巨细胞病毒研究进展

合集下载

人巨细胞病毒感染预防与治疗研究进展

次，可降低ＣＶ病的发生率，Ｍ尤其适用于ＣＶ体Ｍ阴性的患者须接受ＣＶ抗体阳性供者器官移植Ｍ
对于所有处于人巨细胞病毒（ＣＶ）ＨＭ感染危险中的人群，如移植前后使用免疫抑制剂治疗、恶性
肿瘤化疗、Ｖ感染导致免疫缺陷或免疫抑制状态ＨＩ
Ｔ辅助细胞和细胞毒Ｔ淋巴细胞等。
１主动免疫预防疫苗的研制与应用。由于抗病．４毒药物具有骨髓抑制、肾毒性、推迟特异性免疫应答（Ｔ、ＣＶ耐药等问题，ＣＬ）ＨＭ因此，大家都把希望寄托在研制ＨＭＣＶ疫苗上。理想的疫苗应该安全有效，既可用于高危人群的预防，又可用于疾病的治疗，有免疫原性，不排放病毒、不致癌，能引起宿主体
１普遍预防筛选器官移植供者和血液制品，．１对安全输血，提高器官移植的成功率具有积极意义。我国人群中抗一ＭＧ和Ｉ的阳性率相当高，ＣＶＩｇｇＭ筛选抗ＨＭＣＶ阴性的血源较困难。使用经处理后的血制品，去除病毒潜伏的主要细胞（白细胞）可以有，效地预防输血后ＣＶ的感染。赵兴华等ｆ过对肾Ｍ１＿通移植患者进行临床输血观察证明：白细胞滤除输血能够减少肾移植术后ＣＶ感染。但由于ＣＷ是高ＭＭ
肾移植患者ＣＶ感染，Ｍ尤其是在监测更昔洛韦治疗
的ＣＶ病的病毒负荷量等方面具有相同的效果。Ｍ
１被动免疫预防可以早期大量使用高效价．３ＣＭＶ免疫球蛋白（ＭＶＩＧ）Ｃ —ｇ制剂。有资料显示，在

巨细胞病毒感染与脂质代谢相关性研究进展

ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ — ｃ）和高敏ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｅＣ — ｒｅａｃ・ｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ．ＣＲＰ）水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇
ｆ１．ＮａｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｍｉｎｇ２１００２９，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ：２．ＮａｍｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
关键词：巨细胞病毒；脂质代谢，动脉粥样硬化；孤立综合征；代谢综合征
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＳＨＥＮＬＩＵＺｈｎｇ。
・
４９４
临床儿科杂志第３３卷第５期２０１５年５月，ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒＶｏ１．３３Ｎｏ．５Ｍａｙ２０１５
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ — ３６０６．２０１５．０５．０２４
ｐｒｉｍａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｃａｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｌａｔｅｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｒｅｃｅｎｔｒｅｐｏｒｔｓｈａｖｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｉｓｏｌａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｅｔｃ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｒｏｌｅｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ；ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｉｓｏｌａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｍｅｔａｂｏｌｉｃ

妊娠期巨细胞病毒感染诊断研究进展

・
１０・
国际妇产科学杂志２０１３年２月第４０卷第１期ＪＩｎｔＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１ Nhomakorabea・
综
述・
妊娠期巨细胞病毒感染诊断研究进展
其出生缺陷的防治研究。妊娠妇女的原发感染或者继发感染均可引起先天性ＣＭＶ感染，妊娠前或者妊娠期ＣＭＶ血清
学筛查对于发现高危妊娠妇女非常重要，ＩｇＧ抗体亲和力测定方法为现有ＩｇＧ和ＩｇＭ检测提供了很好的信息补充。一
旦确诊妊娠妇女感染ＣＭＶ，胎儿预后的评估非常重要，羊水ＣＭＶ检测和影像学检查一方面可以用于宫内感染的诊
断，另一方面也可以提供一定的胎儿预后信息。
【关键词】巨细胞病毒；妊娠；产前筛查；产前诊断
ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＹＵＳｈｉ — ｍｉｎｇ．Ｅ — ｍａｉｌ：ｌｕｓｍ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃａ
沈凤贤综述吕时铭审校

