全面盘点丨美国批准的20种白血病药物,75%国内未上市!
全面盘点丨美国批准的20种白血病药物，75%国内未上市！
近年来，中国癌症死亡率逐年上升。与此相反，近20多年来，美国总人口癌症死亡率呈逐年下降趋势，从1991年的峰值215.1/10万降至158.7/10万（2015年），降幅达26%。
其中，血液肿瘤是治愈率提升最明显的肿瘤之一，部分白血病的治愈率甚至高达90%以上，这与不断推陈出新的药物研发密不可分。
截至目前，美国FDA已批准了20种白血病药物，为白血病患者提供了诸多治疗选择，其中已在中国上市的仅有5种。汉鼎好医友结合美国国家癌症研究所及FDA官网相关信息，整理如下：
NO.1
Rituximab (Rituxan?)
中文名：利妥昔单抗
获批时间：1997年11月
中国是否上市：是
研发公司：百健, 中外制药, 基因泰克
作用靶点：CD20
适应症：慢性淋巴细胞白血病、CD20阳性滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非霍奇金B 细胞淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎、显微镜下多血管炎、寻常性天疱疮、肾移植急性排斥反应、肾脏疾病、肉芽肿性血管炎。
NO.2
G emtuzumab ozogamicin (Mylotarg?)
中文名：吉妥珠单抗
获批时间：2000年5月
中国是否上市：否
研发公司：辉瑞, 优时比
作用靶点：CD33,Human-DNA
适应症：CD33阳性的急性骨髓性白血病。
NO.3
Imatinib mesylate (Gleevec?)
中文名：甲磺酸伊马替尼
获批时间：2001年5月
中国是否上市：是
研发公司：诺华
作用靶点：PDGFR,KIT,Bcr-Abl
适应症：急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性嗜酸性白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓及外骨髓增殖、胃肠道间质瘤、侵略性系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、隆凸性皮肤纤维肉瘤。
NO.4
Alemtuzumab (Campath?)
中文名：阿仑单抗
获批时间：2001年5月
中国是否上市：否
研发公司：拜耳, 健赞
作用靶点：CD52
适应症：慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化症
NO.5
Dasatinib (Sprycel?)
中文名：达沙替尼
获批时间：2006年6月
中国是否上市：是
研发公司：百时美施贵宝公司
作用靶点：PDGFR-β,Yes,FYN,KIT,LCK,EphA2,SRC,Bcr-Abl 适应症：急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病
NO.6
Nilotinib (Tasigna?)
中文名：尼洛替尼
获批时间：2007年10月
中国是否上市：是
研发公司：诺华
作用靶点：Bcr-Abl
适应症：治疗对药物伊马替尼抵抗或者耐受的慢性髓细胞性白血病患者。NO.7
Ofatumumab (Arzerra?)
中文名：奥法木单抗
获批时间：2009年10月
中国是否上市：否
研发公司：Genmab, 诺华, 葛兰素史克
作用靶点：CD20
适应症：慢性淋巴细胞性白血病
NO.8
Bosutinib (Bosulif?)
中文名：伯舒替尼
获批时间：2012年9月
中国是否上市：否
研发公司：辉瑞
作用靶点：LYN,Tyrosine-protein kinase HCK,SRC,Bcr-Abl,SRC
适应症：治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。
NO.9
Ponatinib hydrochloride (Iclusig?)
中文名：盐酸普纳替尼
获批时间：2012年12月
中国是否上市：否
研发公司：Ariad
作用靶点：PDGFR,Eph receptors,FGFRs,TIE2,KIT,RET,VEGFR,SRC,FLT3
适应症：用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病（CML）或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的费城（Philadelphia）染色体阳性急性淋巴母细胞白血病（Ph+ALL）。
NO.10
Obinutuzumab (Gazyva?)
中文名：奥滨尤妥珠单抗
获批时间：2013年11月
中国是否上市：否
研发公司：基因泰克
作用靶点：CD20
适应症：慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤
NO.11
Ibrutinib (Imbruvica?)
中文名：依布替尼
获批时间：2013年11月
中国是否上市：是
研发公司：Pharmacyclics, 艾伯维, 杨森, 强生
作用靶点：BTK
适应症：慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、移植物抗宿主病、Waldenstr?m的巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤。
NO.12
Idelalisib (Zydelig?)
中文名：艾德拉尼
获批时间：2014年7月
中国是否上市：否
研发公司：吉利德
作用靶点：PI3Kδ
适应症：治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
NO.13
Blinatumomab (Blincyto?)
中文名：暂无
获批时间：2014年12月
中国是否上市：否
研发公司：安进
作用靶点：CD3, CD19
适应症：费城染色体阴性的复发难治的B细胞起源的急性淋巴性白血病（ALL）。
NO.14
V enetoclax (Venclexta?)
中文名：维奈妥拉
获批时间：2016年4月
中国是否上市：否
研发公司：艾伯维
作用靶点：BCL2
适应症：治疗带有17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。
NO.15
Midostaurin (Rydapt?)
中文名：米哚妥林
获批时间：2017年4月
中国是否上市：否
研发公司：诺华
作用靶点：PDGFR-β,PKC-α,VEGFR2,KIT,FLT3
适应症：与化疗联用治疗成年患者新诊断为FLT3阳性突变（FLT3+）的急性骨髓性白血病（AML）；以及治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。
NO.16
Hyaluronidase/Rituximab (Rituxan Hycela?)
中文名：透明质酸酶/利妥昔单抗
获批时间：2017年6月
中国是否上市：否
研发公司：基因泰克
作用靶点：Hyaluronic acid,CD20
适应症：慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
NO.17
Enasidenib mesylate (Idhifa?)
中文名：恩西地平
获批时间：2017年8月
中国是否上市：否
研发公司：新基, Agios Pharmaceuticals
作用靶点：IDH2
适应症：治疗携带异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。NO.18
Inotuzumab ozogamicin (Besponsa?)
