他汀类药物代谢性相互作用处方分析
他汀的药物相互作用
基线
NS P<0.03 68.2 NS P<0.03 62.8
NS=无显著 意义
31.9
+氯吡格雷 基线
38.1
+氯吡格雷
阿司匹林 （n=60）
• •
阿司匹林+瑞舒伐他汀 （n=49）
目的：评估瑞舒伐他汀在心血管高危患者中对氯吡格雷抗血小板效应的影响。 设计：回顾性分析了109例接受阿司匹林治疗的高危患者，其中60例阿司匹林治疗，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d， 两组患者分别在氯吡格雷75mg/d治疗前和治疗后3个月实验室检测血小板聚集情况。
可定®与其他经CYP450 3A4代谢药物 合用的结果
无CYP450 3A4引起 药代动力学改变
无CYP450 3A4引起 药效学改变
CRESTOR®. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010
FDA批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出： 瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢
临床上众多药物主要经CYP450 3A4代谢
主要经CYP450 3A4代谢的药物1 诱导剂 抑制剂
降压药
主要经CYP450 3A4代谢的 心血管药物2
地尔硫卓、硝苯地平、 维拉帕米、尼莫地平、 卡维地洛
苯妥英、苯巴比妥、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、 巴比妥类、利福平、 红霉素、克拉霉素、三环类抗 地塞米松、环磷酰 胺、卡马西平、曲 格列酮、奥美拉唑 抑郁药物、奈法唑酮、文拉法 辛、氟西汀、舍曲林、氟伏沙 明、环孢霉素A、他克莫司、 咪达唑仑、皮质激素、他莫昔 芬、蛋白酶抑制、咪拉地尔、 地尔硫䓬、维拉帕米、胺碘酮
他汀类药物的常见相互作用和处理策略
抗抑郁药中氟西汀、氟伏பைடு நூலகம்明、奈法唑酮和舍曲林等均为CYP3A4抑制剂，联用时可能增加他汀类药物的血药浓度及不良反应发生率。帕罗西汀或文拉法辛对CYP3A4抑制作用不明显，联合使用更安全。
●策略：优先选择与抗抑郁药的相互作用较少的他汀：普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。
例如服用利福平后再服用阿托伐他汀显著降低阿托伐他汀的血药浓度达80但如果两种药物同时服用反而增加阿托伐他汀血药浓度30
他汀类药物的常见相互作用和处理策略
来源：药评中心（gcplive）
贝特类与他汀类药物联用，他汀类药的Cmax值明显增加，Tmax延长，肌病的发生率增加，其中吉非罗齐危险性最高。
●策略1：尽量避免联合使用。
咪唑类抗真菌药是常见的CYP抑制剂，可使他汀类的血药浓度-时间曲线下面积显著增加。
●策略1：优先选用与伊曲康唑、氟康唑相互作用程度较低的他汀：瑞舒伐他汀（既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂）。
●策略2：当与CYP3A4的强效抑制剂伊曲康唑联用时，选用相互作用程度较低的氟伐他汀（主要经CYP2C9代谢）；
●策略2：选用其它他汀，给予最低必需剂量。
胺碘酮是CYP3A4的强抑制剂，可提高他汀类的血药浓度，可引起他汀相关肌病。
●策略：选用与胺碘酮相互作用较少的他汀：瑞舒伐他汀、普伐他汀。
●策略2：选用其它他汀，给予最低必需剂量。
地高辛与他汀类药物联用时常发生药物相互作用。他汀类药物通过抑制膜转运蛋白-P糖蛋白，使地高辛肠道排出减少，血药浓度升高。地高辛的治疗安全范围窄，老年人更易发生洋地黄中毒。
●策略：尽量避免他汀类与烟酸合用，除非脂质水平改变的益处可能超过合用所增加的风险。
他汀类药物代谢性相互作用处方分析
２ ０ １ ４ 年 第２ 月第 ２ 期