人巨细胞病毒逃避NK细胞免疫机制研究进展

ｔａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ．ＨＣＭＶａｄｏｐｔｓａｓｅｒｉｅｓｏｆｍｅａｓｕｒｅｓｔｏａｖｏｉｄｈｅｔＮＫｃｅｌｌｋｉｌｌｉｎｇ．Ｔｈｅｉｍｍｕｎｅｅｖａｓｉｏｎｍｅｃｈａ — ｎｉｓｍｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｓｕｃｈａｓｅｎｃｏｄｉｎｇｈｏｓｔｇｅｎｅｈｏｍｏｌｏｇｕｅ，ｍｉｃｒｏＲＮＡ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｈｅｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｂｙｗｈｉｃｈｔｈｅ
ＨＣＭＶｅｖａｄｅｈｅｔＮＫｃｅｌｌｋｉｌｌｉｎｇ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｕｍａｎｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｉｍｍｕｎｅｅｖａｓｉｏｎ；ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌ１
Ｍｉｎ，Ｒｅｖ＃ｅｒ：ＱＩＡＮＪｉｈｏｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｏｎａｏｌｔｏｇｙ，ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌＡｉｌｆｉａｔｅｄｔＯＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆ
・８０・

器官移植巨细胞病毒感染的流行病学及其诊断新进展

。
二、发病率
未采取预防措施的器官移植受者ＣＶ病发Ｍ病率较高，其发病率变化依赖于器官移植的类
型和人群。１９９９年发表的研究结果表明，未采
般都能早期诊断，临床症状较以前明显减 Байду номын сангаас 。
在过去的几年里，已经发布了几项针对器官移植受者ＣＶ管理的指南Ｍ。。
同样，肾一腺移植也存在争论，有研究表明，胰与单独肾移植相比，ＣＶ病危险性比值增加了Ｍ３７。脏移植受者ＣＶ感染发病率是２％．心Ｍ５～５％。对于器官移植受者，肺移植受者ＣＶ０Ｍ病发病率最高，报道据，未进行预防的ＣＶＭ病发病率波动在５％２。管肠移植和复合４￣９％尽
染影响移植 ’ 肾的机制仍不清楚，但是常常认为
是问接效应。是否ＣＶ通过影响病毒加工处Ｍ
殖能力消耗的标志）的基因多态性与高ＣＶ感Ｍ
染率相关。与具有危险等位基因者相比，具
作者单位：广州５０３，南方医科火学第三附属医院１６０
２．Ｔ和抗原血症．ＱＡＮ
研究结果提示，ＮＴ对肺泡灌洗液样本的检测ＱＡ
。脑脊液ＣＶＤＡ阳ＭＮ
性表明ＣＶ病人应该及时治疗。ＣＶ视网膜炎ＭＭ
依赖于临床眼科检查，病毒血症的测定很少用来预测ＣＶ眼病。Ｍ

人巨细胞病毒感染与肿瘤相关性研究进展

０ｏ２；此同时，ＨＭＶｐ６抗原的检出率更是．ｏ）与对Ｃｐ５
（ｍｄａ — ｒ，）早期（ａｙＥ和晚期（ｔ，）ｉｅｉｅｅｌＩ、ｍｔａｙＥｅｒ，）ｌ１ｅＬａ
基因。ＩＥ基因可产生３种重要调控蛋白，Ｉ５、即Ｅ５
Ｉ７Ｅ２和Ｉ８，中１７Ｅ６其Ｅ２和Ｉ８核酸复制和其他Ｅ６是基因表达所必需的，的缺失将使病毒发生流产性它感染。在包膜结构蛋白中，ＣＨＭＶ糖蛋白Ｕ５Ｉ５在病
毒进入宿主细胞、细胞间播散及细胞融合等方面也起关键作用。ＨＭ为胞内寄生物，常人群对其ＣＶ正普遍易感，全球感染率高达７％～１０＿，００％ｌ多呈隐４Ｊ
瘤ห้องสมุดไป่ตู้的发生和发展过程密切相关，入研究两者关系，深
ＨＣＭＶ在人类恶性肿瘤中存在的证据
近年来研究表明，ＣＶ感染与多种恶性肿瘤ＨＭ
的发生相关。Ｃｂｓ【研究首次发现，ＣＶ核酸ｏｂ等ＪＨＭ和蛋白存在于不同恶性程度的胶质瘤以及ＨＭＣＶ
性率高达７．％（／）Ｈｒｉ７８７９。ａｋｓ等【检测了来自ｎ６Ｊ２９位结肠息肉、肠腺癌患者病变组织、变相邻结病组织及正常黏膜组织的共计４份标本，果发现结５结肠腺癌患者的ＨＭＶＩ１７Ｃ．２抗原检出率为８％（２Ｅ０１／１）而对同一患者肿瘤毗邻的以及远离肿瘤的正常５，结肠黏膜的ＨＭ１７抗原检测却为阴性，明ＣＶＩ —２Ｅ表非肿瘤组织与结肠肿瘤间差异有显著性（＝Ｐ

