IGF-ⅡR与HER-2阳性乳腺癌患者的预后关系及与赫赛汀用药效果的相关性
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
在HER2过表达乳腺癌细胞中曲妥珠单抗抵抗的分子机制
在HER2过表达乳腺癌细胞中曲妥珠单抗抵抗的分子机制万广稳;张研;刘斌;刘晶晶;徐广甍;乔士兴【摘要】目的已有研究显示HER2基因过表达乳腺癌细胞对曲妥珠单抗(TZB)产生抵抗性与LC3的过表达相关,本研究通过RNAi沉默耐TZB的SKBR3(SKBR3-TR)细胞LC3的表达,探讨HER2阳性乳腺癌对TZB抵抗的机制。
方法以SKBR3乳腺癌细胞及SKBR3-TR细胞为研究对象,检测两组细胞中LC3表达情况。
以SKBR3-TR细胞为研究对象,通过慢病毒载体沉默SKBR3-TR细胞LC3的表达,实时定量PCR(RealtimePCR)、蛋白免疫印迹检测LC3mRNA、蛋白的表达及水平,通过CCK-8法检测基因沉默前后细胞存活率。
结果 SKBR3-TR细胞导入RNAi LC3载体后,LC3mRNA及蛋白表达水平呈现明显降低,CCK8法检测显示沉默组细胞存活率明显降低。
结论 LC3在HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗抵抗过程中发挥重要作用,而LC3是自噬的重要标志,说明自噬在引起曲妥珠单抗抵抗HER2阳性乳腺癌中可能发挥某种重要的调控机制。
【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2012(000)011【总页数】4页(P1990-1993)【关键词】HER2;Trastuzumab;RNAiLC3;自噬【作者】万广稳;张研;刘斌;刘晶晶;徐广甍;乔士兴【作者单位】吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041;吉林大学第二医院,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，随着环境、饮食及生活习惯等的改变，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势。
研究结果显示在25%－30%的乳腺癌中存在HER－2基因异常扩增及其蛋白的过度表达［1，2］。
ER、PR、HER-2、ki67乳腺癌免疫组化中的表达及意义
ER、PR、HER-2、ki67乳腺癌免疫组化中的表达及意义摘要：目的：分析ER、PR、HER-2、ki67在乳腺癌中的表达及意义，为乳腺癌的诊断、治疗和预后提供依据。
方法：2015年5月到2017年5月，我院80例乳腺癌病例，切片经病理医师诊断。
结果：80例乳腺癌中ER、PR、HER-2、ki67的阳性表达率分别为61.3%、58.8%、35%、和 81.3%。
ER、PR、HER-2和ki67之间有相关性，ER与PR 表达呈正相关（P<0.05），ER、PR与CerbB-2、Ki-67的表达均呈负相关（P<0.05），结论：ER、PR、HER-2、ki67在乳腺癌表达中既互相联系又相互独立，多项免疫组化指标联合使用，能为靶向治疗、内分泌治疗及化疗提供正确的依据及判断乳腺癌的预后。
关键词：乳腺癌：免疫组化：ER：PR：HER-2：ki67乳腺癌是全世界领域内深深危害女性康健的恶性肿瘤之一，我国乳腺癌占所有恶性肿瘤的4.5%-10.8%，占女性恶性肿瘤的6.96%-19.4%[1]，因此，乳腺癌防治的研究越来越受到人们的关注。
乳腺癌生长转移过程中细胞分子生物学决定了肿瘤的生物学行为。
雌激素受体（ER）、孕激素受（PR）、人表皮生长因子受体（HER-2）和 KI-67细胞增殖指数，是乳腺癌重要的免疫标志，在乳腺癌的发生、发展、预后有着密切的关系，本文在探讨乳腺癌与免疫组化之间的联系，为乳腺癌的治疗及预后提供依据。
1对象与方法1.1对象我院收治的80例乳腺癌病人，2015 年5月到2017年5月，年龄28-75 岁，临床乳房出现疙瘩、质硬、不能推动、边界不清，手术后组织经病理确诊乳腺癌，再行免疫组化检测ER、PR、HER-2、KI-67。
1.2病理学方法常规取材，中性甲醛固定，石蜡包埋和HE染色，免疫组化染色使用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-perossidase，SP）法，进行免疫组化染色。
FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义的开题报告
FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义的开题报告引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生与进展可能涉及多种信号途径和分子变化。
近年来，一些研究表明FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一个潜在的乳腺癌靶点。
本文试图探讨FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义，为深入了解乳腺癌的病理生物学机制和寻找新的治疗策略提供参考。
