染色体病PPT课件
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染色体疾病ppt课件
第一节 染色体病发病概况
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有
明显或严重的临床表现；
性染色体非整倍体中，除45，X外 ，在出生和年幼时大多无明显异
常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；
平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育
或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
常染色体病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征
单体综合征 部分三体综合征
部分单体综合征
嵌合体等
第二节 常染色体病
一、Down综合征(Down Syndrome，DS) 也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生J Down首 先描述，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 型 非整倍体 45,X 常染色体单体 20 ＜1 52 16 3 5 5 近 似％
常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体
其它三体
三倍体 四倍体 结构重排
23
16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产 胎儿染色体 总 计 正 常 三 体 其它异常
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形 摇椅样足
第二节 常染色体病
18三体综合征
第二节 常染色体病
核型与遗传学
80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
第二节 常染色体病
18三体综合征核型
医学遗传学-染色体病ppt课件
q23 q12
der(4)
电镜下观察到的倒位环
臂间倒位
色体
染色体病
1 2 3 4 5 6 7 8 正常配子
1 7 65 4 3 1 7 65 4 3
28 21
82 34 5 678
倒位配子
重复1，缺8 配子
重复8，缺1 配子
后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会 形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、 流产、出生倒位携带者
染色体病
人类Q显带核型
染色体病
人类G显带核型
三种显带对比图
Q显带
G显带
G显带-R显带
染色体病
（4） C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的 结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；
（5） T显带：特异性显示染色体末端区段； （6） N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒
染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是 该技术只染有转录活性的rRNA位点。
+14q21q
染色体病
染色体数目异常
1.整倍性异常及其产生的机制 ① 三倍体（triploid）：体细胞中有三个
染色体组，共69条染色体。 表现：多在胚胎期死亡。 产生机制：双雄受精或双雌受精。
染色体病
三倍体产生的机制 双雄受精(diandry)
23X
23Y 23Y
23X
23Y 23X
23X
概述
染色体病是由于体内、外因素导致的先天 性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾 病。
临床上多表现为一组综合征。
染色体病
第1节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：染 色体发生数目和结构上的异常改变统称为 染色体畸变，包括染色体数目异常和结构 畸变两大类。
医学遗传学章染色体病1
染色体多态性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色
体微小差异(变异)。 如随体、次缢痕、带纹宽窄、着色等。 这些变异是遗传的且发生频率较高，但
一般不引起机体明显的性状差异和疾病。 特定变异有个体、民族和种族差异。
精选版课件ppt
34
染色体多态的特征
①差异集中在特定染色体的一定部位，都是含有 高度重复DNA的异染色质区，通常仅涉及一对 同源染色体中的一个。
中间 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 缺失 繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)
相互
易位 繁式:
46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;
5pter→5q31::2q21→2qter)
①着丝粒区；
②D、G组的短臂随体区；
③1、9、16的次缢痕区；
④ Y的q区。
精选版课件ppt
41
五、脆性位点(部位；Fra) P81表7-5
染色体易发生断裂的部位。 断裂点稳定，按孟德尔方 式呈共显性遗传。
脆性位点描述式
中文说明
fra(10)(q25.2)
10号染色体上
fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5)
7
人类染色体大小排序
精选版课件ppt
8
1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点染色体序号1 Nhomakorabea3
2
4 ————5
6 ————12、6>X>7
13 ——14 ——15
染色体核型分析的临床意义PPT参考课件
2
人类遗传物质的突变与疾病
突变 DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一 个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和 数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。
遗传病 遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和 染色体病。
