抗肿瘤药PPT
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
19
不同剂量患者的PD-1受体占有率
20
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】
一、恶性肿瘤流行病学
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
2021/9/8
23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
2021/9/8
O
24
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
2021/9/8
13
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍PPT
处理方案
适当休息、调整作息时间、进行 适度的运动等。
常见副作血等。
处理方案
定期监测血常规指标，必要时进行输血或使用升白细胞药物等。
03
处理抗肿瘤药物副作用的方案
恶心和呕吐的处理方案
药物治疗
使用止吐药，如5-HT3受 体拮抗剂、糖皮质激素等， 以缓解恶心和呕吐的症状。
THANKS
感谢观看
饮食调整
避免油腻、辛辣的食物， 尽量选择清淡、易消化的 食物，少量多餐，避免过 饱。
心理支持
给予患者心理支持，减轻 其焦虑和紧张情绪，有助 于减轻恶心和呕吐的症状。
疲劳和乏力的处理方案
药物治疗
在医生的指导下使用药物，如B族 维生素、铁剂等，以缓解疲劳和 乏力的症状。
生活方式调整
保证充足的睡眠时间，适当进行运 动，增强体质，提高免疫力。
分子靶向药物
针对肿瘤细胞表面的特定分子 靶点，如单克隆抗体、酪氨酸 激酶抑制剂等。
免疫疗法药物
通过激活或调节免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫反应，如免疫
检查点抑制剂、细胞因子等。
抗肿瘤药物的作用机制
直接杀伤肿瘤细胞
通过抑制肿瘤细胞DNA复制、干扰 蛋白质合成等方式，直接杀死或阻止 肿瘤细胞生长。
调节体内激素水平
靶向治疗药物
如曲妥珠单抗、厄洛替尼 等，针对特定癌症的基因 突变进行治疗。
免疫治疗药物
如PD-1抑制剂、CAR-T细 胞疗法等，通过激活患者 自身的免疫系统来攻击癌 症。
常见副作用：恶心和呕吐
症状
恶心、呕吐、食欲不振等。
处理方案
使用止吐药、调整饮食、保持水分充足等。
常见副作用：疲劳和乏力
症状
全身乏力、精神萎靡、睡眠障碍 等。
适当休息、调整作息时间、进行 适度的运动等。
常见副作血等。
处理方案
定期监测血常规指标，必要时进行输血或使用升白细胞药物等。
03
处理抗肿瘤药物副作用的方案
恶心和呕吐的处理方案
药物治疗
使用止吐药，如5-HT3受 体拮抗剂、糖皮质激素等， 以缓解恶心和呕吐的症状。
THANKS
感谢观看
饮食调整
避免油腻、辛辣的食物， 尽量选择清淡、易消化的 食物，少量多餐，避免过 饱。
心理支持
给予患者心理支持，减轻 其焦虑和紧张情绪，有助 于减轻恶心和呕吐的症状。
疲劳和乏力的处理方案
药物治疗
在医生的指导下使用药物，如B族 维生素、铁剂等，以缓解疲劳和 乏力的症状。
生活方式调整
保证充足的睡眠时间，适当进行运 动，增强体质，提高免疫力。
分子靶向药物
针对肿瘤细胞表面的特定分子 靶点，如单克隆抗体、酪氨酸 激酶抑制剂等。
免疫疗法药物
通过激活或调节免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫反应，如免疫
检查点抑制剂、细胞因子等。
抗肿瘤药物的作用机制
直接杀伤肿瘤细胞
通过抑制肿瘤细胞DNA复制、干扰 蛋白质合成等方式，直接杀死或阻止 肿瘤细胞生长。
调节体内激素水平
靶向治疗药物
如曲妥珠单抗、厄洛替尼 等，针对特定癌症的基因 突变进行治疗。
免疫治疗药物
如PD-1抑制剂、CAR-T细 胞疗法等，通过激活患者 自身的免疫系统来攻击癌 症。
常见副作用：恶心和呕吐
症状
恶心、呕吐、食欲不振等。
处理方案
使用止吐药、调整饮食、保持水分充足等。
常见副作用：疲劳和乏力
症状
全身乏力、精神萎靡、睡眠障碍 等。
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件
与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交 联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码， 抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们 能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物：
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用，为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症 与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交 叉抗药性。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
最新医学ppt--抗肿瘤药物-PPT文档
-O
N NH2
HF H
-O F
N NH2 H
2-氟-3-脲丙烯酸
2-Fluoro-3-ureidoacrylic acid
-O
OH
F
氟丙醛酸 Fluoromalonalehydic acid11
• 5-Fu的合成
O
Cl
C2H5 KF
F
O
CH3CONH2
O C2H5 HCO2C2H5
O
CH3ONa
O
EGFR Structure
Extracellular Domain
TK
Transmembrane Domain
Intracellular Domain
EGFR Stimulation & dimerisation
TK
TK
EGFR Homo Dimerisation
erbB1 HER1 EGFR
O
4
F
HN
5
3
2
6
O
N
1
H
28
抗肿瘤药物
➢ 直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药
物
-周期非特异性药物
烷化剂、铂络合物、抗生素
➢ 干扰DNA和核酸合成的药物
抗代谢药物
➢ 影响蛋白质合成、抗有丝分裂的药物 -周期特异性药物
29
30
• 抗有丝分裂药物
Assembly of Microtubules
1
抗代谢药 通过抑制DNA或RNA合成中所需的叶
酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，从而抑制肿 瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿 瘤细胞的死亡
抗代谢药物与这些碱基的结构上相似，仅作细 微的改变
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复制，干扰细胞繁殖 • 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗
29
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
30
（四）、干扰蛋白质合成的药物
31
１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
16
2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
17
3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
25
(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
26
常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
24
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸 还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致 DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可 作为免疫抑制剂应用
21
氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）
机制:细胞内转变为5－氟尿嘧啶脱氧 核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合 成受阻;
• 防止脱水: • 加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高
锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂 擦。
18
4.便秘
• 多食蔬菜、水，高纤维饮食 • 开塞露纳肛
19
常见的抗肿瘤药物
(一)影响核酸生物合成的药物
