冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)
人用狂犬病疫苗的历史和现状-重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
冻干狂犬病人免疫球蛋白+冻干人用狂犬病疫苗(vero 细胞) 技术说明书
冻干狂犬病人免疫球蛋白Donggan Kuangquanbing Ren MianyiqiudanbaiHuman Rabies Immunoglobulin，Freeze-dried 本品系用人用狂犬病疫苗免疫供血浆者,采集含高效价狂犬病抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理制成。
含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
采用批准的人用狂犬病疫苗和免疫程序进行免疫。
免疫后血样用酶联免疫法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，原料血浆混合后抗体效价应不低于10 IU/ml。
2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。
2.1.2 每批应由100名以上免疫供血浆者的血浆混合而成。
2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
原液生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为狂犬病人免疫球蛋白原液。
2.2.3 原液检定按3.1项进行。
2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。
按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释狂犬病抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2半成品检定按3.2项进行。
2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格每瓶含狂犬病抗体100IU、200IU、500IU。
狂犬病抗体效价不低于100IU/ml。
应为经批准的规格。
2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。
重庆狂犬抗体检测_狂犬病被动免疫制剂
狂犬病被动免疫制剂泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。
一、狂犬病被动免疫制剂WHO狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病病毒III级暴露者，应在接种疫苗的同时对伤口进行彻底清洗并在周围浸润注射被动免疫制剂，即人狂犬病免疫球蛋白或马源抗狂犬病血清，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。
另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使II级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。
二、Zagreb2-1-1注射法有望得到更广泛的应用与Essen5针注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接种者依从性高，免疫保护更早等优势，随着越来越多国家的批准，以及疫苗生产商和医疗机构的推广，Zagreb2-1-1注射法将得到更广泛的应用。
宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。
据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。
2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。
宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。
据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。
2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。
预测2022年中国宠物经济产业规模将达4936亿元，同比增长25．2%，预计2025年市场规模达8114亿元。
三、狂犬病防制措施1、免疫接种被狂犬咬伤的人或动物应对伤口进行彻底消毒，并及时到专业机构注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。
目前世界上，狂犬病尚无有效的治疗手段，做好狂犬疫苗的紧急免疫接种是防制本病发生最行之有效的重要措施。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)免疫接种知情同意书
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）免疫接种知情同意书狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物致伤引起。
当人被感染狂犬病毒的动物咬伤，抓伤及舔到伤口或黏膜后，其唾液所含病毒经伤口或黏膜进入人体，一旦引起发病，致死率100%。
被可疑动物咬伤后，应立即正确处理伤口，根据需要注射抗狂犬病免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬疫苗，则能大大减少病发风险。
抗狂犬病免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。
狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病毒的保护性抗体。