痒， 日 夜呛咳不休 ， 影响眠食 ， 极 为痛苦 ， 伴见气短 神疲 ， 咳嗽清稀痰 沫 ， 舌 苔薄 自， 脉象浮滑 。此因外感咳嗽初治失 于表 散之咎 。遂拟 止嗽散 加味 ： 白前 ｌ ５克 、 百部 １ ５克、 紫苑 １ ５克 、 荆芥 １ ５克、 炙甘草 ｌ ５克 、 桔梗 ｌ ０克 、 陈 皮１ ５克 、 川贝母 １ ５克、 冬花 ｌ ５克 ， 水煎服 ， 每 日一剂 ， 连服五剂后 ， 咳嗽遂 愈， 至今未作 。 病案二 ： 张某 ， 女， 五岁半。２ ０ ０ ２年一 月初诊 。患儿 咳嗽气 急一周 ， 经青霉 素 等治疗无效。其母心急如焚。望诊 ： 咳嗽频频 ， 气 急痰鸣 ， 面 目略浮 肿 ， 舌 苔 白厚。予加味止嗽散 ： 白前 ５ 克、 百部 ５ 克、 紫苑 ５ 克、 荆芥 ５克 、 炙甘草 ３ 克、 桔梗 ３ 克、 陈皮 ５ 克、 僵蚕 ４克、 川 贝母 ５ 克、 冬花 ５克 ， 水煎服 ， 每日 剂频 服 ， 五剂未尽 ， 咳嗽大减 ， 气 息平缓 ， 喉中少许 痰鸣。原 方加半 夏 ５ 他 汀类 药物代谢性相 作 用处方分析 董 学花
（ 山东省 青 岛市黄 岛区大场 中心卫 生院 山东 青岛 ２ ６ ６ ４ １ ４ ）
2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析
quan142602@ zju1edu1cn
·156·
Ch in Pharm J, 2008 January, V ol143 N o12
中国药学杂志 2008年 1月第 43卷第 2期
表 1 辛伐他汀 、阿托伐他汀与 CYP3A4底物 、抑制剂并用情况 Tab 1 Cases of coadm inistration of CYP3A4 substrates and inhibitors w ith simvastatin or atorvastatin
表 1中秋水仙碱 、伊曲康唑 、吉非罗齐 、地尔硫 、红霉
素 、维拉帕米 、西沙比利 、克拉霉素和环孢素在本次调查出现 的频率 (占含辛伐他汀或阿托伐他汀处方总量的百 215% , 01064% , 01096% , 0122% , 0132%和 01063%。而这 9 种药品早已有明确报道 能显著影响辛伐他汀或阿托伐他汀的代谢 [5217 ] 。在辛伐他 汀的药品说明书中也明确指出 : 应避免与吉非罗齐等贝特 类 、环孢素 、酮康唑 、伊曲康唑 、红霉素 、克拉霉素 、H IV 蛋白 酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮等 CYP3A4抑制剂并用 ,否 则会引致肌病发生 。
由于门诊病人的流动性 、相应的药物不良反应报告制度 不够完善以及缺乏有效的随访 ,所以对于他们是否发生肌病 等不良反应以及合并用药是否增加风险等这方面的数据 ,我 们掌握的还不多 。这也是本实验设计的欠缺之处 ,但对于引 起临床重视还是有一定的参考价值 。 3 合理用药建议
辛伐他汀 、阿托伐他汀与其他药物并用时 ,首先应考虑 是否有不良的相互作用 ,尤其是临床应用日剂量较高的情形 下 。应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药品合用 。 可改用其他无或很少相互作用的同类药物 [1 ] 。例如 ,可以用 罗红霉素 、阿奇霉素替代红霉素 、克拉霉素 。用特比萘芬替 代酮康唑 、伊曲康唑 。用帕罗西汀 、文拉法辛 、米氮平替代氟 西汀 、氟伏沙明 、奈法唑酮和舍曲林 。用法莫替丁 、雷尼替丁 替代西咪替丁等 。
某院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析
某院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析发表时间：2018-08-17T11:46:35.587Z 来源：《中国蒙医药》2018年第6期作者：曾文科[导读] 分析某院他汀类降血脂药物的临床使用情况以及处方合理性。
邵阳市第二人民医院 422000【摘要】目的：分析某院他汀类降血脂药物的临床使用情况以及处方合理性。
方法：选取某院2017年2月至2018年期间他汀类降血脂的药物处方1300张，对他汀类药物使用视情况以及药物处方比重进行记录，另外记录处方是否合理。
