224例药源性血小板减少症文献分析
药源性血小板减少症的研究进展
Ｄ Ｏ Ｉ １ ０ ． １ ４ ０ ０ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ２ １ ２ ４ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ５ ． ０ ０ １
血小板是一类小 的盘状无 核细胞 ， 存 在 于血液循 环 中， 在 止血 、 伤 口愈合 、 炎症 反应 、 血栓形成及器 官移植排 斥等生理和 病 理过程 中有着重要作用 。血 小板 的正常 寿命 为 ７—１ ０ ｄ ， 约
１ ／ ３的血 小 板 储 存 在 脾 脏 中 ， 因脾脏 大小 不 同， 故 血 小 板 的 储
２ 血小 板减 少症 的病 因及 病理 机 制
导致 血小板减 少 症 的病 因有很 多 ， 细菌 及 病 毒感 染 、 肝 脏疾病 、 肾脏 疾 病 、 酗酒、 妊娠、 手 术 以及 使 用药 物 等 因素 都
了血小板形成过程 中的关键 步骤及关键 调控分子 ， 为该类药物
的研究提供思路பைடு நூலகம்。
血小板 由造血干 细胞 分化 而来 ， 在健康 的成年人体 内， 血
小 板 的形 成 主 要 通 过 ３个 过 程 ： （ １ ） 造 血 干 细 胞 分 化 为 巨 核 细 胞 的前 体 细 胞 （ ＭＫ — Ｐ ） ， ＭＫ — Ｐ进 一 步 分 化 为 巨核 细 胞 ； （ ２ ） 巨 核 细 胞 经 过 核 内有 丝 分 裂 、 胞 质成 熟 的 过 程 成 为 成 熟 的 巨 核 细
关 Ｊ 。因此 ， 血液循环 中血 小板 的数量 及功 能对 于 机体非 常 重要 。当机体 的血小 板计数降低时 ， 黏膜 、 皮肤 、 肺、 胃肠道 、 中 枢神经 系统 及 泌 尿 生 殖 道 中发 生 自发 性 出血 的 风 险 会 升
高 。现 对 血 小 板 减 少 症 的特 征 、 病 因及 药 源 性 血 小 板 减 少 症 的病 理 机 制 进 行综 述 。
药物致严重血小板减少性紫癜3例临床分析
药物致严重血小板减少性紫癜3例临床分析1 临床资料病例1：女，53岁。
右侧胸背部红斑、水疱伴疼痛1周。
1周前患者感冒后右侧胸背部出现片状红斑、水疱，伴阵发性疼痛。
既往体健，对青霉素及头孢类药物过敏。
皮肤科情况：右侧胸背部可见片状红斑，簇集状水疱，呈带状分布。
以“带状疱疹”予口服泛昔洛韦胶囊、胸腺肽肠溶片及吲哚美辛片，并肌注甲钴胺注射液及外搽炉甘石洗剂进行治疗。
1天后复诊，发现患者四肢出现散在分布的瘀点、瘀斑，以双下肢为著，并诉有头晕、乏力，余无不适。
血常规：WBC 4.14×109/ L，RBC 4.62×1012/ L，HGB 139g/ L，PLT 2×109/ L。
考虑为药物引起的血小板减少性紫癜。
嘱患者立即停用所有药物，鉴于患者血小板极低，转入血液科住院进一步治疗。
入院后告病危，输注血小板，予地塞米松刺激骨髓增生、改善毛细血管通透性，同时给予止血、保护胃黏膜、补充电解质、营养支持等治疗。
行骨髓穿刺检查示粒细比例正常，血小板少见。
治疗1周后复查血小板为187×109/ L。
因右胸背部疼痛明显，待病情稳定后，逐步试加用泛昔洛韦胶囊3天，未出现不良反应；再加用甲钴胺注射液后3天，亦未出现不良反应。
患者曾服用过胸腺肽肠溶片，未曾出现过不良反应。
因此，考虑此患者血小板减少性紫癜由吲哚美辛片引起。
病例2：男，51岁。
四肢出现泛发瘀点和瘀斑1天。
患者1天前因右下肢外伤在我院骨科治疗，门诊予局部换药及静滴青霉素等对症治疗。
既往体健，否认药物过敏史。
皮肤科情况：四肢泛发瘀斑和瘀点，压之不褪色，以双下肢为著，双下肢轻度肿胀。
