无菌注射剂生产中无菌检查
中国药典2020版无菌检查法
中国药典2020版无菌检查法中国药典（2020版）是中华人民共和国国家药品监督管理局发布的一部重要药学法规，其中涵盖了药品质量控制的各个方面。
无菌检查法是药品生产过程中至关重要的环节之一，下面是相关参考内容（不包含链接）。
无菌检查是一种评估药品无菌状态的方法，对于注射剂、眼用制剂、口服液等非口服制剂等其它无菌制剂，都需要进行无菌检查。
1. 测试样品的选择：无菌检查的样品应根据药品特点进行选择。
例如，对于注射剂和眼用制剂，往往需要每种药品样品至少选择20个，对于其他制剂需要至少选择5个样品。
每个样品应从不同的批次中随机选择，以确保整个生产过程的无菌性。
2. 检查设备：无菌检查需要使用无菌操作台、无菌器具和应无菌化的培养基等设备。
检查设备要定期进行校验和维护，以保证其正常工作状态和准确性。
3. 环境要求：无菌检查需要在无菌环境下进行。
检查人员应穿戴无菌操作衣、戴无菌手套，确保检查操作不受外界微生物的污染。
4. 检查方法：常用的无菌检查方法包括培养法和观察法。
培养法是指将样品接种到培养基上进行培养，观察是否有微生物生长。
观察法是通过目视观察、显微镜观察等手段，直接检查样品中是否有微生物存在。
5. 结果判定：对于培养法，通常需要在相应的培养条件下培养一定的时间，观察培养基是否有菌落的生长。
如果培养基上有菌落，则说明样品不符合无菌要求。
对于观察法，检查结果应根据相关标准或规定进行判定。
6. 记录和报告：检查过程中应详细记录各项操作和结果，包括样品信息、检查方法、操作员等。
检查后，应根据相关规定填写相应的检查报告，并将报告保存备查。
无菌检查是确保药品质量和安全的重要环节，对于非口服制剂尤为重要。
药品生产企业应按照国家药典的要求，建立完善的无菌检查体系，进行规范化的检查操作和记录。
同时，应不断关注无菌检查技术的更新和发展，提高检查方法的准确性和可靠性，确保药品无菌状态的准确评估。
冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点
冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点1. 引言无菌制剂是指不含微生物污染的药剂，通常用于注射、外用和眼耳鼻等部位应用。
冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂是其中一类常见的制剂类型。
为确保这类制剂的质量和安全性，需要进行一系列的检查工作。
本文档将介绍冻干粉针剂等非灭菌无菌制剂检查的要点，并提供适用于Markdown文本的检查报告模板，以便进行记录和分享。
2. 检查要点2.1 包装外观检查•检查包装是否完整，无破损、变形或漏气现象。
•检查标签是否清晰、完整，包括药品名称、规格、生产日期、有效期限等信息。
•检查是否有异味或异物。
2.2 冻干粉针剂外观检查•检查冻干粉针剂是否呈现均一的粉末状，无结块、结晶或变色现象。
•检查针剂容器是否清洁，无明显污染或附着物。
2.3 渗透试验•根据产品规格要求，将制剂溶解在适当的溶剂中进行渗透试验。
•观察制剂在溶剂中的溶解情况，确保制剂能够充分溶解。
•检查溶液是否清澈、无悬浮物或沉淀物。
2.4 抑菌试验•根据规范要求进行抑菌试验，使用适当的培养基和微生物菌株。
•使用无菌操作技术进行试验，并设立对照组。
•观察培养基上是否有菌落生长，并比较对照组的结果。
•结果应符合规范的要求。
2.5 pH值测定•使用适当的pH试纸或pH计测定制剂的pH值。
•比较测定值与规格要求的范围，确保符合要求。
2.6 纯度检查•检查制剂是否含有杂质或有机溶剂残留。
•使用适当的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱法（GC），对制剂进行分析。
•结果应符合规范的要求。