为细胞周期特异性药物，主 要作用于S期
20
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道 癌症和乳腺癌疗效较好
22
巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）
• 机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸， 干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成
• 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ， 大剂量治疗绒毛上皮癌有效
23
羟基脲（hydroxycarbamide，HU
↓ 肿瘤形成
↓ 血管新生
↓ 侵袭和转移
4
恶性肿瘤细胞的特点
➢增殖失控 ➢侵略性生长 ➢转移
5
癌细胞增殖周期
G2
无增殖能力 细胞
M
S
死亡
G1
增殖周期中细胞 （使肿瘤增大）
G0
暂不分裂的细胞
6
（肿瘤复发根源）
肿瘤：三种细胞
➢分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 – 生长比率
➢处于G0期的细胞：复发根源 ➢无分裂增殖能力的细胞：无害
27
2.金属化合物
• 代表药:顺铂（cisplatin） • 机制：烷化作用 • 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有
效
28
3.抗生素类
丝裂霉素（mitomycin C） • 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 • 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等
博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 • 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA
• 病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 • 清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指
甲，保持清洁。 • 口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝
唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、 口腔炎的发生。
15
胃肠道反应
1.恶心、呕吐
• 心理护理 • 饮食护理 • 按医嘱给予止吐剂 • “分散注意力” :与病人谈话、音乐疗法等。 • 严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，
抗肿瘤药 anti-tumor agents
1
概述
什么是肿瘤
机体在各种致瘤因素的作用下，局部 组织的细胞在基因水平上失去对其生长的 控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而 形成的新生物。
2
肿瘤的病因
◆多因素作用 ◆长时间积累 ◆多步骤发展 ◆多基因参与
3
肿瘤的多步骤发展
正常细胞
↓ 细胞恶性转化
↓ 瘤细胞增生
细胞有丝分裂。主要作用于M期 • 应用:前者主要用于急性白血病、恶性淋巴
瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴 细胞白血病疗效好。
32
2.紫杉醇类
• 代表药:紫杉醇和紫杉特尔 • 机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺
锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 • 用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，
33
3.干扰核蛋白体功能药物
7
肿瘤的治疗
手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗 支技疗法
8
抗肿瘤化学药物
9
一、肿瘤化疗的历史
• 殷墟甲骨文-----瘤 • 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 • 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 • 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 • 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉
瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代
10
二、抗肿瘤药物分类
1.根据作用机制
干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。
破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。
嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D
干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。
激素药物：肾上腺皮质激素
11
2.根据细胞动力学角度 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物
12
3.根据化学结构及来源
烷化剂：氮芥类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 激素：雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。
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三、化疗药主要不良反应
• 骨髓抑制 • 胃肠道反应 • 脱发 • 局部刺激
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骨髓抑制
• 保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动， 有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。
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（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
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（四）、干扰蛋白质合成的药物
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１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
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2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
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3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
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(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
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常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
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阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸 还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致 DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可 作为免疫抑制剂应用
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氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）
机制:细胞内转变为5－氟尿嘧啶脱氧 核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合 成受阻;
