2例男性不育的遗传因素探讨
男性不育遗传学研究进展
男性不育遗传学研究进展发表时间：2016-11-15T11:01:59.820Z 来源：《健康世界》2016年第20期作者：张其刚程龙飞[导读] 不孕不育影响了10%-15%的已婚育龄夫妇，其中男性不育因素大约占了50%。
江苏省淮安市妇幼保健院医学遗传科 223002摘要：全世界大约有15%的夫妇正遭受不育症的痛苦，其中男性因素大约占其中的50%，男性不育发病机制目前尚未确立。
精子发生障碍是导致男性不育最常见的原因。
遗传异常引起的男性不育占15%-30%，包括Y染色体微缺失，染色体异常和单基因缺陷。
另外，精子基因组受损也可能是全世界范围内男性不育趋势上升的原因之一，任何形式的染色质异常或者DNA的损伤都可能会导致男性不育。
关键词：男性不育；精子发生；遗传学；基因不孕不育影响了10%-15%的已婚育龄夫妇，其中男性不育因素大约占了50%。
常见的导致男性不育的原因可以是内分泌，感染，精索静脉曲张，创伤，肿瘤等以及遗传因素，其中遗传因素包括染色体畸变，Y染色体微缺失，基因突变，精子线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）重组等[1]。
此外，精子DNA的完整性是维持男性生育能力的重要保障。
近年来遗传学研究也证明了男性不育和遗传因素之间的关系，对造成男性不育相关遗传因素的研究分析也日益受到重视。
关于男性不育的分子遗传学研究对诊断男性不育、提供病理生理学线索、了解发病风险和分子机制具有重要意义。
1.男性不育与性染色体染色体畸变是最常见的引起男性不育的原因，分为常染色体异常和性染色体异常。
Y染色体的微缺失常见于来医院就诊的男性不育患者。
有研究表明11.5%无精子症患者中存在着和Y染色体缺失有关的生精障碍。
Y染色体是人类最小的染色体，包含了约全基因组2%的基因，包括众多与精子发生相关的基因。
1976年，Tiepolo首次发现Yq11存在和精子生成相关基因或基因家族，在该区域，Vogt等人已经将三个不同的精子发生位点定位出来，命名为“无精子症因子”（azoospermia factor，AZF），包括AZFa，AZFb和AZFc，以及后来Ken-First等人在AZFb和AZFc之间发现的AZFd区域，这些区域的缺失重组或突变是导致男性不育常见的一个原因[2]。
细胞雄性不育的原理
细胞雄性不育的原理细胞雄性不育指的是由于某些原因导致植物在花药发育过程中的细胞分裂和减数分裂异常，造成花粉发育不正常或不完全，从而导致植物无法正常进行有性繁殖。
细胞雄性不育可以通过多种途径实现，包括染色体异常、基因突变、胞质遗传等等。
以下将对细胞雄性不育的原理进行详细阐述。
染色体异常是造成细胞雄性不育的一种主要原因之一。
在花药发育过程中，细胞的染色体在有丝分裂和减数分裂中起到关键作用，包括染色体的分离、配对和交换等。
若染色体出现异常，例如缺失、重组、易位等，将会影响正常染色体的分离和配对，导致花粉发育中的细胞减数分裂过程出现问题，最终导致细胞雄性不育。
染色体异常主要包括结构异常和数量异常，如染色体缺失、重复、易位、多倍体等。
基因突变也是细胞雄性不育的重要原因之一。
在细胞发育过程中，许多基因起着调控花粉发育的重要作用，如花粉母细胞的分裂和减数分裂、花粉壁的合成、孢粉囊的形成等。
若这些基因发生突变，将会直接影响花粉的发育过程，导致细胞雄性不育。
例如，若花粉母细胞减数分裂过程中的某个关键基因发生突变，将会使得染色体无法正常分离和合并，最终导致花粉发育异常，无法形成正常的花粉粒。
胞质遗传也是导致细胞雄性不育的重要原因之一。
植物的细胞核和胞质都参与了细胞雄性不育的调控。
正常情况下，胞质和细胞核之间相互协作，共同调控花粉的发育。
然而，有些植物株系中的胞质与细胞核之间的配对不协调，即所谓的不兼容性，会导致细胞雄性不育。
这种不兼容性可能是由于细胞核中的某些基因与胞质发生冲突或对胞质的调控产生异常反应而引起的。