3. 检查报告模板# 冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查报告## 1. 基本信息- 药品名称：- 规格：- 批号：- 生产日期：- 有效期限：## 2. 检查结果### 2.1 包装外观检查- [ ] 完整无破损- [ ] 标签清晰完整- [ ] 无异味或异物### 2.2 冻干粉针剂外观检查- [ ] 粉末呈均一状- [ ] 无结块、结晶或变色- [ ] 针剂容器清洁无污染### 2.3 渗透试验- [ ] 制剂充分溶解- [ ] 溶液清澈无悬浮物或沉淀物### 2.4 抑菌试验- [ ] 有无菌落生长- [ ] 结果符合规范要求### 2.5 pH值测定- [ ] pH值符合规格要求### 2.6 纯度检查- [ ] 无杂质或有机溶剂残留- [ ] 分析结果符合规范要求## 4. 总结与建议- 总结检查结果，并给出必要的建议或改进措施。
中国药典2020无菌检查法
中国药典2020无菌检查法无菌检查法是药品生产过程中非常重要的一项质量控制检测方法，它主要用于检测药品是否受微生物污染，确保药品的无菌状况符合规定的标准。
中国药典2020年版中对无菌检查法进行了详细的规定和说明，本文将对中国药典2020版中关于无菌检查法的要点进行介绍。
一、无菌检查法的概述无菌检查法是指通过将药品接种于特定培养基上，经过一定时间的培养和观察，判断药品中是否存在微生物污染。
它是一种定性的检测方法，可较为准确地判断药品为无菌状态还是受菌状态。
二、无菌检查法的适用范围无菌检查法适用于各类药品的无菌检测，包括注射剂、眼用制剂、气雾剂、洗眼液等。
不同药品的无菌检查方法可能存在一定差异，药企在进行检测时应参照中国药典2020版中的规定进行操作。
三、无菌检查法的操作步骤1. 准备好所需器材和培养基：包括培养皿、无菌针、无菌培养基等。
根据具体的检测要求选择相应的培养基。
2. 无菌操作：操作人员需穿戴无菌手套、无菌帽等无菌防护用品，采用无菌环境进行操作，以尽量降低外界污染。
3. 取样并接种：根据药品的不同形式，采取适当的方法进行取样，并将样品接种于培养基上。
4. 培养和观察：将接种好的培养基置于适宜的温度和条件下进行培养，在规定时间内观察培养皿中是否有微生物生长。
四、无菌检查法的结果解读无菌检查法的结果由操作人员根据培养皿中的生长情况进行判读，一般可分为以下几种情况：1. 无菌：培养皿中无任何菌落生长。
2. 受菌：培养皿中存在微生物的生长，可能意味着药品受到了微生物污染。
3. 有疑似菌落：培养皿中存在一些不明确的菌落，需要进行进一步的鉴定和确认。
五、无菌检查法的注意事项1. 操作人员应严格遵循无菌操作规范，避免外界污染。
2. 选择合适的培养基和培养条件，以确保对不同种类微生物的检测灵敏性和准确性。
3. 对存在疑似菌落的样品进行进一步的鉴定，以确定是否存在真正的微生物污染。
4. 注意培养基的保存和贮存条件，保证培养基的质量和可靠性。
无菌检查方法验证
无菌检查方法验证：取本品，分别加灭菌注射用水 1ml 溶解，采用薄膜过滤法依法检查(中国药典 2022 年版二部附录Ⅺ H )，应符合规定。
菌液制备： 10 倍稀释法培养基 营养琼脂培养基营养琼脂培养基营养琼脂培养基硫乙醇酸盐培养基改良马丁培养基改良马丁琼脂斜面 培养基菌悬液制备计数结果菌种 代数 稀释级 菌落数(cfu/ml )枯草芽孢杆菌 4 10-6 61金黄色葡萄球菌 4 10-7 89大肠埃希菌 4 10-6 78生孢梭菌 4 10-6 67白色念珠菌 4 10-7 83黑曲霉菌 4 10-4 401、供试品处理将供试品去掉铝塑盖，外表面用75%酒精全面消毒，然后向每支样品中注 入 1.0ml0.1%的蛋白胨灭菌溶液，备用。
2、检查阳性对照： 将等量的试验菌直接加入到液体硫乙醇酸盐培养基或者改良马丁液 体培养基管中，在相应的温度下培养。
