抗肿瘤药物的分类及用药注意事项

抗肿瘤药

）紫杉醇、多西他赛

第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

第一亚类破坏DNA的烷化剂

一、药理作用与临床评价

烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

（一）作用特点

1.氮芥——最早应用。

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；

【适应证】

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

（二）典型不良反应

1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护

（一）骨髓抑制

治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。

（二）抗肿瘤药药液外渗的应对

（1）立即停止注射。

（2）局部使用解毒剂：

①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。

第二亚类破坏DNA的铂类化合物

——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一；

卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效抑制DNA合成，作用更强。

（二）典型不良反应

常见——消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症；骨髓功能抑制、过敏反应。

小结2——铂类不良反应TANG

铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；

2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了TANG）；

3.奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。

二、用药监护

（一）顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。

（1）鼓励多饮水（3000～3500ml/d），利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

（2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

（3）抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

（二）卡铂——监护骨髓造血功能。监测：

①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数；

②听力；

③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐；

④神经功能；

⑤血清钙、镁、钾、钠。

（三）奥沙利铂——神经系统毒性

遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。

（四）注意选择适宜的溶剂

顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；

卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

第三亚类破坏DNA的抗生素

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同；

2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。

丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱

肿瘤。

博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

（三）典型不良反应

丝裂霉素

十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。

第四亚类拓扑异构酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

（一）作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。

1. 拓扑异构酶I抑制剂

①喜树碱

②羟喜树碱

③依立替康、拓扑替康

2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选！

①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。

②替尼泊苷——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药（前后联系：卡莫司汀TANG）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。

（二）典型不良反应

依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

二、用药监护——强调：依立替康

（一）迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺（2mg/2h）。

（二）监测血象——发热性中性粒细胞减少症（体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L）——立即静滴广谱抗菌药。

（1）严重中性粒减少症（≤0.05×109/L），发热（体温≥38℃）或感染伴中性粒减少（＜0.1×109/L）时，应减量。

（2）仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢复治疗。

第二节干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括：

（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。

（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。

（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。

1.氟尿嘧啶

——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

2.甲氨蝶呤

乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。

【注意】

（1）影响生殖功能。

（2）有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。

3.阿糖胞苷

急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

恶性淋巴瘤。

（二）典型不良反应与禁忌证

急性毒性——恶心呕吐腹泻；

迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发（氟尿嘧啶）。

二、用药监护

（一）甲氨蝶昤

——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

（二）氟尿嘧啶

——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

第三节干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录）

―、药理作用与临床评价

（一）作用特点

蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。

（二）典型不良反应与禁忌证

急性毒性——恶心呕吐腹泻；

迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐

生】

第四节抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）

长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

―、药理作用与临床评价

（一）作用特点

均为植物提取物或其半合成衍生物；

机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期（M期）。

1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。

不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性（四肢麻木、外周神经炎等）、血栓性静脉炎。避免日光直射。

长春碱

霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

儿童急淋

——长春新碱

——神经毒性

2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。

（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。

机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M 期。

（2）多西他赛——半合成药。

水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。

多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。

（二）典型不良反应与禁忌症

1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发；

2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应；

二、用药监护

（一）长春碱类：神经毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。

（二）紫杉醇：1.外周神经毒性；2.心脏毒性；3.超敏反应——特殊溶剂导致。

（三）多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。

第五节调节体内激素平衡的药物

―、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。

机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。

用于：绝经后乳腺癌。不良反应较多。

2.抗雌激素类

（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。

机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖。

①他莫昔芬——目前最常用——乳腺癌（雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可）、卵巢癌和子宫内膜癌。

②托瑞米芬——不良反应较少。

（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。

机制——抑制芳香化酶活性，阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。

不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。

3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。

适应证：

乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

4.雄激素类——丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。

5.抗雄激素类——氟他胺。

用于：前列腺癌。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。

不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。

氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。

（二）典型不良反应

1.急性毒性——恶心呕吐为主；氟他胺尚有食欲增强、失眠；

2.迟发毒性

二、用药监护

——强调：他莫昔芬

（1）可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。