人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)
我国人用狂犬病纯化疫苗车间设计简介
在 狂 犬病 疫 苗 生 产车 间 内的 各 个恒 温 室 以及 恒 温 室 内 的转 瓶 机 都 需 要 ２ ４小 时 连 续 工 作 ， 能 停 不
摘要
关键词
本文简要地 介绍 了 目前 国 内人用狂 犬病纯化 疫苗 的现 状及 概况 ， 点 阐述 了人 用狂 犬病 纯 化疫 苗车 间 及辅助 重
狂犬病 纯化 疫苗 Ｇ ＭＰ
产设施的设计原 则和设计要点 。
１ 前 言
有所 帮 助 。
随着 我 国改 革 开 放 政 策 的 不 断深 入 实 施 ， 大 ２ 厂址 的选择 广 人 民群 众 生 活水 平 的 不 断 提 高 ， 国 城 镇 居 民饲 养 我 等 也逐渐 壮 大起 来 ； 由此 导 致 了 由于 不 慎 被 宠 物狗 、 猫咬 伤 、 伤 而去 医疗 单 位 就 医 ， 注射 狂 犬 病 疫 苗 抓 并 来防 止患 上狂 犬病 的人 群也 在 逐 年 增加 。这 样 国 内 的狂 犬病 疫 苗 生 产 企 业 就 必 须 扩 大 生 产 规 模 ， 高 提 产 品质量 ， 满足 广 大人 民群 众 的 用 药需 求 。但 是 ， 来 我 国以往 的狂 犬 病疫 苗 生 产厂 家 大 多数 是 以各 地 的 销售 ， 生 产规模 很 小 ， 远不 能 满 足 当前 的市 场 需 其 远 要； 同时 ， 国 目前 已经 加 入 ＷＴ 我 Ｏ组 织 ， 内制 药 企 国 业与 国际接 轨 ， 行 Ｇ 进 ＭＰ改造 、 过 Ｇ 通 ＭＰ认 证 以适 应 国际市 场是 势 在 必 行 的 ； 且 国家 有 关 部 门 也 要 而 由于 目前 国 内 的狂 犬病 疫 苗 生 产 企 业 大 多数 隶 当地 卫 生 防疫 部 门 院 内 ， 积 有 限 ， 境 条 件 不 好 ， 面 环
的狂犬病疫苗接种禁忌及不良反应处理
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
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Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
三、人用狂犬病疫苗接种不良反应(4) 常见不良反应： 后24小时内，红肿、疼痛、发痒
全身性：轻度发热、无力、头痛 眩晕、关节痛、肌肉痛 呕吐、腹泻、腹痛等
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Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
• • • • •
本病起病、表现和进程不一， 患儿健康情况和遗传因素有关 一般症状开始很快 各系统症状和体征单独、联合出现。 发作-缓解-再发作
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广东省疾病预防控制中心
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Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
三、人用狂犬病疫苗接种不良反应(2)
佐剂（吸附剂）
氢氧化铝：--IgE抗体----致敏、疼痛和触痛 其他佐剂： 油包水佐剂(弗氏不完全佐剂、花生油)、 亲脂性化合物(皂素) 脂质体(胆固醇+磷脂) 细菌(结核菌、百日咳菌) 包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成)
人用狂犬病疫苗接种禁忌、注意事项 和AEFI处理
广东省疾控中心 免疫所 2011年8月30日
主
要
内
容
一、人用狂犬病疫苗接种禁忌 二、人用狂犬病疫苗接种注意事项 三、人用狂犬病疫苗接种不良反应
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
2
Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
狂免的说明书
狂免的说明书狂犬疫苗是一种为了预防狂犬病发生的疫苗，我国现在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接种于原代地鼠肾细胞。
培养后，收获毒液、经浓缩、纯化、精制并加氢氧化铝佐剂，经全面检定合格后即为预防狂犬病的疫苗。
可预防疾病：狂犬病。
接种对象：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口（用肥皂水反复冲洗后再用碘酊消毒数次），并及时按暴露后程序注射本疫苗。
凡有接触狂犬病毒危险的人员的预防接种按暴露前程序接种。
接种程序：暴露后注射程序。
一般咬伤者于0天（第l天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天，28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。
严重咬伤者（头、面、颈、手指、多部位3处咬伤者，咬伤皮肤或舔触粘膜者），应按上述方法注射本疫苗。
于0天、3天注射加倍量疫苗，并于0天注射本疫苗的同时，用抗狂犬病血清（40IU/kg）或狂犬病免疫球蛋白（20IU／kg）浸润咬伤局部和肌内注射。
联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在全程疫苗注射完毕后再加强注射2到3剂疫苗。
即在全程注射后第15天、75天或第10天、20天、90天加强。
对未咬伤健康者预防接种，可按0天、7天、2l天接种程序注射3针。
接种部位：上臂三角肌肌内注射，儿童应在大腿前侧区肌内注射。
接种剂量：1.0ml。
