4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯基乙酸酯的合成及结构表征

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4(3H)-喹唑啉酮的合成的开题报告

4(3H)-喹唑啉酮的合成的开题报告题目：4(3H)-喹唑啉酮的合成摘要：4(3H)-喹唑啉酮是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用前景。

本文将介绍一种简单的合成4(3H)-喹唑啉酮的方法，该方法利用2-氨基苯甲酸酯为起始材料，并通过多步反应得到目标化合物。

其中，重要的反应包括亲核取代、酰化反应、还原反应、缩合反应等。

介绍：4(3H)-喹唑啉酮是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用前景。

在医药领域中，4(3H)-喹唑啉酮可以作为抗抑郁剂、抗精神病药、抗惊厥药和镇痛剂等方面的药物原料；在材料领域中，则可以用于制备高性能的聚酰亚胺膜、能量传输和存储材料等。

由于其广泛的应用前景，研究4(3H)-喹唑啉酮的合成方法具有重要的意义。

实验部分：1、制备2-氨基苯甲酸酯2-氨基苯甲酸酯的制备主要借助苯甲酸甲酯和氨基苯酚为原料，在酸性条件下进行酯化反应即可得到。

具体的反应方程式如下（图1）:图1 2-氨基苯甲酸酯的制备2、亲核取代反应取上一步生成的2-氨基苯甲酸酯，将其与溴代乙酰丙酮在碱性条件下，通过亲核取代反应得到2-(1-溴代乙酰丙酮基)氨基苯甲酸甲酯。

具体的反应方程式如下（图2）:图2 2-(1-溴代乙酰丙酮基)氨基苯甲酸甲酯的制备3、酰化反应将上述得到的2-(1-溴代乙酰丙酮基)氨基苯甲酸甲酯与甲酸重铬酸酯在二甲基甲酰胺中进行酰化反应，可得到目标化合物4-(1-溴代乙酰基)氨基苯甲酸甲酯。

具体的反应方程式如下（图3）:图3 4-(1-溴代乙酰基)氨基苯甲酸甲酯的合成4、还原反应将上述得到的4-(1-溴代乙酰基)氨基苯甲酸甲酯，在铂黑催化下进行还原反应，生成4-氨基苯甲酸甲酯。

具体的反应方程式如下（图4）:图4 4-氨基苯甲酸甲酯的制备5、缩合反应将上述得到的4-氨基苯甲酸甲酯与醛类化合物在碱性条件下进行缩合反应，可以得到目标化合物4(3H)-喹唑啉酮。

具体的反应方程式如下（图5）:图5 4(3H)-喹唑啉酮的合成结论：通过本文介绍的简单的合成方法，可以得到高纯度、高收率的4(3H)-喹唑啉酮。

【CN109705094A】一种吡啶喹唑啉的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910115651.8(22)申请日 2019.02.15(71)申请人湖南速博生物技术有限公司地址 410000 湖南省长沙市高新区麓天路28号五矿麓谷科技产业园B4栋601(72)发明人刘鹏　王宇　胡志彬　杨彬　(51)Int.Cl.C07D 401/12(2006.01)(54)发明名称一种吡啶喹唑啉的制备方法(57)摘要本发明公开了一种吡啶喹唑啉的制备方法，以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯为原料，经乙酰化、氯化、水合肼成环，最后与3-卤甲基吡啶反应得到含量97.5%～98.5%的吡啶喹唑啉，总收率为59.0～63.0%(以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯计)。

本发明避免了催化氢化等危险工艺，缩短了反应步骤，提供了一种成本低及工艺操作简单安全的吡啶喹唑啉的制备方法。

权利要求书2页说明书5页CN 109705094 A 2019.05.03C N 109705094A权　利　要　求　书1/2页CN 109705094 A1.一种吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于：以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯为原料，经乙酰化反应、氯化反应、水合肼成环反应，最后与3-卤甲基吡啶缩合四步反应得到含量97.5%～98.5%的吡啶喹唑啉，总收率为59.0～63.0%，反应式如下。