为安全有效的使用狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息接种程序暴露后：批准5针法免疫疫苗，暴露者于0、3、7、14、28天各接种该疫苗一剂，全程共5剂。
凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗：按0、7、14或28天各接种1剂，全程共3剂。
接种禁忌1.由于狂犬病是致死性疾病，暴露后免疫无任何禁忌症2.暴露前免疫时禁忌症：对该疫苗的任何成分过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
不良反应1.常见不良反应：红肿、疼痛、发痒、轻度发热、无力、头疼、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛。
2.罕见不良反应：中度以上发热。
3.极罕见不良反应：过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应等。
注意事项1.目前防治狂犬病最有效的手段是规范的伤口处理和接种狂犬病疫苗，必要时使用抗狂犬病人免疫球蛋白，但是上述的所有处置措施均不能保证暴露者100%不患狂犬病。
2.判定为III级暴露者，或确认为II级暴露者且免疫功能低下的，或者II级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，应当立即处理伤口并注射抗狂犬病免疫球蛋白，随后接种狂犬病疫苗。
3.使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并导致免疫失败。
4.接种后请在现场留观30分钟5.接种后如有不适，请及时告知接种医生，严重者请及时就医。
SOPSC049-04冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)维持液及培养液配制标准操作规程
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）维持液及培养液配制标准操作规程1 范围本标准适用于车间维持液及培养液的配制。
2 职责操作人员：严格按照该标准操作规程进行生产。
3 内容3.1 操作前的检查3.1.1 计量器具是否完好，性能与称量要求相符，并在检定有效期内。
3.1.2 检查水、电、气供应是否良好，纯化水及注射用水是否检验合格。
3.1.3 人员检查洁净室温度、湿度、压差是否符合要求。
3.1.4生产操作人员检查质量部门出示的尘埃粒子、沉降菌的检测报告是否符合相关规定，并在有效期内。
3.1.5 应对上一个班次的生产清场进行检查后，有QA下发的清场合格证，方可进行操作。
3.1.6检查高压灭菌柜、电子天平等设备状态标志，设备是否“完好”、“已清洁”。
3.1.7检查所需文件记录齐备，无与本批无关的指令及记录，无与本批无关的物料。
3.1.8 QA确认符合生产条件后，在批记录中签名准许生产。
3.1.9 及时填写并悬挂生产状态卡。
3.2 操作前的准备3.2.1 设备与材料的准备电子天平配液罐搅拌器pH计印度瓶量筒烧杯3.2.2 物料的准备199培养基灭能小牛血清人血白蛋白碳酸氢钠硫酸庆大霉素溶液注射用水3.3 配制过程3.3.1 维持液配制注射用水+199培养基+人血白蛋白+碳酸氢钠3.3.1.1 方法一：印度瓶配制3.3.1.1.1 将配制维持液所需的物品放在局部百级下的操作台上。
3.3.1.1.2 在火焰的保护下，用不锈钢止血钳启下原倍199培养液的瓶塞。
（10倍浓缩199培养液用灭菌的注射用水稀释成原倍199培养液）3.3.1.1.3靠近酒精灯火焰处，启下人血白蛋白的瓶塞，将人血白蛋白加入到原倍199培养液的瓶体中，摇匀。
3.3.1.1.4 靠近酒精灯火焰处。
启下7.5%碳酸氢钠溶液的瓶塞，用吸管吸取7.5%碳酸氢钠溶液加入到原倍199培养液的瓶体中，用pH计测试溶液pH值应在7.6～7.8范围内。
3.3.1.1.5在火焰的保护下，将单头分液管线安装在配制完的维持液的瓶口上，轻摇印度瓶将液体混合均匀。
重庆狂犬抗体检测_狂犬病暴露后处置分析
狂犬病暴露后处置分析泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。
一、狂犬病暴露后处置（一）狂犬病暴露后处置内容尽早进行伤口局部处理，尽早进行狂犬病疫苗接种，需要时，尽早使用狂犬病被动免疫制剂（狂犬病人免疫球蛋白、抗狂犬病血清）。
判定暴露级别后，应根据需要尽早进行伤口处理；在告知暴露者狂犬病危害及应当采取的处置措施并获得知情同意后，采取相应处置措施。
（1）判定为I级暴露者，无需进行处置。
（2）判定为II级暴露者，应立即处理伤口，并按相关规定进行狂犬病疫苗接种。
（3）判定为III级暴露者，应立即处理伤口，并按照相关规定使用狂犬病被动免疫制剂，并接种狂犬病疫苗。
（二）狂犬病暴露后伤口的外科处置暴露后处置有两个主要目标，一是预防狂犬病的发生，二是预防伤口发生继发细菌感染，促进伤口愈合和功能恢复。
对于II级和III级暴露，彻底的伤口处理是非常重要的。
伤口处理包括对伤口内部进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置，这对于预防狂犬病发生，避免继发细菌感染具有重要意义。
伤口处理包括对每处伤口进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置。
局部伤口处理越早越好。
如清洗或消毒时疼痛剧烈，可先给予局部麻醉。
1、伤口冲洗：用肥皂水（或其他弱碱性清洗剂）和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口至少15分钟。
如条件允许，建议使用狂犬病专业清洗设备和专用清洗剂对伤口内部进行冲洗。
最后用生理盐水冲洗伤口以避免肥皂液或其他清洗剂残留。