血常规：WBC 7.34×109/L，RBC 5.23×1012/L，HGB 174g/L，PLT 22×109/L。
此患者考虑为青霉素引起血小板减少性紫癜。
随后转入血液科治疗，入院后治疗同例1。
1周后复查血小板为87×109/L，病情稳定后出院。
药物免疫性血小板减少症2例诊治分析
药物免疫性血小板减少症2例诊治分析病历资料例1：患者，男，52岁，因腰痛6小时入院。
查体：左肾区有叩击痛，余无阳性体征。
血常规：WBC 12.7×109>/sup>/L，中性粒87.2%，RBC 4.26×1012/L，HB 132g/L，PLT 234×109>/sup>/L。
B超显示左输尿管结石并梗阻。
给予碎石治疗，静脉应用头孢哌酮舒巴坦针3.0，日2次，抗感染治疗。
第2天患者出现四肢皮肤大片状瘀斑、牙龈出血，急查血常规：WBC、RBC、HB无明显变化，PLT 3×109>/sup>/L。
追问患者病史：诉平素体健，但2年前在呼吸内科住院时出现类似情况。
查阅患者2年前住院病历因发热、咳痰7天入院，入院查体：两肺有湿啰音，余无阳性体征，血常规正常，诊断支气管肺炎，静滴头孢哌酮舒巴坦针2.0g，每8小时1次，1天后出现皮肤穿刺处大片状瘀斑、口腔黏膜血疱形成，复查血常规：PLT 7×109>/sup>/L，患者因不满意治疗出院。
出院后治疗不详，皮肤瘀斑、肺炎痊愈，2年來无明显出血倾向。
结合以上情况考虑患者应用头孢哌酮舒巴坦针后出现药物免疫性血小板减少症，立即停用头孢哌酮舒巴坦针，给予地塞米松针20mg/日，静滴，2天后患者未再有新发皮肤瘀斑、牙龈岀血，复查血常规：PLT 67×109>/sup>/L，RBC、HB、WBC正常，1周复查血常规三系细胞均正常。
例2：患者，男，38岁，因血尿、全身皮肤瘀点瘀斑1天入院，9个月前曾患肺结核并口服异烟肼、利福平等药物治疗，3个月前停药，3天前因恐惧肺结核未痊愈，自行口服利福平0.45g/日，1天来出现肉眼血尿、皮肤瘀点瘀斑来诊。
查体：全身皮肤散在瘀点瘀斑；血常规：PLT 7×109>/sup>/L，余无异常。
骨髓细胞学检查示：巨核细胞数量正常。
药物引起的血小板减少307例分析
ｄｃｍｅｔ ｒ ａａｏ ｄＢ ｃｅ ａ ｖｃｉ ｓ Ｔ ｅＡ ｄｏｒｐｏｉｅ ｎ ｔ ｎｉｄ ｃｄｃｓｓ ａ ｐ ｒ ｏｔ 。２ｃｓ８ ３ ４ ％ ． ｉａ ｎ ｐ ｐ ｒｔｎａ ａｔ ｌ ａｃ ｅ － ｈ ｎｒｇａｈｌ ｊ ｉ ｕ ｅ ａｅ Ｓ ｏ ｔ ｍ ｌ ７ ａｅ ． ５ ｅ ｉ ｎ ｉ ｒ ｎ ｄ ｉｅ ｏ ｎ ｃ Ｗ ｒ ｅ ｄ ｅ ｓ ｙ ２
摘
要 目的： 探讨药 物引起血小板 减少的特点及一般规律。方法 ： １９ 对 ９ ６年 １月—２ ｏ ０ ６年 ６月国 内报道 的药物 引
起 的血小板减少 ３ ７例进行统计 、 ０ 分析 。结果 ： 药物引起的血小板减少共涉及 １ 药物 ， ３类 以抗感染药 物、 中药 制剂和菌苗 制剂 为主， 其中以穿琥宁注射液最多 ， ７ （ ３４ ％） 有 ２例 ２ ．５ 。结论 ： 掌握 引起血小板减 少的药 物分 布规律 ， 确保用药安全 。 关键词 药 品不 良反应 ， 血小板减少 ， 分析
３７ｃｓｓ ｒｇ ｎ ｕｅ ｒｍ ｏｙｏｅｉ ｐｒ ｔｎ ｌ ｄｃｌｏ ｒａ ｕ ｌｈ ｏ ａ ．９ ５ｔ Ｊｎ ０ ６ｗ ｒ ０ ａｅ ｄｕ —ｉ ｃｄ ｔ ｏ ｂ ｃｔｐｎａｒ ｏｔ ｉ ｉ ｅ ａ ｍｅｉ ｕｎ ｓｐ ｂｉ ｅ ｆ ｍ Ｊ １９ ｏ ｕ ．２ ０ ｅ ｆ ｏ ｄ ｈ ｅ ｅ ｎｎ ｒ ｄ ａｊ ｌ ｓｄ ｒ ｎ ｅ
血小板减少症600例临床分析
血小板减少症600例临床分析目的：探讨600例血小板症减少的原因。