研究背景：FGFR2是一种膜受体，作为成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路的重要组成部分，参与了很多细胞的增殖、分化、迁移和存活等生理过程。
过去几年中，多项研究发现FGFR2在乳腺癌中的异常表达与细胞增殖、侵袭、转移以及预后等方面存在密切关系。
研究目的：本文旨在分析FGFR2在乳腺癌组织中的表达水平和临床意义，为深入了解乳腺癌的发生和发展机制提供新思路，同时为寻找更为精准有效的治疗策略提供参考依据。
研究方法：1.文献调研：通过检索PubMed、Web of Science和CNKI数据库等，收集并筛选出FGFR2与乳腺癌相关的研究文献，并进行分析和综合总结。
2.实验设计：对患有乳腺癌的患者进行组织样本收集和FGFR2表达检测，同时对相应的临床资料进行记录和统计分析，以探究FGFR2在乳腺癌中的表达和其与临床特征的相关性。
研究结果：临床研究发现，FGFR2在乳腺癌组织中明显上调，与Myc和Bcl-2等增殖和抗凋亡相关基因的表达协同作用，表明FGFR2是一个与乳腺癌细胞生长和存活密切相关的关键分子。
对FGFR2高表达患者的临床资料分析发现，其在TNM分期、淋巴结转移、ER/PR表达和患者预后等方面均存在显著差异（P<0.05），提示FGFR2可能是乳腺癌的一个潜在预后标志物。
研究结论：FGFR2在乳腺癌中的异常表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和预后等方面密切相关。
深入了解FGFR2对乳腺癌发生发展所起的作用及其下游信号通路有望帮助寻找新的治疗策略，提高乳腺癌的治疗效果和患者的生存质量。
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益大约20%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或HER2基因扩增的情况，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差。
但幸运的是，抗HER2靶向药物的研发上市为此类患者提供了更长的生存期。
近几年陆续有靶向HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)上市用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、吡咯替尼等。
吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体TKI，靶向作用于HER1、HER2和HER4。
I期研究证实吡咯替尼单药或联合卡培他滨在既往未接受治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中应用耐受性良好。
PHENIX研究是由中国人民解放军总医院江泽飞教授领导开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性。
研究结果已在2019 ASCO上进行口头报告，并于2020年发表于Translational Breast Cancer Research。
PHENIX研究纳入既往经曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机2：1分为吡咯替尼+卡培他滨组或安慰剂+卡培他滨组。
由研究者决定安慰剂组在出现进展时是否继续接受吡咯替尼单药治疗。
主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS。
吡咯替尼+卡培他滨较安慰剂+卡培他滨显著改善生存获益PHENIX研究共筛选357例患者，其中279例接受随机分组。
研究结果显示，IRC评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS较安慰剂+卡培他滨组延长7个月(11.1个月vs 4.1个月, P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低82%(HR, 0.18 95% CI,0.13−0.26，P<0.001)。
研究者评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS为10.9个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月(P<0.001)；研究者评估与IRC评估相差不大。
肿瘤靶向药赫赛汀的临床应用及护理措施
肿瘤靶向药赫赛汀的临床应用及护理措施摘要：目的：探究对肿瘤患者采用靶向药赫赛汀的应用效果及护理措施。
方法：选取在我院接受治疗的 37 例乳腺癌患者作为本次对照实验的研究对象，所有患者均为我院于2018年5月至2019年9月收治，在常规治疗中，采用环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶等药物进行化疗治疗，在治疗完成后继续采用肿瘤靶向药赫赛汀治疗，分析靶向药赫赛汀的临床效果。
结果：在使用靶向药赫赛汀治疗的过程中，4例患者出现不良反应，主要为恶心、呕吐、面部红肿等，但随着药物的继续注射均停止，并未出现严重的并发症情况。
