重组白细胞介素
白介素的用法
白介素的用法白介素为抗肿瘤的生物治疗用药，适用于晚期肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也可试用于其他恶性肿瘤综合治疗。
下面和店铺一起去了解白介素的用法。
白介素用量用法肿瘤治疗：1.静脉滴注：重组人白介素-2 每日一次，按体表面积每次10-20万国际单位(IU)/m ，加入到500ml无菌生理盐水，静脉滴注2-3小时，4-6周为一疗程。
医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
2.皮下注射：重组人白介素-2皮下注射每周2-3次，按体表面积每次50-100万国际单位(IU)/m ，2ml灭菌生理盐水溶解，6周为一疗程。
医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
3.胸腹腔注入：重组人白介素-2每周1-2次，每次20-50万国际单位(IU)，2-4周为一疗程。
或每日一次，每次20万国际单位(IU)，4-6周为一疗程(可与LAK或TIL联合使用)。
胸腔内给药尽量将胸水抽净(一次抽不净者，在第2天、第3天…继续抽，直至抽净或基本抽净为止)，并令患者变换体位，使药液与胸膜广泛接触。
医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
4.动脉灌注：重组人白介素-2 两周一次，每次40-100万国际单位(IU)，6周为一疗程。
医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
5.肿瘤病灶局部给药：据瘤体大小决定用药剂量。
一般剂量为每次按体表面积20万国际单位(IU)/m ，每周连用4次，2-4周为一疗程。
医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
使用白介素的不良反应1.常见不良反应是发热、畏寒、疲乏，与用药剂量有关，一般是一过性的发热(38℃左右)，也可有寒战高热，停药后3￣4小时多可自行恢复到正常。
个别患者可出现恶心、呕吐、少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿、硬结、疼痛。
2.本品大剂量使用时，国外报导有可能引起行细血管渗漏综合症，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。
禁忌症：1.严重低血压者; 2.严重心肾功能不全者; 3.高热者; 4.孕妇慎用。
重组人IL-15说明书
重组人白介素15说明书产品名称通用名称：重组人白介素15英文名称：Recombinant Human Interleukin 15适用范围T细胞、NK细胞、NKT细胞、Tscm细胞活化扩增。
适用于直肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血15受体β链（CD122）和通用γ链（gamma-c，cd132）的复合体传递信号。
IL-15是由感染病毒后的单核吞噬细胞（和一些其他细胞）分泌。
IL-15能够调节T细胞和NK细胞的活化和增殖。
使用说明推荐使用浓度为50ng/ml。
如需分装，可用注射用水、生理盐水、培养基或PBS稀释，稀释后浓度保持在100ug/mL以上。
稀释后置于-20℃保存期6个月，-80℃保存期12个月。
参考文献1、Hromadnikova I1, Li S1, Kotlabova K1, Dickinson AM2. Influence of In Vitro IL-2 or IL-15 Alone or inCombination with Hsp 70 Derived 14-Mer Peptide (TKD) on the Expression of NK Cell Activatory andInhibitory Receptors on Peripheral Blood T Cells, B Cells and NKT Cells. PLoS One. 2016 Mar16;11(3):e0151535. doi: 10.13712、Patil NK1, Luan L1, Bohannon JK1, Guo Y2, Hernandez A1, Fensterheim B2, Sherwood ER1,2. IL-15Superagonist Expands mCD8+ T, NK and NKT Cells after Burn Injury but Fails to Improve Outcomeduring Burn Wound Infection. PLoS One. 2016 Feb 9;11(2):e0148452. doi: 10.13713、van Ostaijen-Ten Dam MM1, Prins HJ, Boerman GH, Vervat C, Pende D, Putter H, Lankester A, vanTol MJ, Zwaginga JJ, Schilham MW. Preparation of Cytokine-activated NK Cells for Use in Adoptive CellTherapy in Cancer Patients: Protocol Optimization and Therapeutic Potential. J Immunother. 2016 Feb-Mar;39(2):90-100. doi: 10.1097。