方法：选择600例血小板减少患者，对其临床资料进行回顾性分析。
结果：600例血小板减少患者中，造血系统疾病占65.00%，其中特发性血小板减少性紫癜占26.33%；非造血系统疾病占35.00%，其中药物性血小板减少占13.33%，其余以感染性、肝病性及结缔组织病为主。
结论：引起血小板减少原因较多，医师应该充分了解病史及详细体格检查及相关实验室检查，有帮助于临床做出准确诊断，予相应治疗及避免误诊误治发生。
标签：血小板；血小板减少症血小板减少症为临床常见症状，由于多种原因导致血小板计数结果低于参考值下限，就是血小板减少。
血小板减少如果严重了，可以引起一系列症状，如皮肤瘀点、鼻出血、牙龈出血、口腔黏膜出血，还可出现月经血量多、血尿等。
严重者可导致内脏出血及脑出血而危及生命，现就笔者所在医院600例血小板减少患者原因进行分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择笔者所在医院2010年1月-2013年11月收治的600例血小板减少患者作为研究对象，其中女432例，男168例，年龄1个月～90岁，所有患者在初步诊断时均常规性血常规检查，并且2次结果血小板均低于100×109/L。
其中，血小板<20×109/L者52例，20×109/L<血小板<50×109/L者118例，50×109/L<血小板<100×109/L者430例，所有患者部分有轻度出血，部分有明显出血，部分有中重度出血，均符合血小板减少诊断标准[1]。
1.2 检查方法所有患者均经过2次或2次以上血常规检查，并且根据外周血涂片检查结果进行确诊，同时视病情开展骨髓形态学、病理学、甲状腺功能检查、淋巴结活组织检查以及相关流行病学、感染性疾病病原学、抗原抗体等方面检查，另外参考《血液病诊断及疗效标准》[1]进行造血系统疾病诊断；参考《实用内科学上、下册》进行非造血系统疾病诊断。
胺碘酮致药源性血小板减少1例及文献回顾
1 临床资料患者，女性，71岁，身高148 cm，体重74 kg。
于2019年10月3日因左侧口角流涎18 h，言语不利8 h入院。
既往史：高血压病20年，规律口服奥美沙坦、氨氯地平，血压控制平稳。
冠心病3年，偶有胸闷、后背不适。
3年前患脑梗死未遗留明显后遗症。
否认食物及药物过敏史。
入院查体：T 36.7 ℃，P 78次·min-1，R 20次·min-1，BP 178/86 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），心、肺、腹部检查无明显异常，意识清楚，左侧偏身痛温觉减退，共济运动欠稳，神经功能缺损评分（national institute of health stroke scale，NIHSS）为6分。
血常规示：WBC 5.73×109·L-1，Hb 108 g·L-1，PLT 133×109·L-1。
入院诊断：急性脑梗死，高血压病3级（极高危），冠状动脉粥样硬化性心脏病。
10月3日给予阿司匹林肠溶片（100 mg，qd）、硫酸氢氯吡格雷片（75 mg，qd）抗血小板聚集；匹伐他汀钙片（2 mg，qn）调血脂稳定斑块；注射用血塞通（冻干）（400 mg，qd，ivgtt）、丁苯酞氯化钠注射液（25 mg，bid，ivgtt）、注射用前列地尔干乳剂（10 μg，qd，壶入）改善微循环等治疗，经治疗后患者病情好转。
10月8日血常规示：WBC 6.08×109·L-1，Hb 103 g·L-1，PLT 143×109·L-1。
当晚20：00患者出现心悸、心慌，伴胸前区不适，心电图提示快速型房颤，给予盐酸胺碘酮注射液（山东方明药业集团股份有限公司，规格：2 mL : 150 mg，生产批号：19042771）起始15 min内泵入150 mg，后6 h泵入360 mg，后以0.5 mg·min-1速度持续泵入。