液体硫乙醇酸盐培养基管在 30-35℃下培菌种枯草芽孢杆菌 CMCC(B)63501 金黄色葡萄球菌 CMCC(B)26003 大肠埃希菌 CMCC(B)44102生孢梭菌 CMCC(B)64941白色念珠菌 CMCC(F)98001黑曲霉菌 CMCC(F)98003菌悬液制备用 0.9% 无菌氯化钠溶液制成每 1ml 含菌少于 100cfu (菌落行程单 位)的菌悬液加入 5ml0.9%无菌氯化钠溶液，将 孢子洗脱，再同上制成每 ml 含菌 小于 100cfu 的菌悬液养；改良马丁液体培养基管在23-28℃下培养3-5 天。
观察记录。
阴性对照：将灭菌的液体硫乙醇酸盐培养基或者改良马丁液体培养基管直接放在相应的温度下培养。
液体硫乙醇酸盐培养基管在30-35℃下培养；改良马丁液体培养基管在23-28℃下培养3-5 天。
观察记录。
样品 (薄膜过滤法)：每种实验菌取10 支处理好的供试品溶液，将溶液合并后加入制备好的菌悬液1ml，用0.1%的蛋白胨灭菌溶液稀释至100ml，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，将其分为3 等份，分别置于含硫乙醇酸盐流体培养基及改良马丁培养基的容器中，其中一份作为阳性对照用。
美国药典USP31无菌检查
美国药典USP31无菌检查简介美国药典（United States Pharmacopeia，简称USP）是美国公认的医药行业标准组织，负责制定和发布有关医药品质量的标准和方法。
无菌检查是USP31中的一个重要章节，它主要用于评估药品、医疗器械和其他与患者直接接触的产品的无菌状态。
本文将介绍无菌检查的定义、方法和注意事项。
无菌检查的定义无菌检查是指对药品或医疗器械进行的一系列检验，以确定其是否存在可繁殖的微生物，从而判断其无菌性。
无菌状态是指在没有任何活体微生物存在的情况下。
对于注射剂、眼药水等需要直接进入体内的产品，无菌状态非常重要，以防止微生物感染和其他不良反应的发生。
无菌检查方法无菌检查的方法有多种，常用的方法包括：厌氧培养方法这种方法用于检测生长于缺氧条件下的微生物。
样品通常放置在厌氧培养基中，然后在恒温条件下培养，观察是否有菌落的形成。
高压蒸气灭菌法这种方法通过将样品暴露在高温高压的环境中，使用蒸汽来灭活可能存在的微生物。
灭菌后，用无菌培养基接种样品，并在一段时间后观察是否有菌落的形成。
过滤方法这种方法通过使用无菌过滤器来过滤样品，将可能存在的微生物滤除。
过滤后，将过滤膜接种在无菌培养基上，观察是否有菌落的形成。
光谱学方法这种方法通过使用紫外线、红外线等光谱技术来检测微生物的存在。
由于微生物具有特有的光谱特征，因此可以通过光谱仪器来进行无菌检查。
注意事项在进行无菌检查时，需要注意以下事项：检测设备的无菌性检测设备（培养皿、培养基等）在使用前应进行无菌处理，以避免外源性微生物的干扰。
常用的处理方法包括高温蒸馏、紫外线照射等。
样品的收集和处理在收集样品时，应注意避免样品与外界环境的接触，以防止样品被外源性微生物污染。
在处理样品时，应采取无菌操作，避免微生物的传播。
结果的解读在进行无菌检查后，需要对结果进行解读。
有菌落的形成通常表示样品存在微生物污染，是不符合无菌要求的。
无菌检查的结果应与相应的标准进行比较，以确定样品是否合格。
无菌检查方法(薄膜过滤法)中常见问题
无菌检查方法（薄膜过滤法）中常见问题按照2020年版《中华人民共和国药典》规定，只要供试品性状允许，包括能直接过滤或者经过处理后能过滤的供试品，应采用薄膜过滤法进行无菌检查。
采用薄膜过滤法，可将药物抗菌成分去除，细菌等其他微生物则会遗留在过滤器，对其培养促使生长和繁殖，以此定性或定量检测微生物。
1常见问题及分析1.1供试品溶解不彻底固体注射剂（如密封瓶粉针剂）无菌检查时需要溶解、转移、稀释后再采用薄膜过滤法过渡，在溶解稀释的过程中，溶剂和稀释液的种类、比例和振荡器的使用等因素都会直接影响到供试品的溶解过滤效果。
