冻干人用狂犬病疫苗
人用狂犬病疫苗的历史和现状-重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
冻干狂犬病人免疫球蛋白+冻干人用狂犬病疫苗(vero 细胞) 技术说明书
冻干狂犬病人免疫球蛋白Donggan Kuangquanbing Ren MianyiqiudanbaiHuman Rabies Immunoglobulin，Freeze-dried 本品系用人用狂犬病疫苗免疫供血浆者,采集含高效价狂犬病抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理制成。
含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
采用批准的人用狂犬病疫苗和免疫程序进行免疫。
免疫后血样用酶联免疫法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，原料血浆混合后抗体效价应不低于10 IU/ml。
2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。
2.1.2 每批应由100名以上免疫供血浆者的血浆混合而成。
2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
原液生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为狂犬病人免疫球蛋白原液。
2.2.3 原液检定按3.1项进行。
2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。
按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释狂犬病抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2半成品检定按3.2项进行。
2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格每瓶含狂犬病抗体100IU、200IU、500IU。
狂犬病抗体效价不低于100IU/ml。
应为经批准的规格。
2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。
冻干人用狂犬病疫苗
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)Donggan Renyong Kuangquan Yimiaoa (Vero Xibao) Rabies Vaccine (Vero Cell) For Human Use, Freeze-dried本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经培养、收货、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干制成。
用于预防狂犬病。
1基本要求生产和检定用设备、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2制造2.1生产用细胞生产用细胞为Vero细胞。
2.1.1细胞管理及检定应符合“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各级细胞库细胞代次应不超过批准的限定代次。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2.1.2细胞制备取工作细胞库中的1支或多支细胞，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。
将经复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。
2.2毒种2.2.1名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定的CTN-1V株、aGV株或经批准的其他Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代雌鼠应不超过35代；aGV株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代雌鼠应不超过15代。
2.2.3种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批至少进行2.2.3.1〜2.2.3.4项检定。
2.2.3.1鉴别试验采用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种做10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液分别与狂犬病病毒特异性免疫血清（试验组）和阴性血清（对照组）等量混合，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11〜13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml,逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%）,观察14天。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)免疫接种知情同意书
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）免疫接种知情同意书狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物致伤引起。
当人被感染狂犬病毒的动物咬伤，抓伤及舔到伤口或黏膜后，其唾液所含病毒经伤口或黏膜进入人体，一旦引起发病，致死率100%。
被可疑动物咬伤后，应立即正确处理伤口，根据需要注射抗狂犬病免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬疫苗，则能大大减少病发风险。
抗狂犬病免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。
狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病毒的保护性抗体。
为安全有效的使用狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息接种程序暴露后：批准5针法免疫疫苗，暴露者于0、3、7、14、28天各接种该疫苗一剂，全程共5剂。
凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗：按0、7、14或28天各接种1剂，全程共3剂。
接种禁忌1.由于狂犬病是致死性疾病，暴露后免疫无任何禁忌症2.暴露前免疫时禁忌症：对该疫苗的任何成分过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
不良反应1.常见不良反应：红肿、疼痛、发痒、轻度发热、无力、头疼、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛。
2.罕见不良反应：中度以上发热。
3.极罕见不良反应：过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应等。
注意事项1.目前防治狂犬病最有效的手段是规范的伤口处理和接种狂犬病疫苗，必要时使用抗狂犬病人免疫球蛋白，但是上述的所有处置措施均不能保证暴露者100%不患狂犬病。