2.根据权利要求1所述的吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于所述的乙酰化反应中乙酸酐为乙酰化试剂，2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯：乙酸酐：甲醇钠摩尔比为1:1.2:1.2，溶剂甲苯用量为2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯质量的5～8倍，滴加乙酸酐时间30分钟，再回流反应4小时，反应液用饱和碳酸钠水溶液洗涤两次，有机物减压蒸馏回收溶剂后得到甲基乙酰基(2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)-苯基)氨基甲酸酯。

4-氨基苯甲酸的合成工艺研究

Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０１５２４，Ｃｈｉｎａ；３．ＨｕｎａｎＭｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄＥｌｅｃｔｒｉｃａｌＰｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０１５１，Ｃｈｉｎａ）
ａｃｉｄｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｉｚｒｅｄｂｙＩＲ，ＨＮＭＲａｎｄ” ＣＮＭＲ．Ｉｎｔｈｅａｃｙｌａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｉｎｌｆｕｅｎｃｅｓｏｆｄｏｓａｇｅ
件下，４一氨基苯甲酸的产率为９４．０％，纯度９９．７％．
关键词：４一氨基苯甲酸；苯胺；酰基化；碘仿
中图分类号：０６２５．６３
文献标志码：Ａ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ４－ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ
Ｖｏ１．３３Ｎｏ．１
２０１３年１月
Ｊａｎ．２０１３
文章编号：１６７１ — １１１４（２０１３）０１ — ００９３ — ０４
４一氨基苯甲酸的合成工艺研究
周石洋，陈玲，袁月华
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：４一ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ；ａｎｉｌｉｎｅ；ａｃｙｌａｔｉｏｎ；ｉｏｄｏｆｏｍｒ

药物中间体N-(5-氟-2苯氧基苯基)乙酰胺的合成

第50卷第11期辽宁化工 Vol.50，No.11 2021年11月 Liaoning Chemical Industry November，2021药物中间体N-（5-氟-2苯氧基苯基）乙酰胺的合成石丽莉（江苏省徐州医药高等职业学校，江苏徐州 221116）摘要：1,4-二氟-2硝基苯与苯酚在碳酸钾的作用下醚化得到1-(4-氟-2-硝基苯氧基)苯，后者经硝基还原和乙酰化反应合成N-（5-氟-2苯氧基苯基）乙酰胺。

并考察了醚化以及乙酰化等关键步骤的反应条件，较佳的反应条件：醚化反应以碳酸钾作为缚酸剂；乙酰化化以三乙胺作为缚酸剂。

三步总收率67.2%，产物及中间体经过1H NMR和MS确认。

关键词：N-（5-氟-2苯氧基苯基）乙酰胺；1,4-二氟-2硝基苯；合成中图分类号：O622.4 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2021）11-1645-04有文献报道酰胺类化合物具有重要的生物活性[1-4],例如有的酰胺类化合物有杀菌作用和杀虫作用[5-8]。

例如殷畅指出双酰胺类超高效杀虫剂的作用靶标新颖,对农业和卫生害虫高效广谱,是解决农药残留危害和害虫抗性问题及保障农业生产发展的重要化合物。

胡伟群报道吡唑酰胺类化合物对水稻纹枯病有良好的防效,对水稻安全。

吡唑酰胺类化合物具有广谱杀菌活性,较好的防治效果,可进行进一步的研究开发。

目前，临床常用的药物中含有酰胺结构的很多，例如镇静催眠药地西泮，抗癫痫药卡马西平，镇痛药杜冷丁，中枢兴奋药尼可刹米，局麻药利多卡因、普鲁卡因，抗高血压药卡托普利，解热镇痛药对乙酰氨基酚，非甾体抗炎药吡罗昔康，抗代谢药甲氨蝶呤，β-内酰胺类抗生素青霉素、阿莫西林、头孢氨苄、头孢克肟，氯霉素类抗生素氯霉素等药物的结构中都含有酰胺结构。