2020年版中国药典四部无菌检查法中收载的稀释液有0.1%无菌蛋白陈水溶液、pH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液、0.9%的无菌氯化钠溶液，试验研究结果表明，用前两种溶液做稀释剂，其微生物的回收率远高于0∙9%的无菌氯化钠溶液。
如果供试品溶解不彻底，过滤时滤膜会吸附大量供试品，被滤膜吸附的供试品虽经反复冲洗仍不能去除干净，残留在滤膜上的供试品会导致阳性菌不能在规定的条件下生长。
1.2集菌培养器选择不当为了避免操作过程带来的人为污染和人为偏差，大部分实验室会优先选择用一次性全封闭集菌培养器对供试品溶液进行过滤。
全封闭集菌培养器的滤膜材质、孔径及其与检品的相容性是影响试验结果的关键因素。
选择滤膜材质时应保证供试品及其溶剂不影响微生物的充分截留效果，即部分注射剂具有抑菌性，在过滤时易被滤膜吸附，须采用疏水性边缘及低吸附的滤膜，如可选用尼龙膜材质的集菌器。
无菌检查用的薄膜过滤器的淀膜孔径应不大于0.45 μm,该孔径流膜能有效截留微生物。
每片淀膜的总过滤量不宜过大，以避免淀膜上的微生物受损。
目前市面上销售的一次性全封闭集菌培养器的品牌、型号、规格众多，适用的产品类型也不相同。
如某企业生产的集菌培养器：安甑瓶装药液可选用加长型取样针，无需将样品额外转移，可快速转移检品；西林瓶装粉剂可选用双针座设计，提供全封闭溶解方案，实现溶解、过滤、冲洗一体化操作，避免转移操作；需稀释的西林瓶装抑菌性粉剂可选用三针座设计，溶解、稀释、过滤、冲洗一体化操作，降低抑菌成分浓度，减少吸附。
无菌药品检查要点
从“欣弗”事件谈无菌生产工艺选 择
欣弗事件的发生
2006年7月 安徽华源 克林霉素磷酸酯
葡萄糖注射液 不良事件报告81 例，涉及10个省 份
克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查
克林霉素磷酸酯氯化钠注射（100ml:0.6g）
采用半无菌工艺生产 灭菌条件 100℃、7分钟 贮存条件 阴凉 有效期 1年 有些企业的处方中含有苯甲醇 稳定性考察 有一批留样的有关物质为7.9％ 有关物质 总杂不得过8.0 ％ 单杂不得过5.0％
注射剂的特点
药效迅速、作用可靠 可用于不宜口服给药的患者 可用于不宜口服的药物 发挥局部定位作用 注射给药不方便且注射时疼痛
直接入血制剂，质量要求比其他剂型更严格，使 用不当更易发生危险
制造过程复杂，生产费用较大，价格较高
注射剂的一般质量要求
无菌 成品中不得含有任何活的微生物 无热原 特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度 不得有肉眼可见的浑浊或异物 安全性 不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应， 特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经 过必要的动物实验，以确保安全
• 所有级别均依据生产活动时在邻近暴露物料/物品处测试的数据 • 浮游菌、沉降菌纠偏限度表示建议的环境质量水平。企业也可or Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice, FDA
冻干粉针 贮存条件 遮光、密闭，在阴凉处保存 有效期 2年 有的处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过4.0％ 单杂不得过2.5％
无菌药品GMP检查指南 2015
无菌药品GMP检查指南2015年10月目录一、 .............................................................. 目的5本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。