巨细胞病毒感染的治疗研究进展

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ＨＵＨａｌ — ｆｅｎｇ，ＷＵＹａｎ。ＺＨＡＮＧＹｕｎ — ｊｉａ
ａｎｄｈａｓｔｈｅｌａｒｇｅｓｔｖｉｒａｌｇｅｎｏｍｅｉｎｈｅｒｐｅｓｖｉｕｓｒｆａｍｉｌｙ．ＨＣＭＶｉｓｕｓｕａｌｌｙｉｎａｌａｔｅｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｈａｔｈａｓｎｏｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｔｏｉｎｆｅｃｔｅｄｈｅａｔｈｙｐｅｒｓｏｎｓ．ＯｎｃｅｔｈｅｂｏｄｙＳｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｃｃｕｒｓｃｈａｎｇｅｓ，ｓｕｃｈａｓｃａｎｃｅｒ，ＡＩＤＳ，ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｎｅｗｂｏｒｎａｎｄｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＣＭＶｗｉｌｌｂｅａｃｔｉｖａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｌａｔｅｎｔｓｔａｔｅｔｏｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｒｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎ — ｆｅｅｔｉｏｎ，ｃａｕｓｉｎｇｓｅｖｅｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｅｖｅｎｄｅａｔｈｉｎｉｎｆｅｃｔｅｄｐｅｒｓｏｎｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｐａｉｄｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＣＭＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｉｓａｓｐｅｃｔ．

抗巨细胞病毒药物的研究进展和临床应用_方峰

ａｎｄｏｔｈｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｃａｎｄｉｄａｔｅｓｗａｓｐｒｏｖｉｄｅｄｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ．Ｔｈｅｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎａｌｓｏｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｉｎｄｅｘｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ
ｔｈｅｒｅｇｉｍｅｎｏｆＧａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ｔｈａｔｃｌｉｎｉｃｉａｎｓａｒｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｏｍａｓｔｅｒｔｈｅ
ＧＣＶ口服生物利用度仅为６％，治疗需静脉给药。于１９８９年获得认证用于治疗ＡＩＤＳ患者ＣＭＶ视网膜炎，其后相继得到认证用于器官移植后继发ＣＭＶ疾病。ＧＣＶ大部分以原药形式从肾脏排除，脑脊液浓度通常为血浆浓度的２５％～７０％。
缬更昔洛韦（Ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）是更昔洛韦的前体，为口服制剂，口服后很快在肠壁和肝脏代谢为活化型ＧＣＶ而发挥作用。缬更昔洛韦于２０００年得到美国ＦＤＡ认证，主要用于ＡＩＤＳ患者ＣＭＶ视网膜炎和移植患者的预防用药［３］。１．１．２膦甲酸（Ｆｏｓｃａｒｎｅｔ，ＦＯＳｏｒＰＦＡ）为焦磷酰胺类似物，于１９９１年得到认证。ＦＯＳ通过结合焦磷酸结合位点而阻断焦磷酸从新合成ＤＮＡ链末端的三磷酸核苷上裂解，进而抑制病毒ＤＮＡ聚合酶活性。ＨＣＭＶ病毒ＵＬ５４基因点突变可导致ＦＯＳ耐药。已发现某些实验毒株和临床毒株具有ＧＣＶ和ＦＯＳ交叉耐药性。ＦＯＳ口服生物利用度低，一般采用静脉用药，主要经尿液排泄；３０％药物沉积于骨、牙和软骨中，并能迅速分布于脑脊液。ＦＯＳ的最大不良反应是肾毒性，常在ＧＣＶ耐药时作为替补用药［４］。１．１．３西多福韦（Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ，ＣＤＶ）ＣＤＶ为开环核苷碳磷酸盐，抗病毒谱较广，能抑制疱疹病毒和其他ＤＮＡ病毒。细胞激酶使ＣＤＶ转化为活化型二磷酸盐，后者竞争性抑制病毒ＤＮＡ聚合酶，使病毒ＤＮＡ合成提前终止。ＣＤＶ于１９９６年在美国批准上市，仅能静脉给药。其优势在于在细胞内稳定性更好，半衰期长，可明显减少用药次数。但ＣＤＶ的不良反应明显，使其治疗适应范围狭窄，最常见的毒性反应是粒细胞减少（１５％）和不可逆的剂量依耐性肾毒性，还有潜在致癌性和生殖毒性。１．１．４伐昔洛韦（Ｖａｌａｃｙｃｌｏｖｉｒ）为阿昔洛韦左旋缬氨酸酯，是阿昔洛韦的前体药物，口服后迅速吸收并在体内很快转化为阿昔洛韦，在细胞内也必须经过病毒ｐＵＬ９７蛋白激酶和细胞激酶磷酸化转变为活化型阿昔洛韦三磷酸酯。后者与ｄＧＴＰ竞

