安医大医学遗传学总结

安医大临床医学院

医学遗传学

第一章绪论

1、遗传病的特点：

第一、遗传病是垂直传播的，不同于传染病的水平传播。

第二、遗传病的患者在亲祖代与子孙中是以一定数量比例出现的，患者与正常者有一定的数量关系。

第三、遗传病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遗传病（如孕妇妊娠时风疹感染在成患儿的先天性心脏病）同时也不是所有的遗传病都在出生时都表现出来（如亨廷顿氏病）

第四、遗传病往往呈现出家族聚集性。但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遗传病（如某些与饮食习惯有关的疾病）。第五、遗传病的传染性。由于朊病毒的发现，现代遗传病的概念得到了进一步的拓展。PrP基因的突变会影响蛋白质的构象称为蛋白折叠病。错误折叠的蛋白可以诱导正常蛋白的变化所以也具有传染性。故从这个角度来讲遗传病也有传染性。

2、遗传病的分类可以分为：

1.单基因病

⏹常染色体显性AD

⏹常染色体隐性AR

⏹性染色体显性XD

⏹性染色体隐性XR

2.多基因病

3.染色体病

4.体细胞遗传病（这类疾病包括恶性肿瘤、自身免疫缺陷、衰老等。传统意义上的遗传病不包括这种）

5.线粒体疾病

第三章基因突变

1、一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变（mutation）。

2、基因突变的特征：多向性（同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因）、重复性、随机性、稀有性（在自然状态下发生突变的频率很低）、可逆性（可以发生回复突变）、有害性、突变（多数是有害的）

3、基因突变可以分为：自发突变、诱发突变。增加突变率的物质称为诱变剂。

4、诱变因素：

1.物理因素

a)紫外线（嘧啶二聚体，光复活修复（photoreactivation repair），哺乳动物没有）

b)电离和电磁辐射（DNA链的断裂与染色体链的断裂；染色体重排、染色体结构改变）所引起的修复为：

●超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。

●快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链的90％被修复。

●慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。

c)高温严寒（据王亚馥的《遗传学》所讲是对染色体倍性的影响）（可信性值得怀疑）

2.化学因素

a)羟胺（hydroxylamine，HA）碱基颠换

b)亚硝酸或含亚硝基化合物脱氨基从而导致碱基错配

c)碱基类似物代替碱基插入导致错配（5-溴尿嘧啶，EB）

d)芳香族化合物插入导致碱基移码突变（丫啶类，焦宁类）

e)烷化剂高度诱变活性（引起错配）

f)烧烤兴奋剂也会有影响

3.生物因素

a)病毒如风疹、麻疹、流感、疱疹等（分为DNA病毒和RNA病毒，前者的致病机理尚不知晓后者多半

由于逆转录的cDNA分子的插入）

b)真菌和细菌所产生的毒素（如黄曲霉素）

5、基因突变的形式与分子机制：

1.静态突变（static mutation）是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变

和片段突变。

a)点突变（point mutation）DNA链中一个或一对碱基发生的改变

i.碱基替换（base substitution）

1.转换（transition）嘌呤变嘌呤，嘧啶变嘧啶

2.颠换（transvertion）: 嘌呤变嘧啶，嘧啶变嘌呤

或

1.同义突变（same sense mutation）

2.无义突变（non-sense mutation）

3.错义突变（missense mutation）镰刀性贫血（B链第六位aa，Glu变成了Val，GAG到GTG的

一个颠换）

4.终止密码突变（terminator codon mutation）发生了通读

ii.移码突变（frame-shift mutation）移码突变根据影响不同可以分为插入三个碱基序列（在第一个和第三个插入的序列之间是不正常的，之前和之后的序列是正常的）和插入1或2个碱基序列。

b)片断突变DNA短小片断的重复、缺失、重排等

另外，突变还分为发生在编码区和发生在非编码区的突变（即影响非密码子区域的突变。影响非密码子区域的突变包括：调控序列突变（影响转录效率）和内含子与外显子剪辑位点突变（影响mRNA的加工，如GT-AG区域的改变）。

2、动态突变（dynamic mutation）：串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。三核苷酸重复扩增病TREDs。TREDs分为TRED1型（扩增发生在编码区）和TRED2型（扩增发生在非编码区）如：

●FRAX 脆性X综合症X连锁

Xq27.3内（CGG）n重复数：60-200，正常：6-60

症状：智能低下，皮肤松弛，关节过度伸展，长脸。

●Huntington 舞蹈病AD

●SBMA 脊髓肌萎缩X连锁

雄激素受体蛋白，运动神经元受损

DNA的修复：（这里所讲的和生化书上的有一定的出入，请大家注意）

1.光复活修复：应用于嘧啶二聚体；光复活酶参与；哺乳动物没有。

2.切除修复（excision repair）貌似是NER的意思。但这里所讲的还是切除嘧啶二聚体。而且步骤和酶都不大

一样。（不是重点）

3.重组修复（recombination repair）解决一个DNA链发生了结构改变（如嘧啶二聚体）而不能修复的问题。跳

过错误位点，子链完全正常。（也不是重点）

4.电离辐射引起的DNA损伤的修复（见上文）

修复异常导致的遗传病：

●着色性干皮病（XP）光修复及切除修复系统异常解旋酶、核酸内切酶等修复蛋白的基因突变（其

实没有光修复的。。。。。。。）（XP家族蛋白的异常）

症状：对光敏感，皮肤、眼、舌易受损；皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞皮肤癌；伴性发育不良、生长迟

缓、神经系统异常而学习能力差