中文名：奥英妥珠单抗
获批时间：2017年8月
中国是否上市：否
研发公司：辉瑞, 优时比
作用靶点：CD22,Human-DNA
适应症：作为单一疗法用于治疗成人的复发或难治性CD22阳性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。
NO.19
Tisagenlecleucel (Kymriah)
中文名：暂无
获批时间：2017年8月
中国是否上市：否
研发公司：宾夕法尼亚大学, 诺华
作用靶点：CD19
适应症：首款CAR-T疗法，用于25岁以下难治性或出现两次以上复发的前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者。
NO.20
Ivosidenib（Tibsovo）
中文名：暂无
获批时间：2018年7月
中国是否上市：否
研发公司：Agios Pharmaceuticals, 新基, 基石药业
作用靶点：IDH1
适应症：用于治疗经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。
参考来源：美国国家癌症研究所网站、FDA官网、药渡网（图片来源网络）
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展 【摘要】急性髓系白血病是血液系统常见的恶性疾病类型，属于髓系造血干/ 祖细胞疾病。 该病的主要特征为骨髓和外周血幼稚髓性细胞和原始髓性细胞异常增生，以贫血、感染、发热、出血、代谢异常和脏器浸润为主要临床表现，大多数患者病情汹涌且预后极差。靶向治疗是急性髓系白血病患者临床常用的治疗方法，能够特异性控制病情，改善预后。目前关于此类疾病患者靶向治疗药物的临床研究较多，本文特进行系统性地综述，以供参考。 【关键词】急性髓系白血病；靶向治疗；药物急性髓系白血病是血液系统恶性肿瘤中一种常见的类型，在所有急性白血病患者中的 构成比大约为70%。该病已经被WHO 列为第四类恶性肿瘤，死亡风险较高。在我国，急性髓系白血病是十大高发的恶性肿瘤之一，发病率大约为 3.4/10 万，其中有超过30%比例的小儿病人，并且近年来该病的发病率增长趋势明显[1]。目前现代医学水平条件下，该病的发 生原因上不明确，受到地域环境因素、化学接触、电离辐射、吸烟和酗酒等因素的影响均可 发生，且基因突变和生物标记研究发现，该病很可能受环境和遗传因素的共同影响。靶向治疗是指在细胞分子水平上针对明确的致癌位点的一种药物治疗方式，能够根据发病机制设计相应的药物，并通过与致癌位点特异性结合控制病情，已经在急性髓系白血病患者治疗中得到了广泛的应用。 1 特异性靶向药物 1.1 CD33 单克隆抗体 CD33 单克隆抗体已经被批准应用于老年复发性急性髓系白血病患者中，并且在一项单中心随机对照试验中证实[2]，CD33 单克隆抗体作为靶向治疗药物对初诊急性髓系白血病患者的完全缓解率与标准柔红霉素治疗方案相近，但是前者 2 年无病生存率和总生存率均远高于后者，且前者血小板减少发生率为16%，远低于后者的43%，证实该治疗方案的安全性也比较高。另一项国内研究将CD33单克隆抗体与阿糖胞苷联合治疗与传统化疗效果进行对比，得到了相似的结果，证实此类药物在急性髓系白血病患者中的确具有较高的应用价值[3]。1.2 酪氨酸激酶受体抑制剂 索拉菲尼、AC220 和米哚妥林等均是急性髓系白血病患者治疗中的常用酪氨酸激酶受体抑制剂，显示出良好的有效性和安全性。据张丽丹等人研究表明[4]，索拉菲尼联合常规化疗对急性髓系白血病患者治疗后的临床获益率可达到70%，而单纯常规化疗方案对此类患者的 临床获益率甚至不到50%，证实索拉菲尼的应用价值较高。另一项关于米哚妥林对此类患者 的治疗作用的随机对照研究显示[5]，米哚妥林每天100mg，联用28d，配合给予传统化疗方案，能够提高酪氨酸激酶突变型和野生型的完全缓解率（83%和92%），而传统化疗方案的 完全缓解率仅为（35%和74%），值得推广使用。 1.3 其他激酶抑制剂 目前临床上常用的急性髓系白血病患者靶向治疗药物还包括亮氨酸重复序列激酶 2 抑制剂。在既往一项动物实验研究中表明[6]，该药物对多种基因型突变的急性髓系白血病患者的疗效均比较理想。AMG925 作为酪氨酸激酶受体和亮氨酸重复序列激酶 2 双重抑制剂，能够促使细胞从G1 期快速进入细胞周期，进而达到理想的疗效。 2 免疫治疗 2.1 双特异性T 细胞衔接抗体 此类药物主要是利用DNA 重组技术对髓细胞系的双特异单链抗体表达的受体制成，能够特异性识别CD33,并且还可扩充T细胞，促使此类细胞与急性髓系白血病中恶性肿瘤细胞结合，进而杀死肿瘤细胞。值得注意的是，该药物对正常的细胞并无明显的影响。有研究报道显示[7]，取人急性髓系白血病细胞株进行体外培养后加入该药物，结果试验的细胞株大量死亡，其凋亡指数明显高于生理
M白血病一般治疗方案
在这个垃圾食品，环境严重破坏的社会中，癌症发病率也在逐年增加，并且已经有了越来越低龄化的趋势，尤其是白血病，低龄人群发病率越来越高，不仅与环境有关，也与我们的滥用药物有很大关联。 鉴于很多人对癌症的不了解和恐慌，这里我要简述下白血病中相对来讲治愈率最高，生存时间最长的：急性髓细胞白血病俗称的“M3”型白血病的一般治疗方法。 治疗路径（这个是一般路径，具体还是依照个人情况而定）： 1.诱导治疗： （1）单独使用全反式维甲酸（ATRA）或联合使用柔红素霉（DNR）： ATRA：25-45mg·m-2·d-1×28-40d； 如联合DNR，DNR在ATRA治疗后第4天开始，最大量可达135mg·m-2，至少拆分为3天给予。 （2）ATRA联合三氧化二砷（ATO）： ATRA:25-45mg·m-2·d-1×28-40d; ATO:10mg/d×28-35d。 可根据治疗过程中白细胞数量变化适量加用DNR、羟基脲等细胞毒药物。 现在使用的蒽环类还有：阿霉素（多柔比星），阿柔比星，表阿霉素（表柔比星），伊达比星（去甲氧基柔红素霉）米托蒽醌（属衍生物蒽醌类） 主要毒性为心脏毒性。 2.缓解后巩固治疗，可行3疗程化疗，分别为DA,MA,HA方案：? 3.（1）DA方案:DNR40-45mg·m-2·d-1×3d,Ara-C100-200mg·m-2·d-1×7d；? 4.（2）MA方案：米托蒽醌（MTZ）6-10mg·?m-2?·?d-1×3d,Ara-C100-200mg·m-2?·d-1×7d；? 5.（3）HA方案:?高三尖杉酯碱（HHT）2.0-2.5mg·m-2?·d-1×7d,Ara-C100-200mg·m-2·d-1×7d。? 6.如为高危患者（初诊时WBC≥10×109/L），可将DA或MA方案中的Ara-C换为1-2g·m-2，q12h?×3d。
中国在美国上市公司一览表
