赫赛汀预处理方案
一路赫护 走向治愈
乳腺癌疗效的评价指标[WHO, RECIST]
• 临床评价疗效：
– 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR
– 远期疗效观察指标： • 总生存期OS； • 无病生存DFS； • 生活质量（Quality of life） • 毒副反应（WHO，NCI）
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目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 – 辅助治疗DFS获益明显，显著降低复发风险 – 辅助治疗OS获益明显，显著降低死亡风险 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
DFS：无病生存；OS：总生存
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赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低
复发风险和死亡风险
DFS 研究 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访1 BCIRG 006 5年随访2 N 方案 AC→TH 4046 AC→T AC→TH 3222 AC→T TCH AC→T CT ± RT 5102 CT ± RT H HR (95% CI) 0.60 (0.53–0.68) 0.64 (0.53–0.78) 0.75 (0.63–0.90) 0.76 <0.0001 <0.001 0.04 P值 <0.0001 OS HR (95% CI) 0.63 (0.54–0.73) 0.63 (0.48–0.81) 0.77 (0.60–0.99) 0.76 0.0005 <0.001 0.038 P值 <0.0001
HER2阳性早期乳腺癌治疗策略
乳腺癌辅助化疗方案
乳腺癌辅助化疗方案1、TAC方案多西她赛 7５mｇ /M2 ｄ1阿霉素５0 /Ｍ2 ｄ1环磷酰胺 500 /M２ d1 共６个周期,21天为1周期多西她赛预处理:地塞米松8mg Ｂid连续３天(－1,1,2) 适用于高度复发危险得病例。
该方案中多柔比星得不良反应主要为心脏毒性,心肌毒性与剂量累计密切相关,辅酶Q10,维生素C,维生素E可清除自由基,可能会降低心脏毒性。
该方案得剂量限制性毒性就是造血系统毒性,白细胞,尤其就是粒细胞下降,易引起发热性粒细胞下降与感染、而且粒细胞下降发生早,最早发生在用药后３~4天,降至最低点得时间就是第8天,通常再降至最低点1周左右能完全恢复、,预防使用Ｇ-ＣSＦ可有效地预防严重得骨髓抑制得发生。
如出现发热性粒细胞下降应注意以下几点:拍摄胸片,查血常规;尽量避免有创操作,仔细检查并尽可能发现感染病灶及感染;常规进行血、尿培养、中心静脉置管或可疑感染部位得培养;经验性应用广谱抗生素,根据药敏试验结果更换抗生素等。
本方案致吐性为中等程度,应用5-HＴ3拮抗剂。
2、ＡC—Ｐ方案阿霉素 6０mｇ／M2 d１第1－4周期环磷酰胺６0０ｍg ／M２ d1 第1—4周期紫杉醇 1７5mｇ /Ｍ２ｄ1 第5－8周期 21天为１周期紫杉醇预处理:地塞米松２0mg 口服(用药前12ｈ、前6h)苯海拉明４0mg肌注、西咪替丁４00mg静脉注射(用药前30min) 适用于高度复发危险得病例注意事项:紫杉醇用药需测量血压(化疗前30min、0mｉn、后1５mｉｎ、后30min、后６0min、后2ｈ、后3h),静滴时间:３ｈ; 紫杉醇在滴注得最初几分钟内,有可能发生过敏反应、如发生过敏反应症状较轻微,如脸红或局部皮肤反应,则不需终止治疗。
如果发生严重过敏反应,如血压下降超过20mｍＨg、支气管痉挛或全身皮疹或红斑,则需立即停止滴注,并进行对症治疗。
紫杉醇用药2－3天后会感到关节与肌肉疼痛,在给予Ｇ—ＣSF治疗得病人肌肉疼痛会加重。
乳腺癌的化疗方案
乳腺癌术后化疗方案二期乳腺癌的辅助化疗方案一：CMF方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者（４周方案）方案三：AC方案—受体阴性，腋窝淋巴结阳性方案五：FAC、CAF方案——腋窝淋巴结３个以上阳性者,较CMF强方案六：AC－T方案——ER阴性，腋窝淋巴结大于３个者可切除性乳腺癌的新辅助化疗方案一：FAC或CAF方案转移性乳腺癌的一线或二线、三线化疗方案方案一：FAC或CAF方案以前未接受过化疗的病人方案四：DA方案注：在联合化疗中泰素帝35mg/ m,每周一次、连续三周、休息一周，比较安全。
可连续几个周期。
方案六：GC方案HER-2过度表达转移性乳腺癌的治疗方案一：AC*+Trastuzumab(Herceptin)＊：适合过去从未用过蒽环类药物者Stevenson算式：体表面积（m2）＝0.061＊身高＋0.0128＊体重（kg）－0.1529＊：适合过去用过蒽环类药物者乳腺癌的内分泌治疗方案一：三苯氧胺方案方案五：Letrozole(Femara)单药方案方案六：Goserelin depot (Zoladex)单药方案乳腺癌化疗其他方案ET方案（1）化疗药物（1）地塞米松7.5mg po 第1-3天（2）NS 40ml iv 第1、2天表阿霉素50mg iv第1、2天（3）非那根25mg im 艾素前15分钟第1天（4）5％GS250ml ivdrip 第1天艾素40mg ivdrip 第1天5％GS250ml ivdrip 第1天艾素60mg ivdrip 第1天保肝保胃液体（1）5％GNS 250ml ivdrip qd第1-3天阿拓莫兰1.8 ivdrip qd第1-3天（保肝）（2）5％GS 250ml ivdrip qd第1-3天VitB6 0.2 ivdrip qd第1-3天肌苷0.2 ivdrip qd第1-3天辅酶A 2支ivdrip qd第1-3天（保肝）（3）5％GS 250ml ivdrip qd第1-3天信法丁40mg ivdrip qd第1-3天（保胃）（4）欧贝8mg iv bid 第1-3天（止吐）从化疗第1天算起，每21天为1疗程，共6疗程。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的赫赛汀简介罗氏乳腺癌首次负荷量和 2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
