! 9药物对血液系统的毒性作用
药物对血液系统毒性作用
正常人血MetHb仅占血红蛋白总量的1%左右，并且较为恒定；
当血中MetHb量超过1%时， 称为高铁血红蛋白血症 (methemoglobinemia)
2020/11/14
这种病症会降低人体血液 中携带氧气的能力，令此 症患者血液颜色比正常人 较深，甚至出现皮肤发紫 /变蓝(紫绀症)，临床有21 蓝
血细胞的生成包括血液细胞 的形成与分化。
造血器官的演变：
卵黄囊造血—肝、脾、胸腺、 淋巴结造血—骨髓造血
出生后骨髓成为主要的造血 器官，其他器官造血功能基本 停止，但在特定应激情况下， 肝脾可再次恢复造血功能，成 为髓外造血。
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血细胞的生成
(hematopoiesis)
干细胞（Stem Cell）是一种未充分分化，尚不成熟的细胞， 具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为 “万用细胞”。
药物毒性通常影响血液系统的两个方面：
20(210/)1红1/14细胞的携氧功能
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药物对血液系统的毒性作 用
原发毒性：一个或多个血液成分受到直接影响，血液系统 作为药物毒性作用的直接靶器官，通常为药物的严重毒性 作用。
继发毒性：药物产生的次一级效应影响血液系统，是其他 组织受损或系统紊乱，间接影响血液成分的结果。由于血 细胞可以反映出许多化学物质对其他组织的局部或系统毒 性作用，因此继发毒性可能更为常见。
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血液系统的组成
按容积计算，血浆占55%，其中包括：水（91%）、蛋白 质（7%）、脂质（1%）、糖类（0.1%）、无机盐类 （0.9%）、代谢产物：尿素、肌酐、尿酸等。
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血细胞的功能
红细胞：运输氧及二氧化碳，主要通过红细胞中的血红蛋 白来实现。
第11章 药物对血液系统的毒性作用
• 1 血液的组成及功能 • 2 药物对红细胞的直接毒性作用的类型，可能引起 哪些疾病
• 3 氧化溶血的原因和作用机制
• 4 白血病的类型及可能作用机制
二、血液毒性
概 念 药物对血液的形成和功能的影响
（一） 特点
1.一种药物可以引起不同类型的血液病
氯霉素可引起再障、粒细胞减少症、血小板减少症等； 2.药物之间具有交叉反应性 青霉素诱发的粒细胞减少症恢复后，若再给与其他-内酰胺类 抗生素极少量即可再次诱发。
（一） 特 点
药物可能影响血液的形成和功能，导致药物的血液毒性。通常药物对 血液的毒性涉及血液两方面功能：
多能干细胞库
淋巴细胞库
细胞生成素
原巨核细胞 原红细胞
原粒细胞
从骨骼中释放
血小板
网织红细胞
白细胞
红细胞
白细胞
吞噬细胞
免疫细胞
淋巴细胞
粒细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞
单核细胞 （血液中） Ｔ细胞 巨嗜细胞 （肝、脾、骨髓） Ｂ细胞 （胸腺、细胞介导免疫） （骨髓，分泌抗体ＩｇＧ）
西丁 2）出现异常血红蛋白 3）有G-6-PD缺乏的病人应 用某些药物如伯氨喹、 磺胺类等
缺乏，不能迅速补充NADPH,从
而使红细胞不能维持足够量还 原型谷胱甘肽，导致细胞膜和
血红蛋白广泛的过氧化，破坏
红细胞膜的稳定性，引起溶血 （特异质反应）
（二）、对红细胞的直接毒性
氰化物和硫化物中毒
毒理机制：
• 第三章 药物对血液系统的毒性作用
一、血细胞的生成
高铁血红蛋白血症
二、血液毒性
氧化溶血
特点
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! 9药物对血液系统的毒性作用
药物对血液系统的毒性作用第一节概述一、血液的组成(略)二、细胞的生成(略)第二节药物对血液系统的毒性药物可影响血液的形成和功能，导致药物的血液毒性（hematotoxicity )。