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

巨细胞病毒研究进展
巨细胞病毒是一种病毒，它们的特点是在感染宿主细胞后可以引起宿主细胞体积增大，甚至形成多核巨细胞。

巨细胞病毒已知具有广泛的宿主范围，其中包括人类、动物和植物。

巨细胞病毒感染可以引起多种疾病，包括人类巨细胞病毒感染导致的卡普西氏肉瘤、鸟类的诺卡氏病、食蚜虫的病毒感染等等。

研究表明，巨细胞病毒可能具有潜在的抗肿瘤作用，因此引起了学术界的极大兴趣。

本文将简要介绍巨细胞病毒的研究进展。

1.巨细胞病毒的分类
巨细胞病毒是一类群体感染的DNA病毒，它们都具有一个共同的特点，那就是在宿主细胞内形成多核细胞。

根据巨细胞病毒的宿主范围和生物学特性，巨细胞病毒可以分为4个科：痘病毒科、腺病毒科、巨细胞病毒科和赤病毒科。

其中，病毒科和腺病毒科是两个针对哺乳动物的病毒科，赤病毒科是一类紫外线感光的DNA病毒，只在昆虫中发现。

2.巨细胞病毒与肿瘤的关系
近年来，人们对巨细胞病毒的研究逐渐深入，人们发现，巨细胞病毒可以感染肿瘤细胞，并且病毒的感染可以诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤的生长和扩散。

在人类体内，巨细胞病毒的感染与卡普西氏肉瘤的发生有一定关系。

研究表明，80%的卡普西氏肉瘤与人类巨细胞病毒感染有关。

另外，许多研究都表明，许多种植物巨细胞病毒对肿瘤的治疗有着重要的作用。

3.巨细胞病毒的基因组研究与进化
巨细胞病毒的基因组流失，解析其基因组观察到巨细胞病毒的基因组结构不规则，有大量的终止密码子和垃圾碱基，这些特点表明巨细胞病毒的基因组流失与细胞合作的程度密切相关。

随着基因组学技术的发展，越来越多的巨细胞病毒基因组被测序，其进化与演化关系也逐渐被揭示。

研究表明，巨细胞病毒的基因组在进化过程中存在着盗贼RNA和转座子的活跃性，这可能是巨细胞病毒基因组结构不断变化的原因。

4.巨细胞病毒感染宿主细胞机制的研究
巨细胞病毒感染机制的研究是病毒生物学领域的一个热点。

巨细胞病毒的感染过程包括病毒进入宿主细胞、病毒基因组的复制
和表达、以及病毒颗粒的组装和释放等阶段。

近年来的研究发现，巨细胞病毒的感染与宿主细胞的周期和代谢状态密切相关，因此，巨细胞病毒可能是一种依赖于宿主细胞代谢和分裂的病毒。

这种
特性提示我们，在巨细胞病毒与宿主交互作用的研究中，应该更
多关注宿主特异性障碍和巨到小减少的角色。

5.结语
总之，巨细胞病毒的研究是一个充满挑战和机遇的领域。

通过
对巨细胞病毒的基因组和生物学特性的深入理解和研究，我们可
以更好地探索它的分子机理，以及在肿瘤治疗等领域的应用前景。

相信在未来的研究中，我们可以更加深入地研究这个病毒以及它
在生物学上隐藏的奥秘。