免疫抑制治疗患者感染的治疗
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• 有证据表明PCP的肺脏损害是由机体的 炎症反应所致，而与病原体本身无关。
AIDS
霍其金病 器官抑制 骨髓/干细胞抑制 AIDS
药物
CTX 秋水仙碱 皮质激素
环磷酰胺 硫唑嘌呤
环磷酰胺 硫唑嘌呤 皮质激素 环孢霉素 他克莫司 麦考酚酯
免疫缺陷与致病菌
免疫缺陷的类型 中性粒细胞减少
趣化异常 粒细胞吞噬功能障碍 B细胞缺乏 T细胞缺乏 补体缺乏
原因
可能的致病菌
白血病、化疗、AIDS、SLE、 大肠杆菌、肺炎克雷伯
HCMV视网膜 炎眼底改变
正常眼底
CMV感染对宿主的影响
• 病毒血症：炎性反应。 • 器官受累表现：Baidu Nhomakorabea脏、肺脏、胃肠道、肾
脏、视网膜等。 • 移植器官功能不全：（急性排异反应）。 • 加重免疫抑制：增加患真菌、PCP等机会
感染性疾病。 • 致动脉粥样硬化、致癌、致畸、致DM等。
HCMV感染的实验室诊断方法
抗病毒药物治疗
• Induction phase（诱导治疗）—— 大剂量，迅速抑制病毒复制。
• Maintenance phase（维持治疗）—— 小剂量维持防止疾病进展及CMV再次活 动。
移植后HCMV病的治疗方案
疾病 骨髓移植
CMV肺炎
方案
建议
IV GCV（5mg/kg BID）21天，之后5mg/kg/d， 在强烈的免疫抑制治疗时，如抗 至少3-4周（或用至移植后100天），同时IVIG GVHD治疗时，需延长维持用药 （500mg/kg，QOD，两周后改为每周一次）或 时间。 CMV-IG（150mg/kg，用法同IVIG）
白细胞 +++
++
+++
补体
体液免疫 细胞免疫 +
+
++
+
++
++
++
巨细胞病毒 单纯疱疹病毒
++
+
+
获得性免疫缺陷的常见原因
白细胞缺陷
白细胞减少 白血病 感染 SLE等
补体缺陷
体液免疫功能缺陷 细胞免疫功能缺陷
B因子缺陷 脾切除 镰刀红细胞贫血
低补体血症
SLE 营养不良
多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症 重链病 非霍其金淋巴瘤 慢淋
移植后活动性HCMV感染发生情 况（无预防给药时）
移植种类 骨髓 心肺 心脏 肝脏、胰腺 肾脏
HCMV病发生率 40%~50% 39% 25% 29% 9%
CMV infection
CMV感染的临床表现
• 先天感染——宫内发育迟缓、智力、听力、共济障碍等 • 后天感染——无症状、很轻微
IM 病毒血症（发热等） 靶器官受累
白血症、烧伤、肠病、骨髓 球菌、流感杆菌、奈瑟
瘤、淋巴细胞性白血病
菌、沙门氏菌和弯曲菌）
先天性免疫功能缺陷、
胞内寄生菌、分支杆菌、
HIV/AIDS、EBV感染、SLE、 病毒、真菌和寄生虫
CMV病
先天性
各种细菌感染
• BMT&HSCT • 实体器官 • 肿瘤化疗 • 糖皮质激素和免疫抑制治疗
– 强的松：超过20mg/日，30 天 – 强的松：总量超过700mg
• 免疫功能正常——长期潜伏在体内骨髓祖 细胞、内皮细胞及单核细胞 。
• 免疫功能缺陷——活跃复制，导致疾病。
HCMV活动性感染的发病机制
机体免疫功能缺陷
防御机制丧失
病毒活跃复制
发病
继发免疫功能缺陷的原因
• 感染性因素（如HIV/AIDS） • 医源性因素（如大剂量激素、化疗、免
疫抑制剂等） • 器官移植 • 其它：肿瘤性疾病、自身免疫性疾病等
胃肠道疾病
IV GCV （ 5mg/kg BID ） 14-21 天 ， 之 后 若有深溃疡存在，维持治疗时间 5mg/kg/d，至少3-4周（或用至移植后100天） 需延长。
骨髓造血障碍 视网膜炎
IV foscarnet（90mg/kg BID）14天，之后 90mg/kg/d，2周，同时给予G-CSF。
Felty综合征、药物
杆菌、铜绿假单孢菌、
不动杆菌、金葡、表葡
萄、肠球菌、酵母菌、
曲霉菌和其它真菌
糖尿病、酗酒、肾功能衰竭、 葡萄球菌、链球菌和酵 SLE、霍其金病、创伤、 母菌
PNH
慢性肉芽肿病、先天愚型、 不产过氧化氢酶的细菌
髓过氧化物酶缺乏