重组人白细胞介素—2制备工艺的研究
重组人白细胞介素—2制备工艺的研究白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）是一种由T细胞分泌的免疫调节因子，对细胞免疫和体液免疫调控起着重要作用。
由于其广泛的生物活性和临床应用价值，人白细胞介素-2的制备工艺研究一直备受关注。
人白细胞介素-2可以通过多种方法进行制备，其中最常用的方法是采用重组DNA技术。
该方法首先需要在合适的表达载体中克隆人白细胞介素-2的基因，将其转染至适当的宿主细胞中，通过大规模培养和纯化过程得到目标产物。
重组人白细胞介素-2的制备工艺主要包括以下几个步骤：1.基因克隆：将人白细胞介素-2基因放入适合的表达载体中。
载体通常是质粒，具有能够稳定细胞内基因组的特性。
该载体还包含了启动子、终止子等序列，以调控基因的表达。
2.转染：将已构建好的表达载体转染至宿主细胞中。
常用的宿主细胞包括大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞等。
3.培养：经过转染的宿主细胞在适当的培养条件下进行大规模培养。
培养基中会加入适当的抗生素，以筛选出含有重组基因的细胞群。
4.表达：通过培养过程中的细胞生长和代谢活性，使重组基因在细胞内被转录和翻译成蛋白质。
这样，大量的重组人白细胞介素-2就会被产生出来。
5.纯化：将培养基中的细胞分离出来，通过离心、滤过等操作得到细胞上清液。
然后利用离子交换、凝胶过滤、亲和层析等方法进行层析纯化，去除杂质，得到纯净的重组人白细胞介素-2。
重组人白细胞介素-2的制备工艺需要考虑多个因素。
首先，合适的宿主细胞选择对产量和纯度影响很大。
常用的宿主细胞是大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞，每种细胞系统有其优势和限制。
其次，可以通过优化培养条件来提高人白细胞介素-2的表达水平，如调节培养基成分、温度和pH等。
此外，纯化过程的选择和优化也是影响产品质量的重要因素。
目前，人白细胞介素-2的制备工艺已经相对成熟，并且在临床上得到了广泛的应用。
重组人白细胞介素-2的制备工艺研究不断进步，将为更好地利用白细胞介素-2的免疫调节作用，提供更好的疾病治疗手段和提高临床疗效。
人白细胞介素10 (IL-10)重组蛋白
人白细胞介素10(IL-10)重组蛋白一、销售信息产品名称产品编号产品规格人白细胞介素10(IL-10)重组蛋白P01P00545ug 10ug 50ug 100ug1mg二、产品描述别名CSIF;TGIF;GVHDS;IL-10;IL10A 蛋白及NCBI编号P22301、NM_000572.3宿主 E.coli表达区域1-178aa蛋白长度全长蛋白（含标签）蛋白序列MHSSALLCCLVLLTGVRASPGQGTQSENSCTHFPGNLPNMLRDL RDAFSRVKTFFQMKDQLDNLLLKESLLEDFKGYLGCQALSEMIQFYLEEVMPQAENQD PDIKAHVNSLGENLKTLRLRLRRCHRFLPCENKSKAVEQVKNAFNKLQEKGIYKAMSE FDIFINYIEAYMTMKIRN分子量约20.5kDa融合标签6×His-SUMO（N端）纯度≥95%蛋白电泳物理性状液态或冻干粉复溶储存液：推荐用PBS或者根据实验需要选定合适溶剂配成1mg/mL储存液，分装保存于-20℃。
工作液：客户可根据实验要求稀释，现配现用。
工作液配置后可以4℃放置2-3周。
稳定性在-20℃/-80℃条件下，液态产品保存6个月，冻干产品保存12个月。
应用抗体制备，免疫实验（ELISA，WB），亚细胞定位和互作蛋白鉴定等。
发货周期1-2周，现货2-3天。
实验效果图Bis-Tris(MOPS)SDS-PAGE蛋白电泳图三、运输和储存2-8℃运输。
从收到之日起，在-20℃至-80℃的无菌条件下保存。
四、注意事项本产品仅作科研用途。
请穿实验服并戴一次性手套操作。
五、背景信息IL-10是由B细胞、Th1、Th2等适应性免疫细胞产生的多价生物因子。
IL-10激活巨噬细胞/单核细胞的广泛功能，包括单核细胞因子的合成，一氧化氮（NO）的产生，以及主要组织相容性复合体类Ⅱ(MHCⅡ)共刺激分子的表达，如IL-12和CD80/CD86。
重组用人白介素
此外，由于使用本品而引起的肝、肾功能下降，会延缓并用药物清除，从而增加这些药物的不良反应的危险性。
注射用重组人白介素是一种药物，可用于癌性胸腹腔积液及黑色素瘤、肾癌等恶性肿瘤的治疗。
药品名称 注射用重组人白介素
外文名称 Recombinant Human Interleukin-2