2、消毒处理：彻底冲洗后用稀碘伏（0．025%～0．05%）、苯扎氯铵（0．005%～0．01%）或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂消毒涂擦或消毒伤口内部。
3、外科处置：在伤口清洗、消毒，并根据需要使用狂犬病被动免疫制剂至少两小时后，根据情况进行后续外科处置。
国产冻干人用狂犬病疫苗_Vero细胞_的接种反应及其免疫原性
中国图书分类号R186R392-33文献标识码A文章编号1004-5503（2008）12-1115-03【临床观察】国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的接种反应及其免疫原性王凌云1孙美平1张雪春1徐若辉2邹艳杰3左永波4齐华5【摘要】目的观察国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的接种反应及其免疫原性。
方法观察组200例和对照组50例暴露后，按照0、3、7、14、28d免疫程序，分别接种国产、进口冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。
观察组接种疫苗后，观察全身和局部反应情况。
采用快速荧光灶抑制试验（RFFIT）检测观察组和对照组接种后的血清中和抗体水平。
结果观察组疫苗接种后，局部红肿、硬结、疼痛、瘙痒发生率分别1.4％、0.8％、17.1％和2.4％；全身反应发热、皮疹、头痛、疲劳乏力和其他反应发生率分别为1.2％、0.4％、2.4％、4.2％和0.3％，且在第7天完全消失。
观察组与对照组疫苗首剂接种后7d，抗体阳转率分别为40.3%和37.0%，14d分别为95.5%和97.7%，差异无统计学意义；且首剂接种后45d，抗体阳转率均为100%。
观察组和对照组疫苗首剂接种后7、14、45d，血清中和抗体GMT差异无统计学意义，14、45d血清中和抗体GMT均大于0.5IU／ml。
结论国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）接种反应轻微，并具有良好的免疫原性。
【关键词】冻干人用狂犬病疫苗；Vero细胞；接种反应；免疫原性Adverse Reaction and Immunogenicity of Domestic Freeze-dried Rabies Vac－cine（Vero Cells）for Human UseWANG Ling-yun△,SUN Mei-ping,ZHANG Xue-chun,et al（△Beijing Center for Prevention and Control of Dis－eases,Beijing100013,China）【Abstract】O bjective To observe the adverse reaction and immunogenicity of domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）for human use.Methods A total of200victims were inoculated with domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）,accord－ing to a schedule of0,3,7,14and28d,using50victims inoculated with imported freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）as con－trol.The local and systemic adverse reactions were observed,and the serum neutralizing antibody level after inoculation was deter－mined by RFFIT.Results The incidences of local redness and swelling,scleroma,pain and itching after inoculation with domestic vaccine were1.4%,0.8%,17.1%and2.4%,and those of fever,rash,headache,fatigue and other reactions were1.2%,0.4%,2.4%, 4.2%and0.3%,respectively.All the reactions disappeared within7d after inoculation.The positive conversion rates of serum neutralizing antibody7d after inoculation with the1st dose of domestic and imported vaccines were40.3%and37.0%,and those14d after inoculation were95.5%and97.7%respectively,which showed no significant difference.Both the antibody positive conversion rates45d after the1st dose of domestic and imported vaccines were given were100%.No significant differences were observed in the GMTs of serum neutralizing antibody7,14and45d after inoculation with the1st dose of domestic and imported vaccines,and all the GMTs14and45d after inoculation were more than0.5IU／ml.Conclusion Domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）for human use induced mild adverse reactions and showed good immunogenicity.【Key words】Freeze-dried rabies vaccine for human use;Vero cells;Adverse reaction;Immunogenicity预防狂犬病发生的有效措施是及时正确地处理伤口，并接种人用狂犬病疫苗和抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白［1］。