检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。
5二、 ................................................ 适用范围及检查依据5本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
(5)无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。
无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。
5检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
(5)三、 .............................................. 无菌药品生产工艺概述5无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。
采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。
(5)(一) .................................................. 最终灭菌工艺6产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。
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无菌注射剂生产中无菌检查
发表时间：2015-12-16T09:56:36.193Z 来源：《航空军医》2015年6期供稿作者：张多婷[导读] 黑龙江民族职业学院注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
黑龙江民族职业学院黑龙江哈尔滨 150060
【摘要】本文讲述了无菌注射剂无菌检测的现状，并对国内注射剂无菌安全存在的问题进行了分析，同时根据无菌制剂无菌保证的要求，提出了在现有条件下提高注射剂无菌保证水平的可行的措施。
以期为无菌注射剂的安全生产提供依据。
【关键词】无菌；注射剂；安全生产；措施
注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
它作为一种直接注入体内的剂型，对产品质量的安全性要求也高于其它剂型。
部分企业由于缺少质量风险意识，近年来也出现了几起典型的注射剂药害事件，充分说明了企业需要进行风险管理的必要性。
药品生产过程的质量风险管理在我国处于起步阶段，还缺少具体的指导性文件及科学系统的方法。
本文以小容量注射剂为例
说明注射剂生产中无菌检查重要性
1.无菌注射剂无菌检测的现状
无菌物品是指物品中不含任何微生物。
对于任何一批灭菌产品来说，绝对无菌是无法认定的，因为物理或化学灭菌方法的杀灭曲线是遵循对数规则的，即意味着一批灭菌物品中可能有一定概率的活微生物未被杀灭或除去。
不同国家的药典的无菌检查法均有很大的局限性。
从理论上来说，要确定批产品的无菌性，应对每个容器进行无菌检测。
无菌水平有无菌分装的产品和最终灭菌的产品。
任何无菌产品均应采用验证合格的生产程序进行生产。
无菌产品的灭菌工艺的无菌保证是建立在一定的生物污染量和污染生物对所采用灭菌手段有一定抵抗力的基础上，灭菌前批产品的微生物污染状况是对产品作无菌评价的先决条件。
因此，批生产过程中，应监控灭菌前产品及生产的各个环节被灭菌品的微生物污染并控制在规定的限度内。
2.注射剂无菌安全出现的问题
2.1注射剂的剂型选择比较随意，没有考虑剂型的无菌保证水平。
例如，对可以耐受湿热灭菌的产品选择较低无菌保证水平的粉针剂等。
2.2灭菌方法的选择比较随意，没有考虑剂型的特点、微生物的情况和主药的性质。