一、药物血液毒性类型（一）直接抑制骨髓造血细胞血小板减少、再障等。
如抗肿瘤药、氯霉素等。
（二）对红细胞的直接毒性作用溶血性贫血、低氧血症。
如伯氨喹、磺胺、非那西丁等。
（三）化学性白血病急性骨髓性白血病。
如抗肿瘤药等。
二、常见的药源性血液病及其产生机制（一）再生障碍性贫血再生障碍性贫血(简称再障)，是由多种原因引起的骨髓干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制改变，导致骨髓造血功能衰竭，出现以全血细胞减少为主要表现的疾病。
症状：全血细胞(红细胞、粒细胞、血小板)减少为主要临床表现。
其病理变化主要为红骨髓的脂肪化，即原来有造血功能的红骨髓被脂肪所取代。
两种类型1、和剂量有关系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的。
如阿糖胞苷、甲氨蝶呤、白消安、亚硝脲类、苯妥英钠、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等，均也可以引起与剂量有关的骨髓抑制。
2、和剂量关系不大多系药物的过敏反应，常导致持续性再障。
常见的有氯霉素、阿的平、三甲双酮、保泰松、氨基比林、炎痛喜康、磺胺、甲砜霉素、甲亢平、他巴唑、氯磺丙脲等。
药源性血细胞减少的机制：①可逆性血细胞减少药物可呈剂量依赖性地抑制骨髓线粒体蛋白质的合成，降低铁螯合酶活性，阻碍血红蛋白的合成以及幼红细胞生成、抑制粒细胞、血小板的生成。
②特异质性或过敏性反应表现为与剂量无关的不可逆的全血细胞减少，可能与DNA合成障碍或造血干细胞受损有关。
存在遗传性体质异常，以致骨髓造血多能干细胞出现某种代谢缺陷。
（二）白细胞减少或粒细胞缺乏症外周血白细胞总数持续低于4×109／L，称为白细胞减少症。
白细胞减少症最常见是由中性粒细胞减少所致。
当中性粒细胞低于1.8-2.0×109/L时，称粒细胞减少症。
血液学毒性分级标准
血液学毒性分级标准血液学毒性是指药物或化学物质对血液系统造成的不良影响。
血液学毒性分级标准是评价药物或化学物质对血液系统毒性的重要依据，它能够帮助临床医生和研究人员更准确地评估药物或化学物质的安全性和毒性程度，从而指导临床用药和毒性研究。
本文将介绍血液学毒性分级标准的相关内容，以期对临床医生和研究人员有所帮助。
血液学毒性分级标准主要包括对贫血、白细胞减少和血小板减少等方面的评估。
贫血分级通常根据血红蛋白水平来进行，一般分为轻度、中度和重度贫血。
轻度贫血指血红蛋白水平低于正常值，但不低于正常范围的80%；中度贫血指血红蛋白水平低于正常范围的60-80%；重度贫血指血红蛋白水平低于60%。
白细胞减少分级主要根据白细胞计数来进行，一般分为轻度、中度和重度白细胞减少。
轻度白细胞减少指白细胞计数低于正常范围的50%；中度白细胞减少指白细胞计数低于正常范围的25-50%；重度白细胞减少指白细胞计数低于正常范围的25%。
血小板减少分级主要根据血小板计数来进行，一般分为轻度、中度和重度血小板减少。
轻度血小板减少指血小板计数低于正常范围的50-100×10^9/L；中度血小板减少指血小板计数低于正常范围的20-50×10^9/L；重度血小板减少指血小板计数低于正常范围的20×10^9/L以下。
在临床实践中，血液学毒性分级标准对于评估药物或化学物质的毒性程度和临床安全性具有重要意义。
临床医生可以根据血液学毒性分级标准对患者的血液学指标进行评估，及时发现和处理药物或化学物质引起的血液学毒性反应。
同时，研究人员也可以根据血液学毒性分级标准对新药物或化学物质进行毒性评价，为药物研发和临床应用提供科学依据。
总之，血液学毒性分级标准是评估药物或化学物质对血液系统毒性的重要工具，它能够帮助临床医生和研究人员更准确地评估药物或化学物质的毒性程度，从而指导临床用药和毒性研究。
希望本文的介绍能够对临床医生和研究人员有所帮助，促进临床医学和毒性学的发展。
第9章药物对血液系统的毒性作用(病理毒理学)
二、药物血液系统毒性的作用机制