氟是最活泼的非金属元素，也是电负性最大的元素，而且原子半径对比，氟原子与氢原子两者原子半径最为接近。

因此，有机分子中的氢原子被氟原子取代后，体积不会有较大的变化，生物体中的酶受体对含氟有机化合物往往不识别，有机氟化合物能毫无困难地代替非氟母体进入生物体内参与到代谢过程中。

喹唑啉类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：３－ｈｙｄｒｏｘｙ－４一ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ；ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｉｆｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲ，玎ＣＮＭＲａｎｄＭＳＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ
（１．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧｒｅｅｎＰｅｓｔｉｃｉｄｅａｎｄＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＭｉｎｉｓｔｙｒｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，
白，是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽。酪氨酸激酶介导的细胞生长信号通路在癌症形成和
发展过程中起重要作用，能调控细胞增殖、新陈代
本研究以吉非替尼为先导，设计合成了一系
列喹唑啉衍生物，并进行初步抗肿瘤活性测试，以
期能筛选出高活性化合物。参照文献方法，
．
ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｔｅｓｔｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔ８ａ一８ｈｅｘｈｉｂｉｔｅｄｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｇａｉｎｓｔＢｃａｐ一３７．

喹唑啉类抗肿瘤药物中间体的合成工艺及其衍生物的研究

喹唑啉类抗肿瘤药物中间体的合成工艺及其衍生物的研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）可以通过引起受体的自磷酸化而致使肿瘤细胞的增殖和分化,在肿瘤发展的过程中起着至关重要的作用,因此成为了靶向抗肿瘤疗法的关键靶点。

目前市场上有一系列针对EGFR的靶向抗肿瘤药物,大部分以化合物4-氯-6,7-二取代喹唑啉为关键中间体,如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等。

因此,有必要对其中间体进行工艺优化。

同时,拉帕替尼是由英国葛兰素史克公司研发并生产的针对EGFR和HER2双靶点的口服型酪氨酸激酶抑制剂,临床上主要用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者,但是其存在口服剂量大,生物利用度低等缺点,需要对拉帕替尼进行结构改造和修饰,以期提高其生物活性,降低口服剂量。

本论文以6,7-二取代喹唑啉酮（A2-C2）为起始原料,在催化剂的作用下,与等摩尔的二氯亚砜进行反应,获得的4-氯-6,7-二取代喹唑啉关键中间体得最佳工艺条件为:在反应温度70-80℃、反应时间4-5 h、催化剂用量1.5%、重结晶溶剂乙酸乙酯和石油醚体积比1:10时,产品收率大于90%,纯度大于99%。

优化后的反应收率高,经济环保,具有一定的普遍适用性。

以阳性对照药拉帕替尼为先导化合物,结合喹唑啉环系上各位点的构效关系,对其结构进行修饰和改造。

本论文以4-氯-6-碘喹唑啉为原料,经氯代、胺化、铃木偶联、磷叶立德等4步反应合成了两大类9个全新的化合物,其结构经IR和1H NMR进行确证。

并采用MTT法对所制备的全新化合物进行了初步的药理筛选,结果表明:化合物FSH-c对人胰腺癌SW-1990细胞株的抑制率达到了37.56%,优于阳性对照药拉帕替尼（29.86%）;对肺癌A-549细胞株抑制率可达30.78%,与拉帕替尼的抑制率（35.67%）基本相当,具有进一步深入研究的价值。

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成

山　东　化　工收稿日期：２０２０－１２－１０基金项目：山东省教育厅科技计划项目（Ｊ０２Ｃ０１）和山东省大学生创新创业训练计划项目（ＮＯ．Ｓ２０２０１０４４５１３２）资助作者简介：李家祺（２０００—），化学专业在读本科生。