结论：对肿瘤患者应用靶向药赫赛汀治疗，具有较好的效果，在此期间，给予患者优质护理，可以有效降低不良反应发生率。
关键词：肿瘤；靶向药；赫赛汀；应用效果；护理措施赫赛汀是一种重组DNA衍生的，人源化单克隆抗体，其能应用于实体瘤的治疗过程中，其活性成分为曲妥珠，单抗主要用于治疗过程中高度表达的转移性乳腺癌，虽然该药物具有较好的治疗效果，但是其会产生多种的并发症，严重降低患者的生活质量[1]。
因此，在治疗过程中对患者展开良好的护理干预具有重要的意义。
1资料与方法1.1一般资料参与本次实验的研究对象为我院于 2018 年 5 月至次年 9 月收治，共 37 例，均为乳腺癌患者，最小年龄 49 岁，最大年龄 67 岁，平均年龄（55.28±1.63）岁。
1.2方法1.2.1药物的使用（1）在使用赫赛汀之前，根据患者的体重，评估药物输注剂量，负荷量每千克0.008g，随后维持在0.006g。
（2）在药液配制完毕后，给予患者使用，使用完毕后，2~8℃的冰箱内保存[2]。
1.2.1化疗前护理（1）心理护理。
护理人员对患者的心理状态进行评估，对患者进行积极的关心安慰，为其介绍该药物的作用机制以及可能出现的不良反应、注意事项等，使患者做好心理准备，并以治疗效果较好的患者为例，帮助其树立治疗信心。
讲解化疗药物、止吐药物的名称，提高患者的知信行水平。
乳腺癌HER2FISH检测、判读及报告
乳腺癌HER2 FISH检测-检测意义、建议及标本准备HER2与乳腺癌乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，正以每年3%～4%的速度急剧上升，已成为女性的第一杀手。
临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增及蛋白的高表达。
HER2基因(又名HER2/neu，c-erbB-2)位于17q12，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
HER2编码相对分子量185KD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。
HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。
HER2检测方法有免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等。
《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。
一．检测意义1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。
2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。
HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。
二．检测建议IHC和FISH检测HER2的状态一致性很高，但也存在着差异，数据统计如下表1和表2示，对于IHC 2+样本必须要用FISH进一步确认结果；0、1+或3+，根据条件，可再做FISH验证。
IHCFISH 阳性率（%）阴性阳性0 1+ 2+ 3+89251432774562114156605.929.155.989.9表1：(2004) HER2 Amplification Ratios by Fluorescence In Situ Hybridization and Correlation with Immunohistochemistry in a Cohort of 6556 Breast Cancer Tissues. Clinical Breast Cancer 表2：2007年卫生部科教司牵头组织全国73家三级以上医院历时2年完成“荧光原位杂交技术（FISH）用于乳腺癌患者Her-2检测的临床研究”课题，检测标本达3368例因此，《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》均建议先进行HER2蛋白的IHC检测，IHC 2+样本进行ISH（FISH、DISH或CISH）检测。
HER2简介.ppt
MA-5 Trial (CMF vs CEF) DFSforDpbiasteiaeysnetsFTrneoertSeaumrapvlivitfaimlebdybeaTsrenedatotmn:eFnItSFH ISH-
100
80
60
40
20
0
0.0
5.0
236
144
226
138
Time (years)
100
80
60
40
20
P = 0.0307
0
0.0
5.0
10.0
65
33
18
80
32
11
Time (years)
#At Risk(CEF) #At Risk(CMF)
CEF
CMF
SUMMARY STATISTICS:
