《药物性肝损伤诊治指南》2017全文WORD版
药物性肝损伤基层诊疗指南
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患者的自我保护
遵医嘱服药
患者应严格按照医生的处方和建议使用药物，不随意更改药物剂量 或疗程。
了解药物副作用
患者应了解所服药物可能的副作用，特别是肝损伤的风险，以便在 出现相关症状时及时就医。
避免自行用药和滥用药物
患者应避免自行购买和使用非处方药，尤其是那些具有肝毒性的药 物。同时，避免滥用药物，如滥用抗生素、解热镇痛药等。
少数患者可能伴有肾损害 、血液系统损害等肝外表 现。
实验室检查
肝功能检查
药物性肝损伤患者肝功能检查常 表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）升高，部分患者可伴有胆
红素升高。
血清学检查
检测药物特异性抗体或自身抗体 有助于诊断药物性肝损伤的原因
。
病毒学检查
排除病毒性肝炎等其他肝损害原 因。
患者需充分休息，饮食以清淡、易消化为主，避 免刺激性食物。
补充维生素与矿物质
根据患者病情，适当补充维生素、矿物质等营养 物质。
3
密切监测肝功能
定期检测患者的肝功能指标，如血清谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST）等，以及凝血功 能、胆红素等。
特效药物治疗
抗炎保肝药物
如甘草酸制剂、水飞蓟素等，具有抗炎、保肝作用，可减 轻肝脏炎症损伤。
免疫抑制剂
对于免疫介导的药物性肝损伤，可使用免疫抑制剂如糖皮 质激素进行治疗，但需注意其副作用及适应症。
解毒剂
针对某些特定药物引起的肝损伤，可使用特异性解毒剂， 如N-乙酰半胱氨酸（NAC）用于对乙酰氨基酚中毒引起 的肝损伤。
药物性肝损伤诊治指南_于乐成
某些药物引起 Ｄ 有研究提 示 糖 尿 病 与 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ的易感因素 ， Ｉ Ｌ Ｉ严 重程度独立相关 。 肿瘤及心脏病也是慢性 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ的 可 能 危 险 因
５］ １ 。 素［
。
国内报道较 多 的 与 肝 损 伤 相 关 的 Ｔ ＣＭ－ＮＭ－ＨＰ Ｓ有 何 －Ｄ 首乌 、 土三七 ， 以及治 疗 骨 质 疏 松 、 关 节 炎、 白 癜 风、 银 屑 病、 湿 疹、 痤疮等疾病的某 些 复 方 制 剂 等 。 但 由 于 组 分 复 杂 ， 很难确 定究竟是哪些成分引起肝损伤
［ ３］
剂 量、 疗 程， 以及药物相互 ２．药物因素 药物的 化 学 性 质 、 作用常可影响 Ｄ 临床表型 、 病程和结局。一种药 Ｉ Ｌ Ｉ的潜伏期 、 物可改变其他药物的吸收 、 分布 、 代谢 、 排泄和药理作用。药物 相互作用是临床上 Ｄ 如当抗结 Ｉ Ｌ Ｉ风 险 增 加 不 容 忽 视 的 因 素 ， 核药物与唑类抗真菌药 、 甲氨蝶呤 、 抗痉挛药 、 氟烷或 Ａ Ｐ Ａ Ｐ等
弱推荐 （ ２ 级 ） 利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当
肝脏 ２ ０ １ ５年１ ０ 月第 ２ ０ 卷第 １ ０期
·７ １· ５
［２， ２ ３］ 。 Ｈ Ｉ Ｖ 感染者 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ发病率和病死率的重要因素 ２
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药物性肝损伤基层诊疗指南
免疫调节治疗
糖皮质激素治疗
对于免疫机制介导的药物性肝损伤， 可选用糖皮质激素治疗，抑制免疫反 应，减轻肝脏损害。但需注意掌握好 治疗时机和剂量，避免滥用和长期使 用。
免疫抑制剂治疗
对于严重或难治性药物性肝损伤，可 考虑使用免疫抑制剂，如环孢素A、 他克莫司等，进一步抑制免疫反应， 促进肝脏恢复。但需注意监测免疫抑 制剂的副作用和并发症。
未来发展趋势及研究方向
发展趋势
随着精准医学和转化医学的发展，未来药物 性肝损伤的诊断和治疗将更加精准、个性化 。新的生物标志物、基因诊断和治疗方法等 有望应用于临床，提高诊疗效果。
研究方向
深入研究药物性肝损伤的发病机制，寻找特 异性生物标志物和治疗方法；开展多中心、 大样本的临床研究，评估不同诊疗方案的效 果；加强国际合作与交流，推动药物性肝损 伤诊疗指南的更新和完善；加强合理用药宣 传和监管，减少药物性肝损伤的发生。
02
诊断方法与标准
病史询问及体格检查
询问病史
详细询问患者用药史、过敏史、饮酒 史等相关病史，了解肝损伤的可能原 因。
体格检查
全面评估患者的生命体征，包括体温 、脉搏、呼吸、血压等，检查皮肤巩 膜黄染、肝掌、蜘蛛痣等体征，初步 判断肝脏受损情况。
实验室检查及辅助检查
实验室检查
完善血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能等实验室检 查，了解患者基本身体状况及肝脏功能情况。
加强药品监管与规范使用