121例血小板减少症病因分析
ｃｍｐｒｄｗｔ ｐ ｅｍ０ｅｔｍ ？Ａ ｍｅ ｏ ａｅ ｉ ｎｕ ｎ ｃ ｙ ｔ ｎｌｓ ［ ］ ｕ ａ— ｈ ０ ａ—ａａｙｉ Ｊ ．Ｅ ｒ Ｃ ｒ ｓ Ｊ
ｄｏｈ ｒｃ Ｓ ｒｍ， ０ ７ ２（ ） ２ ２ ． ｉｔｏａ ｕ ｇ ２ ０ ，３ １ ： ０— ８
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［ ］ ＭＡ Ｔ Ｂ Ｆ Ｒ Ｆ Ｌ Ｒ ＣＢ．ＭＣ Ｅ Ｎ ｒ ｉｅ ３ Ｈ Ａ ＩＡ Ｄ Ａ， ＵＬ Ｅ Ｋ Ｎ Ａ ＲＪＪ．Ｖｄｏ—
ａｓ ｔｄｔｏａｉ ｓｒｅｙｓ ｅｅｌｂｃｏ ：ａｃｓ ｅ ｅ［ ］ ｎ ｓｓ ｈｒｃｃ ｕｇｒ ｌ ｖ ｅｔ ｉｅ ｅ ｏ ｍｙ ａｅｓｒ ｓ Ｊ ．Ａ ｎ ｉ
重 要 的 确 诊 及 排 除诊 断 的检 查 方 法 。
通 过 时 血
小板 减 少症 患者 资料 的观 察 分 析 ， 引起 血 小板 减 少 的 病 因 很 多 ， 须 进 行 全 面详 细 的 检 查 ， 骨 髓 检 查 乃 是 一 项 必 而
【 关键词 】 血小板减 少症 ；病 因； 断 诊
６３ —６ ６． ５ ３
２］ Ｍ Ｋ Ｎ Ａ Ｊ ， Ｕ Ｋ Ｗ ，Ｆ Ｌ Ｅ ．Ｖｄｏ—ａｓ ｔ Ｃ Ｅ Ｎ Ｒ ＲＪ ＨＯ Ｃ Ｕ Ｌ Ｒ ＣＢ ｉｅ ｓｉｅ ｓｄ
ｔｏａｉ ｓｒ ｒ ｌ ｅｔ ： ｘｅｉｎｅｗｔ ０ｃｓｓ Ｊ ．Ａ ｎ ｈｒｃ ｕｇｙ ｏ ｃｏ ｃ ｅ ｂ ｍｙ ｅｐ ｒ ｃ ｉ １ ａｅ ［ ］ ｎ ｅ ｈ １ ０
Ｔ ｏａ ｕｇ ２ ０ ， ５ ２ ： ７ ９一￥ ３ ． ｈ ｒｃ Ｓ ｒ ， ０ ８ ８ （ ） ￥ ２ ７２
药源性血小板减少
药源性血小板减少在ICU临床实践中，遇到不明原因的血小板减少，临床医生往往会主动与临床药师交流药源性血小板减少，并咨询临床药师协助排查可疑的药物。
很多药品说明书都提示有血小板减少的不良反应，若单纯根据说明书处理临床用药问题，常常感觉棘手。
如何根据药物导致血小板减少的特点，快速定位可疑药物，协助临床医生优化用药方案，是临床药师的职责。
笔者就总结临床观察两例使用万古霉素和利奈唑胺导致的药源性血小板减少特点，为临床药师快速筛查导致血小板减少的药物提供理论参考。
表12例使用患者万古霉素和利奈唑胺导致的药源性血小板减少特点血小板减少通常定义为血小板计数<150´109×L-1，在ICU患者中很常见，发生率大约为35-45%，最常见的病因为脓毒症，占据48%，而药源性血小板减少症（Drug induced thrombocytopenia, DIT）约为16%[1]。
不同的药物导致血小板减少的发生率不同。
一项治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的复杂皮肤软组织感染的研究发现利奈唑胺导致的血小板减少发生率高于万古霉素（4.82% vs 0.75%）[2]。
一般来说，DIT在服用一种以前使用过的药物后2-3天内，血小板计数会迅速下降；或在开始一种新药后7天或更短的时间内发生血小板减少。
当药物停止时，血小板计数在1-10天内迅速增加[3]。
回顾2例药源性血小板减少的病例，发现使用万古霉素的患者1天后发生血小板减少，停药后3天血小板恢复正常。
而使用利奈唑胺的患者在停药13天后，血小板才恢复正常水平。
二者诱导血小板减少的不同表现形式是否与机制有关？对此，进行深入的分析。
目前认为DIT的机制主要有免疫性和骨髓抑制性，其中以免疫介导机制多见[3]。
多数免疫性血小板减少症发生在用药24 h至7 d以内，骨髓抑制多在疗程后期剂量足够时发病。
