孕产妇用药

孕产妇用药《孕产妇用药》是中山大学附属第一医院妇产科游泽山主任医师系统讲述了对孕产妇女在怀孕前期、早期、中期和后期应用药物的禁忌和注意事项的指导讲座。

内容详实而实用，专业性强，是临床医生不可多得的对孕产妇用药指导原则，也是临床妇产科医师和助理医师更应该掌握的孕产妇用药知识，更是新婚夫妇应必须了解的孕产妇用药知识。

沙立度胺的致畸影响，曾经被称为“反应停事件”。

1953－1962年间大约有三十多个国家共报告“反应停”畸形儿童一万余例，成为世界范围的先天畸形灾难性事件。

其引起的畸形主要是缺（短）肢畸形，又称“海豹畸形”。

自1962年后各国均已停止应用反应停，但近年来欧美一些国家开始使用反应停治疗麻风病和移植物抗宿主病，媒体称之为“反应停又回来了！”。

因此，临床医生应该熟悉这种药物的毒性和致畸性。

现在好多感冒药都含对酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛)，FDA划分为C 类。

可致胎儿及新生儿肝损害、肾损伤、肾衰竭、先天性白内障及羊水过多症等，大剂量应用可引起红细胞破坏加速使母亲产生严重贫血，孕妇忌用或慎用。

还有好多感冒含有金刚烷胺，金刚烷胺的FDA分类为C类，该药能抑制RNA病毒核酸脱壳作用，同时阻止病毒穿入细胞，能特异性抑制甲型流感病毒，对乙型流感则无效，仅用于预防和治疗甲型流感病毒感染。

动物实验发现在应用大量金刚烷胺后有胚胎毒和致畸作用，有关妊娠期应用的安全性的研究目前尚不多见。

国外报道母亲在妊娠头三个月曾应用该药的51名新生儿中，有5例（9.8%）存在严重畸形；另外一项研究则指出4名于早孕期用过该药的孕妇，其4名新生儿有1例患先天性心脏病。

但由于病例数过少，不能据此作出确切的评价。

除非使用的利益大于其风险，否则孕期不应使用本药。

还有好多感冒药含有咖啡因，咖啡因FDA划分为B类。

咖啡因能通过胎盘，脐血中的药物浓度同母血相近。

动物实验发现，在非哺乳类动物中，本品有致突变和致癌作用，当怀孕动物接受达中毒剂量的本品时对仔胎有致畸作用，但对人类则无此作用。

妊娠期妇女服用适量的咖啡因并不增加自然流产、早产、低出生体重儿和先天性畸形的发生率。

咖啡因在孕妇体内的半衰期明显延长，药物在体内存在时间约比非怀孕妇女长2－3倍，妊娠早期连续用药可致胎儿缺肢性畸形、成骨发育不良。

乙酰螺旋霉素 FDA划分为C类。

服用本品后，在胎盘等组织中浓度较高，对胎儿是否有害，文章中对种类抗生素有详细的论述。

目前治疗弓形虫感染的药物主要有乙胺嘧啶、复方磺胺甲癋唑(复方新诺明)、乙酰螺旋霉素，它们对胎儿又有哪些危害呢，文章在正文中系统论述了。

还有妊娠合并甲状腺功能减退症的药物治疗注意哪些？妊娠合并梅毒的药物治疗注意哪些？还有红霉素的应用和妊娠合并风疹的治疗？目录第一讲 孕产妇用药原则第二讲 降压药物在孕产妇中的应用第三讲 妊娠期抗菌药物的合理应用第四讲 消化系统常用药物在妊娠期的应用第五讲 抗凝药在妊娠期的应用第六讲 妊娠期抗病毒药物的应用第七讲 神经精神系统药物在妊娠期的应用第八讲 妊娠或产后合并甲状腺疾病的药物治疗第九讲 孕妇TORCH感染的药物治疗－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－第一讲 孕产妇用药原则1、孕期用药的基本原则为了降低药物对胎儿可能造成的不良影响，应遵循以下一些孕期用药的基本原则。