完善药品监管制度
建立健全药品监管体系，加强对药品生产、流通、使用等环节的 监管，确保药品质量和安全。
规范药品使用行为
制定药品使用规范，明确各类药品的适应症、禁忌症、用法用量等 ，指导医生和患者合理用药。
加强药品不良反应监测
药物性肝损伤指南
目录
• 药物性肝损伤概述 • 药物性肝损伤的诊断与评估 • 药物性肝损伤的预防与管理 • 药物性肝损伤的治疗与康复 • 药物性肝损伤的科研进展与展望
01
药物性肝损伤概述
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指在使用某种或 多种药物后，肝脏受到的损害或 异常反应。
分类
药物性肝损伤可按发病机制、临 床表现、严重程度等进行分类。
对于长期用药的患者，应定期进行肝 功能检查，以便及时发现肝损伤。
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量、超疗程用药， 尽量减少不必要的联合用药。
管理策略
个体化用药
根据患者的病情、年龄、性别等 因素，制定个体化的用药方案，
降低肝损伤风险。
及时停药
一旦发现肝损伤，应立即停药， 避免损伤进一步加重。
药物治疗
对于轻中度肝损伤，可采用保肝 药物治疗，促进肝功能恢复；对 于重度肝损伤，应及时住院治疗。
除了传统的药物性肝损伤研究，还应关注环境因素、生活方式等对肝脏
健康的影响。
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发病机制
01
02
03
直接毒性作用
某些药物在体内代谢过程 中产生有害物质，直接对 肝脏造成损害。
过敏反应
机体对药物的某些成分产 生过敏反应，导致肝脏炎 症和损伤。
抑制肝脏代谢
某些药物会抑制肝脏的正 常代谢功能，导致肝脏负 担加重，引发损伤。
临床表现
肝功能异常
肝区疼痛
消化系统症状
其他症状
表现为转氨酶、胆红素 等肝功能指标升高。
新型药物性肝损伤模型的建立和研究
建立更接近人类的动物模型，用于研究药物性肝损伤的发生和发展过程。
药物性肝损害指南
发病机制
发病机制仍然分为药物及其代谢产物的直接肝毒性和特异质性肝毒性两大类.
指南提出，将 DILI 的发生发展完全归因于活性代谢产物增多而导致毒性增加的传统观 念并不准确，目前观点认为，肝组织修复状态可能是肝损伤进展或消退的内在决定性 因素。
指南新引进「恢复性组织修复（RTR）」的概念，RTR 以肝细胞再生和肝组 织修复为特征。
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DILI 的病理分类
根据靶细胞分为肝细胞损伤、胆管上皮细胞损伤和肝血管内皮细胞损伤；
根据临床分型分为肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型和肝血管损伤型； 根据病程分为急性和慢性，急性 DILI 包括小叶性肝炎（轻、中、重度）、混合性肝炎 、淤胆性肝炎、单纯性淤胆和肝窦阻塞综合征（SOS）、肝小静脉闭塞症（VOD）
规范诊断格式：命名、临床类型、病程、RUCAM 评分结果、严重程度分级。 如：药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM9 分（极可能），严重程 度 3 级。
鉴别诊断：应与各型病毒性肝炎、NAFLD、酒精性肝病、AIH、PBC、肝豆状 核变性、α1- 抗胰蛋白酶缺乏症、血色病等各种疾病鉴别，尤其需注意与经典 AIH 的鉴别，因两者临床表现类似。
现在学习的是第10页，共30页
实验室、影像和病理检查
血清 ALT、ALP、GGT 和 TBil 等改变为诊断 DILI 的主要指标；超声、CT、MRI 等常规影像学检查和 ERCP 在 DILI 的诊断和鉴别诊断上有重要价值。
近年来，陆续报道新的 DILI 生物标志物（Biomarker），包括与细胞凋亡相关的 BM
现在学习的是第7页，共30页
慢性根据其发展过程分为慢性肝炎 - 肝纤维化 - 肝硬化、胆管消失综合征 / 慢 性淤胆型肝炎 - 胆汁性肝纤维化 - 胆汁性肝硬化、SOS/VOD- 淤血性肝纤维化 - 淤血性肝硬化以及特发性门静脉高压症（IPH）。不同分类之间均有其对应 关系。
中国药物性肝损伤诊治指南(2023 年版
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药物性肝损伤诊治指南
药物性肝损伤诊治指南概述药物性肝损伤是指药物与肝脏之间的代谢反应导致肝脏损伤，其中包括肝脏细胞的坏死、肝酶的释放和其他严重的病理反应。
随着使用药物数量的增加，药物性肝损伤成为临床治疗的一大难题。
因此，在临床工作中，提高对药物性肝损伤的认识和预防是至关重要的。
病因药物性肝损伤的病因十分复杂，大致可分为以下两大类：直接肝毒性药物这种药物直接会对肝细胞产生直接损害，例如：•氨基糖苷类抗生素；•异烟肼和利福平等抗结核药物；•4-氨基邻苯二甲酸（PAM）；•苯丙氨酸、磺胺类药物，阿司匹林等止痛药等。