狂犬病被动免疫制剂不良反应监测：重庆狂犬抗体哪里检测
狂犬病被动免疫制剂不良反应监测一、狂犬病被动免疫制剂不良反应监测建议接种单位应做好狂犬病被动免疫制剂的不良反应报告工作，当获知或者发现可能与之相关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。
接种单位若发现或者获知新的、严重的药品不良反应，应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应在30日内报告。
有随访信息的，建议及时报告。
建议报告内容应当确保真实、完整、准确，同时建立并保存不良反应报告和监测档案。
其中，新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。
说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。
严重药品不良反应包括以下6种情形：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现所列情况的。
二、狂犬疫苗行业市场格局2021年中国城镇家庭宠物猫的数量是5806万只，犬的数量是5429万只。
整个城镇犬猫市场的规模达到2490亿，同比增长20．6%，比2021年社会消费品零售总额高8个百分点。
从渗透率来看，我国宠物市场增量空间仍较大。
公开数据显示，我国城市养宠家庭为10%，宠物数量高达2．5亿只，其中猫与狗占大部分。
对比美国、加拿大、英国以及日本的宠物渗透率分别高达68%、52%、40%、28%，中国宠物渗透率仅6%。
宠物经济增势强劲叠加涨价等因素，利好狂犬疫苗产业。
据悉，受长生生物事件遗留影响，2021年哈尔滨、安徽以及河北等多地曾出现疫苗部分短缺的情况，此后新一轮的狂犬疫苗招标，河北、内蒙、海南等多个省市的狂犬疫苗中标价有所提升。
据信达证券近日研究报告数据，2021年人用二倍体狂苗在广东、安徽、湖北等9个省均有提价，平均提价幅度为12%。
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）
Donggan Renyong Kuangquanbing Yimiao(Vero Xibao) Rabies Vaccine for Human Use（Vero cell）， Freeze-dried
本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭
活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有
关要求。
2 制造
2.1 生产用细胞
生产用细胞为Vero细胞。
2.1.1细胞管理及检定
应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2.1.2 细胞制备
取工作细胞库中的1支或几支细胞管，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。
将复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。
2.2毒种
2.2.1名称及来源
生产用毒种为狂犬病病毒固定毒CTN-1V、aGV株或其他经Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立
应符合“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批传代应
不超过批准的限定代次。
狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代，至
工作种子批传代次数应不超过35代，aGV株在Vero细胞上传代，至工作种
子批传代次数应不超过15代。
2.2.3种子批的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.4项检定。
2.2.
3.1鉴别试验
用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量抗狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
2.2.
3.2 病毒滴定
取毒种作10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11-13g小鼠至少6
只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，病毒滴度应不低于7.5 LgLD
/ml。
50
2.2.
3.3无菌检查
依法检查（附录XII A ），应符合规定。
2.2.
3.4 支原体检查
依法检查（附录XII B ），应符合规定。
2.2.
3.5病毒外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2.2.
3.6免疫原性检查
用主种子批毒种制备灭活疫苗，腹腔注射体重为12-14g小鼠，每只0.5ml。
7天后重复接种1次作为试验组，未经免疫小鼠做对照组。
第一次免疫后的第
14天，试验组和对照组分别用10倍系列稀释的CVS病毒脑腔攻击，每只
0.03ml，每个稀释度10只小鼠。