2.判定为III级暴露者，或确认为II级暴露者且免疫功能低下的，或者II级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，应当立即处理伤口并注射抗狂犬病免疫球蛋白，随后接种狂犬病疫苗。
3.使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并导致免疫失败。
4.接种后请在现场留观30分钟5.接种后如有不适，请及时告知接种医生，严重者请及时就医。
冻干人用狂犬病疫苗二倍体原理
冻干人用狂犬病疫苗二倍体原理狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的急性传染病，对人类和动物都具有较高的致死率。
为了预防和控制狂犬病的传播，研发了冻干人用狂犬病疫苗。
这种疫苗的制备过程中采用了二倍体原理，下面我们来详细了解一下。
二倍体是指细胞在某一特定时期，其染色体数量是正常状态下的两倍。
在冻干人用狂犬病疫苗的制备过程中，二倍体原理是指使用狂犬病病毒株在细胞培养基中感染细胞，经过一系列操作，使病毒在细胞内复制，最终使细胞内含有较高浓度的病毒。
制备病毒种苗。
病毒种苗是狂犬病病毒的一种弱毒株，它不会引起狂犬病的严重症状，但具有免疫原性。
病毒种苗通过体内或体外传代培养，经过多次传代，使病毒逐渐适应培养环境，增加复制效率和病毒产量。
培养细胞。
在制备冻干人用狂犬病疫苗过程中，常用的细胞包括Vero细胞和鸡胚纤维细胞。
这些细胞具有较好的病毒感染和复制能力，适合用于制备疫苗。
然后，感染细胞。
将培养好的细胞与病毒种苗接种于细胞培养基中，让病毒感染细胞。
感染后，病毒会进入细胞内，利用细胞的生物合成机制复制自身。
接着，复制病毒。
经过一段时间的培养，病毒会在细胞内不断复制，形成大量的病毒颗粒。
这些病毒颗粒会释放到细胞外，继续感染其他细胞。
收集病毒。
当细胞内病毒产量达到一定水平时，可以通过离心等方法将病毒从细胞培养基中分离出来。
收集到的病毒溶液经过一系列的处理，包括杀灭病毒、纯化和浓缩等步骤，最终得到冻干狂犬病疫苗。
冻干狂犬病疫苗的制备过程中，二倍体原理的应用使病毒在细胞内得以复制，并在一定时间内达到高浓度。
这样可以提高疫苗的效力和产量，保证疫苗的质量。
冻干狂犬病疫苗经过冷冻干燥处理后，具有较长的保存期限，方便运输和使用。
冻干人用狂犬病疫苗的制备过程中，二倍体原理的应用不仅提高了疫苗的效力和产量，还保证了疫苗的稳定性和质量。
这对于预防和控制狂犬病的传播具有重要意义。
随着科技的进步，疫苗制备技术也在不断改进，相信未来会有更多的创新和突破，提高疫苗的效果和安全性，为人类健康保驾护航。
冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)DongganRenyong
冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）Donggan Renyong Kuangquanbing Yimiao (Ren Erbeiti Xibao) Rabies Vaccine (Human diploid cell) for Human Use, Freeze-dried本品系用狂犬病病毒固定毒接种于人二倍体细胞，经培养、收获、浓缩、纯化、灭活病毒后，加入适宜稳定剂冻干制成。
用于预防狂犬病。
1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造2.1 生产用细胞生产用细胞为人二倍体细胞（MRC-5株或其他经批准的细胞株）。
2.1.1 细胞管理及检定应符合“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各级细胞库细胞代次应不超过批准的限定代次。
2.1.2 细胞制备复苏一定数量的工作细胞库细胞，加入适宜的培养液，在适宜温度下培养，扩增至一定数量，用于接种病毒的细胞为一个细胞批。
每批原液的生产细胞应来自复苏扩增后的同一细胞批。
2.2 毒种2.2.1 名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定毒Pitman-Moore株或经批准的其他人二倍体细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
2.2.3 种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行 2.2.3.1～2.2.3.4项检定。
2.2.3.1 鉴别试验采用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种做10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液分别与狂犬病病毒特异性免疫血清（试验组）和阴性血清（对照组）等量混合，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11～13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。
中和指数应不低于500。
2.2.3.2 病毒滴定将毒种做10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11～13g小鼠至少6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)
冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）Donggan Renyong Kuangquanbing Yimiao(Vero Xibao) Rabies Vaccine for Human Use（Vero cell）， Freeze-dried本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
2 制造2.1 生产用细胞生产用细胞为Vero细胞。
2.1.1细胞管理及检定应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2.1.2 细胞制备取工作细胞库中的1支或几支细胞管，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。
将复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。
2.2毒种2.2.1名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定毒CTN-1V、aGV株或其他经Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立应符合“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批传代应不超过批准的限定代次。
狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代次数应不超过35代，aGV株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代次数应不超过15代。
2.2.3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.4项检定。
2.2.3.1鉴别试验用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量抗狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
长春长生疫苗事件