常用化疗药物配置
常用化疗药物配置1、紫杉醇（1）预处理：①常规给药方案：用药前12h、6h口服地塞米松10~20mg ②简化给药方案：用药前12小时口服地塞米松10.5mg用药前30分钟静冲地塞米松10mg③目前常用方案：用药前30分钟西咪替丁30 mg i 冲苯海拉明50 mg iM地塞米松10 mg i 冲（2）用药：NS 500ml紫杉醇 __mg igtt 维持3h( 3 ) 血压监测：紫杉醇前15'，紫杉醇0'，15'，30'，45'，60'，2h，3h2、健择（注射用盐酸吉西他滨）NS 100mlGEM __mg igtt 30min3、草酸铂（奥沙利铂）禁用生理盐水,化疗期间嘱患者避免食用、接触凉物5%Glucose 500mlOXA __mg igtt 维持2h4、诺维本（长春瑞宾）最好使用中心静脉，减少对血管的刺激NB每日用量≤50mgNS 100mlNB __mg igtt （快速）5、氟脲嘧啶NS __ ml5-Fu __mg 维持4h或12h6、阿霉素、表阿霉素禁用生理盐水，注射用水溶此药5%Glucose 40mlADM __mg 静冲7、环磷酰氨NS 30mlCTX __mg 静冲8、顺铂NS 500mlDDP __mg igtt （避光）9、卡铂5%Glucose 500mlCBP（根据AUC值计算） __mg igtt10、足叶乙甙、威猛（VM26：鬼臼类的抗肿瘤药)NS 500mlP-16/M-26 __mg igtt11、四氢叶酸5－FU前使用，协同作用NS 250mlCF __mg igtt 维持2h12、希罗达（卡培他滨片）单药：1250mg/m² d1-14 Q3w3-4粒 Bid ，饭后半小时口服联合：据具体方案调整用量13、泰索帝（注射用多西他赛）预处理：用药前1天开始口服地赛米松 8mg Bid d 0,1-4NS 250mlDXL ___mg igtt 维持2h14、赫赛汀（Herceptin）（注射用曲妥珠单抗）为生物制剂首剂4mg/kg，igtt，90分钟完成每周维持剂量2mg/kg，igtt，30分钟完成各种肿瘤的具体化疗方案及大致费用1 、急性非淋巴细胞白血病：( ANLL )(1) DA 方案：柔红霉素+ 阿糖胞苷或AA 方案：阿霉素+ 阿糖胞苷药费：2000 余元总费用：在4000 元左右;(2) HA 方案：三尖衫酯碱+ 阿糖胞苷或HDA 方案：三尖衫酯碱+ DA 方案药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;(3) DAE 方案：DA 方案+ Vp-16 即足叶乙甙药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;2、急性淋巴细胞白血病：(ALL) 7(1) VP 方案：长春新碱+ 强的松药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;(2) VDLP 方案：长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶、强的松药费：4000 元左右;3 、巩固强化治疗(1)ANLL ：①中剂量：阿糖胞苷× 6 次;②新方案：足叶乙甙(Vp-16)、米托蒽醌(MIT)或胺苯嘧啶(AMSA)③原方案巩固4-6 疗程。
赫赛汀中文说明书
【药物名】 Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】 Herceptin （赫赛汀）【批准文号】国药准字 J20110020 【剂型】注射剂【形状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末 440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。
配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】 Her2【分子量】约 185kDa【生产公司】Genentech 罗氏子公司基因泰克【作用机理】特异结合于 HER2受体胞外段从而阻断 HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它 ErbB 家族成员形成异源二聚体。
介导 HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化 PTEN阻断 PI3K 信号通路；上调并活化 p27kip1 从而诱导 G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用；抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95 的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。
【适应症和用途】赫赛汀是一种 HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗：HER2过量表达的乳腺癌；HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。