例如对耐热的注射液，在没有监控主辅料、容器设备和环境微生物污染水平的情况下，选择流通蒸汽灭菌法。
或者，对耐热的注射液，即使选择湿热灭菌的方式，但灭菌工艺的 F0较低，不能保证产品达到无菌要求。
2.3目前，对一般无菌药品生产企业来说，无菌检查方法验证是一弱项，个别企业存在这样的现象：假阴性时漏检；在结果为阳性时，违反药典规定进行复检，直到“结果符合要求”为止。
2.4产品灭菌前的微生物污染来自原辅料、内包装材料、配制与灌装工艺设备、生产操作，以及生产环境等；采用无菌制造工艺生产的注射剂产品，与产品直接接触的容器、橡塞、与配制和灌装相关的储罐、管路、缓冲罐、灌装用具不能有效灭菌，灌装前药液不能进行有效的除菌过滤，以及灌装环境层流保护不够等。
3.提高注射剂无菌安全水平的措施
3.1剂型的选择应以尽可能安全为原则，对同一主药，应选择无菌保证水平高的剂型。
如果主药的热稳定性较好、能够耐受湿热灭菌，则应选择注射液（包括大容量注射剂和小容量注射剂）；如果主药的热稳定性不是太好，但是在水溶液中稳定，则可以选择小容量注射剂或冻干粉针剂，不能选择大容量注射剂，可进行湿热灭菌（采用 8＜F0＜12）；如果主药在水溶液中不稳定，则只能采用无菌分装工艺制成粉针剂，该工艺成本高（容器设备灭菌、灌装时间长、环境区域要求高等）。
对剂型选择不合理的产品，生产企业应在无菌保证和理化指标平衡的基础上做出选择：停止生产不合理剂型；或者变更灭菌工艺为无菌制造工艺；或者变更为合理的剂型。
3.2在确定灭菌工艺之前，首先要对工艺进行深入的研究，以提高产品的耐热性。
例如，通过严格控制药液中氧的含量，从注射用水充氮保护开始，在产品密封前工艺的各个环节进行充氮保护，耐热的大容量注射剂应采用过度杀灭法或残存概率法终端灭菌，小容量注射剂可以采用残存概率法或无菌制造工艺，并在无菌制造工艺后适度灭菌，提高产品的无菌保证水平。
冻干和无菌分装的粉针剂均采用无菌制造工艺，在生产过程中应注意严格执行相关的 GMP 要求。
许多产品如复方氨基酸注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳注射液、脂溶性维生素注射液、氯化钠注射液等，都可以在 121℃灭菌，甚至可以采用过度杀灭法。
生产企业应对其采用的灭菌工艺进行验证，对灭菌工艺不能达到无菌要求的产品，应对工艺进行深入的研究，改良工艺直至达到无菌要求。
应严格控制原辅料微生物和灭菌前各生产环节产生的微生物污染，提高注射剂的安全性。
3.3通过阐述无菌方法验证及无菌检验两个过程中的注意事项，规范实验操作，提高检出率，避免出现假阴性的结果。
重视无菌检查方法的验证和无菌检验的结果，科学分析实验结果，对无菌检查不合格的产品，应作报废处理，并认真查找染菌的原因，不得回收染菌药液重新返工生产。
仅凭无菌检查合格，不能得出该批产品无菌的结论，但无菌检查不合格，则可以得出该批产品染菌的结论。
3.4采用无菌制造工艺，与产品直接接触的容器、橡塞、与配制和灌装相关的储罐、管路、缓冲罐、灌装用具等均应灭菌；灌装前药液进行有效的除菌过滤；注意保持净化空调系统的连续正常运行，以防止气源性芽孢的污染；建立适当的动态环境标准，每批产品的生产过程中，均需对配制及灌装区的环境进行监控，超出标准限度的微生物应进行镜检，检查是否存在芽孢；建立产品灭菌前药液微生物污染水平的内控标准，监测每批产品灭菌前药液的微生物污染水平及污染菌的耐热性。
3.5容器的密封性对于无菌产品在有效期内保持无菌性能具有重要作用，故非常有必要推动此项工作，在工艺研究、包装材料的选择以及稳定性研究中，加强容器密封性的考察。
参考文献：
【1】费思思，高哲.药物缓控释制剂的研究概况[J].中国医药指南.2013（03）
【2】周璐，王宇，向春艳，廖婷婷.缓释、控释制剂研究进展[J].重庆中草药研究.2008（01）【3】魏亚滨，陈惠玲.口服缓控释制剂的研究进展[J].甘肃科技.2007（08）。