中国美国上市公司一览表 一、纽约证券交易所（NYSE） 纽约证券交易所( New York Stock Exchange，NYSE)，是上市公司总市值第一，IPO数量及市值第一，交易量第二的交易所，有大约2,800间公司在此上市，全球市值15万亿美元。至2004年7月，三十间处于道琼斯工业平均指数中的公司除了英特尔和微软之外都在NYSE上市。2005年4月末，NYSE和全电子证券交易所（Archipelago）合并，成为一个盈利性机构。纽约证券交易所有限公司的总部位于美国纽约州纽约市百老汇大街11号，在华尔街的拐角南侧。纽约证券交易所有大约2,800间公司在此上市，全球市值15万亿美元。至2004年7月，三十间处于道琼斯工业平均指数中的公司除了英特尔和微软之外都在NYSE上市。2006年6月1日，纽约证券交易所宣布与泛欧证券交易所合并组成纽约泛欧证交所(NYSE Euronext)。
按地域美国纽交所中国上市企业分布情况如下:
42% 16% 6% 其他 按行业美国纽交所中国上市企业分布情况如下 : 医药互联网13% 3% 3%3%其他 二、 美国纳斯达克证券交易所(NASDAQ) 纳斯达克始建于1971年，是一个完全采用电子交易、为新兴产业提供竞争舞台、自我监管、面向全球的股票市场。纳斯达克是全美也是世界最大的股票电子交易市场。纳斯达克（NASDAQ ）股票市场是世界上主要的股票市场中成长速度最快的市场，而且它是首家电子化的股票市场。每天在美国市场上换手的股票中有超过半数的交易在纳斯达克上进行的，将近有5400家公司的证券在这个市场上挂牌。
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南(2014年版)
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2014年版） 中华血液学杂志2014-05-25发表评论分享 中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会 急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocyte leukemia，APL）是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病。临床表现凶险，起病及治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。 近二十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的临床应用，APL已成为可以治愈的白血病之一。APL易见于中青年人，平均发病年龄为39 岁，流行病学研究证实国外APL 发病率占同期白血病的5.0%~23.8%，占急性髓系白血病（AML）的6.2%~40.2%。国内多位学者报道发病率占同期急性白血病的3.3%~21.2%。 第一部分初诊患者入院检查、诊断 一、病史采集及重要体征 1. 年龄。 2. 此前有无血液病史（主要指骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等）。 3. 是否为治疗相关性（包括放疗、化疗）。 4. 有无重要脏器功能不全（主要指心、肝、肾功能）。 二、实验室检查 实验室检查的目的是为明确诊断、治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测提供依据。 1. 血常规、血生化和出凝血检查：（1）血常规：WBC、HGB、PLT和白细胞分类的检测对于诊断和预后分析具有重要意义。（2）血生化：常规生化电解质、肝肾功能。（3）出凝血检查：由于APL 极易发生出血，因此需要检测出凝血指标，如纤维蛋白原定量（Fg）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、3P试验及D-二聚体。（4）血液、指（趾）甲和（或）毛发砷含量测定（不是必须项目）。 2. 骨髓细胞形态学：（1）细胞形态学：以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主（比例>0.300 即可诊断APL），且细胞形态较一致, 胞质中有大小不均的颗粒，常见呈柴梱状的Auer 小体。 FAB分类根据颗粒的大小将APL 分为：①M3a（粗颗粒型）：颗粒粗大，密集或融合染深紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核；②M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒密集
白血病试题
分类，哪项POX反应，非特异酯酶均阴性 A M3b B ALL-L3 C M2a D M5 E M4EO 2.急性白血病发生贫血的最主要因素是 A 骨髓造血受白血病细胞干扰 B 脾脏大，破坏红细胞过多 C 化疗后胃肠功能紊乱，营养缺乏 D 严重皮肤粘膜及内脏出血 E 产生抗红细胞抗体 3.急性白血病出血的主要原因是 A DIC B 血小板减少 C 纤维蛋白溶解 D AT-Ⅲ减少 E 小血管被白血病细胞浸润破坏 4.易发生DIC的白血病是 A AML-M1 B ALL-L2 C AML-M5 D AML-M3 E CML-BC 5.慢粒患者，WBC65×109/L，巨脾，出现左上腹剧痛，诊断最可能是 A 急性胰腺炎 B 肺梗死 C 心绞痛 D 脾梗死脾周炎 E 肾结石 6.对于M1正确的是 A 骨髓增生活跃，原粒细胞占未分化细胞>90% B 最易发生DIC及CNS白血病 C Ph1多阳性 D NAP升高 E CD19（+）CD33（-）HLA-DR（+） 7.急性白血病浸润所致体征最多见于 A 中枢神经系统
B 心脏增大 C 胸骨压痛 D 牙龈肿胀，皮肤损害 E 淋巴结，肝脾肿大 8.慢粒病人有哪条染色体改变 A t（15:1） B t（9:22）（q34:q11） C t（8:14） D t（11:8）（q34:q11） E 16号染色体结构异常 9.中枢神经系统白血病多见于 A 急粒 B 急单 C 慢粒 D 慢淋 E 儿童急淋 10.下列哪项符合急性淋巴细胞性白血病 A 为儿童最多见的急性白血病 B 中枢神经系统白血病少见 C 化疗效果差 D 易发生DIC出血严重 E 与EB病毒感染有关 11.下列哪项符合M3特点 A 过氧化物酶阴性 B 无Auer小体 C 非特异酯酶阴性 D 苏丹黑染色阴性 E 糖原PAS反应（+）或成块或颗粒状 12.慢粒最突出的特征是 A 粒细胞显著增多，脾明显肿大 B 乏力，低热，多汗 C 腹胀，食后饱胀 D 肝肿大 E 骨痛明显
企业在国内与国外上市的比较
企业在国内与国外上市的比较 一、国内上市的标准要求 (2) 二、海外上市的标准要求 (3) （一）香港交易所上市的标准要求 (3) （二）美国纳斯达克上市的标准 (4) （三）纽约交易所上市的要求 (4) （四）伦敦交易所上市的标准 (5) 三、国内企业在国外上市的利弊分析 (5) 四、目前国内企业在海外上市的情况分析 (6) （一）、全球IPO遭遇“滑铁卢” (6) （二）、国内企业海外上市发展趋势 (6) （三）、存在的困难 (7) 五、目前国内企业在境内上市情况分析 (7) （一）、从2006-2011年前三季度VC/PE支持中国企业境内外上市数量 (7) （二）、2006-2011年前三季度VE/PE支持中国企业境内外上市账面回报 (8) （三）、2011年前三季度VE/PE支持中国企业境内外上市账面回报 (9)