除了以上几种原因外，环境因素、营养调控和激素调控等也可以对细胞雄性不育起到一定的影响。
一些环境因素，如温度、光照和湿度等，可能会影响细胞分裂和花粉发育过程中的某些关键环节，导致细胞雄性不育。
此外，植物的营养状况和激素调控也与细胞雄性不育相关。
营养元素的供给和平衡将直接影响细胞分裂和花粉发育的进行，而激素的合成和调控则对花粉发育起到重要的调节作用。
男性不育症常见原因分析
１３１仪器 法 所 用 仪 器 为 清 华 同方 Ｃ ＡＳ Ｑ ３检 测 仪 ．． ＡＳ — Ｈ一 （ 括专 用精 子计 数池 、 包 高清 显微 镜 、 分辨 率成 像 及 图像 传 高
输器 ） 件为 ： ， 软 精子 微 生物 动 静 态 图像 检 测分 析 系 统 。精 液
留取 后 。 即放人 ３ ℃水 浴箱 温浴 ，０ｍｉ 观 察液 化情 况 ， 立 ７ ３ ｎ后
１材料 与 方法 １１病 例 来 源 ．
２ 结 果
无精 ５ ８例 ， 不液 化 １ ５例 ， 化 不 良 ２ 液 ９例 ， 子 数 量 少 精 ２ ６例 ， ８ 活动 率低 ３ ８例 ， 常精液 ２ ５ 正 ２例 ， 体见 表 １ 具 。
表 １ ５ ２倒 门 诊 男 性 不 育 症原 因分 析 ８
的梗 阻 ， 囊发 育不 全 或缺 如 ， 列腺 发பைடு நூலகம்育不 良 、 精 前 憩室 等造 成
温度 在 ２ ５ ５ ３ ℃。采 用体 外排 精 收集 标本 ， 虽患 者易 于接 受 ，
但容 易丢 失精 液 中精 子数 量较 高 的最 初部 分 ， 易 混人 阴 道 并 分泌 物而 对检 验结 果 有一定 影 响 。 里需 要特 别 强调 的是 一 这 定不 能用 避孕 套采 集 标本 ， 因为避 孕 套 中含有 杀精 物 质 。
本院 ２１ ０ ０年 全 年 的 门诊 ５ ２例 不 育 症 精 液 检 查 的 患 ８
者 ． 龄 １— ０岁 。 年 ８４ １２标 本 采 集 ．
３讨 论
根据 精 液 检查 结 果 ， 合 患 者 的基 本 情 况 与 临床 症 状 、 结
体征， 对导 致男 性 不育 症 因素作 如下 分 析 ， ３１先 天 发 育 异 常 ．
雄性不育相关基因的遗传调控
雄性不育相关基因的遗传调控生育问题一直是人类关心的问题，而男性不育问题也越来越受到重视。
目前，雄性不育的原因已经得到了一定的研究和认识，其中基因因素是一个重要的因素。
本文将从基因层面探讨雄性不育的相关基因的遗传调控机制。
一、雄性不育的原因雄性不育的原因复杂多样，包括睾丸发育异常、精子生成障碍、精子质量问题、精液排出等各个方面。
而其中一部分雄性不育是由基因因素引起的。
例如，在Y染色体上发现了一些与精子生成相关的基因，这些基因的突变可以导致不育。
二、基因调控的层次基因是遗传信息的基本单位，而基因的表达和调控是由不同层次的机制协同合作完成的。
这些机制包括DNA结构、染色质组织、转录因子、miRNA等。
基因调控的层次不仅影响基因表达的量，还影响基因表达的时序和空间模式。
1. DNA结构DNA在细胞核中被紧密地卷成染色体，而DNA的结构和组织对基因转录和表达起着重要的作用。
可以通过对DNA的甲基化、乙酰化等修饰改变染色体的结构和组织。
同时，还可以通过DNA甲基化或去甲基化来影响基因的表达。
2. 染色质组织染色质是由DNA和组蛋白组成的复杂结构体，染色质的组织状态对基因表达起着至关重要的作用。
例如，染色质紧密地被卷起来，DNA序列将无法被转录因子识别和结合，从而阻碍基因的表达。
相反，若染色质处于松散状态，转录因子则可以轻松访问和结合DNA序列，从而促进基因的表达。
3. 转录因子转录因子是一类能够结合DNA序列并调控基因转录的蛋白质。
转录因子可以通过特定的序列或结合点定向选择性地识别和结合到某些基因上，从而影响基因的转录和表达。
4. miRNAmiRNA是一类短小的RNA分子，参与了细胞内转录后基因表达的调控过程。
