复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定

复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定目的建立复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。方法采

用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。采用C18柱，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）为流动相，检测波长为275 nm。结果对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml的范围内呈现良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%（n=9），样品溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%。结论本方法快速、简便、结果准确，可作为该制剂的溶出度测定方法。

标签：复方氨酚那敏颗粒；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法

复方氨酚那敏颗粒为抗感冒药，现收载于《化学药品地方标准上升国家标准（第三册）》[1]，标准编号：WS-10001-（HD-0256）-2002，国外药典中未见有收载，其主要成分为每袋含对乙酰氨基酚250 mg，咖啡因15 mg，人工牛黄10 mg，马来酸氯苯那敏1 mg。溶出度是考察药品质量的重要指标，为了稳定和提高产品质量，确保药效的充分发挥，本文建立了该品种中对乙酰氨基酚溶出度的测定方法。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

美国Waters Alliance液相色谱仪，包括Waters 2695分离单元，Waters 2996二极管阵列检测器，Empower色谱工作站；甲醇、乙腈，均为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408）由中国药品生物制品检定所提供；复方氨酚那敏颗粒由3个生产厂家提供9批样品（江西赣南海欣药业股份有限公司，生产批号：11041501、11041502、11041503；太原市振业制药有限责任有限公司，生产批号：20101103、20101104、20110503；药都制药集团股份有限公司，生产批号：101002、101005、101001）。

1.2 色谱条件

色谱柱：CNW C18柱（4.6 mm×150mm，5 μm），S/N：OAG78W47；流动相：磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）；流量：1 ml/min；柱温：35℃；检测波长：275 nm。

1.3 溶液的制备

1.3.1 对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚适量，精密称定，加流动相制成每毫升含对乙酚氨基酚0.5 mg的对照品溶液。

1.3.2 空白溶液的制备按处方量取辅料，加溶出介质稀释至与供试品一致的浓度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

2 结果

2.1 专属性试验

按“1.2”项下色谱条件进行测定，结果提示，空白溶液的色谱图中，在与对乙酰氨基酚相应的保留时间处无任何色谱峰出现，表明辅料对溶出度测定无干扰（图1）。

2.2 线性关系考察

精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加溶出介质配制成0.0625、0.1250、0.2500、0.3750、0.5000、0.6250 mg/ml的溶液，按“1.2”项下色谱条件测定，各进样20 μl，记录色谱图，以浓度C（mg/ml）对峰面积A进行线性回归，得对乙酰氨基酚线性方程为A=1.9×107C+157 07，r=0.9999。表明对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好。

2.3 回收率试验

采用加样回收的方法，精密称取对乙酰氨基酚原料药分别配制溶出度测定浓度为65%、100%、120%的溶液各3份，按处方（A厂，批号11041501）加入其余辅料制成模拟样品，按“1.2”项下色谱条件测定，记录色谱图。另精密称取对乙酰氨基酚原料药同法制成0.25 mg/ml的溶液，作为对照品溶液。结果提示，平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%，表明回收率良好（表1）。

2.4 溶出曲线与溶出均一性试验

取本品（A厂，批号11041501）6袋，照溶出度测定法（《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XC第二法），以900 ml水为溶出介质，转速为50 r/min，依法操作，经5、10、20、30、45、60 min时，取溶液5 ml滤过，精密量取续滤液20 μl，按上述条件测定，结果表明，样品的溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%（表2、图2、图3）。

2.5 精密度试验

取同一供试品溶液，重复进样6次，对乙酰氨基酚的平均溶出值为101.0%，RSD值为0.37%（n=6），表明仪器精密性良好。

2.6 溶液稳定性试验

取同一供试品溶液，分别在0、2、4、6、12 h测定，结果表明，样品的平均溶出值为101.2%，RSD值为1.4%（n=5），表明溶液在12 h内测定结果稳定。

2.7 溶出度测定试验

取3个厂家共9批样品，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，按照“1.2”及“2.1”项下方法，依法测定，结果表明，样品平均溶出度良好（表3）。

2.8 溶出限度的确定

根据溶出曲线，10 min时，样品的溶出量均大于90%，故确定溶出限度为80%，可以满足常规质量控制的要求。

3 讨论

3.1 溶出介质的选择

《中华人民共和国药典》2010版与《美国药典》32版中的相关剂型均用900 ml水为溶出介质[2]，但也有文献报道使用1000 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）[3-5]。本研究通过对1000 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）与900 ml水两种溶出介质进行比较发现，样品在上述两种溶出介质中均能较好溶出，为简化试验条件，秉承环保、提高试验效率等出发点，本研究选用900 ml水作为溶出介质。

3.2 溶出度检验

现行标准无溶出度检验，此剂型同样存在主成分在体内释放、吸收的过程，增加溶出度检查能更好地反映药品质量，确保药效的充分发挥，对制剂质量进行控制[6-8]。

[参考文献]

[1] WS-10001-（HD-0256）-2002.复方氨酚那敏颗粒[S].

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：559-560.

[3] 欧阳吉德，王灿，胡雯婷，等.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究[J].药物分析杂志，2009，29（8）：1352-1355.

[4] 谢沐风.如何科学地、客观地制订溶出度试验质量标准[J].中国医药工业杂志，2012，43（3），A23-A32.