保护指数应不低于100。
2.2.4 毒种保存
毒种应于-60℃以下保存。
2．3 原液
2．3．1 细胞制备
同2.1.2项。
2．3．2培养液
培养液为含适量灭能新生牛血清的MEM、199或其他适宜培养液。
新生牛血清的质量应符合规定（附录XIII D）。
2．3．3 对照细胞外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2．3．4病毒接种和培养
细胞培养成致密单层后，毒种按0.01-0.1 MOI（同一工作种子批应按同
一MOI接种）接种，置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用PBS冲
洗去除牛血清，加入适量维持液，置33-35℃继续培养。
2．3．5 病毒收获
经培养适宜时间，收获病毒液。
根据细胞生长情况，可换以维持液进行多次病毒收获。
同一细胞批的同一次病毒收获液检定合格后可合并为单次病毒收获物。
2．3．6单次病毒收获液检定
按3.1 项进行。
2．3．7 单次病毒收获液保存
于2-8°C保存不超过30天。
2.3.8合并、浓缩
同一细胞批生产的多个单次病毒收获液检定合格后可进行合并。
合并后的病毒液，经超滤或其他适宜方法浓缩至确定的蛋白质浓度范围
2．3．9 病毒灭活
于浓缩后的病毒收获液中按1：4000的比例加入β—丙内酯，置适宜温度、在一定时间内灭活病毒，并于适宜的温度放置适宜的时间，以确保β-丙内酯完
全水解。
病毒灭活到期后，每个灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验。
2.3．10 纯化
灭活后的病毒液采用柱色谱或其他适宜的方法进行纯化，纯化后可加入适量人血白蛋白或其他适宜的稳定剂即为原液。
2.3．11 原液检定
按3.2项进行。
2.4 半成品
2．4．1 配制
用疫苗稀释液将原液按同一蛋白质含量及抗原量进行配制，配制后总蛋白
质含量应不高于80µg/剂，并加入适宜的稳定剂即为半成品。
2.4．2 半成品检定
按3.3项进行。
2．5 成品
2．5.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2．5.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定
2．5.3规格
复溶后每瓶0.5ml。
每1次人用剂量为0.5ml，疫苗效价应不低于2.5IU。
2．5.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3检定
3.1单次病毒收获液检定
3.1.1 病毒滴定
/ml。
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于6.0 LgLD
50
3.1.2 无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.1.3 支原体检查
依法检查（附录XII B），应符合规定。
3．2原液检定
3．2．1无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.2.2 病毒灭活验证试验
将病毒灭活后供试品25ml接种于Vero细胞上，每3cm2单层细胞接种1ml 供试品，37℃吸附60分钟后加入细胞培养液，与供试品量比例不超过1：3，每7天传1代，将培养21天后的培养液混合取样，分别进行动物法和酶联免疫法检测。
动物法为脑内接种体重为11-13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计，动物死亡数量应不超过试验动物总数的20%）；采用酶联免疫法检查，应为阴性。
3.2.3 蛋白质含量
取纯化后未加入人血白蛋白的病毒液，依法测定，应不高于80μg/剂（附
录VI B 第二法）。
3．2．4抗原含量
采用酶联免疫法，应按批准的标准执行。
3.3半成品检定
无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3．4成品检定
除水分测定外，按制品标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。
3．4．1鉴别试验
采用酶联免疫法检查，应证明含有狂犬病病毒抗原。
3．4．2外观
应为白色疏松体，复溶后应为澄明液体，无异物。
3.4.3 化学检定
3．4．3.1 pH值
应为7.2-8.0（附录V A）。
3.4.3.2 水分
应不高于3.0%（附录VII D）。
3.4.4 牛血清白蛋白残留量
应不高于50ng/剂（附录VIII F）。
3.4.5 Vero细胞DNA残留量
应不高于100pg/剂（附录IX B）。
3．4．6 效价测定
应不低于2.5IU/剂（附录XI A）。
3．4．7 热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验。
于37℃放置28天后，按3.4.6项进行效价测定。
如合格，视为效价测定合格。
3.4．8无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定
3．4．9 异常毒性检查
依法检查（附录XII F），应符合规定。
3.4.10细菌内毒素检查
应不高于50EU/剂（附录XII E 凝胶限量试验）。
3.4.11 抗生素残留量检查
细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查，采用酶联免疫法，应不高于10ng/ml。
3.4.12 Vero细胞蛋白残留量测定
采用酶联免疫法，应不高于4ug/ml，并不得超过总蛋白质含量的5%。
4.保存、运输及有效期
于2-8℃避光保存和运输。
自生产之日起，按批准的有效期执行。
5 疫苗稀释剂
疫苗稀释剂为灭菌注射用水，应符合对疫苗稀释剂有关要求。
5.1疫苗稀释剂装量
5.2 疫苗稀释剂包装
5.3 疫苗稀释稀释剂有效期
5.4 疫苗稀释剂批准文号
5.5 疫苗稀释剂生产企业
6. 说明书。