗华与含蒽环类或含氟达拉滨的方案合用,有效率高达90%～100%,部分患者达到分子水平缓解。
由上述文献显示靶向治疗在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等方面是有效的,不良反应小,值得临床进一步推广应用。
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