根据不同的免疫介导可能机制，主要分为6类，包括半抗原依赖性抗体、奎宁类药物、非班型药物、药物特异性抗体、自身抗体、免疫复合物，见表2[4]。
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224例药源性血小板减少症文献分析刘艳【摘要】目的了解引起血小板减少的药物及一般规律,提高临床诊治水平.方法以"引起血小板减少药物"、"药源性血小板减少"、"药物致血小板减少"为检索词,对中国知网和万方数据库2005年1月~2016年4月收录的国内医学期刊进行检索查阅,按标准进行筛选,提取文献中的相关信息,包括患者性别、年龄、反应发生时间、涉及药品种类和名称、给药剂量、血小板计数与主要临床表现等,并进行分析.结果入选文献182篇,共224例;涉及药品19类,105种;抗菌药物引起血小板减少最多,共33种,97例(43.30%);排名前3位的分别为利福平(26例,11.61%)、利奈唑胺(22例,9.82%)、替罗非班(15例,6.70%).224例患者中,以轻度出血为主,为63例(28.13%),另有88例(39.29%)仅表现为血小板减少,无临床出血症状.引起血小板计数<10×109/L的患者共73例(32.59%),以利福平最多,共13例(5.80%),其次为替罗非班,共8例(3.57%).224例患者中男123例,女101例,年龄最小者为出生4 d 的婴儿,最大者95岁.超剂量用药会增加不良反应,联合用药的相互作用增加药物的血药浓度亦会导致不良反应发生.结论临床使用可能导致血小板减少的药物时,要定期检查血小板计数,做到早发现、早治疗,以免引起严重的不良反应,危害患者的健康甚至生命.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2017(011)006【总页数】4页(P46-49)【关键词】药源性血小板减少症;血小板;文献分析【作者】刘艳【作者单位】212001 江苏大学附属医院【正文语种】中文药源性血小板减少症(DITP)是由药物引起的、以血液中血小板减少(<100×109/L)为特征的出血性疾病,属于继发性药物源性血液系统疾病［1］。
随着医学的发展,安全合理用药越来越受到重视,许多药品在说明书中明确指出可能发生血小板减少,各种医学、药学期刊杂志对药物引起的血小板减少也屡有报道,但临床医生往往注重药物的疗效,忽视药物的不良反应,甚至出现药物不良反应时仍认为患者是出现了新的临床并发症,而不考虑是由药物引起。
血小板减少症的发现或处理不及时可能会直接导致患者的死亡。
现对中国知网和万方数据库2005年1月～2016年4月收录的国内医学期刊进行检索查阅,对药源性血小板减少症的个案病例报道进行汇总与分析,为临床合理用药提供参考。
1.1 材料来源以“引起血小板减少药物”、“药源性血小板减少”、“药物致血小板减少”为检索词,通过计算机检索2005年1月～2016年4月中国知网和万方数据库收录的国内期刊发表的药源性血小板减少症的个案报道,下载全文,按标准进行筛选,共获得文献182篇,涉及患者224例。
1.2 文献筛选标准纳入标准：临床确诊的个案病例报道；无重要信息缺失；用药原因、经过完整；反应发生时间、临床表现清楚。
排除标准：重复报道；综述性文献。
1.3 分析方法阅读文献,提取文献中的相关信息,包括患者性别、年龄、反应发生时间、涉及药品种类和名称、给药剂量、血小板计数与主要临床表现等,利用Excel 表格进行归纳与分析。
2.1 药源性血小板减少症涉及药品的种类 224例药源性血小板减少症共涉及药品19类,105种；抗菌药物引起血小板减少最多,共33种,97例(43.30%)；排名前3位的分别为利福平26例(11.61%)、利奈唑胺22例(9.82%)、替罗非班15例(6.70%)。