通信作者：陈玉琴（１９６５—），女，副教授，研究方向为精细有机化学品合成。

３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯的合成李家祺，陈玉琴，于　怡，吕雨泽，张志德（山东师范大学化学化工与材料科学学院，山东济南　２５００１４）摘要：研究了以３，５－二羟基苯甲酸和硫酸二甲酯为原料，在氢氧化钠溶液中水相合成３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯。

确定了最佳合成条件：在氮气保护下，控制ｐＨ值１１～１３和ｐＨ值８～９，ｎ（３，５－二羟基苯甲酸）∶ｎ（硫酸二甲酯）＝１．０∶３．６，反应温度２０～６０～９０℃，反应时间４ｈ，合成出３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯，收率９２．６％。

产物经ＩＲ、１ＨＮＭＲ等进行了表征。

关键词：３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯；３，５－二羟基苯甲酸；合成中图分类号：ＴＱ４６３文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０４－０００８－０２ＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＭｅｔｈｙｌ３，５－ＤｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅＬｉＪｉａｑｉ，ＣｈｅｎＹｕｑｉｎ，ＹｕＹｉ，ＬｙｕＹｕｚｅ，ＺｈａｎｇＺｈｉｄｅ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄａｎｄｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅｉｎｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｓｙｎｔｈｅｓｉｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ｎ（３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ）：ｎ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）＝１．０∶３．６，ｕｎｄｅｒｎｉｔｒｏｇｅｎｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｒｏｌｐＨ１１～１３ａｎｄｐＨ８～９，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ２０～６０～９０℃，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ４ｈ，ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅｉｓ９２．６％．ＴｈｅｐｒｏｄｕｃｔｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＩＲａｎｄ１ＨＮＭＲ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯是一种重要的精细化工中间体，可用来合成３，５－二甲氧基苯甲醛、３，５－二甲氧基苯甲醇，进一步合成查尔酮类化合物［１－２］，作为药物中间体，用于合成白藜芦醇［３］，白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有抗衰老、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗氧化、抗菌消炎、增强人体免疫功能、抗哮喘等生物活性［４］，用于抗动脉粥样硬化和冠心病、缺血性心脏病和高血脂的防治等［５－７］。

四唑虫酰胺的合成方法

四唑虫酰胺的合成方法1. 前言四唑虫酰胺作为一种广谱杀虫剂，常被应用于农业生产中。

其化学结构中含有四元环和唑环，具有较强的杀虫作用，而且对大多数昆虫和害虫具有一定的毒性，保证了农作物的高产高质量。

本文将介绍四唑虫酰胺的合成方法，以供参考。

2. 实验原理四唑虫酰胺原始材料为4，5-二喹啉酮和4-氨基-2，6-二甲基吡啶（DMP），通过多步反应得到目标产物。

其反应机理主要包括四元环和唑环的合成、氧化、还原等步骤。

具体实验原理如下。

3. 实验步骤3.1. 合成4，5-二喹啉酮4，5-二喹啉酮的合成是本实验的第一步。

该化合物可以通过对苯二酚与醋酸肟的缩合反应，再经过加氢、裂解及酰化等步骤得到。

具体步骤为：1.将对苯二酚溶于乙酸中，加入碳酸氢钠搅拌至溶解；2.在碱性条件下加入醋酸肟，使其与对苯二酚缩合得到4，5-二喹啉酮；3.将4，5-二喹啉酮与氢氧化钠溶液加入反应器中，进行加氢反应；4.在酸性条件下通过热解生成4，5-二羟基喹啉酮，再与亚硝酸钠反应得到4，5-二羟基-1-氧化-2-吡啶羧酸乙酯；5.在回流条件下加入酸性试剂，得到4，5-二羟基-1-氧化-2-吡啶；6.与硫酸双乙酯进行酰化反应，制得4，5-二喹啉酮。