长春长生疫苗事件2018 年 7 月 15 日，国家药品监督管理局发布通告指出，长春长生生物科技有限责任公司冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等严重违反《药品生产质量管理规范》行为。
这一消息瞬间引爆了公众的关注，长春长生疫苗事件由此拉开了沉重的帷幕。
疫苗，本应是保障公众健康、预防疾病的有力武器，然而长春长生的问题疫苗却让人们陷入了深深的恐慌和愤怒之中。
狂犬病，一旦发病，死亡率几乎是百分之百。
而本应给予人们生命保障的狂犬病疫苗，竟然被曝出存在生产记录造假的情况，这怎能不让人心惊胆战？长春长生的问题疫苗并非仅仅局限于狂犬病疫苗这一个品种。
后续的调查发现，该公司生产的百白破疫苗同样存在问题。
百白破疫苗是用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病的重要疫苗，主要接种对象是婴幼儿。
婴幼儿的免疫系统尚未完全发育成熟，他们比成年人更加依赖疫苗所提供的保护。
然而，长春长生的问题百白破疫苗却让这些年幼的生命失去了应有的保障。
这一事件所带来的影响是极其恶劣的。
首先，对于那些已经接种了问题疫苗的人群来说，他们的内心充满了担忧和恐惧。
不知道自己所接种的疫苗是否有效，是否会对身体造成潜在的危害。
这种不确定性给他们带来了巨大的心理压力。
其次，这一事件严重损害了公众对国产疫苗的信任。
疫苗关系到每一个人的生命健康，是公共卫生领域的重要防线。
长春长生的问题疫苗事件让公众对整个疫苗行业的监管和质量产生了质疑，许多家长甚至对孩子的疫苗接种产生了犹豫和抵触情绪。
长春长生疫苗事件也暴露出了我国疫苗监管体系存在的一些漏洞。
尽管我国在疫苗监管方面有着严格的法律法规和标准，但在实际执行过程中，仍然存在监管不力、执法不严的情况。
这使得一些企业敢于铤而走险，为了追求经济利益而忽视了公众的健康和安全。
事件发生后，相关部门迅速采取了一系列措施。
首先，对长春长生公司进行了严肃的查处，责令其停止生产，收回其药品 GMP 证书，并对其违法违规行为进行立案调查。
其次，对所有涉事疫苗进行了封存和召回，确保问题疫苗不再流入市场。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）Donggan Renyong Kuangquan Yimiaoa（Vero Xibao）Rabies Vaccine （Vero Cell）For Human Use，Freeze-dried本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经培养、收货、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干制成。
用于预防狂犬病。
1基本要求生产和检定用设备、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2制造2.1生产用细胞生产用细胞为Vero细胞。
2.1.1细胞管理及检定应符合“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各级细胞库细胞代次应不超过批准的限定代次。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2.1.2细胞制备取工作细胞库中的1支或多支细胞，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。
将经复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。
2.2毒种2.2.1名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定的CTN-1V株、aGV株或经批准的其他Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代雌鼠应不超过35代；aGV株在Vero细胞上传代，至工作种子批传代雌鼠应不超过15代。
2.2.3种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批至少进行2.2.3.1～2.2.3.4项检定。
2.2.3.1鉴别试验采用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种做10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液分别与狂犬病病毒特异性免疫血清（试验组）和阴性血清（对照组）等量混合，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11～13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。
中和指数应不低于500。
2.2.3.2病毒滴定将毒种做10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11～13g小鼠至少6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得/ml。
超过试验动物总数的20%），观察14天。
病毒滴定度应不低于7.5lgLD502.2.3.3无菌检查依法检查（通则1101），应符合规定。
2.2.3.4支原体检查依法检查（通则3301），应符合规定。
2.2.3.5外源病毒因子检查依法检查（通则3302），应符合规定。
2.2.3.6免疫原性检查用主种子批毒种制备疫苗，腹腔注射体重为12～14g小鼠，每只0.5ml，免疫2次，间隔7天，为试验组。
未经免疫的同批小鼠为对照组。
初免后的第14天，试验组和对照组分别用10倍系列稀释的CVS病毒脑腔攻击，每只注射0.03ml，每个稀释度注射10只小鼠，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。
保护指数应不低于100。
2.2.4毒种保存毒种应于-60℃以下保存。
2.3原液2.3.1制备细胞按2.2.2项进行。
2.3.2培养液培养液为含适量灭能新生牛血清的MEM、199或其他适宜培养液。
新生牛血清的质量应符合规定（通则3604）。
2.3.3对照细胞外源因子检查依法检查（通则3302），应符合规定。
2.3.4病毒接种和培养细胞培养成致密单层后，将毒种按0.01～0.1MOI接种细胞（同一工作种子批毒种应按同一MOI接种），置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用灭菌PBS或其他适宜洗液冲洗去除牛血清，加入适量维持液，置33～35℃继续培养。
2.3.5病毒收货经培养适宜时间，收获病毒液。
根据细胞生长情况，可换以维持液继续培养，进行多次病毒收获。
检定合格的同一细胞批生产的同一次病毒收获液可合并为单次病毒收获液。
2.3.6单次病毒收获液检定按3.1项进行。
2.3.7单次病毒收获液保存于2～8℃保存不超过30天。
2.3.8单次病毒收获液合并、浓缩检定合格的同一细胞批生产的单次病毒收获液可进行合并。
合并后的病毒液，经超滤或其他适宜方法浓缩至规定的蛋白质含量范围。
2.3.9病毒灭活于浓缩后的病毒收获液中按1：4000的比例加入β-丙内酯完全水解。
病毒灭活到后期，每个病毒灭活容器应理解取样，分别进行病毒灭活验证试验。
2.3.10纯化灭活后的病毒液采用柱色谱法或其他适宜的方法进行纯化，纯化后加入适量人血白蛋白或其他适宜的稳定剂，即为原液。
2.3.11原液检定按3.2项进行。
2.4半成品2.4.1配制将原液按规定的同一蛋白质含量或抗原含量进行配制，且总蛋白质含量应不高于80μg/剂，加入适宜的稳定剂即为半成品。
2.4.2半成品检定按3.3项进行。