是否处方药 处方药
用法用量 ：60～100万IU/m2/次
主要用药禁忌 对本品成分过敏者、严重心肾功能不全者等
当β-阻断剂及其它抗高血压药与本品一起使用时可能引起低血压。
药物过量编辑
使用本品后的不良反应是与剂量相关的。超过了建议的剂量，就会较快出现预期的毒性。对停止使用本品后仍持续的症状必须及时监控和治疗。若此毒性危及生命，则可以用地塞米松静脉输液使之改善，但是该药同时也会使本品降低治疗效果。
药理毒理编辑
已报道当本品连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺，顺铂以及α-干扰素等抗肿瘤剂。这些反应包括红斑、瘙痒症以及低血压，而且这些反应发生在化学治疗的数小时之内,某些患者在遇到这些情况时，需要治疗解决。本品与α-干扰素给患者合并给药治疗后，会增加心肌受损，包括心肌梗塞、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症。
本品显示具有人天然白介素-2（IL-2）的生物学活性，包括增加淋巴细胞有丝分裂可使具有细胞毒性T细胞、自然杀伤性细胞和淋巴因子活化杀伤细胞（LAK）增殖，并使其杀伤活性增强。当本品在人体内给药量达到一定程度后会产生免疫效应，能诱导一些细胞因子如肿瘤坏死因子、IL-1及γ-干扰素的产生。本品具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。
注射用重组人白细胞介素-11说明书
注射用重组人白细胞介素-11说明书注射用重组人白细胞介素-11用于实体肿瘤、非髓系白血病化疗后111、1V度血小板减少症的治疗;下面是店铺整理的注射用重组人白细胞介素-11说明书，欢迎阅读。
注射用重组人白细胞介素-11商品介绍通用名：注射用重组人白细胞介素-11生产厂家: 杭州九源基因工程有限公司批准文号：国药准字S2*******药品规格：3mg药品价格：￥650元注射用重组人白细胞介素-11说明书【通用名】注射用重组人白细胞介素-11【商品名】吉巨芬【适应症】用于实体肿瘤、非髓系白血病化疗后111、1V度血小板减少症的治疗;实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生III、IV度血小板减少症(即血小板数〈=5×109/L者，下一疗程化疗前使用吉巨芬，以减少病人因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。
同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。
【用法用量】根据吉巨芬临床研究结果，推荐吉巨芬应用剂量为50ug/kg，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射(以1ml注射用水稀释，每天一次，疗程一般7-14天。
血小板计数恢复后应及时停药。
【不良反应】多数病人对吉巨芬耐受良好，常见到不良反应为注射部位疼痛、红肿、硬结、结膜充血、水肿、心悸、乏力等。
以上不良反应多数字用药过程中自行缓解或消失，无需特别处理，少数不良反应停药后消失，未出现其它严重不良反应。
【注意事项】1、吉巨芬应在化疗后使用，不宜之化疗前或化疗疗程中使用。
2、使用吉巨芬过程中应定期检查血象(一般隔日一次)，注意血小板值得变化，在血小板升至100×109/L时应及时停药。
3、器质性心脏病患者，尤其充血性心衰及心房纤颤、心房扑动病史的患者慎用。
4、使用期间应注意毛细血管渗漏综合症的监测，如体重、浮肿、浆膜腔积液等。
【禁忌】对同类产品国外曾发生严重过敏反应。
因此，对白介素-11及吉巨芬中其它成分过敏者禁用，对血液制品及其他生物制剂有过敏史者慎用。
重组人白细胞介素-2
二、生产制备
生产制备的方式主要有两种：
1、传统工艺制备 2、基因工程制备 其中以第二种方法为主
基因cDNA克隆 与质粒载体pLY-4连接 ，并转入大肠杆菌 IL-2表达 制备包涵体，并用凝 胶过滤层析纯化 纯化的IL-2
1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白介素－2（125 Ala）100～ 200万IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入。 2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，每次用量不少于10 万IU，隔日一次,4～6次为一疗程。
注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
1.性状及功效 高效表达人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因的大肠杆 菌，经过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2 （ Ⅰ ）冻干制成，含有适宜稳定 剂，不含添加剂和抗生素。 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注射水后 迅速溶解为澄明液体。 人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因是人白细胞介素-2 基因序列中原125位编码半胱氨酸的序列突变为编 码丝氨酸的序列后的突变基因