1、1 尽量避免不必要的用药妇女在妊娠期，即使是维生素类药物也不宜大量使用，以免对胎儿产生不良反应。

例如，孕期大量服用维生素A会导致胎儿的骨骼异常或先天性白内障；又如，过量的维生素D可导致胎儿智力障碍和主动脉狭窄。

1、2 应在医生指导下用药孕期用药应强调在医生指导下用药，孕妇不要擅自使用药品。

据文献报道，约有65%的孕妇自行购药服用，误用对胎儿有害药物的情况屡有发生。

因此，有必要加强宣传教育。

1、3 尽量避免在妊娠早期行药物治疗在早孕期，若仅为解除一般性的临床症状或病情甚轻容许推迟治疗者，则尽量推迟到妊娠中、晚期再治疗。

1、4 分娩前忌用药有些药物在妊娠晚期服用可与胆红素竞争蛋白结合部位，引起游离胆红素增高，易导致新生儿黄疸。

有些药物则易通过胎儿血脑屏障，导致新生儿颅内出血，故分娩前一周应注意停药。

1、5 谨慎选择治疗药物妊娠期能单独用药就避免联合用药；新药和老药同样有效时应选用老药，因新药多未经过药物对胎儿及新生儿影响的充分验证，故对新药的使用更须谨慎。

可参照美国食品和药物管理局（FDA）拟订的药物在妊娠期应用的分类系统，在不影响临床治疗效果的情况下，选择对胎儿影响最小的药物。

1、6 充分权衡用药利弊有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病，则应于充分权衡利弊后使用。

用药时应根据病情随时调整用量，及时停药，必要时进行血药浓度监测。

除了注意以上事项外，还应劝告孕妇戒烟、戒酒。

烟、酒虽然不是药，但对胎儿有害。

我国孕妇的吸烟率不高，但被动吸烟现象比较普遍。

有些地方的乡俗认为糯米酒能补身体，却不知饮用后会对胎儿有不良的影响，故须加强这方面的宣传教育。

2、 哺乳期用药注意事项在乳母使用药物的情况下能否继续哺乳是众所关心的问题，常常是众说纷纭，莫衷一是，使临床医生无所适从。

一般情况下，母乳中药物的含量很少超过母体用药剂量的1%－2%，其中又仅有部分被乳儿吸收，通常不致于对乳儿造成明显危险，故除少数药物外无需停止哺乳。

然而，为了尽量减少或消除药物对乳儿可能造成的不良影响，应注意以下一些事项：①乳母用药应具明确指征；②在不影响治疗效果的情况下，选用进入乳汁最少、对新生儿影响最少的药物；③可在服药后立即哺乳，并尽可能将下次哺乳时间推迟，有利于乳儿吸吮母乳时避开药物高峰期，还可根据药物的半衰期来调整用药与哺乳的最佳间隔时间；④乳母应用的药物剂量较大或疗程较长，有可能对乳儿产生不良影响时，应检测乳儿的血药浓度；⑤若乳母必须用药，又不能证实该药对新生儿是否安全时可暂停哺乳；⑥若乳母应用的药物也能用于治疗新生儿疾病，一般不影响哺乳。

3、 避免“忽略用药”所谓“忽略用药”，是指可能受孕或已受孕的妇女，在用药时忽视自己的月经史或未发现自己已受孕，而误用一些对胎儿有害的药物。

这些病例在优生咨询门诊屡见不鲜。

孕妇服用后会对胎儿产生有害影响的常用药物有抗病毒药物如利巴韦林（病毒唑）；抗菌药物如氧氟沙星、环丙沙星等；止吐药物如苯海拉明、甲氧氯普胺（灭吐灵）等，故医生在询问病史时，勿忘询问末次月经及受孕情况，以免“忽略用药”给孕妇留下精神上的负担或增加人工流产的痛苦。

4、不要“延误用药”“延误用药”是指孕妇需要进行药物治疗时，因担心药物对胎儿产生影响而耽误用药，导致病情恶化，危及母儿的生命。

如严重的感染性疾病，由于没有及时使用有效的抗生素导致病情恶化，从而导致败血症、感染性休克等；一些妊娠合并甲状腺功能亢进症的病人，由于没有及时进行抗甲亢治疗，导致病情进展，甚至出现甲亢危象，而危及病人的生命；又如抗癫癆的药物大多对胎儿有影响，但癫癆发作频繁的孕妇如不及时使用抗癫癆的药物，癫癆发作对胎儿的影响可能更大。