1．免疫机制
2．抑制蛋白质合成
3．抑制DNA复制 4．阻断受体 5．抑制酶活性 6．影响氨基酸代谢 7．影响激素水平
1．免疫机制
有些药物具有半抗原特性，进入到体内
与蛋白质结合或者被降解后，可获得免 疫原性，而产生大量抗体。抗体可直接 结合在靶细胞膜上，或与药物结合成复 合体与靶细胞膜结合，进而破坏靶细胞。 如，青霉素是很典型的半抗原型药物， 能够破坏红细胞膜而诱发溶血反应；奎 尼丁可刺激机体产生IgG，进而破坏血小 板导致药源性血小板减少症。
引起的主要白血病： AML（急性骨髓性白血病）、 MDS（骨髓增生异常综合征） 可能机制： 母体化合物生物转化为活性中间体的活化代谢， 骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、DNA加成 物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活 等 使用化疗药物以及免疫抑制剂是诱发白血病的最常见 因素。另外，氯霉素、保泰松以及依托伯苷都被证 实能诱发白血病。
高铁血红蛋白形成：Fe2+ Fe3+ • 按作用机制分为直接 和间接氧化物两大类 1. 直接氧化物主要为硝 酸盐类
2. 间接氧化剂多为硝基和氨基化合物
与高铁血红蛋白血症有关的常见药
硝酸盐类
亚硝酸异戊酯、硝酸甘油、硝酸银
其他氧化物 非那西丁、磺胺类、毛果芸香碱、利 多卡因 、伯氨喹、
• 代表药物： 伯氨喹、非那西丁 • 作用机理（非那西丁）： 其代谢产物对氨乙醚通过羟化，使血红 蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋 白血症，出现发绀等缺氧症状。
第10章
药物对血液系统的毒性作用
制作者 08麻醉本科 徐倩 陈翔
第1节
血液系统的功能特点以及药物对血液 系统的毒性作用机制
药物对血液系统的毒性作用-药物毒理学 ppt课件
奎尼丁、奎宁等药物可与血小板结合形成 抗原复合物，当药物、血小板及相应抗体 同时存在时，导致大量的血小板破坏；
氯霉素、秋水仙碱、环磷酰胺等可使血小 板的结构发生变化，如血小板内颗粒减少 和线粒体受损；
甲基汞能使血小板的外形改变、诱发血小 板凝集，并由于脂质过氧化作用而使血小 板膜的卵磷脂水解。
阿糖胞苷、6—巯基嘌呤、甲氨蝶呤、白消 安、环磷酰胺及顺铂等化疗药物都可抑制 巨核细胞；
长春新碱却有保护血小板生成的倾向。
间接证据表明，一些用于治疗癌症的药物如 放线菌素D、苯乙哌啶酮、顺铂、苏拉明、 硫脲嘌呤及环孢菌素A偶尔也有抗体介导的破 坏血小板作用。
阿纳格雷是一种口服有效的喹唑啉类化合物， 可选择性地引起血小板减少症，而对粒细胞 和红细胞作用相对甚微。阿纳格雷作用的机 制尚不明确。阿纳格雷这种选择性抑制血小 板生成的特性使其成为一种治疗初发和复发 性血小板增多症的理想药物。
伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制 （ G-6-PD缺乏者）：
6-磷酸葡萄糖
G-6-PD
6-磷酸葡萄糖酸盐
GSSG
NADP
NADPH
GSH
谷胱甘肽还原酶
Fe2+
Fe3+
伯氨喹
（三）．巨幼红细胞性 Байду номын сангаас血 和铁粒幼红细胞性贫血
巨幼红细胞性贫血是由于维生素B12或叶酸缺乏 所引起的贫血。（药物：苯妥英钠，甲氨喋呤）
海因茨体的形成有 种属差异
3）．作用于遗传缺陷的红细胞
葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺乏 →NADPH缺乏→谷胱甘肽还原酶无作用 →GSSG增多，GSH减少
氧化损伤破坏血红蛋白的巯基 ，释放血红 蛋白，然后蛋白链打开，产生不溶性聚集沉 淀物。
《药物毒理学 》教学大纲
药物毒理学药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过理论课教学，使学生掌握药物毒理学的基本概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律，为将来从事药物的实验研究和申报，以及安全性评价等工作打下基础。