3.2. 合成4-氨基-2，6-二甲基吡啶4-氨基-2，6-二甲基吡啶的合成是本实验的第二步。

该化合物可以通过氧化、还原及酸性缩合反应等步骤得到。

具体步骤为：1.将2，6-二甲基吡啶溶于三氯化铬（CrCl3）溶液中，经过氧化反应得到2，6-二甲基吡啶-N-氧化物；2.将2，6-二甲基吡啶-N-氧化物与锌粉反应得到4-氨基-2，6-二甲基吡啶；3.通过酮缩反应得到4-甲基-2，6-二甲基吡啶。

3.3. 合成四唑虫酰胺四唑虫酰胺的合成是本实验的第三步。

该化合物可以通过二唑基络合物与4，5-二喹啉酮的缩合反应，再进行加氢、酰胺化、酸性还原等步骤得到。

具体步骤为：1.将二唑基络合物与4，5-二喹啉酮进行缩合反应，得到干燥后的产物；2.将产物与氢氧化钠溶液一起加入反应器中进行加氢反应；3.在碱性条件下将得到的产物和丙酰胺反应，得到四唑虫酰胺的前体；4.在酸性条件下通过还原反应，制得四唑虫酰胺。

喹唑啉_精品文档

喹唑啉简介喹唑啉（Quinazoline）是一种有机化合物，其化学式为C8H6N2，分子量为130.15 g/mol。

喹唑啉是一种含有氮原子的融合环系化合物，有着广泛的生物活性和药理作用。

它被广泛应用于医药领域，作为抗肿瘤、抗病毒等药物的基本骨架。

合成方法喹唑啉的合成方法有多种，以下介绍其中两种常用的合成方法：方法1：简介以2-氯苯甲腈为起始原料，通过亚硫酰胺化、重排反应合成喹唑啉。

合成步骤如下：1.反应物准备：将2-氯苯甲腈通过硝酸氧化、氨基酸等步骤制备得到。

2.亚硫酰胺化：将2-氯苯甲腈与亚硫酰胺在碱性条件下反应，得到相应的亚硫酰酰氯。

3.重排反应：通过重排反应，亚硫酰酰氯与氨反应生成1,2-二氢-2-喹唑啉。

4.还原反应：将1,2-二氢-2-喹唑啉经还原反应得到终产物喹唑啉。

方法2：以安息香酸为起始原料，通过多步反应合成喹唑啉。

合成步骤如下：1.反应物准备：将安息香酸通过羧酸酐化反应得到对应酐。

2.化学反应：对安息香酸酐进行催化加氢还原得到两个异构体的间苯二酚。

3.酰氟化反应：将间苯二酚进行酰氟化反应得到间苯二酚酰氟。

4.喹唑啉的合成：将间苯二酚酰氟与氨反应生成1,2-二氢-2-喹唑啉，再通过还原得到终产物喹唑啉。

药物应用喹唑啉作为一种重要的骨架结构，具有多种生物活性和药理作用，在药物研发中具有广阔的应用前景。

以下是喹唑啉在不同领域的应用：1.抗肿瘤药物：喹唑啉类化合物具有抗肿瘤活性，可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡来发挥抗癌作用。