基因病 包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp） 染色体病 包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一
婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携 带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的 平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常， 但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会 引起畸形儿的出生率增加。
婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染 色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、 无生育能力等。
因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。
1
前言
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色 体异常；
由染色体异常引起的疾病称为染色体病； 现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常
可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等， 而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体 异常所致； 目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选 择了染色体的检查。
细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥 外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核 型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42) （图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为 46,XX, inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。
*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。 *并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。
人类遗传物质的突变与疾病
突变 DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一 个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和 数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。
遗传病 遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和 染色体病。
基因病 包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp） 染色体病 包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一
婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携 带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的 平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常， 但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会 引起畸形儿的出生率增加。
婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染 色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、 无生育能力等。
因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。
1
前言
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色 体异常；
由染色体异常引起的疾病称为染色体病； 现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常
可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等， 而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体 异常所致； 目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选 择了染色体的检查。
细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥 外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核 型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42) （图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为 46,XX, inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。
*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。 *并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。
【医学课件大全】染色体异常遗传病
一、人类遗传病的概述
人类遗传病是指由于遗传物质 的改变而引起的人类疾病。
多
单基因遗传病
基
因
染色体异常遗传病
遗
传
病
各种遗传病的发病率
3、染色体异常（数目、结构）遗传病
（数目）
21三体综合征 XO（性腺发育不良）
XXY XYY
3、染色体异常遗传病：