孕妇患病应及时明确诊断，并给予合理治疗，包括药物的治疗和考虑是否需要终止妊娠。

5、胎儿毒理学与优生咨询药物对胎儿、新生儿产生不良影响的主要因素包括药物本身的性质、药物的剂量、使用药物的持续时间、用药途径以及胎儿或新生儿对药物的亲和性，其中最重要的是用药时的胎龄。

受精后1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响；受精后8日-14日，受精卵刚种植于子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除可致流产外，并不致畸形；受精后3周－8周是胚胎器官发生的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段内分化发育，最易受药物和外界环境的影响而产生形态上的异常，称为“致畸高度敏感期”；孕龄9周－27周胎儿的器官已经分化并继续发育，药物的毒性作用主要是引起胎儿的发育异常如胎儿宫内发育迟缓。

怀孕28周至分娩即妊娠晚期，药物对胎儿损害的特征是可引起毒性作用，尤其是有些药物与胆红素竞争血浆蛋白的结合点，导致新生儿黄疸甚至核黄疸。

第二讲 降压药物在孕产妇中的应用1、引言妊娠期由于血流动力学的改变，妊娠期高血压患者发生脑卒中及心力衰竭的危险性明显升高，而且成为我国孕、产妇死亡的主要原因。

在产科临床工作中，降压药物主要用于妊娠合并高血压和妊娠高血压综合征的治疗。

2、 妊高征患者应用降压药的指征中、重度妊高征的治疗原则是：解痉、降压、镇静、合理扩充血容量及利尿，适时终止妊娠。

妊高征并发症的发生多少与血压增高有关，故降压治疗对减少并发症的发生有一定裨益。

在产科临床实践中，降压药物适用于血压过高，特别是舒张压高的患者。

一般舒张压等于或超过14.6kpa（110mmHg）或平均动脉压等于或超过18.7kpa（140mmHg）者，应积极予以降压治疗。

选用的药物以不影响心排血量、肾血流量及子宫－胎盘灌注量为宜。

用药后， 舒张压降低到12.0-13.3kpa（90-100mmHg）,平均动脉压降低到14.1-16.0kpa（106-120mmHg）即可。

过度降压可能加重子宫-胎盘灌注不足，危及胎儿。

3、妊娠合并高血压患者应用降压药的指征妊娠期合并高血压的处理与妊高征不同，一般需用降压药控制血压，但对于妊娠合并轻度高血压的患者是否需要应用降压药尚有争议。

一般认为妊娠轻度高血压患者不必常规应用降压药，若舒张压持续在14.6kpa（110mmHg）以上时，应给予适当降压治疗。

如出现蛋白尿、水肿等妊高征症状时，更应积极治疗。

4、 降压药物的种类和药物选择降压药按其作用机制和特点大致可分为以下几类：1)血管扩张药；2)α、β受体阻滞药；3)钙通道阻滞药；4)中枢性降压药；5)血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）；6)其它降压药。

降压药的品种繁多，但多数降压药缺乏孕期应用的经验。

因为妊娠期用药除需注意药物对母体的影响外，尚须顾及胎儿的安全性。

现就妊娠期最常用的降压药作一简要介绍。

4.1 血管扩张药血管扩张药包括：肼屈嗪（肼苯达嗪）、二氮嗪、硝酸甘油、硝普钠等。

4.1.1 肼屈嗪美国食品及药品管理局（FDA）分类为C类，肼屈嗪无交感神经阻滞作用，能直接松弛小动脉平滑肌，从而降低全身的血管阻力。

本品口服吸收良好，主要在肝内经乙酰化代谢转化。

口服治疗轻度高血压，每日3次，每次25-50mg。

静脉给药用于高血压急症的治疗，剂量为12.5-25mg加入5%葡萄糖液250-500ml静脉滴注，一般为20滴/分－30滴/分。

肼屈嗪容易通过胎盘，脐血中的药物浓度稍高于母血。

迄今尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。

由于肼屈嗪不影响子宫－胎盘血流灌注，对胎儿较安全，故本品较普遍用于治疗妊娠期高血压。

4.1.2 二氮嗪 FDA分类为C类，二氮嗪是非利尿性噻嗪类衍生物，为动脉扩张药。

二氮嗪曾用于妊娠合并严重高血压的患者。