接种禁忌：由于狂犬病是致死性疾病，疫苗注射无禁忌症。
疫苗反应：注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹，若有速发型过敏反应、神经性皮下水肿、荨麻疹等较严重副反应者，可作对症治疗。
注意事项：1、安瓿有裂纹、标签不清或溶解后不清及有异物者均不可使用。
2、切忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等。
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析：重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
无佐剂狂犬病地鼠肾细胞疫苗接种后不良反应观察
无佐剂狂犬病地鼠肾细胞疫苗接种后不良反应观察
符学师;梁丽英;黄桂忠
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2007(7)7
【摘要】目的了解人用无佐剂地鼠肾纯化狂犬疫苗免疫接种后不良反应发生情况,评价其安全性。
方法对410例狂犬病毒暴露者全程5针免疫接种后发生的不良反应追踪观察,按局部、全身、胃肠道反应进行记录。
结果局部反应、全身反应、胃肠道反应发生率低,依次为8.04%、6.83%、1.21%,反应轻微,以疼痛、全身乏力、局部红肿等轻症症状为多见,且持续时间短。
结论人用无佐剂地鼠肾细胞纯化狂犬疫苗安全性高。
【总页数】2页(P1195-1196)
【关键词】无佐剂人用地鼠肾纯化狂犬疫苗;不良反应;狂犬病
【作者】符学师;梁丽英;黄桂忠
【作者单位】海口市疾病预防控制中心
【正文语种】中文
【中图分类】R512.99
【相关文献】
1.地鼠肾狂犬病疫苗接种后致双眼视神经视网膜炎一例 [J], 袁静
2.国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗接种后的免疫持久性研究 [J], 杨磊
3.地鼠肾组织培养人用狂犬病疫苗接种后致全身性疱疹1例报告 [J], 颜亨端;刘德
斌;邹怡岩;郭淑芬
4.广西应用原代地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗接种效果的研究 [J], 吴泰才;陆裕宽;葛宪民
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狂犬病疫苗的研制
狂犬病及其疫苗的研制过程摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。
方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应器培养制备人用精制狂犬病疫苗。
结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。
结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应少, 且能进行工业化生产。
关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。
唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。
我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。
但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。
生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。
所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。
狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。
它多由染病的动物咬人而得。
一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。
患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。
狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。
狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。
病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。
以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。
狂犬疫苗的接种方法
狂犬疫苗的接种方法狂犬病是一种受到狂犬病毒影响，从而出现的人兽共患急性传染病。
狂犬病毒在人体内的潜伏期较长，一旦发病，该种疾病将导致病人出现怕水等表现，致使患者在1周内死亡。
因此需要对狂犬病的严重性形成正确认知，并采取可靠的预防措施。
疫苗接种能够有效预防狂犬病，但目前部分人员不了解狂犬疫苗的接种方法，致使预防效果无法得到保障。
为提高群众认知，下文即围绕狂犬疫苗的接种方法与注意事项展开探讨，具体内容如下。
1.狂犬疫苗种类目前国外常见的狂犬病纯化疫苗主要包括以下几种：原代地鼠肾细胞疫苗、人二倍体细胞疫苗、提纯的鸭胚狂犬病疫苗、精制鸡胚细胞狂犬病疫苗等。
我国目前生产的狂犬病纯化疫苗主要有以下几种：Vero细胞狂犬病疫苗、原代地鼠肾细胞疫苗。
对于原代地鼠肾细胞疫苗，其在应用后可能出现过敏性反应，致使部分患者无法顺利完成全程注射，因此我国开发出纯化地鼠肾细胞无佐剂疫苗、纯化地鼠肾细胞佐剂疫苗。
上述两种疫苗出现的不良反应相对较少，其中前者相对于后者能够在免疫后尽快形成中和抗体，但到后期二者不存在显著差异。
在此基础上，我国选择取消纯化地鼠肾细胞佐剂疫苗上市。