◆ 常染色体异常： 指由常染色体变异而引起的遗传病。
下患病的孩子进行了遗传咨询，你认为最有
道理的是（ C ）
A 不要生育
B 妊娠期多吃含钙食品
C 只生男孩
D 只生女孩
例三、 中国东北某地有一山村，地理环境封闭。
全村近百户人家，只有两姓，这两姓世代通婚。
村中所有夫妻几乎都是近亲结婚。他们的后代中， 或者是呆傻低能（占儿童总数90%以上），或者 体弱多病（加上又有智力低下者有30%），早死 儿的比例很高，畸形儿占群体中的8%......建国三 十多年,全村中找不到一位能写帐目的会计。
胎盘
离心
实验室诊断
染色体分析
人类的很多疾病，如红绿色盲、血 友病、白血病都是遗传遗传病。对人 类基因的研究表明，人类的大多数疾 病，甚至是普通的感冒都是和肥胖都 可能与基因有关。
1、人的胖瘦是由基因决定的吗？
胖瘦是由多种原因造成的。有的肥胖病可能是由遗传物质决 定的，有的可能是后天营养过多造成的，但大多数情况下是由 于遗传物质和营养过多共同作用的结果。
我国人口中患21三体综合征的人就在100万以 上。
3、环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因
放射性污染
化学污染
遗传病还有两个类型：
多基因遗传病：
有的病受几对基因控制，这类遗传病发 病与否，不但取决遗传，也在很大程度 上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿 病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘 等，都属多基因遗传病。
染色体病ppt课件
• 是发现最早、最常见、也是最重要的染色 体病； • 1866年由英国医生J Down首先描述，故命 名为Down综合征(Down Syndrome，DS) ； • 出生婴儿发生率 1/600-1/800； • 半数以上病例在妊娠早期自然流产。
（1）21三体综合征（先天愚型或 Down综合征）
21三体综合征（先天愚型或 Down综合征）
一 般 特 点
遗 传 分 析
DS遗传分析
游离型
核型
47，XX（XY），+21
嵌合型
核型：
47，XX（XY）， +21/46，XX（XY）
易位型
核型： 46，XX（XY），14，+ t(14;21) （p11;q21）
含义 形成原因
形成原因
（2）18三体综合征
核型： 47, XX(XY), +18 含义：染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条18号染 色体。 原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中18号染色体不分离， 与正常精子受精导致18三体综合征。 临床特征：发病率为1/ 8000—1/ 3500，女婴患者多于男婴。 生长发育障碍、 出生体重低、智力低下、眼裂小、耳低位、 95%患先天性心脏病、特殊握拳姿势，1/3为通贯掌，摇椅足， 男性常见隐睾，女性大阴唇或阴蒂发育不良。患儿多在2-3月 死亡。
1
2 3
表型特征 一般特点 遗传分析
4
DS表型特征
特征 斜眼裂 腭窄 多动 耳廓畸形 颈短 齿畸形 张口 手短而宽 通贯掌 舌外伸 频率(％) 82 76 73 50 61 61 58 64 53 47 特征 舌有沟 频率(％) 55
身材矮小 鼻梁扁平 第5指短 第5指内弯
75 68 58 57
染色体病 ppt课件
PPT课件 47
18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
PPT课件
41
PPT课件
42
易位型
PPT课件
43
嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
PPT课件
人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
PPT课件
44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21
18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
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易位型
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43
嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
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小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
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人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
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54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
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14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21
常染色体隐性遗传病ppt课件
常见疾病
苯丙酮尿症 囊性纤维化 家族性高胆固醇血症
镰状细胞贫血症 泰-萨克斯病 神经纤维瘤病
罕见疾病
1
苯丙酮尿症
2 镰状细胞贫血症
3
囊性纤维化
4
泰-萨克斯病
5 亨廷顿舞蹈症
6 脆性X综合征
典型病例
01
苯丙酮尿症：患者体内缺乏苯丙氨 酸羟化酶，导致苯丙氨酸代谢异常， 引起智力低下、癫痫等症状。
02
3
常染色体隐性 遗传病的诊断
与治疗
诊断方法
1
家族史调查：了解 家族中是否有类似
疾病患者
2
基因检测：通过基 因检测技术，检测 患者基因是否存在
突变或缺陷
3
临床表现：观察患 者是否出现相关症 状，如智力低下、
发育迟缓等
4
影像学检查：通过 X光、CT等影像学 检查，观察患者器 官和组织的形态和
功能变化
心理治疗：针对遗 传病患者及其家属， 进行心理疏导和情 感支持
预后与预防
预后：早期诊断 和治疗可改善预 后，提高生活质 量
01
治疗：针对不同 疾病，采取相应治疗措施，如药 物治疗、手术治 疗等
03
02
预防：进行遗传 咨询，避免近亲 结婚，进行产前 诊断和遗传筛查
04
康复：进行康复 训练，提高生活 质量，减轻疾病 影响
患者通常在出生时即表现出 症状，但也有可能在后期才 出现症状。