修饰后的产物经过疏水层析和凝胶过滤即可被提纯。 目前已经证明rhIL-2 经不同的 PEG 化处理后，其循环半衰 期均有不同程度的提高。 其水溶性也得到极大提高，可不用 SDS 助溶在常温下保持 长期稳定。
一.白细胞介素1与白细胞介素2的区别？
IL-1： 又称淋巴细胞刺激因子。 1、细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2、存在形式：IL-1α和IL-1β。
2.用法用量
（1）. 全身用药 静脉滴注：10万一80万国际单位；
皮下注射：50万—100万国际单位；
介入动脉灌注：40万—l00万国际单位 （2）.区域与局部给药 胸腹腔注射：30万—l00万国际单位； 肿瘤灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量。一般剂量 为一次20万国际单位(IU)。 注：药物采用氯化钠溶解。
重组人白细胞介素-2(125ALa)注射剂
【不良反应】
各种不良反应中最常见的是发热、寒战，而且与用药剂量有关，一般是一过性发热（38℃左右），亦可有寒战高热，停药后 3 ～ 4 小时体温多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。使用较大剂量时，本品可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等。使用本品应严格掌握安全剂量，出现上述反应可用下述方法对症治疗。
【贮藏】
2 ～ 8℃避光保存。
【包瓶 / 盒。
【有效期】
16 个月
【规格】
20万IU
【用法用量】
具体用法、剂量和疗程因病而异，一般采用下述几种方法（或遵医嘱）。
1、全身给药：
（1）皮下注射：重组人白细胞介素 -2（125Ala）注射剂 60 ～ 100 万 IU/m2,皮下注射 3 次 / 周，6 周为一疗程。
（2）静脉注射：40 ～ 80 万 IU/m2加生理盐水 500ml，滴注时间不少于 4 小时，每周 3 次，6 周为一疗程。
1、为减轻寒战和发热，可于 IL-2 应用前 1 小时肌注菲那根 25mg 或口服扑热息痛 0.5g，消炎痛 25mg，最多每日可服用 3 次。
2、皮疹和瘙痒可用抗组织胺药治疗。
3、呕吐可用止吐药对症治疗。
4、严重低血压可用多巴胺等升压药。
【禁忌】
1、对本品成份有过敏史的病人。
2、高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。
（9）消化道出血需外科手术；
（10）孕妇慎用。
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1994 年和1997 年及其后都有人用PEG 修饰rIL-2 得到 生物活性基本不变而抗原性降低的修饰蛋白的报道; 随后白 介素-2 的化学修饰研究与其它蛋白的化学修饰一样成为了 研究的热点。
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临床应用：
1. 肿瘤治疗： 在恶性肿瘤的发病机制中, 肿瘤病人的白介素-2 含量
较正常的水平低, 不能使NK、CT L、LAK 等杀伤细胞活化 和增殖, 使肿瘤细胞逃逸，得不到清除。此时必须提供外源 白介素-2, 帮助病人完成免疫监视功能, 这就是白介素-2 治疗 肿瘤的免疫学基础。
2020/6/29
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改造后的优点
1.提高白细胞介素2的比活性
2.提高白细胞介素2的稳定性： 由于野生型白细胞介素2分子中125位cyt是游离的，易
于与58或105位的cyt形成错配的二硫键，或分子间形成二 硫键而导致二聚体的形成，不利于白细胞介素2的稳定。 125位丝氨酸型白细胞介素2则不存在二硫键错配问题。
（3）高效液相层析：用HPLC仪进行纯化，用0.1%三氟乙酸平衡 Cl反相柱后 ，泵入rIL-2样品，进行乙啨梯度洗脱，收集活性峰， 低温减压下快速去除乙啨，即可得到rIL-2纯品。
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基因重组制备流程
T细胞mRNA 反转录
cDNAIL-2 cDNA 的构建利用探针杂交筛选 IL-2 cDNA阳性克隆
与质粒载体pBV220连接， 并转入大肠杆菌DH5a IL-2基因表达
分离纯化包涵体 溶解，复性，纯化
纯化的rIL-2
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一种制备方法：
1.构建工程菌：将载有IL-2基因的质粒导入大肠杆菌细胞中，筛选 出目的菌。