2.抗病毒药物：喹唑啉类化合物在病毒感染治疗中也具有潜在应用价值。

研究表明，喹唑啉类化合物可以抑制病毒复制过程中的关键酶活性，从而起到抗病毒的作用。

3.抗炎症药物：喹唑啉类化合物在调节免疫反应和抑制炎症反应方面具有一定的活性。

研究人员发现，喹唑啉类化合物可以通过抑制某些重要的炎症信号通路来减轻炎症反应和免疫反应。

4.其他应用：除了以上几个领域，喹唑啉类化合物还具有其他多种生物活性，如抗菌、抗寄生虫、抗结核等作用。

二萜类内酯

二萜类内酯名称化学名分子式结构式晶型/表征方法药理活性/生物利用度来源文献毛萼乙素I，II，III型结晶C20H21O5图30 图30-1；图30-2；图30-3具有优异的抗肿瘤活性，用于治疗急性白血病和伯基特淋巴瘤唇形科植物毛萼香茶菜[30]双环醇4，4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-双（亚甲二氧基）-2-羟甲基-2’-甲基羰基联苯C18H16O4图31 ɑ晶型，P2，a=8.830Å，b=15.347Å，c=13.439Å，ɑ=90°，β=97.34°，γ=90°；β晶型，防治肝病，用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高联苯结构衍生物[31]7-羟基异黄酮7-羟基异黄酮C15H10O3图32 ABCD防治心脑血管疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物[32]E5-甲基-7-甲氧异黄酮5-甲基-7-甲氧异黄酮C17H14O3图33 A,B,C三种晶型。

A型单斜晶，P2/c，a=10.3191Å，b=11.2917Å，c=11.9757Å，ɑ=90.00°，β=106.97（1）°，γ=90.00°B型，单斜晶系，P2/n，a=12.5708Å,b=7.7362Å,c=27.8676Å,ɑ=90.00°,β=101.861°,γ=90.00°防止心脑血管疾病、神经系统疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病及其他疾病依普黄酮的衍生物[33]核黄素-5’-月桂酸单酯核黄素-5’-月桂酸单酯暂无暂无治疗传统的核黄素缺乏症，冠心病，高血压并发症，烧伤等丹酚酸A 3-{2-[2-(3,4-二羟基-苯基）-乙烯基]-3,4-二羟基-苯基}-丙烯C26H23O10图35 ab心脑血管系统，免疫系统，高血脂症，糖尿病及其并发症的防治等酸1羧基-2-（3,4-二羟基--苯基）乙酯硝克柳胺化合物3-（3’-羧基-4’-羟基苯胺羰基）-6-硝基-7-羟基-8-甲基香豆素921218O NHC图36 ，I型三斜晶系，P1,a=13.666Å,b=14.091Å,c=14.370Å,ɑ=98.95°,β=116.03°,γ=99.98°；II型单斜晶系，P2,a=7.205Å，b=32.723Å，c=8.081Å，ɑ=90°，β=87.77°，γ=90°；III型，三斜晶系，P1，a=7.923Å，b=10.313Å，c=12.983Å，ɑ=90.4°，β=91.73°，γ=72.74°IV型，三斜晶系，P-1，a=7.315Å，b=8.074Å，c=19.157Å，ɑ=98.91°，β=102.20°，γ=91.55°治疗糖尿病肾病，高血压肾病，高血压，糖尿病并发症等疾病，治疗慢性肾衰，糖尿病，高血压和心脑血管疾病以及肝硬化和前列腺肥大维甲酰香豆素7-乙基-10-羟基喜树碱 7-乙基-10-羟基喜树碱C 23H 10O 5N 2图38用于治疗抗病毒和与癌有关的疾病，作为化疗药物被研究大环内酯20,23-二哌啶基-5-0-碳霉糖基-太乐内酯 C 41H 69O 8N 3图39治疗人、家畜类、家禽和其它动物的传染性疾病黄芩素5,6,7-三羟基黄酮51015O H C图40治疗各种病毒感染性疾病，如肝炎、病毒性感冒、病毒性感染引起的急性呼吸道综合症；用于制备解热镇痛抗炎药物，用于制备抗菌、抗病毒药物，用于制备兼治解热镇痛抗炎和抗菌、抗病毒药物；过敏性皮肤病；预防、缓解和治疗帕金森病唇形科植物黄芩的干燥根中所含有的黄酮类化合物酮色林酮色林FO N H C 332222 图41降血压，对阻塞性血管病变和雷诺病有作用蓬莪术环二烯（5E,9Z ）-3,6,10-三甲基-4,7,8,11-四氢化芳癸并呋喃O H C 2015图42用于制备抗肿瘤药物，所述的肿瘤疾病具体指卵巢癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、白血病、肺癌、职场腺癌或鼻咽癌莪术挥发油葛根素8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮OHOHC292021图43 A型，三斜晶系，P1，a=6.3572Å，b=11.4717Å，c=14.1378（6）Å，ɑ=74.0483(19)°,β=88.1695(16)°,γ=88.479(2)°葛根为祛风解表药，主要用于表疟发热无汗、头痛项强和斑疹不透等症；具有提高免疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，抗血小板聚集等作用豆科植物野葛的根中水溶性芦丁固体分散体芦丁163027OHC图44 属维生素类药，有降低毛细血管通透性和脆性的作用，保持及恢复毛细血管的正常弹性。

