光动力的抗细菌治疗

光动力的治疗
目前抗菌、抗病毒治疗都存在上述一些待解决的问题，人们开始寻求新的方法进行治疗。

由于细菌、病毒等微生物有象肿瘤一样生长、繁殖快的特性，于是想到了治疗肿瘤的新方法—光动力疗法（PDT）。

PDT 治疗肿瘤已取得了很大临床进展，目前人们在PDT治疗许多非肿瘤性疾病也获得突破，如治疗鲜红斑痣[4]、血管成型术后再狭窄[5]、类风湿性关节炎[6-9]等，PDT抗微生物治疗已在研究之中，目前主要用于防止血制品的污染，特别是病毒污染。

虽然很多技术问题尚待解决，但体外研究已证明此方法可有效抗菌（包括耐药菌）、抗病毒，并可用多种光敏剂，自然的和人工合成的均可。

Bertoloni等[10]于1984年发现细菌可用PDT方法杀灭。

一些研究[11-12]发现革兰氏阳性细菌比革兰氏阴性细菌对PDT敏感。

有些报道[13]对革兰氏阴性细菌用大剂量光敏剂也可使其损伤，但也有报道[14]显示革兰氏阴性细菌对PDT有抵抗性，除非改变它的细胞壁的通透性。

Minnock等[15]证明革兰氏阴性的大肠杆菌和绿脓杆菌与革兰氏阳性细菌一样对PDT敏感。

分析这是由于革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁结构不同所致。

Dahi等[16]用rose bengal作光敏剂，以杀门氏菌为靶生物，用荧光反应观察rose bengal在细菌上的分布，发现其主要在膜系统上，尤其在细胞壁上，而非在细胞体内。

这说明PDT抗细菌治疗原理可能是利用光敏剂选择性地潴留于细菌，主要位于细菌细胞壁和细胞膜上，激光照射
时便产生单态氧和其它活性氧（ROS）直接损伤细菌细胞壁及膜系统，影响其新陈代谢，导致细菌死亡。

Schafer等[17]以rose bengal为光敏剂，以大肠杆菌、放线菌和芽胞杆菌为靶生物，发现细胞与光敏剂孵育的温度、PH值对光敏效应均有影响。

芽胞杆菌作为非活跃性系统对PDT不敏感。

结果提示DNA不是PDT 靶目标，而细菌胞膜似乎是PDT攻击目标。

Vander等[18]把副流感嗜血杆菌与ALA共同孵育，用630nm激光照射，细菌生存数显著下降，而没有加ALA的对照组细菌生存数无变化，结论为体外条件下PDT可杀灭副流感嗜血杆菌。

Hillson等[19] 鼠用作模型，在体PDT治疗胃肠道螺旋菌感染，显微荧光观察光敏剂分布，发现荧光最大集中在感染细菌粘膜上，包裹细菌，结果证明PDT杀灭螺旋菌的能量不能损害其下面的粘膜，结论PDT可用于杀灭粘膜上皮上的螺旋菌。

由于细菌聚在牙周形成菌斑侵害牙周粘膜，目前常用机械方法洗除菌斑，同时应用抗菌素和防腐剂。

但易造成牙周机械损伤，产生耐药性和牙周组织菌群失调。

Wilson等[20]证实可用PDT方法消除菌斑而不伤及正常牙周粘膜。

Soukos等[21]设计试验用多聚赖氨酸（PL）与Chlorine6（Ce6）结合物作光敏剂，该结合物表面分别带正、中性、负电荷，用三种结合物分别与致口腔牙周菌斑的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌共同
孵育，用671nm的红光照射，在孵育后1分钟照射红光10分钟，对革兰氏阳性菌，用带阳离子电荷的光敏剂的杀菌率大于99.99%，而不损伤粘膜上皮细胞。

对革兰氏阴性菌，带阳离子电荷的光敏剂的杀菌率99%，带中性电荷的光敏剂的杀菌率91%，带阴离子电荷的光敏剂的杀菌率
76%。

结果提示带阳离子电荷的光敏剂PL-Ce6结合物可能在PDT治疗牙周并有很好的应用。