常染色体隐性遗传病具有家 族聚集性，即家族中多个成 员可能患有相同的遗传病。
常染色体隐性遗传病通常没 有性别差异，男性和女性患 病概率相同。
常染色体隐性遗传病通常无法治愈，但可以通过 基因检测和产前诊断进行预防。
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N
2N＋1 2N＋1 2N
2N
2N
2N
2N
2N
39
有丝分裂不分离
在受精卵发育的早期的细胞分 裂中，如果发生染色体不分离， 将导致嵌合体（即同时存在两 种或两种以上细胞系的个体） 的产生。其各细胞系的类型和 数目之比，取决于发生染色体 不分离的时期。
14
人类染色体分组与 各组形态特征
组别 染色体 大小 着丝粒位置 副缢痕 随体 鉴别程度
编号
A 13 最大 中央着丝粒 1常见
可鉴别
B 45
大 亚中着丝粒
不易鉴别
C 612，X 中等 亚中着丝粒 9常见
难鉴别
D 1315 中等 近端着丝粒
有 难鉴别
E 1618 较小 中央或亚中 16常见
可鉴别
着丝粒
4
一、染色体的数目、 结构和形态
染色体的分子结构 染色体的形态结构 人类染色体的数目
5
染色体的分子结构
每条染色(单)体都是由一条 DNA双螺旋分子长链盘绕折叠 而成的
DNA 双 螺 旋 链 核 小 体 筒状螺旋体超螺旋体染色 单体染色质（体）
6
纺锤丝 主缢痕 次缢痕 染色质
染色单体
DNA双螺旋
染色体
染色体
染色体
11Βιβλιοθήκη Metacentric (1, 3, 16, 19, 20)
Acrocentric Submetacentric (13, 14, 15, 21, 22, Y) (2, 4-12, 17, 18, X)
12
人类染色体的数目
体细胞46条 常染色体（22对,44条） 性染色体（1对,2条） 女：XX； 男：XY
32
非整倍体形成原因
染色体不分离（nondisjunction）：指某 一对同源染色体或两条染色单体在分裂 的后期不能正常分开而同时进入某一子 细胞，这一过程称染色体不分离
– 减数分裂不分离 – 有丝分裂不分离
染色体丢失（chromosome loss）：分裂 后期染色单体的滞留导致染色体减少
生殖细胞23条 卵细胞（22+X） 精细胞(22+X)或(22+Y)
染色体组： 二倍体生物的每一正常配子中的全部染 色体，称为一个染色体组
13
二、人类染色体分组
核型（Karyotype）：指将一个细胞 内的全部染色体按其大小、形态 特征顺序排列所构成的图像。对 核型进行数目和形态分析，以确 定是否与正常核型一致，称核型 分析（Karyotype analysis） 人类染色体依次编为122号，并 分为7个组（A,B,C,D,E,F和G组）
F 1920 小 中央着丝粒
不易鉴别
G 2122,Y 最小 近端着丝粒
可有 可鉴别
15
非显带染色体模式图
16
三、染色体显带
Q带： 1968 Caspersson 氮芥喹吖因 优点：方法稳定，显带效果好 缺点：荧光衰退快
G带：1971 Seabright用胰酶等预处理染 色体，再用Giemsa染色 优点：方法简单，带纹清晰，保存期长， 省钱，省事
30
非整倍体
体细胞中的染色体数不是染 色体组的整倍数，而是比二倍 体少或多一条或几条染色体， 如亚二倍体，超二倍体 是临床上最常见的染色体异常
31
三体型（trisomy）
某号染色体比正常增多一条 三体型多导致流产，但它是最常见的 染色体数目异常类型
单体型（monosomy）
某号染色体比正常减少一条 常染色体单体型是致死性的
典型的染色体形态是指分裂中 期的染色体形态 染色体结构:
◆着丝粒； 长、短臂 ◆端粒 ◆常染色质和异染色质
9
染色体分类
根据着丝粒的位置分类 近中着丝粒染色体 亚中着丝粒染色体 （近）端着丝粒染色体
根据与性别的关系分类 常染色体：1-22 性染色体：X，Y
10
短臂 着丝粒
随体
长臂
中央着丝粒 亚中着丝粒 近端着丝粒
随体联合
33
减数分裂不分离
减数分裂包括两次分裂， 两次分裂均可发生染色体 不分离，但发生染色体不 分离的时期不同，产生异 常配子的数目不同
34
正常减数I分离
减数分裂I不分离
35
正常减数II分离
减数分裂II不分离
36
减数分裂不分离
（初级不分离）
2N
2N
N＋1
N－1
N
N
N＋1 N＋1 N－1 N－1
21
22
人类染色体畸变
染色体畸变是指染色体数目 的增减或结构的改变，故分 为数目异常和结构畸变两类
染色体数目异常 染色体结构异常
23
染色体数目异常
多倍体（polyploid） 异倍体或非整倍体
（aneuploidy）
24
多倍体
体细胞的染色体不是由两 个染色体组，而是三个、 四个染色体组组成时，称 多倍体
染色体病
1
染色体病
人类染色体 人类染色体畸变 染色体畸变综合症
2
染色体病(一)
本节重点
染色体的数目和分类 Lyon假说 常用染色体显带方法 三倍体的形成机理 非整倍体的形成机理 常见染色体结构异常
3
人类染色体
一、人类染色体的数目、 结构和形态
二、人类染色体分组 三、染色体显带 四、染色体带型的识别
着丝粒和纺锤体 微管的连接部位
微管染色质纤丝
折叠蛋白
超螺旋体
螺旋体
DNA
核粒
蛋白质 (组蛋白)
7
Double helix Nucleosomes
Scaffold (Soleniod) Loops of chromatin Chromatids
Condense 7-10
6
40 5
8
染色体的结构和分类
N
N
N
N＋1 N－1
2N＋1 2N＋1 2N－1 2N－1
减数分裂I不分离
2N
2N 2N＋1 2N－1
减数分裂Ⅱ不分离
37
减数分裂不分离
（次级不分离）
2N+1
N＋1
N
N＋1 N＋1
N
N
N
2N＋1 2N＋1 2N
2N
38
减数分裂不分离
（次级不分离）
2N+1
2N
N＋1
N
N
N
N＋1 N＋1
N
N
N
N
N
N
25
三倍体（triploid ）：其细胞中有 三个染色体组（3n=69） 是流产的重要原因之一
产生原因：为双雌受精或双精子 受精
26
三级 纺锤体
27
双雌受精
28
双雄受精
29
四 倍 体 (tetraploid) ： 含 四 个 染 色 体 组 （4n=92）,全身性罕见。
产生原因： 核内复制: 分裂前复制两次 核内有丝分裂: 因纺锤体的缺 陷，细胞不能 分裂所致
其它显带技术
17
18
19
G 带 模 式 图
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其它带型： R带：反G带 C带：特异性染色异染色质 N带：染核仁组织者区 T带：染色体末端
高分辨显带染色体：得到更长和带纹 更丰富的染色体，称高分辨染色体
最新进展： FISH ：间期细胞染色体病诊断 染色体涂染：染色体微小易位、插入 CGH和arrayCGH