（如金葡、大肠杆菌、
白念）
先天性或获得性低免疫球蛋 有荚膜的病原体（肺炎
PCP
—病原学
• 1900年，由Antonio Carini发现;
• 卡氏肺孢子虫的分类有争议：既往把它列 为原生动物门、单孢子虫纲、弓形虫目。 近年认为它是一种不典型的真菌，属子囊 菌纲 ;
• 广泛存在于自然界
PCP
—发病机制和病理改变
• 在机体免疫功能缺陷或低下时，处于潜 伏状态的肺孢子菌大量繁殖，导致肺泡 毛细血管通透性增加，肺泡上皮I型细胞 脱落，使肺泡的表面活性物质减少，肺 的顺应性降低，弥漫功能受损。
• 病毒培养分离 • 活检组织的病理学检查 • 血清学检查(敏感性50-90%，特异性70-90%) • 白细胞PP65抗原血症检测(敏感性80-100%，
特异性77-95%) • 分子生物学方法检测病毒核酸成分等
HCMV病的治疗
综合治疗措施—— • 原发病的治疗 • 抗病毒药物治疗 • 免疫调节治疗 • 并发症治疗
免疫抑制治疗患者感染的治疗
免疫缺陷与感染类型的关系
细菌 肠杆菌科 革兰阳性球菌 流感嗜血杆菌 铜绿假单孢菌 军团菌 产单核李斯特菌 分支杆菌 星形诺卡菌
白细胞 +++ +++ + +++
补体 + ++ + +
体液免疫 +
+++ +++
+
细胞免疫
+ + ++ +
真菌/病毒 曲霉菌 念珠菌属
全身感染 粘膜感染 接合菌属(毛霉菌、根霉、梨头霉属) 新型隐球菌 组织胞浆菌 马尔尼菲青霉菌 肺孢子菌
• HIV/AIDS
Human Cytomegalovirus
线状双链DNA病毒，属于β疱疹病毒。
HCMV特点（一）
• 传播途径——人与人之间密切接触、器官移植、 输血、母婴垂直传播。
• 人群中感染率高。
婴儿 6月新生儿
成人
0.2～2.2% 8～60%
60～100%
HCMV特点（二）
• 一旦感染，将无法从体内清除。
GCV和IVIG也可应用。
IV GCV （ 5mg/kg BID ） 14-21 天 ， 之 后 需要眼底检查是否愈合，否则需 5mg/kg/d，至少3-4周（或用至移植后100天） 延长维持用药时间。
实质脏器器官移植
各种CMV病
IV GCV（5mg/kg BID）14-21天，一般无需维 CMV肺炎加用IVIG 持
AIDS
霍其金病 器官抑制 骨髓/干细胞抑制 AIDS
药物
CTX 秋水仙碱 皮质激素
环磷酰胺 硫唑嘌呤
环磷酰胺 硫唑嘌呤 皮质激素 环孢霉素 他克莫司 麦考酚酯
免疫缺陷与致病菌
免疫缺陷的类型 中性粒细胞减少
趣化异常 粒细胞吞噬功能障碍 B细胞缺乏 T细胞缺乏 补体缺乏
原因
可能的致病菌
白血病、化疗、AIDS、SLE、 大肠杆菌、肺炎克雷伯
HCMV视网膜 炎眼底改变
正常眼底
CMV感染对宿主的影响
• 病毒血症：炎性反应。 • 器官受累表现：Baidu Nhomakorabea脏、肺脏、胃肠道、肾
脏、视网膜等。 • 移植器官功能不全：（急性排异反应）。 • 加重免疫抑制：增加患真菌、PCP等机会
感染性疾病。 • 致动脉粥样硬化、致癌、致畸、致DM等。
HCMV感染的实验室诊断方法
抗病毒药物治疗
• Induction phase（诱导治疗）—— 大剂量，迅速抑制病毒复制。
• Maintenance phase（维持治疗）—— 小剂量维持防止疾病进展及CMV再次活 动。
移植后HCMV病的治疗方案
疾病 骨髓移植
CMV肺炎
方案
建议
IV GCV（5mg/kg BID）21天，之后5mg/kg/d， 在强烈的免疫抑制治疗时，如抗 至少3-4周（或用至移植后100天），同时IVIG GVHD治疗时，需延长维持用药 （500mg/kg，QOD，两周后改为每周一次）或 时间。 CMV-IG（150mg/kg，用法同IVIG）
白细胞 +++
++
+++
补体
体液免疫 细胞免疫 +
+
++
+
++
++
++
巨细胞病毒 单纯疱疹病毒
++
+
+
获得性免疫缺陷的常见原因
白细胞缺陷
白细胞减少 白血病 感染 SLE等
补体缺陷
体液免疫功能缺陷 细胞免疫功能缺陷
B因子缺陷 脾切除 镰刀红细胞贫血
低补体血症
SLE 营养不良
多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症 重链病 非霍其金淋巴瘤 慢淋