Log-Rank test for equality of groups: p=0.0307 Observed events for CEF: 31 ( 48%) Observed events for CMF: 54 ( 68%) Survival rate at 5 years for CEF: 55% - 95% C.I. ( 42%, 67%) Survival rate at 5 years for CMF: 41% - 95% C.I. ( 30%, 52%) Hazard Ratio of CMF/CEF: 1.621 (1.041, 2.523)
Eur J Cancer. 2008 May; 44(7): 946-53. Epub 2008 Apr 7
HER2阳性与无病生存期缩短亦密切相关
无病生存概率 累计生存率
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IGF-ⅡR与HER-2阳性乳腺癌患者的预后关系及与赫赛汀用药效果的相关性摘要】人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2, HER-2)阳性乳腺癌是一组预后极差的乳腺癌，治疗后复发率高、复发时间早（复发高峰在治疗后3年内）、死亡率高。
目前通过分子靶向治疗（赫赛汀）可以显著降低HER-2阳性乳腺癌患者的复发率、延长生存时间。
但是，赫赛汀治疗价格昂贵，且不纳入医保支付范围，给患者带来巨大经济困难。
胰岛素样生长因子Ⅱ受体（insulin-like growth factor-Ⅱ receptor, IGF-ⅡR）是一个与乳腺癌生长密切相关的细胞膜受体。
现已有研究表明不同IGF-ⅡR表达状态的患者之间有着截然不同的生存率。
本研究旨在如果能够在不影响疗效的前提下，根据不同IGF-ⅡR表达状，是否能作为指导来缩小赫赛汀的适应症范围，有助于减少过度治疗，减轻患者经济负担。
【关键词】乳腺癌；IGF-ⅡR赫赛汀HER-2【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）07-0061-03乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，是导致女性死亡的主要原因之一。
人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2，HER-2)阳性乳腺癌是一组预后极差的乳腺癌，治疗后复发率、复发时间早、死亡率高。
正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态，对乳腺癌的临床治疗和预后判断有着至关重要的作用。
HER-2检测结果不仅涉及患者是否需要针对HER-2的靶向治疗，而且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。
目前通过分子靶向治疗药赫赛汀（曲妥珠单抗）可以显著降低HER-2(+)乳腺癌患者的复发率、延长患者生存时间。
但是，赫赛汀的使用价格昂贵，治疗一年需十几万元，且不纳入医保支付范围，给患者带来巨大的经济困难。
并且部分患者对赫赛汀不敏感，治疗效果不明显。
所以如果能够在不影响疗效的前提下，缩小赫赛汀的适应症范围，将有助于减少过度治疗，并减轻患者的经济负担。
胰岛素样生长因子2受体（insulin-like growth factor 2 receptor，IGF-ⅡR）又称甘露醇-6-磷酸受体（mannose-6-phosphate receptor，M6PR），属于Ⅰ型膜整联蛋白，稳定状态下，约 90%的IGF-ⅡR定位于细胞内，其余10%位于细胞膜表面，其对于胰岛素样生长因2（insulinlikegrowth factor 2，IGF-Ⅱ）等配体具有高亲和性，可与IGF-Ⅱ结合成复合物，控制细胞增殖分化。
现有研究倾向于IGF-ⅡR 对乳腺癌的发展可能起到促进作用。
由于HER-2(+)是一种预极差的乳腺癌类型，同时IGF-ⅡR与多种肿瘤预后存在相关性。
因此提出假设：①.在HER-2(+)而未经赫赛汀治疗的乳腺癌患者中，不同IGF-ⅡR表达状态的患者之间的生存率有所差异。
②.因为目前有少许研究表明IGF-ⅡR有促进乳腺癌的作用，所以假设对于HER-2（+）而IGF-ⅡR（-）的患者在没有接受赫赛汀治疗的生存率与HER-2（-）而IGF-ⅡR（-）的患者无差异时，可推断HER-2（+）而IGF-ⅡR（-）的患者是可以不需要接受赫赛汀治疗的，这样可以极大的减轻患者的经济负担。
本研究目的在于探讨：①.IGF-ⅡR因子是否与HER-2(+)乳腺癌患者的预后和生存率存在相关性，能否作为HER-2(+)乳腺癌的预后指标之一。
②.并提出假设，若当IGF-ⅡR（-）且HER-2(+)患者的生存率较高时，尝试减少赫赛汀的用药量，以便减轻患者的经济负担，对制定乳腺癌术后治疗方案及合理用药有着重要的临床意义。
1.材料与方法1.1 实验材料选取2009年～2010年在内蒙古自治区人民医院进行乳腺肿物手术切除，并经病理（IHC-P法）确诊为乳腺癌的病理蜡块标本174例。
选取标准，所有患者术前均未经新辅助化疗等术前治疗方案，术后都接受规范治疗半年以上。
所有患者均为女性，年龄23～73岁，中位年龄43岁，平均年龄37.4岁。
其中经病理确诊为HER-2(+)（取HER-2+++）患者105例，HER-2(-)患者69例。
其中35例HER-2(+)患者接受正规赫赛汀治疗一年以上。
并对174例样本进行随访，随访每年一次，总计五年。