本门课程共16学时，其中理论课16学时，暂未开设实验课。
一、课程说明课程编号：240107Z10课程名称（中/英文）：药物毒理学/Drug Toxicology课程类别：选修学时/学分：16/1先修课程：生物化学、生理学、病理生理学、免疫学、药理学适用专业：药学专业教材、教学参考书：楼宜嘉主编：《药物毒理学》（人民卫生出版社，北京，第4版）二、课程设置的目的意义药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过学习使学生了解药物毒理学的基本概念、研究内容，掌握外源化学物对生物体的毒性作用规律和化学性疾病的特点，了解毒理学在生理、生化、胚胎发育、遗传、疾病研究及新药开发研究中的应用，重在拓宽学生的视野，培养科研思维能力。
三、课程的基本要求通过该课程学习，使学生掌握药物毒理学的概念，药物毒理学研究的目的和意义，药物的毒性作用的类别；掌握毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素；掌握药物对全身各系统（心血管、呼吸、神经、内分泌，泌尿系统等）毒性作用特点及机制；掌握药物毒理学研究的基本方法及原则；这些理论知识对指导临床安全用药具有重要意义，也有助于培养学生的科研思维能力。
四、教学内容、重点难点及教学设计五、实践教学内容和基本要求本课程为选修课，暂不开设实验课。
24春[1176]《药物毒理学》在线作业答案
![24春[1176]《药物毒理学》在线作业答案](https://img.taocdn.com/s3/m/5561a1436d85ec3a87c24028915f804d2b1687cf.png)
单项选择题•II型超敏反应•I型超敏反应•III型超敏反应•IV型超敏反应•速发型超敏反应•抵抗力下降•常见病增多•遗传性疾病•发生肿瘤•以上全部•IV型超敏反应•V型超敏反应•III型超敏反应•II型超敏反应•I型超敏反应•常见于过敏体质患者•严重程度与剂量无关•与药物固有的药理作用完全不同•属于免疫反应应（超敏反应）•是用药者先天性遗传异常引起•中毒时细胞内钠离子浓度降低•中毒时细胞内钾离子浓度增高•中毒时细胞内钙离子浓度增高•中毒时细胞内钙离子浓度降低•中毒时细胞Na+-K+-ATP酶活性增强•损伤胰岛β细胞•降低胰高血糖素•影响葡萄糖在靶组织中的作用•引起胰岛素抵抗•干扰胰岛素的合成和分泌•神经递质释放减少•神经元损害•返死式神经病•轴索变性和脱髓鞘•髓鞘水肿•中药关木通•普鲁卡因胺•β-内酰胺类抗生素•磺胺类药物•氨基糖苷类抗生素•青霉素引起的过敏性休克•肼屈嗪引起的系统性红斑狼疮•青霉素引起的血清病样综合征•地塞米松引起的免疫抑制•磺胺类引起的超敏性皮炎•通常是一些高能化合物•通常是活性氧•通常是生物大分子•通常是ATP•通常是辅酶A•研究受试物对重要生命功能的影响•在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究•观察毎日食量多少•潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响•受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究•促使外周血中血小板破坏增加的药物不能引起血小板减少症•药物引起血小板减少症不涉及免疫机制和阻断受体机制•免疫抑制剂不具有抑制巨核细胞的作用，因此不能引起血小板减少症•药物可通过抑制骨髓中生成血小板的巨核细胞引起血小板减少症•抗病毒药物具有抑制巨核细胞的作用，但不能引起血小板减少症•精子生成过程的损害•功能缺陷•安全范围•最大非致死剂量•半数致死剂量•绝对致死剂量•最小致死剂量•胺碘酮•博来霉素•丝裂霉素C •白消安•青霉素•近端小管•肾间质•集合管•肾小球•远端小管•氧化铅•三氧化二砷•碳酸钙•氯化汞•硫化砷•氟尿嘧啶•巯嘌呤•阿糖胞苷•氮芥•秋水仙碱•小鼠•免疫性肝炎•哮喘•荨麻疹•类系统性红斑狼疮•免疫性溶血•增加•增加或减少•不变•减少或不变•减少•区带1•门三联体•区带3•中央静脉•区带2•验证药物对靶向适应证患者治疗作用及安全性•药物毒理学及药效学研究•初步的临床药理及人体安全性评价试验•对批准上市药物经广泛应用的疗效评价•为III临床试验及给药剂量的确定提供依据•阿片类药物•氯丙嗪•巴比妥类中枢镇静催眠药物•苯二氮草类•苯丙胺类•神经元损害•神经递质释放减少•返死式神经病•髓鞘水肿•能量需求障碍•使用方便和质量可靠•价格合理和效果可靠•安全有效和价格合理•安全有效和使用方便•安全有效和质量可靠•库普弗细胞•肝细胞•星行细胞•内皮细胞和肝细胞•内皮细胞•四环素类抗生素•氨基糖苷类抗生素•非甾体类抗炎药•喹诺酮类抗生素•头孢菌素类抗生素•乳腺•肾脏•皮肤•肺脏•肝脏•新霉素•卡那霉素•庆大霉素•链霉素•奈替米星•利血平等降压药•非甾体类抗炎药，如吲哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸、萘普生等•多柔比星、博来霉素和丝裂霉素•烷化剂，如环磷酰胺、白消安和苯丁酸氮芥等•非类固醇激素克罗米酚•干扰了免疫细胞的发育•导致了免疫抑制•活化了补体•地西泮•齐多夫定•青霉素•环磷酰胺•顺铂•肺癌•肺纤维化•过敏性肺炎•红斑狼疮样肺炎•间质性肺炎•药物机制毒理学•发现毒理学•药物管理毒理学•药物毒效动力学•药物描述毒理学•神经递质释放减少•神经元损害•返死式神经病•能量需求障碍•髓鞘水肿•血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线右移•血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线右移•血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线左移•血红蛋白与氧亲和力不变，氧解离曲线不偏移•血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线左移•减少或不变•增加或不变•增加•小鼠•家兔•大鼠•金黄仓鼠•豚鼠•DNA原始损伤试验•基因突变实验•染色体数目异常试验•生殖毒性试验•染色体结构改变试验多项选择题•超敏反应•氧化负荷•肺的毒性介质•细胞增殖•颗粒物的沉积和清除•引起神经系统细胞损伤或死亡•干扰轴索运输•影响信号传导•干扰神经递质系统•干扰髓鞘的形成和维持•溶血性贫血•血小板减少症•荨麻疹•免疫复合物型肾小球肾炎•系统性红斑狼疮•纺锤体抑制•烷化剂的影响•平面大分子嵌入DNA链•致突变物改变•碱基类似物取代•吗啡•丙米嗪•地西泮•氯丙嗪•西咪替丁•甲状腺功能低下•给药量太大•低镁血症•肝肾功能不全•高钙血症•有感染者不能进行抗菌药治疗•过敏性休克首选肾上腺素•立即停药，清除毒物•过敏性休克首选糖皮质激素•治疗原发病和并发症•肝脏代谢能力强大•肝脏对药物总是具有解毒功能•肝脏接受双重血供•肝脏具有胆汁分泌功能•药物代谢的肝肠循环•影响甲状腺素的代谢与转运•影响甲状腺摄取碘•损伤甲状腺细胞•产生自身抗体•影响甲状腺素的合成与释放•使人产生一种愉快满足或欣快的感觉•药物依赖性仅表现为戒断症状•药物依赖性亦称生理依赖性•强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物•用药者采用自身给药形式判断题• A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• A.√• B.ו A.√• B.×主观题。
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药物对血液系统的毒性作用
第一节概述
一、血液的组成(略)
二、细胞的生成(略)
第二节药物对血液系统的毒性
药物可影响血液的形成和功能，导致药物的血液毒性（hematotoxicity )。
一、药物血液毒性类型
（一）直接抑制骨髓造血细胞
血小板减少、再障等。
如抗肿瘤药、氯霉素等。
（二）对红细胞的直接毒性作用
溶血性贫血、低氧血症。
如伯氨喹、磺胺、非那西丁等。
（三）化学性白血病
急性骨髓性白血病。