miRNA可与靶基因的mRNA结合并导致其降解或转录被抑制，从而改变基因表达水平。
三、1. 睾丸发育异常睾丸是男性生殖系统的一个重要组成部分，睾丸的发育异常对精子生成和排出等过程都会产生影响。
睾丸的发育过程是由一系列基因的相互作用所控制的。
男性不育患者的外周血染色体核型分析121例
２１ ０ ０年 １～１ 收 治 男 性 不 育 患 者 ２月
１１例 ， 已排 除泌尿 生 殖道 感染 、 ２ 均 精索 静脉 曲张 、 输精管发育不 良、 隐睾 、 女方不
孕 等 原 因造 成 的男 性 不 育 ， 外 周 血 进 行 取 淋 巴 细胞 染 色 体 分 析 。 年 龄 ２ ５～４ Ｏ岁 ， 精 液 常 规 分 析 方 法 及 诊 断 参 考 ＷＨＯ 国 际标 准 。 方 法 ： 取 受 检 者 的 外 周 静 脉 ｆ 抽 ｆ 『 【 ２ ０ ｌ采 用 Ｅ Ｔ ．ｍ ， Ｄ Ａ抗 凝 ， 含 有 小 牛 血清 用
为主 ） １． ％ ， 约 ０ ５ 本组 男性 不育 病 例 中， 性染色体 异 常 １． ％ ， 染色 体 异常 发 ２４ 性 生率明显高于常染色体异常 ， 中以克 氏 其 综合征多见 。
市妇幼保健院生殖中心 １１ ２ 例男性不育患 者 进行 外周 血 染 色 体 分 析 ， 明确 病 因 ， ０ —６ ４ ・ ０ ２ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ０ ７ ｓ １ｘ ２ １ ・
有 学者 调 查 在 男 性 不 育 患 者 中 ， 染 常
色体异常 ３ ～５ ， ％ ％ 性染 色体异常 （ Ｙ 以
造成 男 性 无 精 子 症 的 原 因 很 多 ， 色 染 体异 常是 其 中重要 原 凶之一 。在 此 ， 珠海 对
一
染 色 体 异 常 １ 例 ，占 全 部 检 查 的 ５ １． ％ 。检 查 核 型 结 果 ， ２４ 见表 １ 。
睾 丸 发 育 的 片 段 丢 失 或 失 活 。（） 型 ３核 为 ４ ， Ｙ， Ｙ 或 ４ ， Ｙ， Ｙ 个 体 ： ６ｘ 大 ６Ｘ 小 Ｙ 染 色 体 产 生 的 临 床 效 应 一 直 以来 都 有 争
中国男性不育患者CFTR基因突变检测及其意义的开题报告
中国男性不育患者CFTR基因突变检测及其意义的开题报告一、研究背景男性不育是一种与男性生殖系统相关的疾病，其发病率在不断上升。
据统计，全球约有8-15%的夫妻存在不育问题，其中男性不育约占50%。
而中国男性不育患者的比例更是高达70%。
不育症对患者的家庭、社会生活造成了极大的影响，因此对男性不育症的研究已成为世界各国科学家关注的热点问题。
现有的研究表明，男性不育的病因很多，包括染色体异常、遗传因素、环境因素等。
其中，遗传因素是男性不育的重要因素之一。
以往的研究发现，CFTR（囊性纤维化转运子）基因的突变与男性不育密切相关。
CFTR基因是一种位于第7号染色体长臂上的单独的刻板构成基因，它能够调节细胞内水分和电解质的平衡，对生殖系统的正常发育与功能发挥重要作用。
CFTR基因突变会导致该基因的蛋白产物失去或减少功能，从而引发严重的遗传性疾病，其中不育症就是其中之一。
然而，目前尚不清楚CFTR基因突变在中国男性不育患者中的具体发生率及其致病机制。
二、研究目的基于此，本研究拟通过对中国男性不育患者的CFTR基因突变进行检测，并分析其与男性不育的关联，揭示其在男性不育中的致病机制，为男性不育的药物研发、临床诊断和治疗提供科学依据。
三、研究内容1. 对中国男性不育患者进行CFTR基因突变检测。
2. 分析男性不育病例中CFTR基因突变与不育症的关联，探究其致病机制。
3. 对CFTR基因突变相关的不育症进行药物研发、临床治疗的探究。
四、研究意义1. 揭示中国男性不育患者中CFTR基因突变的发生率及其致病机制，为男性不育的研究提供科学依据。
2. 对CFTR基因突变相关的不育症进行药物研发和临床治疗的探究，有望为不育症的治疗提供新的策略。