一、国内上市要求： （一）、主板、中小板和创业板 条件主板、中小板创业板 主体资格依法设立且合法存续的股份有限公司依法设立且持续经营三年以上的股份有限公 司 经营年限持续经营时间应当在3年 以上(有限公司按原账面净资产值折股整体变更 为股份公司可连续计算) 持续经营时间应当在3年以上(有限公司按原账面净资产值折股整体变更为股份公司可连续计算) 盈利要求（1）最近3个会计年度净利润均为正数且累计 超过人民币3,000万元，净利润以扣除非经常性 损益前后较低者为计算依据；最近两年连续盈利，最近两年净利润累计不少于1000万元，且持续增长； （2）最近3个会计年度经营活动产生的现金流量净 额累计超过人民币5,000万元；或者最近3个会计年度营业收入累计超过人民币3亿元；或者最近一年盈利，且净利润不少于500万元，最近一年营业收入不少于5000万元，最近两年营业收入增长率均不低于30％； （3）最近一期不存在未弥补亏损；净利润以扣除非经常性损益前后孰低者为计 算依据。（注：上述要求为选择性标准，符合 其中一条即可） 资产要求最近一期末无形资产(扣除土地使用权、水面养 殖权和采矿权等后)占净资产的比例不高于20% 近一期末净资产不少于两千万元 股本要求发行前股本总额不少于人民币3,000万元企业发行后的股本总额不少于3,000万元 主营业务要求最近3年内主营业务没有发生重大变化发行人应当主营业务突出。同时，要求募集资 金只能用于发展主营业务 创业板其他要求无1、发行人的经营成果对税收优惠不存在严重 依赖； 2、在公司治理方面参照主板上市公司从严要 求，要求董事会下设审计委员会，并强化独立 董事履职和控 股股东责任； 3、要求保荐人对公司成长性、自主创新能力 作尽职调查和审慎判断，并出具专项意见； 4、要求发行人的控股股东对招股说明书签署 确认意见； 5、要求发行人在招股说明书显要位置做出风 险提示，内容为“本次股票发行后拟在创业板 市场上市，该市场具有较高的投资风险。创业 板公司具有业绩不稳定、经营风险高等特点， 投资者面临较大的市场波动风险，投资者应充 分了解创业板市场的投资风险及本公司所披 露的风险因素，审慎作出投资决定” 6、不要求发行人编制招股说明书摘要。
常用抗肿瘤药物大全
.抗肿瘤药物大全 15.1.烷化剂 苯丙氨酸氮芥L~Phenylalanine Mustard (D) 【别名】美法仑，爱克兰。Melphalan，Alkeran。【医保】乙 【应用】能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【用法用量】口服：每日8~10mg/m2，每日1次，连用4~6日，每隔6周重复1次。 【副作用】消化道反应和骨髓抑制。 【规格】片剂：2mgx25片/瓶，￥￥￥。 环磷酰胺Cyclophosphamide (D) 【别名】环磷氮芥。ENDOxAN，CTx。【医保】甲 【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。 【用法用量】口服：50~100mg/次，2~3次/日，1疗程总量10~15g。静注：联盒用药1次500mg/m2，每周1次，连用2次，3~4周为1疗程。 【副作用】骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。 【注意事项】(1)盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。(2)肾功能异常慎用。(3)本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。 【规格】粉针剂：0.2g/瓶，￥。 异环磷酰胺Ifosfamide (D) 【别名】匹服平。Isofamide，Iphosphamide。【医保】乙 【应用】环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。 【用法用量】静滴：常用剂量每次1.2~2.0g/m2，每日1次，连续5日，每3~4周重复1次。 【副作用】同环磷酰胺。 【注意事项】(1)对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良、双侧输尿管阻塞者禁用。(2)注意骨髓、肝、肾功能改变情况。(3)本品应与泌尿系统保护剂美司那（见19.解毒药）盒用。 【规格】粉针剂：1.0g/瓶，￥￥￥￥。 甲环亚硝脲MeCCNU 【别名】司莫司丁。Semustine。【医保】甲 【应用】在体内其氯乙基部分使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化发挥抗肿瘤作用。用于恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌。 【用法用量】口服：单用100~200mg/m2，每6~8周给药1次，亦可36mg/m2 ，1次/周，6周为1疗程。盒用其他药物可75~150mg/m2 ，1次/6周或30mg/m2，1次/周，连给6周。 【副作用】迟发性骨髓抑制，血小板、白细胞减少，亦有恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应和口腔炎、脱发、肝损等。 【规格】胶囊剂：50mgx5粒/瓶，￥￥￥。 尼莫司汀NIMUSTINE 【别名】丁禾青。【医保】乙 【应用】脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌），肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。 【用法用量】通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2~3mg/kg，其后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。2. 以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2~3次后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。 【副作用】 1.重大不良反应：（1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。（2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应：（1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。（2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。