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１合成路线
如图２，以６一氨基藜芦酸甲酯为原料，先与甲酰胺环合生成６，７一二甲氧基一（Ｈ）一喹唑啉酮（）４３１，所得物与氧氯化磷作用生成４一氯一，７一６二甲氧基喹唑啉（）２，然后与对氨基苯酚反应生成（）３，最后与乙酰氯作用生成目标产物（）４．
２实验部分
２１仪器设备及试剂．
ＪＮＸ一１Ｉ５＝９１ＡＥ（Ｃ０．Ｍ）
图
皇
红外光谱采用ＢＵＥＲＫＲ傅立叶变换红外光谱一红外显微镜联用仪测定；核磁共振氢谱采用Ｂｕ— ｒｋｅＡＡＣ３０型核磁共振仪（Ｍ为内标）测定；Ｘ一ｒＶＮＥ一０ＴＳ６显微熔点测定仪（北京泰克仪器有限公
ＮＭＲａｄＩｎＲ．ＫｅｒｓｎＪ０ｕｎｚｌｅ；ａｔ —ｌｕｅａｙｔｅｉｙｗｏｄ：ａｉｎｑｉａｏｉｉｎｎｉｅｋｍｉ；ｓｎｈｓｓ、
文献标识码：．文章编号：０８— ７１２０）６— ００— ３Ａ１０６８（０８００４０
ａｔｅａｔ—ｌｕｅａａｅｔＡＮＥ一１ｈｄｂｅｃｔｌｔｄａ一ＯＨｇｏｐｏｈｎｌｉｇｓｎ４一ｄｍｅｈｘｃｉｎｉｅｍｉｇｎ，ＪｖＸａｅｎａｅｙａｅｔ４ｒｕｆｅｙｎ．Ｕｉｇ３，ｐｒｉｔｏｙ
ｐｏｌｓｃａｅｌａｅｏｌｓｃｌｕｅａｃｌｉｖｒ—ｅｐｅｓｄｔｒｓｎｒｔｉｉａｅｎｏｄｒｔｂａｎｍｏｅｈｂａｔｓｗｌｓｍｙｌｂａｔｅｋｍｉｅｌｗｔｏｅｉｉｓｈｘｒｓｅｙｏｉｅｐｏｅｎｋｎｓ．Ｉｒｅｏｏｔｉｒ
234一氯一67一二甲氧基喹唑啉的制备在配备有温度计回流冷凝管和干燥管的三口瓶中加入67一二甲氧基喹唑啉一4一酮4129002t001甲苯40ml0376m01三氯氧磷28ml0304m01磁子搅拌加热回流6h减压除去溶剂及过量的三氯氧磷加入适量碎冰室温搅拌得黄色悬浊液
・
４・０
嘉兴学院学报ＪｕｎｌｆＪａｉｇＵｉｒｔｏｒａｉｎｎｅｉｏｘｖｓｙ
反应得到目标化合物，该化合物是将ＪＮＫ一１的苯环４位羟基进行乙酰化修饰，希望得到活性更好的抗白ＡＥ
血病药物．其结构经 —ＮＨＭＲ和ＩＲ光谱确证．关键词：胺喹唑啉；抗白血病：合成苯中图分类号：Ｒ３．７３７