【副反应】1.心肌毒性2.输注反应3.化疗引起的中性粒细胞减少症加重4.肺毒性赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。
需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【禁忌症】禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。
【警告和注意事项】孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25 倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。
在发育早期（孕20-50 天）和晚期（孕120-150 天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。
乳腺癌常用化疗方案及分析
乳腺癌常用化疗方案及分析乳腺癌辅助化疗方案有三种，分别是TAC方案、AC-P方案和AC-T(剂量密度疗法)方案。
TAC方案包括多西他赛、阿霉素和环磷酰胺，共6个周期，每个周期21天。
多西他赛预处理需要使用地塞米松8mg Bid连续3天（-1,1,2）。
该方案主要适用于高度复发危险的病例。
但是多柔比星会引起心脏毒性和心肌毒性，剂量累计会加重不良反应。
为了降低心脏毒性，可以使用辅酶Q10、维生素C和维生素E清除自由基。
该方案的剂量限制性毒性主要是造血系统毒性，会导致白细胞和粒细胞下降，易引起发热性粒细胞下降和感染。
预防使用G-CSF可以有效地预防严重的骨髓抑制的发生。
如果出现发热性粒细胞下降，需要进行胸片和血常规检查，尽量避免有创操作，查找感染病灶和感染，进行血、尿培养和培养，经验性应用广谱抗生素，根据药敏试验结果更换抗生素。
本方案的致吐性为中等程度，应用5-HT3拮抗剂。
AC-P方案包括阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇，共8个周期，每个周期21天。
阿霉素和环磷酰胺在前4个周期中使用，紫杉醇在后4个周期中使用。
紫杉醇预处理需要使用地塞米松20mg口服（用药前12h、前6h）、苯海拉明40mg肌注、西咪替丁400mg静脉注射（用药前30min）。
该方案主要适用于高度复发危险的病例。
使用紫杉醇需要测量血压，并注意静滴时间为3小时。
在滴注的最初几分钟内，有可能发生过敏反应。
如果发生严重过敏反应，需要立即停止滴注，并进行对症治疗。
紫杉醇用药2-3天后会感到关节和肌肉疼痛，在给予G-CSF治疗的病人肌肉疼痛会加重。
需要向患者解释清楚。
AC-T(剂量密度疗法)方案包括阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇，共8个周期，每个周期14天。
阿霉素和环磷酰胺在前4个周期中使用，紫杉醇在后4个周期中使用。
紫杉醇预处理需要使用地塞米松20mg口服（用药前12h、前6h）、苯海拉明50mg肌注、西咪替丁300mg静脉注射（用药前30min）。
该方案主要适用于高度复发危险的病例。
赫赛汀原理
赫赛汀（Herceptin）是一种针对乳腺癌细胞表达的癌抗原Her-2的单克
隆抗体。
其原理主要涉及以下几个方面：
1. 抑制Her-2基因过表达：赫赛汀能够与Her-2蛋白结合，抑制其过表达，从而促使乳腺癌细胞凋亡，达到治疗乳腺癌的目的。
Her-2基因的过表
达是部分乳腺癌患者的特点之一，因此采用赫赛汀治疗可以明显提高治疗效果，改善患者的预后。
2. 阻断致癌蛋白信号通路：赫赛汀可以像一个橡皮泥一样直接粘贴在癌细胞表面的Her-2蛋白上，从而阻断其生长的信号通路，令癌细胞停止分裂甚至死亡。
综上所述，赫赛汀通过抑制Her-2基因过表达和阻断致癌蛋白信号通路，
有效地治疗乳腺癌并改善患者预后。
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赫赛汀预处理方案
一、曲妥珠单抗（赫赛汀）的主要适应症包括：
1.赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。
a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；
b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌；
2.赫赛汀适用于乳腺癌的辅助治疗。
a)接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗；
b)可以应用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗（即先化疗后手术）。
二、曲妥珠单抗（赫赛汀）在HER-2阳性的晚期乳腺癌中的使用方案：
1.首选一线治疗方案为：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（赫赛汀）+多西他赛（紫杉醇）；
2.与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合使用的化疗方案有：紫杉醇±卡铂；多西他赛；卡培他滨；
3.使用过曲妥珠单抗（赫赛汀）者可选择：T-DM1；拉帕替尼+卡培他滨；拉帕替尼+曲妥珠单抗（赫赛汀）；卡培他滨+曲妥珠单抗（赫赛汀）；曲妥珠单抗（赫赛汀）+其它药物。
目前，帕妥珠单抗（Perjeta，pertuzumab）+曲妥珠单抗（Herceptin）组合方案已成为HER2阳性乳腺癌治疗的重要方法。
了解更多乳腺癌药物的信息，患者可以咨询医伴旅。