（3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。（4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。（5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。禁忌：（1）骨髓功能患者禁用；（2）对本品有严重过敏症既往史患者。 【注意事项】 1.下列患者慎用：（1）肝功能损害患者。（2）合并感染患者。（3）水痘患者。2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查\肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混盒使用。8.本品溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。 【规格】粉针剂：25mg/瓶，￥￥￥￥￥。 15.2.抗代谢药 甲氨蝶呤Methotrexate (x)
白血病
白血病[bái xuèbìng] 白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。 1 病因 1.病毒因素 RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定，这类病毒所致的白血病多属于T细胞型。 2.化学因素 一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。某些抗肿瘤细胞毒药物，如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。 3.放射因素 有证据显示，各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量，整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质（如钴-60）者白血病发病率明显增加。大剂量放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。 4.遗传因素 有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。 2分类 按起病的缓急可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段，以原始及早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月。慢性白血病细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为主，发展缓慢，病程数年。按病变细胞系列分类，包括髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系的T和B细胞系。临床上常将白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML，以往称为急性非淋巴细胞白血病）、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等。 3临床表现 儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多，病情
中国已在美上市企业名单
中国已在美上市企业名单HRCT.OB 上海海科 SGZI.OB 松仔国际 CKGT.OB 中国康大 AOB 美东生物 ADY 飞鹤乳业 UTVG.OB 旅程天下 TCM 同济堂 XFML 新华财经 EESC.OB 亿丰生态 WUHN.OB 武汉鼓风机厂 ILVL.OB i-level媒体集团 CPBY.OB 深圳永泰 CFSG.OB 首安工业消防 CEUCW.OB 双威通讯 ASHI.OB 河北任远 CHAS.OB 大连润泽 CIWT.OB 大连东泰 PCLP.OB 吉林东升 TSTC 东方信联 SEED 北京奥瑞金 CSWT.OB 恒泰丰科技 CVDT.OB 银泉科技 CHRN.OB 吉林华人 BEIC 北仓钢铁 SYUP.OB 上海玉同药业 CAXG.OB 河北奥星 SGUS 美国世明 CWCE 索昂科技 CSIQ 江苏阿特斯 COFI 三八妇乐 GOLS 常安实业 TSL 天合光能 SOLF 林洋新能源 FFHL 富维薄膜 HKRS.OB 汉鑫科技 AIDA 爱大制药 DPPT 利宝生态 CCGY.OB 福建中德 CHLN.OB 中华地产 CRFU 新阳高科
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儿童急性髓细胞白血病诊治指南
儿童急性髓细胞白血病诊治指南 【急性髓细胞白血病(AML)的诊断和MIC分型】 (一)AML基本诊断依据 1．临床症状、体征：有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛及肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。 2．血象改变：血红蛋白及红细胞降低，血小板减少，白细胞增高、正常或减低，分类可发现数量不等的原、幼粒(或幼单)细胞或未见原、幼粒(或幼单)细胞。 3．骨髓形态学改变：是确诊的主要依据. 骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生，仅少数呈增生低下，均以髓细胞增生为主，原粒+早幼粒(或原单+幼单)细胞必须≥20％才可确诊为AML。红白血病(M6 )除上述外尚有红系≥50％且伴形态异常；急性巨核细胞白血病(M7)骨髓中原巨核细胞≥30％。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外，应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS)、非特异性酯酶(NSE)和酯酶氟化钠(NaF)抑制试验
等细胞化学染色检查，以进一步确定异常细胞性质并与急性淋巴细胞白血病(ALL)鉴别。 【AML的MIC分型】 除了临床及细胞形态学(Morphology，M)诊断以外，还必须作免疫表型(Immunophenotype，I)及细胞遗传学(Cytogeneties，C)检查，即MIC分型诊断，尽可能作分子生物学(Molecularbiology，M)融合基因检测，即MICM分型。 1．细胞形态学分型：按照FAB分型标准分为M0和M1~M7型。 2．免疫表型：髓系免疫标志：CD13，CD33,CD14,CD15，CDw65，CD45 ，MPO等；红系免疫标志：CD71，血型糖蛋白；巨核系免疫标志：CD41，CD42，CD62，CD61; 免疫表型常伴有淋系抗原表达，较常见的有CD7，CD19等，则诊断为伴有淋系标记的AML(Ly+-AML)。 3．细胞遗传学改变：①染色体数量改变：高二倍体(≥ 47)，低二倍体(≤45)，+21，-7，-8，-11等。②)染色体核型改变：t(9；11)，MLL-AF9融合基因(儿童急性白血病中该