移植后活动性HCMV感染发生情 况（无预防给药时）
移植种类 骨髓 心肺 心脏 肝脏、胰腺 肾脏
HCMV病发生率 40%~50% 39% 25% 29% 9%
CMV infection
CMV感染的临床表现
• 先天感染——宫内发育迟缓、智力、听力、共济障碍等 • 后天感染——无症状、很轻微
IM 病毒血症（发热等） 靶器官受累
白血症、烧伤、肠病、骨髓 球菌、流感杆菌、奈瑟
瘤、淋巴细胞性白血病
菌、沙门氏菌和弯曲菌）
先天性免疫功能缺陷、
胞内寄生菌、分支杆菌、
HIV/AIDS、EBV感染、SLE、 病毒、真菌和寄生虫
CMV病
先天性
各种细菌感染
• BMT&HSCT • 实体器官 • 肿瘤化疗 • 糖皮质激素和免疫抑制治疗
– 强的松：超过20mg/日，30 天 – 强的松：总量超过700mg
• 免疫功能正常——长期潜伏在体内骨髓祖 细胞、内皮细胞及单核细胞 。
• 免疫功能缺陷——活跃复制，导致疾病。
HCMV活动性感染的发病机制
机体免疫功能缺陷
防御机制丧失
病毒活跃复制
发病
继发免疫功能缺陷的原因
• 感染性因素（如HIV/AIDS） • 医源性因素（如大剂量激素、化疗、免
疫抑制剂等） • 器官移植 • 其它：肿瘤性疾病、自身免疫性疾病等
胃肠道疾病
IV GCV （ 5mg/kg BID ） 14-21 天 ， 之 后 若有深溃疡存在，维持治疗时间 5mg/kg/d，至少3-4周（或用至移植后100天） 需延长。
骨髓造血障碍 视网膜炎
IV foscarnet（90mg/kg BID）14天，之后 90mg/kg/d，2周，同时给予G-CSF。
Felty综合征、药物
杆菌、铜绿假单孢菌、
不动杆菌、金葡、表葡
萄、肠球菌、酵母菌、
曲霉菌和其它真菌
糖尿病、酗酒、肾功能衰竭、 葡萄球菌、链球菌和酵 SLE、霍其金病、创伤、 母菌
PNH
慢性肉芽肿病、先天愚型、 不产过氧化氢酶的细菌
髓过氧化物酶缺乏
（如金葡、大肠杆菌、
白念）
先天性或获得性低免疫球蛋 有荚膜的病原体（肺炎
PCP
—病原学
• 1900年，由Antonio Carini发现;
• 卡氏肺孢子虫的分类有争议：既往把它列 为原生动物门、单孢子虫纲、弓形虫目。 近年认为它是一种不典型的真菌，属子囊 菌纲 ;
• 广泛存在于自然界
PCP
—发病机制和病理改变
• 在机体免疫功能缺陷或低下时，处于潜 伏状态的肺孢子菌大量繁殖，导致肺泡 毛细血管通透性增加，肺泡上皮I型细胞 脱落，使肺泡的表面活性物质减少，肺 的顺应性降低，弥漫功能受损。
• 病毒培养分离 • 活检组织的病理学检查 • 血清学检查(敏感性50-90%，特异性70-90%) • 白细胞PP65抗原血症检测(敏感性80-100%，
特异性77-95%) • 分子生物学方法检测病毒核酸成分等
HCMV病的治疗
综合治疗措施—— • 原发病的治疗 • 抗病毒药物治疗 • 免疫调节治疗 • 并发症治疗
免疫抑制治疗患者感染的治疗
免疫缺陷与感染类型的关系
细菌 肠杆菌科 革兰阳性球菌 流感嗜血杆菌 铜绿假单孢菌 军团菌 产单核李斯特菌 分支杆菌 星形诺卡菌
白细胞 +++ +++ + +++
补体 + ++ + +
体液免疫 +
+++ +++
+
细胞免疫
+ + ++ +
真菌/病毒 曲霉菌 念珠菌属
全身感染 粘膜感染 接合菌属(毛霉菌、根霉、梨头霉属) 新型隐球菌 组织胞浆菌 马尔尼菲青霉菌 肺孢子菌
• HIV/AIDS
Human Cytomegalovirus
线状双链DNA病毒，属于β疱疹病毒。
HCMV特点（一）
• 传播途径——人与人之间密切接触、器官移植、 输血、母婴垂直传播。
• 人群中感染率高。
婴儿 6月新生儿
成人
0.2～2.2% 8～60%
60～100%
HCMV特点（二）
• 一旦感染，将无法从体内清除。
GCV和IVIG也可应用。
IV GCV （ 5mg/kg BID ） 14-21 天 ， 之 后 需要眼底检查是否愈合，否则需 5mg/kg/d，至少3-4周（或用至移植后100天） 延长维持用药时间。
实质脏器器官移植
各种CMV病
IV GCV（5mg/kg BID）14-21天，一般无需维 CMV肺炎加用IVIG 持