1.2 试剂来源IGF-ⅡR兔抗人单隆抗体，来源于RabMAb公司，货号ab124767。
SABC免疫组化染色试剂盒，载玻片，PBS，柠檬酸，苏木素等试剂均来源于武汉博士德生物技术有限公司。
IGF-ⅡR兔抗人单隆抗体工作浓度为1：350.1.3 方法1.3.1分组实验组：A组为HER-2(+)赫赛汀（N）患者，70例。
对照组：B组为HER-2(-)患者，69例。
C组为HER-2(+)赫赛汀（Y）患者，35例。
注：N为未使用赫赛汀；Y为使用赫赛汀1.3.2免疫组织化学按照常规免疫组织化学方法（IHC-P法)进行实验：所有病理石蜡标本，用APES法制成4μm切片。
热修复抗原后滴加IGF 2R一抗，放入37摄氏度烤箱一小时。
然后滴入生物素化山羊抗兔，20摄氏度，20分钟。
滴加SABC，20摄氏度，20分钟。
DAB显色后苏木素复染。
1.4 判定标准1.4.1临床判定标准已有研究表明，乳腺癌术后五年内是复发的高危时期；同样五年内若乳腺癌发生转移后，患者的生存率明显降低，如骨转移五年生存率为16%，肺转移的五年生存率为12%，而肝转移生存率几乎为零。
由此将五年随访样本统计项目分为四项：（1）是否生存。
（2）乳腺癌是否有原位复发。
（3）乳腺癌是否有淋巴转移。
（4）乳腺癌是否有远处转移，例如骨转移、肺转移、肝转移等。
没有以上四项中的任何一项，记为预后良好，否则记为预后较差。
1.4.2免疫组织化学判定标准用PBS代替一抗作为空白对照。
细胞染色强度以细胞着色阴性、淡黄色、黄棕色阳性强度的判断采用综合阳性细胞百分比及染色强度的半定量积分法，如阳性细胞<5%为0分、6%～25%为1分、26%～ 50%为2分、51%～75%为分、>75%为4分；染色强度呈淡黄色为1分、黄色为2分、棕黄色为3分。
阳性细胞百分比和染色强度两项积分相乘，0～4记为IGF-ⅡR（-）（低表达），≥5分记为IGF-ⅡR（+）（高表达）。
1.5 统计学处理所得数据采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，免疫组织化学染色结果各组间的比较采用χ2检验及 Fisher确切概率法，以 P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果本实验174例乳腺癌，患者平均年龄37.3岁(23～ 73岁)。
随访年限达5年以上，随访到136例，随访率为77.71% (136/175)，其中5例死亡，死亡率为2.57% (5/175)。
2.1 免疫组织化学结果免疫组织化学染色显示，IGF-ⅡR 主要定位于细胞质及细胞膜，174例乳腺癌样本中，IGF-ⅡR（+）高表达组为106例，占总数的60.92%。
IGF-ⅡR（-）低表达组为68例，占总数的39.08%。
2.2 随访结果3.讨论GF-ⅡR是一条单链多肽，分子量约为250kD，含有19个N-式糖基化部位和15个由150个氨基酸残基组成的重复序列，主要存在于细胞膜及高尔基体表面。
IGF-ⅡR属于Ⅰ型膜整联蛋白，结构上与胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor receptor，IGF 1R）及胰岛素受体（insulin receptors，IR）具有同源性，对IGF-Ⅱ具有高亲和性，且亲和性大于胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1），对于胰岛素无亲和性。
先有研究表明，IGF-ⅡR可能具有促进乳腺癌细胞增殖的作用。
本研究也表明IGF-ⅡR与乳腺癌的预后也有相关性。
由1、2、3两组对比结果可得，为IGF-ⅡR（+）的情况下，HER-2是否为阳性着直接关系到患者的预后情况；但当IGF 2R为（-）时时，则无论HER-2是否为阳性时，对患者的预后没有直接的相关性；若同时为HER-2(+)的情况下，IGF-ⅡR （+）与IGF-ⅡR（-）预后存在明显差异IGF-ⅡR（-）的预后要好于IGF-ⅡR（+）的患者。
由4、5组对比结果可得，同为HER2为（+）且IGF 2R为（+），使用赫赛汀预后明显好于没有使用赫赛汀的患者：但是当HER2为（+）且IGF 2R为（-）时，则无论使用赫赛汀与否，对患者的预后没有直接的相关性。
总结本实验数据可以发现：①.当HER-2(+)时，IGF-ⅡR（+）患者对比IGF-ⅡR（-）患者预后差。
②.若同为IGF-ⅡR（-）患者，无论HER-2是否为阳性，预后情况相差无几。
③.在HER-2(+)且IGF-ⅡR（+）患者，预后不好，使用赫赛汀效果明显。
④.若HER-2(+)且IGF-ⅡR（-）时，由于预后较好，如果在患者经济条件不允许的情况下，可以适当考虑是否使用赫赛汀或者缩短赫赛汀的治疗时间。
综上所述，IGF-ⅡR可促进乳腺癌细胞的增生，是乳腺癌患者预后不好的指标之一。
所以IGF-ⅡR作为HER-2(+)乳腺癌患者的预后复查指标之一。
同时由于HER-2(+)且IGF-ⅡR（-）患者预后较好，所以可以作为是否使用赫赛汀的重要参考因素，对乳腺癌患者的合理用药和减轻其经济负担有重要临床意义。
由于本研究的样本量较少，在今后的研究中，应继续扩大样本量来验证这一结论。
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