Vero细胞狂犬病纯化疫苗能够减少不良反应发生的可能性，且阳转率较高。
有学者围绕我国生产的Vero细胞狂犬病纯化疫苗技术指标展开研究后发现，其与法国生产的相同产品不具有显著差异。
此外，国内外目前正在研究的疫苗有合成肽疫苗、基因重组狂犬病疫苗、核酸疫苗、抗独特性抗体疫苗。
2.狂犬疫苗的接种方法2.1.受伤后应急处理被动物咬伤后，必须立即采取相应的应急措施，以免病毒扩散，并结合要求做好狂犬疫苗接种准备。
首先，需要对受伤部位采取消毒与清洗措施，如发现伤口相对较大，必须立即进行消炎，防止伤口发炎，从而造成恶劣后果。
此外，可选择通过肥皂水冲洗伤口。
在条件允许的情况下，可通过新洁尔灭进行冲洗。
若选择通过肥皂水进行冲洗，需要将配置比例控制在4%；若通过新洁尔灭进行冲洗，需要将配置比例控制在0.1%。
人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)
人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）Renyong Kuangquanbing Yimiao(Dishushen Xibao)Rabies Vaccine For Human Use (PHK Cell)本品系用狂犬病病毒固定毒接种原代地鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合"凡例"有关要求。
2 制造2.1生产用细胞生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。
2.1.1细胞管理及检定应符合"生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程"规定。
2.1.2细胞制备选用12~14日龄地鼠，无菌取肾，剪碎，经胰蛋白酶消化，分散细胞，接种培养瓶，用适宜的培养液进行培养。
来源于同一批地鼠、同一容器消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞消化批。
源自同一批地鼠、于同一天制备的多个细胞消化批为一个细胞批。
2.2毒种2.2.1名称生产用毒种为狂犬病病毒固定毒aG株或其他经地鼠细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立应符合"生物制品生产和检定用菌毒种管理规程"规定。
原始种子批为2aG1，主种子批应不超过4aG。
毒种在地鼠肾原代细胞和豚鼠脑内交替传代制备工作种子批，在地鼠肾原代细胞的传代应不超过第6代，即不超过10aG；在豚鼠脑内传代应不超过第5代，即10aG5。
2.2.3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.5项检定。
2.2.3.1鉴别试验用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
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人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）
Renyong Kuangquanbing Yimiao(Dishushen Xibao)
Rabies Vaccine For Human Use (PHK Cell)
本品系用狂犬病病毒固定毒接种原代地鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合"凡例"有关要求。
2 制造
2.1生产用细胞
生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。
2.1.1细胞管理及检定
应符合"生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程"规定。
2.1.2细胞制备
选用12~14日龄地鼠，无菌取肾，剪碎，经胰蛋白酶消化，分散细胞，接种培养瓶，用适宜的培养液进行培养。
来源于同一批地鼠、同一容器消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞消化批。
源自同一批地鼠、于同一天制备的多个细胞消化批为一个细胞批。
2.2毒种
2.2.1名称
生产用毒种为狂犬病病毒固定毒aG株或其他经地鼠细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立
应符合"生物制品生产和检定用菌毒种管理规程"规定。
原始种子批为2aG1，主种子批应不超过4aG。
毒种在地鼠肾原代细胞和豚鼠脑内交替传代制备工作种子批，在地鼠肾原代细胞的传代应不超过第6代，即不超过10aG；在豚鼠脑内传代应不超过第5代，即10aG5。
2.2.3种子批的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.5项检定。
2.2.
3.1鉴别试验
用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
2.2.
3.2病毒滴定
取毒种作10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11-13g小鼠至少6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，病毒滴度应不低于8.0 LgLD50/ml。
2.2.
3.3无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
2.2.
3.4支原体检查
依法检查（附录XII B），应符合规定。
2.2.
3.5病毒外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2.2.