• 防止脱水: • 加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高
锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂 擦。
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4.便秘
• 多食蔬菜、水，高纤维饮食 • 开塞露纳肛
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常见的抗肿瘤药物
(一)影响核酸生物合成的药物
为细胞周期特异性药物，主 要作用于S期
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甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道 癌症和乳腺癌疗效较好
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巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）
• 机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸， 干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成
• 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ， 大剂量治疗绒毛上皮癌有效
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羟基脲（hydroxycarbamide，HU
↓ 肿瘤形成
↓ 血管新生
↓ 侵袭和转移
4
恶性肿瘤细胞的特点
➢增殖失控 ➢侵略性生长 ➢转移
5
癌细胞增殖周期
G2
无增殖能力 细胞
M
S
死亡
G1
增殖周期中细胞 （使肿瘤增大）
G0
暂不分裂的细胞
6
（肿瘤复发根源）
肿瘤：三种细胞
➢分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 – 生长比率
➢处于G0期的细胞：复发根源 ➢无分裂增殖能力的细胞：无害
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2.金属化合物
• 代表药:顺铂（cisplatin） • 机制：烷化作用 • 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有
效
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3.抗生素类
丝裂霉素（mitomycin C） • 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 • 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等
博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 • 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA
• 病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 • 清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指
甲，保持清洁。 • 口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝
唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、 口腔炎的发生。
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胃肠道反应
1.恶心、呕吐
• 心理护理 • 饮食护理 • 按医嘱给予止吐剂 • “分散注意力” :与病人谈话、音乐疗法等。 • 严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，
抗肿瘤药 anti-tumor agents
1
概述
什么是肿瘤
机体在各种致瘤因素的作用下，局部 组织的细胞在基因水平上失去对其生长的 控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而 形成的新生物。
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肿瘤的病因
◆多因素作用 ◆长时间积累 ◆多步骤发展 ◆多基因参与
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肿瘤的多步骤发展
正常细胞
↓ 细胞恶性转化
↓ 瘤细胞增生
细胞有丝分裂。主要作用于M期 • 应用:前者主要用于急性白血病、恶性淋巴
瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴 细胞白血病疗效好。
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2.紫杉醇类
• 代表药:紫杉醇和紫杉特尔 • 机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺
锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 • 用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，
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3.干扰核蛋白体功能药物
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肿瘤的治疗
手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗 支技疗法
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抗肿瘤化学药物
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一、肿瘤化疗的历史
• 殷墟甲骨文-----瘤 • 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 • 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 • 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 • 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉
瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代
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二、抗肿瘤药物分类
1.根据作用机制
干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。
破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。
嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D
干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。
激素药物：肾上腺皮质激素
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2.根据细胞动力学角度 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物
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3.根据化学结构及来源
烷化剂：氮芥类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 激素：雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。
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三、化疗药主要不良反应
• 骨髓抑制 • 胃肠道反应 • 脱发 • 局部刺激
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骨髓抑制
• 保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动， 有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。