3. 该研究对于改善我国男性不育患者的生育状况，促进中国的生育健康事业具有重要的实践和社会意义。
男性不育的细胞遗传学分析
遗 传性 状改 变也 是一 个重要 的因素 。 由遗 传 因素 引
起 的不 育 占整个影 响 因素 中的 ３ ％ｔ ０ ｎ 。现对 ２ ０ ０ ６年
２０ ０ ８年我 院产 前诊 断 中心检 测 的 １ ８例 少 、 ０ 弱精
作 者单 位 ：３ ０ ６ 南 昌 ， 昌大 学 医 学 院 （ 慧 珍 ）３ ０ ０ 南 昌 ， 西 省 妇 幼 保 健 院 ３００ 南 袁 ；３ ０ ６ 江
短 ２个 月 。 因腹痛 腹胀 血尿 就诊 ， 婴幼 儿 以腹 部包 块
患 者术 后 肾窝 引流 ３ ｄ后拔 除 ．肾造瘘 管 ６ ～４
～
７ ｄ拔 除 ．双 Ｊ １ 管 ～３个 月 内拔 除 。 注意 预 防感
染。 ３ 结果
就诊 ： Ｂ超检查 患侧 有 不 同程 度 的肾 积水 ； Ｕ检 查 Ｉ Ｖ 患侧 不 显影或延 迟 显影 ， 造影 剂浓度 偏淡 。 皆行 离段 的斜槽 肾盂成 形术 。 ２ 治 疗方 法 患者 完善手 术前 准备 后择期 在硬 脊外 麻 醉下取 患 侧卧 位 ． 取腰 部 斜 切 口． 层 进入 ． 逐 剪开 肾周 筋膜 后．在 内侧 的脂 肪组 织 中找 到输 尿 管 ．用 导 尿管 提
男性 不 育 的细 胞 遗 传 学 分 析
袁 慧珍 刘艳 秋
【 摘要】目的 探讨男性不育与染色体异常的关系。方法 对 １ ８例男性不育患者进行外周血染色体核 ０
型 分 析 结 果 细 胞 遗 传 学 分 析 染 色体 异 常 占 ２ ． ， 中性 染 色体 异 常 ｌ ４１ 其 ％ ９例 ， 占染 色 体 异 常核 型 ７ ． ； ３１ ％ 常 染 色 体 异 常 ７例 ， 占染 色 体 异 常 核 型 ２ ．％。 结论 染 色 体 异 常是 男 性 不育 的重 要 原 因 之 一 。 对 男性 不 ６ ９ 育 患 者进 行 遗 传 咨 询 及遗 传 检 测 十 分 必 要
男性生殖器的遗传疾病与家族性疾病
男性生殖器的遗传疾病与家族性疾病遗传疾病是指由遗传突变引起的一类疾病，其传播方式可以是随着染色体传递的染色体疾病，也可以是由单一基因突变引起的单基因疾病。
这些疾病对个体和家族的健康造成了极大的威胁，其中男性生殖器的遗传疾病和家族性疾病在男性生殖系统健康方面尤为重要。
一、遗传疾病对男性生殖器的影响1. 遗传疾病引起的男性不育症男性不育症是指由于男性生殖细胞数量、质量或者功能异常导致无法怀孕的一种疾病。
遗传疾病中有些会引起男性不育症，例如库欣综合征、先天性鞘膜积液症等。
2. 遗传疾病引起的性器官发育异常染色体疾病和部分单基因疾病会引起性器官发育异常，导致男性生殖系统的形态结构异常。
例如，克氏综合征、晚发性5α还原酶缺乏症等疾病，可导致男性生殖器官的畸形。
3. 遗传疾病引起的性功能紊乱染色体疾病和单基因疾病可引起性腺功能异常，导致男性患者性功能紊乱。
例如，克氏综合征、睾丸发育不全等疾病，可导致性激素的分泌异常，从而影响性欲、勃起和射精功能等。
二、家族性疾病对男性生殖器的影响1. 家族性前列腺增生家族性前列腺增生是以家族簇群发生为特点的前列腺增生症。
研究表明，家族性前列腺增生与某些遗传基因的突变存在关联，这些基因突变可能导致前列腺细胞增殖异常，从而促进前列腺增生的发生发展。
2. 家族性睾丸癌家族性睾丸癌是指在家族中具有聚集现象的一种恶性肿瘤，其发病与遗传因素有关。
研究发现，某些家族存在与睾丸癌有关的突变基因，如BRCA1和BRCA2基因，这些基因的突变可能增加个体患上睾丸癌的风险。
3. 家族性阳痿家族性阳痿是一种以家族聚集发生为特征的男性性功能障碍。
研究表明，存在部分基因变异可能与家族性阳痿的发生有关，这些突变基因主要涉及与性激素合成、传导和性兴奋等相关的基因。
三、遗传疾病和家族性疾病的诊断和治疗早期发现和治疗是预防男性生殖器遗传疾病和家族性疾病的关键。