2.5成品2.5.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.5.2分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.5.3规格按标示量复溶后每瓶0.5ml或1.0ml。
每1次人用剂量为0.5ml或1.0ml，狂犬病疫苗效价不低于2.5IU。
2.5.4包装应符合“生物制品包装规程”规定。
3检定3.1单次病毒收获液检定3.1.1病毒滴定/ml。
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于6.0lgLD503.1.2无菌检查依法检查（通则1101），应符合规定。
3.1.3支原体检查依法检查（通则3301），应符合规定。
3.2原液检定3.2.1无菌检查依法检查（通则1101），应符合规定。
3.2.2病毒灭活验证试验取灭活后病毒液25ml接种于Vero细胞，每3cm2单层细胞接种1ml病毒液，37℃吸附60分钟后加入细胞培养液，培养液与病毒液量比例不超过1：3，每7天传1代，培养21天后收获培养液，混合后取样，脑内接种体重为11～13g小鼠20只，每只0.03ml，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过实验动物总数的20%），观察14天，应全部健存。
3.2.3蛋白质含量取纯化后未加入人血白蛋白的病毒液，依法测定（通则0931第二法），应不高于80μg/剂。
3.3半成品检定无菌检查依法检查（通则1101），应符合规定。
3.4成品检定除水分测定外，按标示量加入所附灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。
3.4.1鉴别试验采用酶联免疫法检查，应证明含有狂犬病病毒抗原。
3.4.2外观应为白色疏松体，复溶后应为澄明液体，无异物。
3.4.3渗透压摩尔浓度依法检查（通则0632），应符合批准的要求。
3.4.4化学检定3.4.4.1pH值应为7.2～8.0（通则0631）。
3.4.4.2水分应不高于3.0%（通则0832）。
3.4.5效价测定应不低于2.5IU/剂（通则3503）。
3.4.6热稳定性试验疫苗出厂前应进行热稳定性试验。
于37℃放置28天后，按3.4.5项进行效价测定，应合格。
3.4.7牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂（通则3411）。
3.4.8抗生素残留生产过程中加入抗生素的应进行该项检查。
采用酶联免疫法，应不高于50ng/剂。
3.4.9Vero细胞DNA残留量应不高于100pg/剂（通则3407第一法）。
3.4.10Vero细胞蛋白质残留量采用酶联免疫法，应不高于4μg/剂。
3.4.11无菌检查依法检查（通则1101），应符合规定。
3.4.12异常毒性检查依法检查（通则1141），应符合规定。
3.4.13细菌内毒素检查应不高于25EU/剂（通则1143凝胶限度试验）。
4疫苗稀释剂疫苗稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。
灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
5保存、运输及有效期于2～8℃避光保存和运输。
自生产之日起，按批准的有效期执行。
6使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）使用说明【药品名称】通用名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）英文名称：Rabies Vaccine （Vero Cell）For Human Use，Freeze-dried 汉语拼音：Donggan Renyong Kuangquan Yimiaoa（Vero Xibao）【成分和性状】本品系用狂犬病病毒固定毒接种Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜的稳定剂冻干制成。
为白色疏松体，复溶后为澄明液体，不含任何防腐剂。
有效成分：灭活的狂犬病病毒固定毒。
辅料：应列出全部批准的辅料成分。
疫苗稀释剂：灭菌注射用水。
【接种对象】凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，部分年龄、性别应立即处理局部伤口（用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次），并及时按暴露后免疫程序注射本疫苗；凡有接触狂犬病病毒危险的人员（如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病试验人员等）按暴露前免疫程序注射本疫苗。
【作用与用途】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒的免疫力。
用于预防狂犬病。
【规格】复溶后每瓶0.5ml或1.0ml。
每1次人用剂量为0.5ml或1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。
【免疫程序和剂量】（1）按标示量加入所附灭菌注射用水，待疫苗复溶并摇匀后注射。
（2）于上臂三角肌肌肉注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。
（3）暴露后免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天和28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共注射5剂，儿童用量相同。
对有下列情形之一的，检疫首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予：①注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清的慢性病人。
②先天性或获得性免疫缺陷病人。
③接受免疫抑制剂（包括抗疟疾药物）治疗的病人。
④老年人。
⑤于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。
暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理：Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗；Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗；Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，破损的皮肤被舔应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫血清或狂犬病人免疫球蛋白。
抗狂犬病血清按40IU/KG给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/KG给予，将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌肉注射，抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白仅为单次应用。
（4）暴露前免疫程序：于0天、7天、21天或28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共注射3剂。
（5）对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议：①1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各注射1剂疫苗。