白血病种类及其有效治疗方案
白血病种类及其有效治疗方案 小组成员：岳晓天、王静娴、江旭翔一、概述 白血病（Leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控，分化障碍，凋亡受阻，而停止在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，并浸润其他组织和器官，而正常造血受抑制。根据回顾调查，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。白血病是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞的恶性增生，可进入血循环、并且浸润到全身各组织脏器中，临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。 二、分类、具体机理 白血病的分类，首先应分出急性及慢性两大类。分类的标准不是看病程的长短，病情危机程度，而是根据白血病细胞分化程度。如果细胞接近或就是成熟阶段则就是慢性。相反，白血病细胞分化程度差以原始及幼稚细胞为主，就称之为急性型。 第二，再按细胞类型又分为淋巴细胞型和非淋巴细胞型。后者又可分为M0（未分化型）、M1（急性粒细胞白血病未分化型）、M2（急性粒细胞白血病部分分化型）、M3（急性早幼粒细胞白血病）、M4（急性粒–单核细胞白血病）、M5（急性单核细胞白血病）、M6（红白血病）和M7（巨核细胞白血病）。急性淋巴细胞白血病可根据原始、幼稚淋巴细胞的胞体大小、胞浆量多少、空泡情况、细胞核形态及有无核仁及有无核仁又可分为L1、L2、L3等三种亚型。 此外，还有些特殊类型的白血病，如淋巴肉瘤白血病、组织细胞肉瘤白血病、浆细胞白血病、毛细胞白血病、嗜酸粒细胞白血病、嗜硷粒细胞白血病以及未能分型的急性白血病。 三、治疗 1、化学治疗 利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化，是一种全身性治疗手段。 2、放射治疗 放射疗法采用特殊设备产生的高剂量射线照射癌变的肿瘤，杀死或破坏癌细胞，抑制它们的生长、繁殖和扩散。虽然一些正常细胞也会受到破坏，但是大多数都会恢复。与化疗不同的是，放疗只会影响肿瘤及其周围部位，不会影响全身。 3、免疫治疗 ①活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞，诱导白细胞素，干扰素-γ，肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌。 ②诱导癌细胞凋亡。 ③与免疫治疗药物（干扰素-α2b）有协同作用。 ④减缓晚期癌症患者的疼痛，增加食欲，改善患者的生活质量。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范 （2018年版） 一、概述 急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。儿童ALL 一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。因此本规范不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以达到80%以上。 二、适用范围 经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年ALL。不包括婴儿白血病。 三、ALL诊断 （一）临床表现 发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包括肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润症状等是急性淋巴细胞白血病重要的临
床特征。但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。 1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。早期症状有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发症状，少数晚期患者可呈现恶液质状况。 2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。 3. 贫血：出现较早，并随病情发展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。 4. 发热：约50～60%的患者首发症状为发热，热型不定。发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素治疗无效，在诱导治疗72小时内缓解；其次是感染所致。 5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。几乎任何病原体都可成为感染源，如真菌（念珠菌、曲霉菌、卡氏肺囊虫等）、病毒（单纯疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒等）都可导致感染。白血病患儿易于合并感染，与其免疫功能低下、白细胞数量减少及其功能异常，尤其中性粒细胞的数值减低密切相关。
中国公司在海外上市流程详解
中国公司在海外上市方式及流程详解 中国企业海外上市的途径虽然非常多，但归纳起来无外乎两大类：直接上市与间接上市。 一、境外直接上市 境外直接上市即直接以国内公司的名义向国外证券主管部门申请发行的登记注册，并发行股票（或其它衍生金融工具），向当地证券交易所申请挂牌上市交易。即我们通常说的H股、N股、S股等。H股，是指中国企业在香港联合交易所发行股票并上市，取Hongkong第一个字“H”为名；N股，是指中国企业在约纽交易所发行股票并上市，取New York第一个字“N”为名，同样S股是指中国企业在新加坡交易所上市。 通常，境外直接上市都是采IPO（首次公开募集）方式进行。程序较为复杂，因为需经过境内、境外监管机构审批，成本较高，所聘请的中介机构也较多，花费的时间较长。但是，IPO有三大好处：公司股价能达到尽可能高的价格；公司可以获得较大的声誉，股票发行的范围更广。所以从公司长远的发展来看，境外直接上市应该是国内企业境外上市的主要方式。 境外直接上市的主要困难在于是：国内法律与境外法律不同，对公司的管理、股票发行和交易的要求也不同。进行境外直接上市的公司需通过与中介机构密切配合，探讨出能符合境内、境外法规及交易所要求的上市方案。 二、境外间接上市 由于直接上市程序繁复，成本高、时间长，所以许多企业，尤其是民营企业为了避开国内复杂的审批程序，以间接方式在海外上市。即国内企业境外注册公司，境外公司以收购、股权置换等方式取得国内资产的控股权，然后将境外公司拿到境外交易所上市。 间接上市主要有两种形式：买壳上市（反向收购）和造壳上市（SPAC“特殊目的并购投资公司）。其本质都是通过将国内资产注入壳公司的方式，达到拿国内资产上市的目的，壳公司可以是已上市公司，也可以是拟上市公司。 间接上市的好处是成本较低，花费的时间较短，可以避开国内复杂的审批程序。 海外间接上市流程详解 ２.1买壳上市（反向收购） 壳公司：是指一个没资产、没有负债的上市公司，因为种种原因已经没有业务的存在，但仍保持着上市公司的身份及资格；有的壳公司股票仍在市场上交易、有的已经