药源性血小板减少症涉及药品的种类。
见表1。
2.2 药源性血小板减少症出血的临床表现 224例血小板减少患者中,以轻度出血为主,为63例(28.13%),另有88例(39.29%)仅表现为血小板减少,无临床出血症状。
药源性血小板减少出血的临床表现。
见表2。
2.3 引起血小板计数<10×109/L的药品种类及例数引起血小板计数<10×109/L 的患者共73例(32.59%),以利福平最多,共13例(5.80%),其次为替罗非班,共8例(3.57%)。
引起血小板计数<10×109/L的药品种类及例数。
见表3。
2.4 药源性血小板减少患者的年龄与性别分布 224例患者中男123例,女101例,年龄最小者为出生4 d的婴儿,最大者95岁。
患者的年龄与性别分布。
见表4。
2.5 用药剂量对血小板的影响超剂量用药会增加不良反应的发生率,本报道中有4例由于超剂量用药引起血小板减少,其中替加环素1例,丙戊酸钠2例,谷维素1例。
另外联合用药的相互作用增加药物的血药浓度可导致不良反应的发生,杨新云［2］报道1例,患者同时服用卡马西平和兰索拉唑,引起血小板计数降低至4×109/L,并伴有临床出血症状。
兰索拉唑与卡马西平均在肝脏经肝微粒体酶代谢,兰索拉唑可能抑制了卡马西平的代谢,使卡马西平血药浓度增高,引起血小板减少。
抗感染药物引起血小板减少最多,其中又以利福平居首位26例(11.61%)。
利福平是临床使用较为频繁的抗结核药物之一,利福平引起的血小板减少发生时间以服药30 d内多见,多发生在间断用药或停药后再次用药的患者。
可能由于机体的免疫反应导致血小板减少,利福平类药物作为半抗原附着在血小板表面,刺激机体产生相应的抗体而引起的免疫反应异常,导致血小板破坏增加。
马立新［3］报道一例患者曾在17年前使用过利福平,再次使用8 d后出现血小板减少,最低达24×109/L ,但未发生皮肤黏膜出血,可见这种抗体即使停药后很长时间也并不消失。
因此当给结核患者设计的用药方案中含有利福平时,不但要仔细询问用药史,而且要定期检查血小板计数,尤其在用药30 d内经常复查血常规是有必要的。
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为心血管内科治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的首选方法［4］,肝素和替罗非班是PCI治疗过程中广泛应用的抗凝药物［5］,这两药物使用后均会出现血小板减少,但发生的时间有一定的差别。
肝素诱导的血小板减少症大多在肝素应用后的5～14 d 出现,血小板计数<100×109/L［6］,部份曾经使用过肝素的患者,机体会产生血小板减少症抗体,可出现24 h 内血小板急剧下降［7］。
高度怀疑血小板减少症或确诊血小板减少症的患者,应停止肝素治疗,非肝素替代性药物抗凝治疗也是临床常用的方法,如凝血酶直接抑制剂:来匹卢定、阿加曲班、比伐卢定；凝血因子χa抑制剂:磺达肝葵钠和达那肝素［8］。
而达那肝素虽可使90%血小板减少症患者血小板得以恢复,但由于血小板减少症抗体与达那肝素有一定的交叉反应,因而选用时一定要慎重。
对于血小板减少症有血栓形成的患者禁止输注外源性血小板［9］,并且避免接触与肝素相关的治疗以及含有肝素的装置。
与肝素相比,GPⅡb /Ⅲa受体拮抗剂(如替罗非班)诱导的血小板减少症出现更早,大多患者24 h内就可以出现,并且停药1～6 d多可恢复至正常范围［10］。
因此在应用时应监测血常规,在用药后2～6 h、24 h及治疗期间应每天监测血小板计数［11］。