免疫性肝损伤药物免疫性肝损伤药物可以诱发由机体免疫系统介导的肝脏细胞自身免疫性损伤反应，例如：•抗生素如氯霉素、氯哌灵、甲氧苄啶、青霉素、四环素和磺胺等；•解热镇痛药；诊断药物性肝损伤的临床表现和其他肝病相似，通常是:•肝区疼痛；•乏力和全身不适感；•皮肤黄疸；•黄疸期间神经系统和胆道系统功能的障碍；•肝功能指标的异常，如转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素等水平的升高；•血清及尿中食欲增强素的增高。
如果患者出现上述症状，应该及时到医院进行检查。
医生应该注意通过详细询问患者的病史和反复检查，进一步确认患者是否存在药物性肝损伤。
对于患者来说，若出现不同寻常的症状，应尽早就医，以便及时得到到技术支持和治疗。
治疗对药物性肝损伤的治疗主要包括以下几个环节：停止疑似药物的使用停用药物是药物性肝损伤治疗的第一步。
对于患者，如果他们正在使用任何疑似诱发药物性肝损伤的药物，应该在医师的指导下立即停止使用。
如果疑似药物无法确定，应立即放弃其他可能的影响因素，如酒精摄入或其他化学性物质的接触。
对症治疗对症治疗是药物性肝损伤诊治的重要环节，能够缓解症状，提高患者的生活质量，常包括：•给予肝保护药物，如乙酰半胱氨酸 (NAC)、左旋多巴、腺嘌呤、N-乙酰半胱氨酸等；•维生素和矿物质的补充；•输液补充体液，补充营养。
药物性肝损伤诊治指南医学
目录
• 药物性肝损伤的概述 • 药物性肝损伤的诊断 • 药物性肝损伤的治疗 • 药物性肝损伤的预防 • 药物性肝损伤的预后与转归
01
药物性肝损伤的概述
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，可导致肝脏功能异 常。
分类
根据发病机制，药物性肝损伤可分为直接肝损伤和间接肝损伤。直接肝损伤是 指药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用；间接肝损伤则是通过免疫机制、 过敏反应等间接方式导致肝脏损害。
Hale Waihona Puke 个体化用药根据患者的年龄、性别、体质等 因素，制定个体化的用药方案，
降低肝损伤风险。
预防措施
控制药物剂量
严格按照医嘱控制药物剂量，避免过量使用。
避免联合用药
尽量减少药物种类和剂量，避免不必要的联合用 药。
注意药物成分
关注药物成分，特别是可能对肝脏有损害的药物， 应谨慎使用。
公众教育
提高公众对药物性肝损伤的认识
对于病情较重的患者，可以考虑 使用人工肝支持治疗，暂时替代 肝脏功能。
肝移植
对于药物性肝损伤导致肝功能衰 竭的患者，肝移植是一种有效的 治疗手段。
04
药物性肝损伤的预防
预防原则
合理用药
遵循医生指导，避免自行滥用药 物，特别是肝毒性药物。
定期监测
长期用药的患者应定期进行肝功 能检查，以便及时发现肝损伤。
其他药物引起的肝损伤：如抗肿 瘤药物、抗生素等。
03
药物性肝损伤的治疗
一般治疗
停用可疑药物
一旦确诊为药物性肝损伤， 应立即停用可疑药物，这 是治疗的首要步骤。
休息与饮食
患者应充分休息，避免过 度劳累。饮食上以高蛋白、 低脂肪、易消化的食物为 主，适当补充维生素。
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药物性肝损伤诊治指南中华医学会肝病学分会药物性肝病学组2015年10月一、背景药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1-4]。
TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药，NM 是指应用现代医药理论和技术制备的天然药用物质及其制剂。
DILI 是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一[1,5]，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡[6]。
迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。
美国于2003年创立了DILI协作网络（DILIN），2004年启动了DILIN 前瞻性研究（DILIN-PS）[2]。
2012年发布了LiverTox网站（）[7]，2014年美国胃肠病学会（ACG）基于有限证据出台了全球首个针对特异质型DILI（IDILI）的临床指南[3]。
我国于2014年发布了中国HepaTox网站（）[8]。
LiverTox和HepaTox网站分别记录了近700种和400余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。
近年来国内有多个非肝病专业学会发布了各自领域的DILI相关专家共识，但相应的证据选择和评估标准欠规范。
为提高我国临床医生对DILI的认知并开展相关科研工作，避免诊疗实践中的困惑，中华医学会肝病学分会组织国内有关专家系统总结了国内外研究进展，力求公正和客观地起草了本指南。
本指南适用于固有型DILI（intrinsic DILI，InDILI）和IDILI的防治。
根据循证医学原则，对涉及DILI临床诊治的部分提出了相关建议。
随着DILI研究新证据的确认，指南将适时更新。