如抗肿瘤药等。
二、常见的药源性血液病及其产生机制
（一）再生障碍性贫血
再生障碍性贫血(简称再障)，是由多种原因引起的骨髓干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制改变，导致骨髓造血功能衰竭，出现以全血细胞减少为主要表现的疾病。
症状：全血细胞(红细胞、粒细胞、血小板)减少为主要临床表现。
其病理变化主要为红骨髓的脂肪化，即原来有造血功能的红骨髓被脂肪所取代。
两种类型
1、和剂量有关
系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的。
如阿糖胞苷、甲氨蝶呤、白消安、亚硝脲类、苯妥英钠、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等，均也可以引起与剂量有关的骨髓抑制。
2、和剂量关系不大
多系药物的过敏反应，常导致持续性再障。
常见的有氯霉素、阿的平、三甲双酮、保泰松、氨基比林、炎痛喜康、磺胺、甲砜霉素、甲亢平、他巴唑、氯磺
丙脲等。
药源性血细胞减少的机制：
①可逆性血细胞减少
药物可呈剂量依赖性地抑制骨髓线粒体蛋白质的合成，降低铁螯合酶活性，阻碍血红蛋白的合成以及幼红细胞生成、抑制粒细胞、血小板的生成。
②特异质性或过敏性反应
表现为与剂量无关的不可逆的全血细胞减少，可能与DNA合成障碍或造血干细胞受损有关。
存在遗传性体质异常，以致骨髓造血多能干细胞出现某种代谢缺陷。
（二）白细胞减少或粒细胞缺乏症
外周血白细胞总数持续低于4×109／L，称为白细胞减少症。
白细胞减少症最常见是由中性粒细胞减少所致。
当中性粒细胞低于1.8-2.0×109/L时，称粒细胞减少症。
减少至低于0.5-1.0×109/L时，称粒细胞缺乏症，常伴有严重的难以控制的感染。
药源性白细胞减少的机制：
①发生与剂量有关,系细胞毒性所致。
药物直接损伤造血干细胞或阻碍幼粒细胞DNA的合成，抑制幼粒细胞的分裂、增殖，引起粒细胞成熟障碍。
当达到一定剂量就可以造成骨髓抑制。
②其发生与剂量无明显关系，属于免疫反应。
药物作为半抗原与粒细胞蛋白质结合变为完全抗原，并刺激抗体产生，进而使粒细胞凝集而致病。
（三）药源性血小板减少症
临床上,药物引起病人血小板的改变较为常见,轻者表现为皮肤黏膜出血,重者可引起脑出血,甚至死亡。
药源性血小板减少的机制：
①由免疫机制所致
药物作为半抗原与机体蛋白结合为全抗原，接触一段时间后产生变态反应，使外周血小板破坏增加。
②由于骨髓巨噬细胞中毒引起血小板减少
通常在用药一段时间的数日至数月后发生，少数患者药物能在人体内长期滞
留，因此可以在末次用药后数周或数月才发病。
（四）药源性溶血性贫血
药源性溶血性贫血系指由于药物的作用使红细胞破坏加速，而导致的贫血。
药物毒性多为免疫反应所致。
药源性溶血性贫血的机制：
①免疫复合物型：
药物(奎宁、奎尼丁、非那西丁、对氨基水杨酸等 )作为半抗原，与血清蛋白质结合形成抗原，刺激抗体(IgM或IgG)产生，药物与抗体牢固地形成免疫复合物，并吸附在红细胞膜表面上，激活补体引起溶血，称免疫复合物型。
②半抗原细胞型
药物(如青霉素类)作为一种半抗原，与红细胞膜及血清内蛋白形成完全抗原，所产生的抗体与吸附在红细胞上的药物发生反应，不需补体参与下，即可导致红细胞破坏。
③自身免疫型：
又称甲基多巴型溶血性贫血。
主要由于服用甲基多巴后引起溶血性贫血，其发病机理并不明确，一般在用药3-6月后发生溶血表现。
④遗传缺陷型（图示）
红细胞中葡萄糖６磷酸脱氢酶（G6PD）的缺乏，红细胞中GSH降低导致高铁血红蛋白症，引发溶血。
如蚕豆病、伯氨喹。
⑤氧化溶血
硫化血红蛋白（(sulfhemoglobin）的产生是该类药物毒性的共性。
正常人血液中不含有硫化血红蛋白，也不存在于红细胞中。
血红蛋白被氧化后还可进一步硫化成硫化血红蛋白，有些人服用磺胺类或非那西丁等药物后，血液中可出现一种呈绿棕色的硫化血红蛋白，并可能伴有溶血。
（五）其它药物性血液病
有些药物可通过抑制DNA合成而致病，如通过抑制二氢叶酸还原酶抑制叶酸代谢、抑制对维生素B12的吸收利用或直接抑制核酸合成，引起巨细胞性贫血。