需注意的是,如果患者发生过血小板减少症 ,其体内血小板减少症的抗体可能长期存在,因此以后不得再使用GPⅡb /Ⅲa受体拮抗剂(如替罗非班)。
药源性血小板减少症可发生在用药后数小时或数天,轻者仅表现为皮肤瘀点、瘀斑和黏膜出血,这是最早最常见的出血症状；中度表现为皮肤出血的同时伴有鼻出血、牙龈出血；严重者可合并消化道出血、泌尿道出血或肺部出血,甚至颅内出血,剧烈头痛是脑出血首发症状。
全身症状有恶心呕吐、头痛头晕、发热乏力、心悸、盗汗、寒颤、谵语、皮肤瘙痒与潮红等,可能是血小板在循环血中遭到了的大量破坏。
需要强调的是,本研究中有18例患者血小板计数<20×109/L,但没有临床出血症状,如奥曲肽1例［12］,PLT计数为8×109/L；利福平2例,PLT计数分别为5×109/L ［13］和11.4×109/L［14］等。
不同人的体质及出血耐受性等存在一定差异,因此血小板减少并不一定有临床出血表现,有时临床医生未必能意识到。
药物性血小板减少症一经确诊,及时停药是最关键、有效的处理方式。
对PLT<20×109/L时要绝对卧床休息,避免一切增加颅内压的活动,以免颅内出血危及生命,对便秘和剧烈咳嗽者应及时对症治疗。
大部分患者停药后血小板会逐渐恢复正常,无需特殊治疗。
有严重出血症状者可选用肾上腺皮质激素,对于激素治疗无效的病例,可试用大剂量丙种球蛋白［15］,另外重组白介素11、血小板生成素等也有良好疗效。
药物导致的血小板减少症在临床并不少见,临床医生在确定用药方案前应仔细阅读药品说明书,平时还应加强学习,尽量选用对血小板影响小的药物,用药时也要注意监测,做到及时发现、立即治疗,将药物不良反应引起的危害降至最低。
【相关文献】［1］王乐,张洪峰,王辉,等.醋氯芬酸片致严重血小板减少1例.中国新药杂志,2011,20(22):2278-2279.［2］杨新云,肖丽婷.卡马西平相关白细胞及血小板减少.药物不良反应杂志,2009,11(6):441-442. ［3］马立新,苏志敏.利福平致血小板减少1 例.临床肺科杂志,2011,16(11):1805.［4］齐宏亮,周晖,张海林,等.1例经皮冠状动脉介入治疗手术后药源性血小板减少症患者的药学监护.医药导报,2015,34(9): 1174-1176.［5］李晓烨, 蔡映云,吕迁洲.肝素与替罗非班导致的血小板减少的鉴别.上海医药,2015,36(90):75-76.［6］王雪云,贾丹.低分子肝素诱导的血小板减少一例并文献复习.实用药物与临床,2012,15(10):663-664.［7］汤姝,温强,杜书章,等.临床药师参与2例药源性血小板减少症诊治案例分析.中国药房,2015,26(14):1979-1981.［8］徐子真．胡翊群.肝素诱导的血小板减少症诊治进展.诊断学理论与实践,2011,10(4):371-374. ［9］严小玲,苏强,刘敏,等.低分子肝素钙引起血小板减少1例.中国药师,2016,19(4):738-740.［10］张宇,李崇剑,叶绍东,等.抗栓药导致急性血小板减少一例.中华心血管杂志,2012,40(12):1071. ［11］费民忠,魏勇,欧阳平,等.替罗非班致急性极重度血小板减少一例.中华全科医师杂志,2011,10(8):589-590.［12］王维国,贾广利,李辉.奥曲肽导致血小板减少症一例.中华胰腺病杂志,2013,13(5):319. ［13］高爱霞,陈惠芬,华少鹏,等.利福平致急性重型血小板减少1例.临床肺科杂志,2012,17(19):1696.［14］任晓蕾,崔璐璐,张海英.1例利福平致血小板减少的分析.临床药物治疗杂志,2012,10(3):61-62.［15］杨杰.利福平致血小板减少性紫癜2例.中国药物滥用防治杂志,2009,15(2):112-114.。