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)
万方数据
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儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案) 作者：中华医学会儿科学分会血液学组， 中华儿科杂志编辑委员会， The Subspecialty Group of Hematology Diseases,The Society of Pediatrics, Chinese Medical Association， The Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics 作者单位： 刊名： 中华儿科杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PEDIATRICS 年，卷(期)：2006,44(5) 被引用次数：91次 引证文献(93条) 1.吕慧.王薇.杜智卓.赵文理.王易.胡绍燕.柴忆欢亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病风险的相关性研究[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 2.胡洪玻.胡群白血病复发患儿骨髓 DNA结合抑制因子4蛋白表达及意义[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 3.杨丽华.余晶.邓兰.杜江.王斌急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 4.李敏大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察[期刊论文]-肿瘤基础与临床 2011(1) 5.王昭霞.杨志敏.邹亚伟.李敏敏.陈福雄.钟帼钰.关镜明.卫凤桂.吴上志.何振涛.吴梓梁急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02 细胞株耐药的影响[期刊论文]-中国实验血液学杂志 2011(1) 6.张耀东.胡群.刘双又.张柳清.刘爱国.孙燕.熊昊CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义[期刊论文]-重庆医学 2011(2) 7.杨彩萍.薛奇英.郁莉雅大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应的护理[期刊论文]-中国临床护理 2010(1) 8.罗剑锋.崔洁柔红霉素对急性白血病患者心脏毒性的研究进展[期刊论文]-心血管康复医学杂志 2010(1) 9.余晶.王斌.兰和魁.邓兰.杜江.杨丽华儿童还原叶酸载体基因多态性与急性淋巴细胞性白血病易感性关系[期刊论文]-中国小儿血液与肿瘤杂志 2010(2) 10.高红英.陈娟娟.陈光福儿童急性淋巴细胞白血病医院感染临床分析[期刊论文]-临床医药实践 2010(8) 11.刘壮.张义堂.吴香苓.韦红英.刘红艳p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达[期刊论文]-临床儿科杂志2010(5) 12.高举.马志贵急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药的分子机制及其相关问题[期刊论文]-临床儿科杂志 2010(5) 13.李慧霞.刘炜中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的毒副作用临床观察[期刊论文]-中国医学创新 2010(31) 14.刘丹儿童急性淋巴细胞白血病46例化疗的护理[期刊论文]-中国医药导报 2010(33) 15.王菊香.张园海.曾炜炜.陈琳.钱江潮.周海霞.黄珍.方希敏.徐霞.李原Tei指数监测柔红霉素对急性淋巴细胞白血病患儿心功能的影响[期刊论文]-温州医学院学报 2010(5) 16.刘辉.薛天阳.许伟.高吉照不同时间应用亚叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗致白血病小鼠肠黏膜损伤的研究[期刊论文]-临床合理用药杂志 2010(9) 17.孟岩.梁筱灵.宪莹.王刚.苏庸春.肖剑文.温贤浩.于洁大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析[期刊论文]-儿科药学杂志 2010(5) 18.王昭霞.赵玉新.邹亚伟.董崇娟.肖春光急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562细胞株药物耐受性的影响[期刊论文]-中国医师杂志 2010(6) 19.许静.李庆平.王斌.陆勤.方拥军.黄婕.徐康康.罗琳GSTT1、GSTM1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及消
白血病的靶向治疗
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 白血病的靶向治疗 白血病的靶向治疗以 ATO 和 ATRA 为例对于肿瘤这个领域，我不算太外行，但我是研究青蒿素抗肿瘤的，目前手头就有一个肿瘤干细胞的基金课题在做。 对于三氧化二砷和维甲酸，过去只零星看过一些文献，没有亲自介入相关研究，仍然是门外汉。 不过，我对三氧化二砷和维甲酸的作用机理很感兴趣，尤其是对这两种药物作用于白血病细胞的分子靶点，我更是十分好奇。 我不是临床医生，而是基础研究人员，不仅仅关心药物的疗效，更喜欢玩药理与毒理，特别是在分子水平上。 从现有文献来看，三氧化二砷和维甲酸的分子靶点似乎不少，其中三氧化二砷的靶点几乎无所不包（）。 可是，它们却只对早幼粒细胞白血病有特效，而对其他类型的白血病，要么疗效较低，要么没有疗效。 这是什么原因呢？我百思不得其解！于是，我反复思考这样一个问题： 三氧化二砷和维甲酸能专门对付某种白血病，这种白血病细胞中是否存在两种药物特异结合的分子靶点？在了解三氧化二砷和维甲酸作用的分子机理之前，让我们先了解一下白血病的成因。 只有懂得分子病理，才能懂得分子药理。 我历来主张边科普、边学习，更重要的是边请教、边进步。 1 / 6