目前，常用的诊断方法包括基因突变检测、染色体核型分析、生殖系统影像学检查等，通过这些手段能够对疾病进行早期诊断，指导治疗方案的制定。
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2例男性不育的遗传因素探讨
男性不育是指婚后同居1年以上未采取任何避孕措施而女方未怀孕，发生率为10％左右[1]。
人们对常见的男性不育因素比较熟悉，而对特发性无精子症和少、弱、畸型精子症的病因认识不够。
近年来通过采用细胞和分子生物学技术发现，这类患者的病因往往是基因突变和染色体畸变，包括染色体数量异常而影响性腺导致不育。
这种疾病的发生率正逐年上升。
我中心男性生殖科在2003~2007年收治的716例男性不育症患者中，其中2例由于染色体畸变而不能生育。
现报道典型病例如下，并对其遗传因素加以讨论。
1 病例介绍
1.1 例1：男，34岁，结婚5 年，因工作较忙，婚后一直没有机会要孩子。
后决定要孩子却2年未孕，其妻妇检无异常。
男方精液检查，3次检查结果均示：精子密度不足1000万/ml，活动率15%，畸形率85%。
患者婚后5年不育为主诉，于2006年3月来我中心男性生殖科就诊，查体：身高172 cm，皮肤细，皮下脂肪多，喉节不明显，胡须、腋毛、阴毛稀少，睾丸小而硬，经外院作染色体检测结果：染色体核型为47，XXY。
诊断为：先天性睾丸发育不全综合征。
1.2 例2：男，30岁，结婚3年余，夫妻性生活正常亦未避孕，但妻子一直未怀孕。
女方曾多次查检查未见异常。
男方两次精液常规检查均示：精液量少，活动率为0。
患者于2007年1月来我中心男性生殖科就诊，查体：身高175 cm，喉节不明显，胡须、腋毛、阴毛稀少，右侧睾丸小而硬，左侧睾丸未扪及。
染色体检测结果：染色体核型为47，XXY。
诊断为：先天性睾丸发育不全综合征。
2 讨论
先天性睾丸发育不全综合征群体患病率为 1.18‰，在不育的男性中占1/10[2]。
核型80％~90％为47，XXY，约10％~15％为嵌合型，常见有46，XY ／47，XXY、46，XY／48，XXXY等，此外，有48，XXXY、49，XXXXY、48，XXYY等。
临床表现：以高身材、小睾丸为特征。
婴幼儿期大多无异常表现，睾丸大小正常，仅6％病例有尿道下裂、隐睾，但到青春期后睾丸小而硬，体积为正常人1/3，睾丸中曲精管玻璃样变和纤维化，无精子生成，间质细胞呈簇状。
身材高于同胞，可达180 cm以上，第二性征发育差，胡须、阴毛少，皮
肤细，皮下脂肪多，喉节不明显，25％有乳房发育，无精子发生，血清睾酮低、FSH与LH增高。
智力可正常，但低于同胞，或轻度低下。
嵌合型临床表现可较轻。
确诊后可于青春期用雄激素替代治疗，以改善第二性征。
精子发生的遗传性疾病可分两大类，一类称染色体非等倍体性，另一类称基因突变。
二者均导致生精障碍。
第二类还包括有三种情况，即调控精子发生的特异基因突变，调控性腺发育的基因突变和体细胞常染色体基因突变。
染色体非等倍体性是指细胞染色体数量异常、不平衡或染色体结构异常。
无论是性染色体非等倍体性还是常染色体非等倍体性，均可导致生精障碍，引起男性不育症[3]。
基因突变所致的精子发生障碍是指一些不影响染色体结构而仅靠比较可靠的分子生物学技术才能确定的基因突变，如点突变、微缺失或重排等所引起的精子发生障碍。
由此可见，许多原因不明的男性不育症与染色体和基因异常有关。
这为临床男性不育症的诊断指出了方向，提示我们对每例男性不育患者都必须开展严格的遗传咨询及常规染色体分析。
同时，在进行辅助性生殖技术之前，应对供精者进行严格的遗传学检查，以防止有遗传缺陷的精子与卵子结合而将多种遗传缺陷传给下一代人。
参考文献：
[1] 郭应禄，李宏军.男性不育症[M].北京：人民军医出版社，2003.36.
[2] 郭亦寿.遗传病与优生咨询指南[M].北京：人民军医出版社，2007.110.
[3] 郭应禄，李宏军.男性不育症[M].北京：人民军医出版社，2003.41.。