一些抗肿瘤药物或放射性同位素可引起白血病。
三、常见的可导致血液病的药物
1、引起再生障碍性贫血的药物
最常见的药物有氯霉素(33倍,且有剂量-反应关系)，其病死率可达50%。
另有环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、白消安等；还有链霉素、氨苄西林、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、苯妥英、三甲双酮、乙酰唑胺、氯磺丙脲、氯丙嗪、奎尼丁、白消安、长春新碱、硫唑嘌呤、秋水仙碱、甲基多巴、硫脲类药、磺胺类药等。
2、引起白细胞减少或粒细胞缺乏症的药物
较常见的是抗肿瘤药，还有氯霉素、丙米嗪、保泰松、吲哚美辛、甲磺丁脲、氯磺丙脲、氯丙嗪、乙酰唑胺、苯海拉明、利尿药、抗甲状腺药、磺胺类药等。
常用的可引起白细胞减少症的药物有哪几种？
1.抗肿瘤药如氮芥、马利蓝、环磷酰胺、氨甲蝶呤、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、阿霉素、自力霉素、羟基脲等等。
2.抗感染药
（1）抗生素：主要是氯霉素、合霉素。
其他如四环素、多粘菌素类、链霉素偶而也可引起白细胞减少。
（2）磺胺类：如复方新诺明、水杨酰偶氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶。
（3）抗结核药，如异烟肼、异烟腙、利福平、氨硫脲、对氨水杨酸。
（4）抗疟药，如奎宁、伯氨喹啉、氯化喹啉、乙胺嘧啶。
3.免疫抑制剂如硫唑嘌呤。
4.抗心率失常药如普鲁卡因酰胺、心得安、奎尼丁。
5.抗高血压药如利血平、肼苯达嗪、甲基多巴、开博通。
6.抗甲状腺药如甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲硫咪唑等可引起白细胞减少症，一般发生在用药后的头几个月，如及时停药，多在1~2周内恢复，故在用药期间要定期检查血象。
7.解热镇痛药：氨基比林，安乃近、APC、保泰松、消炎痛等都可以引起白细胞减少症，多与服用剂量较大，时间较长有关。
8.抗风湿药如保太松、消炎痛、布洛芬、金盐、青霉胺。
9.抗惊厥药如苯妥英钠、二甲双酮、苯巴比妥、卡马西平。
10.抗精神病药如冬眠灵、三环类抗抑药，氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪都可以引起白细胞减少，以氯丙唪的发生率较高，约为万分之七，若及时停药，多数可以恢复。
11.抗糖尿病药如甲苯磺丁脲（D860）。
12.利尿药如汞剂、双氢克尿塞、利尿酸。
13.其它：如左旋咪唑、甲氰咪胍、胃复安、α和γ干扰素、别嘌呤醇。
3、可引起血小板减少症的药物
致病药物有阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛、呋塞米、氯霉素、苯妥英、利福平、肝素、异烟肼、奎尼丁、抗癌药（阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、白消安、长春新碱等）、磺胺类药、等。
第四节药物血液毒性研究方法
一、红细胞毒性检测
红细胞数量计数、血红蛋白含量、网织红细胞计数、变形珠蛋白小体测定等。
1.网织红细胞：
网织红细胞是晚幼红细胞到成熟红细胞之间的过渡型，是尚未完全成熟的红细胞。
由于胞浆内残留部分核糖体，经煌焦油蓝或新亚甲蓝等染色后成细网状，称之为网织红细胞。
2、变形珠蛋白小体测定
原理：某些化学物进入机体后，引起红细胞被中珠蛋白变形。
用煌焦油蓝与新鲜血液一起孵育染色，变形珠蛋白小体可被染成蓝紫色，可在油镜下计数含珠蛋白小体的红细胞。
二、白细胞和血小板毒性检测
白细胞计数和分类、血小板黏附试验
三、骨髓毒性检测
☐骨髓细胞学检查:1、观察增生程度 2、巨核细胞计数
☐外源性脾结节测定:反应多能造血情况和毒物对造血干细胞损伤效应。
☐骨髓微循环观察:判断外源性化合物骨髓微循环的损伤程度。
思考题：
常见的药源性血液病类型及其产生机制 ?。