因此，本文仅介绍该领域的一鳞半爪，必然会以偏概全、挂一漏万，也一定存在诸多疏漏和谬误，恳请行家不吝赐教，在此先表谢意！ 一、白血病的分子病理学白血病俗称血癌，在肿瘤形态分类上相对于实体瘤而言属于非实体瘤。 白血病是一大类疾病的统称，根据其发病方式（急性、慢性等）和细胞类型（粒细胞、淋巴细胞、T 细胞、B 细胞等）可以分成若干亚型。 白血病的分类十分复杂，分类系统有很多，至今也没有统一标准。 不同类型的白血病对各种治疗药物的敏感性不同，因而白血病的诊断和分型在指导临床治疗上具有特殊意义。 1、白血病的染色体结构变异除了症状表现及血液学指标异常外，白血病最显著的细胞学特征就是染色体结构变异，其中最常见的是染色体易位，即一条染色体的一个片段与另一条染色体的末端相连，其后果是激活癌基因而致癌。 不过，导致染色体变异的确切原因还不清楚，但已知大部分均来自骨髓的体细胞突变。 以下列举几种白血病及其亚型的染色体结构异常，主要包括易位（t）和倒转（i），括号中的数字表示涉及的染色体编号。 此外，还有染色体数目异常，如单体、三体等。 慢性粒细胞白血病 t(9:22) 急性粒细胞白血病 M1 急性粒细胞白血病（未成熟型）t(9:22) M2 急性粒细胞白血病（部分成熟型）t(8:21) M3 急性早幼粒细胞白血病 t(15:17) M4 急性
中国公司境外上市一览表
中国公司境外上市一览表 （截至到： 2007 年 3 月 10 日共747家中国企业在境外上市）出处:美国世界企业上市融资集团有限公司北京代表处 一、NYSE—纽约证交所（共25家中国企业） 1、中芯国际（交易代码：SMI；地域：上海；行业：电子） 2、兖州煤业（交易代码：YZC；地域：山东；行业：煤炭采选） 3、广深铁路（交易代码：GSH；地域：广东行业：港口交通） 4、华能国际（交易代码：HNP；地域：北京；行业：电力热力） 5、中海油（交易代码：CEO；地域：北京；行业：石油化工） 6、上海石化（交易代码：SHI；地域：上海；行业：石油化工） 7、中国人寿（交易代码：LFC；地域：北京；行业：金融） 8、东方航空（交易代码：CEA；地域：北京；行业：港口交通）
9、南方航空（交易代码：ZNH；地域：广东；行业：港口交通） 10、中石化（交易代码：SNP；地域：北京；行业：石油化工） 11、中国联通（交易代码：CHU；地域：北京；行业：通讯设备） 12、中国电信（交易代码：CHA；地域：北京；行业：通讯设备） 13、中国网通（交易代码：CN；地域：北京；行业：通讯设备） 14、中国移动（交易代码：CHL；地域：北京；行业：通讯设备） 15、华晨汽车（交易代码：CBA；地域：辽宁；行业：汽车制造） 16、中国石油（交易代码：PTR；地域：北京；行业：石油化工） 17、中国资金（交易代码：CHN；地域：北京；行业：金融） 18、玉柴国际（交易代码：CYD；地域：广西；行业：汽车及配件）
19、中国铝业（交易代码：ACH；地域：北京；行业：金属） 20、飞鹤乳业（交易代码：ADY；地域：黑龙江；行业：生活消费品） 21、亚太卫星（交易代码：ATS；地域：北京；行业：通讯设备） 22、亚洲卫星（交易代码：SAT；地域：北京；行业：通讯设备） 23、无锡尚德（交易代码：STP；地域：江苏；行业：电力热力） 24、新东方（交易代码：EDU；地域：北京；行业：教育） 25、深圳迈瑞（交易代码：MR；地域：广西；行业：医疗器械） 二.美国证交所——AMEX（共6家中国企业） 1、中国科兴（交易代码：SVA；地域：北京；行业：医药） 2、海南金盘（交易代码：JST；地域：海南；行业：机械材料） 3、天狮国际（交易代码：TBV；地域：北京；行业：医药）
抗白血病药物
迄今用于白血病I临床的化疗药物包括烷化基、抗代谢药、抗生素及激素和杂类等．这些药物副作用较强，且对起重要防御作用的淋巴细胞、骨髓造血细胞的破坏较大，使机体对癌、感染失去抵抗力，临床上白血病患者死于肺炎、败血症、尿毒症等化疗副作用的病例并不少见。8O年代以来，国内外有些研究者以中医理论为基础，结合现代科学技术，从中药中提取研制了较多的抗白血病制剂，并对中药及天然药物的抗白血病作用进行了实验研究，发现中药及天然药物不仅副作用小，还具有注重整体、攻补兼施的优点，这是一些化疗药物所不能比拟的。因此，从中药及天然药物中提取有效制剂．已经成为抗白血病的重要途径 I 细胞毒型药物 I．1 损伤DNA，抑制DNA、RNA、蛋白质合成4一[4 _(2 ，2 ，一6 ，一6"-四甲基哌啶氨氧自由基)氨基]一4--去甲基表鬼臼毒(GP一7)，是鬼臼毒素类的新衍生物，该药对L 白血病小鼠白血病细胞增殖有显著抑制作用，其细胞毒作用是通过DNAtopisomerase II(DNA拓补异构酶II)介异引起DNA 链断裂和抑制DNA合成而发生的。王庆瑞等发现冬凌草甲素、乙素对P 。。、L 。，LⅢ白血病有抑制作用，其抗瘤机理是阻断脱氧核苷酸底物聚合形成DNA (1)。此外，东北贯众索可导致DNA 单链断裂，绿舒筋、大黄、茯苓、人参、大豆皂甙、三七皂甙的抗白血病作用均与抑制DNA、RNA、蛋白质合成有关，而红根草对P瑚、L 。白血病细胞株的细胞毒作用是通过抑制DNA、RNA舍成而发挥作用的， 对蛋白质合成无影响。 I 2 抑制白血病细胞分裂增殖冬凌草、绿舒筋、茯苓、藤黄等中药均可作用于有丝分裂不同时相的白血病细胞而抑制细胞分裂增殖，冬凌草可弓『起G +M 期细胞堆积，绿舒筋阻止癌细胞由G 期向S期过渡，茯苓可使肿瘤细胞G。／G 期增多，S和Gz+M 期细胞减少‘”，而藤黄对L 。细胞的作用发生在G 、S期，它抑制细胞G _ S期的进行，破坏S期细胞3)。 重庆医科大学检验系临床血液教研室(四川630046)r ／1．3 干扰白血病细胞的能量代谢皮素对Pm 、LⅢL 有较强作用，其抗瘤机理在于它对线粒体琥珀酸氧化酶有较强抑制作用，另一方面，它还是较强的钙调素抑制剂，能直接与钙离子一钙调素复合物反应，拮抗钙调素作用。薛惟建等人发现东北贯众(其有效成分贯众B)使P s 8细胞线粒体肿胀、外膜溶解消失、嵴变性崩解、明显抑制肿瘤细胞耗氧，干扰肿瘤细胞能量代谢 c 4)。另有报道太黄蒽醣衍生物对肿瘤细胞呼吸有抑制作用。 此外，细胞毒型药物的药理作用还包括改变癌细胞环核苷酸含量、干扰膜信息传递及影响膜内外电荷等诸多方面，国内外也有文献报道，美登术属、云南红豆杉、茜草、苏术、小红参、雷公藤、墓头回等中药对白血病瘤株、细胞株有一定抑制作用，其机理有待进一步探讨。日本Tashio发现绞股蓝人参二醇和原人参二醇、绞股蓝皂甙x v、xxI、xXII、xxXIII、xxX1V 睾均青抗白血病作用 2 提高机体免疫力的免疫型药物这类药物的抗白血病作用不是表现在直接细胞毒作用，而是通过提高机体免疫力而达到杀灭肿瘤细胞的作用，这就是所谓的“固本扶正”作用，这类药物又可分为促进机体特异性免疫药物和促非特异性免疫药物两类。云芝多糖、香菇多糖、虫草多糖对肿瘤细胞的杀伤作用是通过促进机体免疫功能而实现的，它们能增加淋巴细胞激活因子(LAF)的产生，LAF可使多种未成熟的前T细胞成熟，促进淋巴因子(如白细胞介素一