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免疫作用机理： IL -2 能与任何能形成IL -2 受体的细胞, 如辅助
性T 细胞(T H ) 、细胞毒性T 细胞(T e ) 、B 细胞和自 然杀伤细胞结合, 但结合的强度以T c 细胞为最高。 IL -2 与相应受体结合后, 细胞即从G 相进入S 相 并开始分化增殖。
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4.的IL-2由于比活性进一步提高，在
给予同等活性的IL-2时，新型IL-2由于蛋白质的绝对数量较少而 可能具有较小的毒性，更容易被病人耐受，从而有利于临床治 疗的进行。
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化学修饰：
对蛋白进行化学修饰后可以提高其抗酶消化的能力, 延 长其在体内的作用时间, 提高药效，降低或消除其在体内 的免疫原性。对IL-2 进行修饰的主要为PEG,。
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3.易于纯化： 在重组白细胞介素2的纯化过程中，白细胞介素2要被还原
剂还原为一级结构，然后再氧化为有活性的白细胞介素2 。由 于125位cyt是游离的，易于与58或105位的cyt形成错配的二硫 键，或分子间形成二硫键而导致二聚体的形成。这些形成的异 构体和二聚体一方面会给纯化工作带来麻烦，另一方面比活性 降低。125位cyt被ser或Ala取代的IL-2则不纯在错配问题，因而 有利于IL-2的纯化。
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2.抗病毒感染 3.对感染性疾病的治疗作用 4.对其他疾病的治疗：白介素-2 在急性白血病、抗高 血压、抗寄生虫、免疫佐剂等方面都有着积极的应用。
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IL-2
一 级 结 构
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结构改造
IL-2为螺旋状的长肽链，由133个氨基酸组成，其中 共有三个半胱氨酸（cys)分别在第58、105、125位，其中 58位与105位的cys生成的二硫键为活性所必需，且易错配 或生成二聚体，降低生物活性。基因工程重组IL-2用点突 变的方法把125位的cys改成Ser或Ala，使IL-2分子稳定性增 强。如果用点突变的方法把58或105位的cys变成其他氨基 酸，则rIL-2的活性几乎完全丧失。
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4.（1）凝胶层析：取上清装入sephacrylus-200中，用PH8.5，浓度为 50mMol Tris.Hcl-3至6Mol GuHcl充分平衡后上样，平衡液洗脱， 结果出现三个蛋白峰，收集第三峰，4 ℃保存；
（2）复性：取凝胶层析后样品，浓度为50mMol Tris.Hcl稀释三 倍，加氧化和还原性谷胱甘肽，至1mMol和5-10mMol，调PH使 为7-9，室温放置两小时，浓缩至10倍，过sephadex G25柱，用 PH3.0，浓度为0.1molGlyHcl平衡并洗脱，收蛋白峰。
简介
白细胞介素-2（ IL－2）是由Morgan和 Ruscetti发现的 由T细胞产生的一种淋巴因子，是一个分子质量为14500 的糖蛋白。可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞(N K )和淋 巴因子激活的杀伤细胞(LAK)增殖，并升高其杀伤活性， 进而清除体内肿瘤细胞和病毒感染细胞等。还可促进干扰 素、肿瘤坏死因子等细胞因子的分泌和抗体产生，是一种 免疫增强剂，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等 作用。
2.挑单菌落接种于装有LB培养基的摇瓶中，在30 ℃振荡培养810小时，然后转入含有合成培养基的发酵罐中，30 ℃下培养 11-13小时，再在42 ℃下培养5-6小时，发酵后收集菌体。
3.包涵体提取：取菌体，用PH8.5，浓度为50mMol Tris.Hcl1mMol EDTA-1mMol DTT缓冲液洗两遍，沉淀物再悬于同 样缓冲液中，加溶菌酶，4 ℃下作用30分钟，冰浴超声至完全 破裂为止，离心除去可溶性杂志，沉淀悬于PH8.5浓度为 50mMol Tris.Hcl-1mMol EDTA-2mMol DTT。搅拌下缓慢 滴加同体积PH8.5，浓度为50mMol Tris.Hcl-1mMol EDTA8mMol 尿素，室温下缓慢搅拌20-40分钟，离心除去可溶性 杂志，沉淀再用缓冲液洗两遍，再将沉淀溶于PH8.5，浓度为 50mMol Tris.Hcl-10mMol DTT-7至8Mol GuHCL,溶解1.5 小时后离心取上清在4 ℃保存。