本指南采用GRADE系统对推荐意见的级别（见表1）和循证医学证据的质量（见表2）进行评估。
在形成推荐意见时，不仅考虑到证据的质量，还要权衡干预的利弊与负担、患者偏好和价值观的可变性，以及资源的合理利用、推荐措施的公平性与可实施性等。
二、流行病学（一）发病率和流行趋势在发达国家，DILI发病率估计介于1/100 000～20/100 000或更低[1,9]。
2002年法国报道DILI 年发病率约为13.9/100 000，2013年冰岛报道DILI年发病率约为19.1/100 000[1,10]。
我国目前报道的DILI 发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者[6,11,12]，其中急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%[6]；由于缺乏面向普通人群的大规模DILI流行病学数据，故尚不清楚DILI在人群中的确切发病率。
我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用TCM-NM-HP-DS等较为随意，医务人员和公众对药物安全性问题和DILI的认知尚不够，因此DILI发病率有逐年升高趋势[6]。
又由于各地药物种类、用药习惯（剂量和疗程）、ADR报告制度执行力的差异，以及不同地区、不同种族及不同人群药物代谢酶的基因多态性等[9]，使得DILI的种类和发病率也可能存在地区差异[6,11,12]。
（二）引起DILI的药物已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等[3,10]。
不同药物可导致相同类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类型的肝损伤，详细信息参见LiverTox和HepaTox网站。
在欧美发达国家，NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂（HDS）是导致DILI的常见原因。
其中，对乙酰氨基酚（APAP）是引起ALF 最主要的原因[13,14]。
TCM-NM-HP-DS或HDS作为DILI的病因在全球越来越受到重视。
2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国HDS占DILI 病因的16%[1]，美国DILIN数据显示HDS占DILI病因的20%以上。
国内有报道相关药物涉及TCM（23%）、抗感染药（17.6%）、抗肿瘤药（15%）、激素类药（14%）、心血管药物（10%）、NSAIDs（8.7%）、免疫抑制剂（4.7%）、镇静和神经精神药物（2.6%）等[6]。
国内报道较多的与肝损伤相关的TCM-NM-HP-DS有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。
但由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤[3]。
我国中成药被要求按照《药品注册管理办法》完成药学、药理、毒理和临床研究，经严格评审合格后方可批准上市。
《药典》规定，除药食两用的饮片外，中药饮片均按照处方药进行管理。
虽然中成药、中药饮片均须按照《药品生产管理规范》（GMP）和《药品经营质量管理规范》（GSP）进行生产和销售，但中药汤剂和膏方作为处方药，医生可以开出不同组合的TCM-NM而无需批准。
此外，很多属于非处方药的TCM-NM和民间TCM验方应用十分普遍，且HP-DS更是易于购得。
在美国，绝大多数HDS未按照药品标准研发，无需临床前和临床安全性及有效性验证，也无需通过食品和药物管理局（FDA）批准即可上市[7]。
以上因素均增加了滥用TCM-NM-HP-DS或HDS引起DILI的风险。
因此，欧盟已要求HDS应严格按照《欧盟传统草药产品指令》注册后方可上市。
（三）危险因素1. 宿主因素包括遗传学因素和非遗传学因素。
遗传学因素主要是指药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统（HLA）等的基因多态性与DILI相关[3]。
不同种族的患者对DILI 的易感性可能存在差异[15]。
非遗传学风险因素众多（如下），但尚未发现其中任何一种是所有DILI 的主要风险因素。
（1）年龄：高龄可能是DILI的重要易感因素[16]。
但冰岛前瞻性研究提示，高龄患者的处方量增加可能是其DILI发生率相对较高的一个因素[17]。
（2）性别：女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎（AIH）的特点[18]。
TCM-NM-HP-DS[19]引起的肝损伤在女性中也更多见。
（3）妊娠：妊娠期DILI常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药物（ART）等。
PTU可致孕妇暴发性肝炎，病死率高[20]，FDA已给予黑框警示。
（4）基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生DILI的证据有限。