3.6免疫原性检查
用主种子批毒种制备灭活疫苗，腹腔注射体重为12-14g小鼠，每只0.5ml。
7天后重复接种1次作为试验组，未经免疫小鼠做对照组。
第一次免疫后的第14天，试验组和对照组分别用10倍系列稀释的CVS病毒脑腔攻击，每只0.03ml，每个稀释度10只小鼠。
保护指数应不低于100。
2.2.4毒种保存
冻干毒种应置-60℃以下保存。
2.3原液
2.3.1细胞制备
同2.1.2项。
2.3.2培养液
培养液为含适量灭能新生牛血清的乳蛋白水解物、MEM、199或其他适宜培养液。
新生牛血清的质量应符合规定（附录XIII D）。
2.3.3对照细胞外源因子检查
依法检查（附录XII C ），应符合规定。
2.3.4病毒接种和培养
当细胞培养成致密单层后，毒种按0.01－0.1 MOI接种（同一工作种子批应按同一MOI 接种），置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用无菌PBS或其他适宜洗液冲洗去除牛血清，加入适量维持液，置33-35℃继续培养适当时间。
2.3.5病毒收获
经培养适宜时间收获病毒液，即为病毒单次收获液。
根据细胞生长情况，可换以维持液进行多次病毒收获。
同一细胞批的同一次病毒收获液经检定合格后可合并为单次病毒收获液；
2．3．6 单次病毒收获液检定
按3.1 项进行。
2．3．7 单次病毒收获液保存
于2-8°C保存不超过30天。
2．3．8 病毒灭活
病毒收获液中按1：4000的比例加入甲醛溶液（应在规定的蛋白浓度范围内进行病毒灭活），置适宜温度、在一定时间内灭活病毒。
病毒灭活到期后，每个灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验。
2.3.9合并及超滤、浓缩
同一细胞批制备的多个单次病毒收获液检定合格后可合并为一批，经超滤或其他适宜方法浓缩至规定的蛋白质浓度范围。
2.3.10 纯化
经浓缩后的病毒液采用柱色谱法或其他适宜的方法纯化。
纯化后可加入适量人血白蛋白作为稳定剂，即为原液。
2．3．11原液检定
按3.2项进行。
2.4 半成品
2.4.1 配制
用疫苗稀释液将原液按同一蛋白质含量及抗原量进行配制，总蛋白质含量应不高于80μ
g/剂，并加入适宜浓度的稳定剂和一定量的硫柳汞作为防腐剂，即为半成品。
2．4.２半成品检定
按3.3项进行。
2．5成品
2.5．1分批
应符合"生物制品分批规程"规定。
2.5．2分装
应符合"生物制品分装和冻干规程"规定。
2.5．3规格
每瓶1.0ml。
每1次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。
2.5．4包装
应符合"生物制品包装规程"规定。
3 检定
3.1单次病毒收获液的检定
3.1.1病毒滴定
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于5.5 LgLD50/ml。
3.1.2无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.1.3支原体检查
依法检查（附录XII B）,应符合规定。
3.2原液检定
3.2.1无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.2.2病毒灭活验证试验
取病毒灭活后供试品经透析后，接种25ml于原代地鼠肾细胞或其他适宜敏感细胞，每3cm2单层细胞接种1ml供试品，37℃吸附60分钟后加入细胞培养液，与供试品量比例不超过1：3，每7天传1代，将培养21天后的培养液混合取样，分别进行动物法和酶联免疫法检测。
动物法为脑内接种体重为11-13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计，动物死亡数量应不超过试验动物总数的20%）；采用酶联免疫法检查，应为阴性。
3.2.3蛋白质含量
取纯化后未加稳定剂的供试品，依法测定，应不高于80μg／剂（附录VI B第二法）。
3.2.4抗原含量
采用酶联免疫法，应按批准的标准执行。
3.３半成品检定
无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.４成品检定
3.４.1鉴别试验
采用ELISA法检查，应证明含有狂犬病病毒抗原。
3.４.2外观
应为无色澄明液体，无异物。
3．4．3 装量
按附录I A装量项进行，应不低于标示量。
3.４.4化学检定
3.４.4．1 pH值
应为7.2-8.0（附录V A）。
3.４.4．2 硫柳汞含量
应不高于50ug/ml(附录VII B)。
3.４.4．3 游离甲醛含量
应不高于100ug/ml(附录VI L)。
3.4.4．4 牛血清白蛋白残留量
应不高于50ng/剂（附录VIII F）。
3.4.4．5 地鼠肾细胞蛋白残留量测定
采用酶联免疫法，应不高于24ug/ml，并不得超过总蛋白质含量的30%。
3.４.5效价测定
应不低于2.5IU/剂（附录XI A）。
3.４.6热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验。
于37℃放置14天后，按3.４.5项进行效价测定。
如合格，视为效价测定合格。
3.４.6无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.４.7异常毒性检查
依法检查（附录XII F），应符合规定。
3.４.8 细菌内毒素检查
应不高于50EU/剂（附录XII E 凝胶限量试验）。
3.4.11 抗生素残留量检查
细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查，采用酶联免疫法，应不高于10ng/ml。
4 保存、运输及有效期
于2-8℃避光保存和运输。
自生产之日起，有效期为12个月。
5说明书。