摘
要：ＡＥＪＮＸ一１具有良好的抗白血病活性，它可诱导酪氨酸蛋白激酶过度表达的淋巴性白血病细胞
和髓性白血病细胞凋亡．以６一氨基藜芦酸甲酯为原料，经Ｎｅｎｗｋ反应、氯代反应、烃化反应及酯化ｉｍｅｔｓｉｏ
ａｔｎ，ｃｌｒｎｔｎ，ａｋｌｔｎａｄｅｔｒｆａｉｎｒａｔｎ．ＴｅｓｒｃｕｅｏｅｔｌｏｏｎａｏｆｍｅｙｃｉｏｈｏｉａｉｏｌｙａｉｎｓｉｃｔｅｃｉｓｈｔｕｔｒｆｔｉｅｃｍｐｕｄｗｓｃｎｉｄｂＨ — ｏｅｉｏｏｈｔｒ
ＳｎｈｓｎｈｒｃｒａｉｎｏｙｔｅｉａｄＣａａｔｉｔｆｓｅｚｏ４一（，６７一ｄｍｅｈｘｑｉａｏｉｉｔｏｙｕｎｚｌｎ一４一ｙｍｉｏｈｎｌｅａｅｌｎ）Ｐｅｙａｔｔａｃ
ＺＨＡＮＧｎＧＵｎ — ｑｎＹａｇ，Ｄａｉｇ
一
６一ａｎｔｙｅｚａｅａｈｔｒｉｇｍａｅｉｌｈｉｅｃｍｐｕｄｗａｙｔｅｉｄｔｒｕｈｔｅＮｉｍｅｔｗｓｉｅｍｉｏｍｅｈｌｎｏｔｓｔｅｓａｔｔｒ，ｔｅｔｌｏｏｎｓｓｎｈｓｚｈｏｇｈｅｎｏｋ — ｂｎａｔｅｒ
第２卷第６０年１月０期２０１８Ｖ１０ｏ２０．１ｏ２．０８１．Ｎ６
４一（，７一二甲氧基喹唑啉一６４一基氨基）苯基乙酸酯的合成及结构表征
张洋，谷丹青
（兴学院生物与化学工程学院，浙江嘉兴３４０）嘉１０１
ＪＮＸ一１苯胺喹唑啉类酪氨酸蛋白激酶抑制剂，对酪氨酸蛋白激酶的半数抑制浓度为ＡＥ是９１１（１示）ＡＥ．ｍｌ图所．ＪＮＸ一１具有良好的抗白血病活性，２可诱导酪氨酸蛋白激酶过度表达的它淋巴性白血病和髓性白血病细胞凋亡．３５本文研究以ＪＮＸ—ｌ为先导化合物，将其苯环４位羟基 ¨ ］－ＡＥ进行乙酰化结构修饰，希望得到活性更好的抗白血病药物．
（ｃｏｌｆｉｏｙａｄＣｅｉｌｎｉｅｒｇＪｘｎｎｖｒｔ，ｉｉｇＺｅｉｇ３４０）Ｓｈｏｏｏｇｎｈｍｃｇｅｉ，ｉｉｇＵｉｓｙＪｘ，ｈｊｎ０１ＢｌａＥｎｎａｅｉａｎａ１
ＡｂｔａｔＡＮＥ一１ｅｈｂｔｉｎｆａｔａｔ —ｌｕｅａａｔｉ－ｗｉｈｃｕｄｉｄｃｐｐｏｉｉｕｎｌｍ— ｓｒｃ：ＪＸｘｉｉｓｉｃｎｎｉｅｋｍｉｃｉｔｓｇｉｖｙｈｃｏｌｎｕｅａｏｔｓｓｎｈｍａｙ