但一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高[21]。
有研究提示，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加ART或抗结核药发生DILI的风险。
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是某些DILI 的易感因素，也是影响HIV感染者DILI发病率和病死率的重要因素[22,23]。
自身免疫性肝病也可能增加患者对DILI的易感性，特别是使慢性DILI 的发生风险增加[24]。
尚不清楚非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖是否增加DILI的风险[25]。
糖尿病是某些药物引起DILI的易感因素，有研究提示糖尿病与DILI严重程度独立相关。
肿瘤及心脏病也是慢性DILI的可能危险因素[15]。
2. 药物因素药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。
一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。
药物相互作用是临床上DILI 风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或APAP等药物同时使用时，DILI的发生率将增加[26,27]。
中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。
3. 环境因素过量饮酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤及异烟肼等引起DILI的风险[3]。
吸烟对DILI易感性的影响尚不清楚。
三、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性耐受性：是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据。
适应性：是指药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常。
易感性：是指在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不能呈现适应性缓解。
肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性是不同个体对同一药物肝毒性的不同反应。
例如，1968－1971年美国弗吉尼亚州威廉斯堡某医院肺结核爆发[28]，201例结核菌素试验阳性者预防性服用异烟肼，定期监测显示绝大多数患者在疗程中并未出现血清生化试验异常，即为耐受；有3例在疗程中曾出现血清ALT升高达15～30 ULN，伴TBil ＞3 mg/dL，但未经停药至1年时检测发现均自行恢复至基线水平，即为适应。
在他克林和其他一些药物的临床研究中[29-31]，也发现存在这种不同反应。
四、发病机制DILI发病机制复杂，往往是多种机制先后或共同作用的结果，迄今尚未充分阐明。
通常可概括为药物的直接肝毒性和特异质性肝毒性作用，其过程包括药物及其代谢产物导致的“上游”事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构成的“下游”事件。
药物的直接肝毒性是指摄入体内的药物和/或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，往往呈剂量依赖性，通常可预测，也称固有型DILI[32,33]。
药物的直接肝毒性可进一步引起免疫和炎症应答等其他肝损伤机制。
特异质性肝毒性的发生机制是近年的研究热点。
药物代谢酶系（细胞色素P450等Ⅰ相代谢酶系和多种Ⅱ相代谢酶系）、跨膜转运蛋白（ATP 结合盒B11等）及溶质转运蛋白（阴离子转运多肽1B1等）的基因多态性可导致这些酶或转运蛋白功能异常[34-37]，而HLA的基因多态性可导致对某些药物较易产生适应性免疫应答[38]，这些基因多态性及其表观遗传特点可增加宿主对DILI的易感性。
药物及其活性代谢产物诱导的肝细胞线粒体受损和氧化应激可通过多种分子机制引起肝细胞损伤和死亡[39-47]。
持久和过强的内质网应激反应（ERSR）将打破非折叠蛋白反应（UPR）对应激的缓解效应，促进DILI进展[48-52]。
药物及其代谢产物可活化多种死亡信号通路，促进细胞凋亡、坏死和自噬性死亡的发生[53-56]。
适应性免疫攻击可能是DILI 的最后共同事件。
首先，细胞损伤和死亡所产生的危险信号可活化抗原递呈细胞而诱导适应性免疫攻击。
其次，许多药物代谢产物可能作为半抗原与宿主蛋白结合形成新抗原。
若适应性免疫应答针对新抗原中的宿主蛋白，将导致自身免疫应答；若识别新抗原中药物代谢产物，将导致抗药物免疫应答[57-63]。
此外，适应性免疫应答不仅可以介导IDILI，还可能引起肝外免疫损伤，产生发热和皮疹等全身性表现。