结果：经过对某院的降血脂他汀类药物进行查询，其中含调节血脂他汀类的处方为1300张，其中辛伐他汀处方数520张，占总比40%，阿托伐他汀处方数340张，占总比26.15%，瑞舒伐他汀处方数160张，占总比12.31%，氟伐他汀处方数140张，占总比10.77%，匹伐他汀处方数90张，占总比6.92%，普伐他汀处方数50张，占总比3.85%。
在本次调查过程当中，其中不合理的药物处方为96张，占总比的7.38%，其中匹伐他汀占45张，占总比46.875%，普伐他汀21、占总比21.875%，氟伐他汀15张、占总比15.625%，辛伐他汀9张、占总比9.375%，阿托伐他汀6张，占总比6.25%。
结论：他汀类降血脂药物的使用频率较高，但在实际使用过程当中依然会出现不合理的状况，因此需进步一进行完善管理，逐渐规范用药情况。
【关键词】他汀类；处方；使用频率；降血脂；药物随着我国人口老龄化的问题严峻，高血脂疾病的发病率逐渐增高，该种疾病多半发育老年患者身上，是心血管疾病的主要引发因素，主要包括高三酰甘油、高脂蛋白血症以及高胆固醇血症等等，临床治疗多半采用他汀类药物治疗，不仅治疗效果显著，对患者产生的不良反应也较小，对患者血脂具有显著改善作用。
1 基本数据与方法1.1基本数据选取某院2017年2月至2018年期间他汀类降血脂的药物处方1300张，对患者情况、疾病、用药时间、诊断标准、剂量以及患者临床数据均进行统计，对药品相关厂家以及名称和剂量进行记录。
合用他汀类药物不良反应的处方分析
阿托伐他 汀和辛伐他 汀各 自的单用 和合并用药处方数 ； 这二 种药物的合并用药处 方中含有 Ｃ ｋ Ａ Ｙｒ ４底物或 抑制剂 的处 方数 。 ３ 结果 在辛伐他 汀合并 用药 处方 中， Ｃ Ｐ Ａ 与 Ｙ ３ ４底物和抑制剂合用 的处 方分别 占 ４ ．％、 ．％ ； 阿托 伐他汀合 并用药处方 ５５ ５４ 在
浙江实用医学 ２ １ ００年 ４月第 ｌ ５卷第 ２期 Ｚ＠ｉ ｇＰａｔ ￣Ｍ ｄｃ ｅＡ ｆ，０ ０ Ｖ １１ ， ｏ２ ｈ ａ ｒｃ ｃ ｅｉｉ ｐ ｌ２ １ ， ｏ．５ Ｎ ． ｎ ｉ ｎ ｉ
・１７ － ４
・
临床 与 药 物 ・
合用他汀类药物不 良反应 的处方分析
程敏 毓 陈 国耘
药物。
作 者观 察 了门诊 处 方 中的辛 伐 他 汀 、 阿托 伐 他 汀 与其他 经 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３ ４酶 系统代 谢 的药 物 的合并 使 用
情 况 ， 报道 如下 。 现
１ 资料与 方法
与这两种他汀类药物合用的 Ｃ ＰＡ 底物和抑 Ｙ ３４
收集 ２０ ０９年 １— ３月 问本 院 门诊
（ 江医 院 ， 江 杭 州 ３ ０ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ） 浙 浙 １０ ３
【 摘
法
要】 目的 了解两种他 汀类药物 （ 伐他汀 、 辛 阿托伐他 汀 ） 的合并用 药情况 ， 临床合理用药 提供参考依 据。方 为
收集 ２０ 年 １ ３月 间本 院门诊患者所有 的含 阿托伐 他汀和辛 伐他汀 的处 方共 １１ 张 。记 录了这些处方 的正文 ， ０９ ～ ８１ 统计
查 阅 中国 医 院 数 字 图 书馆 （９４—２０ １９ ０９年 ） 相应 的
文 献和 说 明书为准 。
辛伐他汀药物相互作用处方分析
专 业 技 术 篇
Ｍｏｅ Ｈｏｐｔ ｖ２ １ ｏ １Ｎ １ ｄｍ ｓｉｌ ０ １Ｖ ｌ ｏ１ ａ Ｎｏ １
４１
辛伐他 汀药物相互作 用处 方分析
孙健姿 王 玲 葛淑珍 丁春 雷
Ｐ Ｓ ＲＥ ＣＲＩ Ｔ ＯＮ ＡＮＡＬ Ｉ Ｐ Ｉ ＹＳ Ｓ ＡＢＯＵ ＨＥ ＲＥ ＰＲＯＣＩＹ ＯＦ ＳＩ Ｌ Ｓ ＡＴ Ｎ ＤＲＵＧＳ Ｔ Ｔ ＣＩ Ｔ Ｍ Ａ Ｔ Ｉ
Ｓ Ｎ ｉｎ ｉ Ｕ Ｊａ ｚ ，ＷＡ ｉｇ，Ｇ ｈ ｚ ｅ ＮＧ Ｌ ｎ Ｅ Ｓ ｕｈ ｎ，ｅ ａ ｔｌ
【 摘
要 】 目的
对 医院 门诊辛伐他 汀药物相 互作 用处方进 行分析 。方 法
抽调 医院 ２１ 年 １月 一 ０１ ３
月份 门诊 含有辛伐他 汀的处方， 统计合并用 药中与辛伐他 汀具 有药物相 互作 用的处方。结果 两种不 同厂家 规格 剂型的辛伐他 汀制剂 处方共 ３３ ７张 ， 用的 Ｃ Ｐ Ａ ４ 合 Ｙ ３ ４抑制剂有 ｌ ０种共计处方 ９ ３张； Ｙ ３ ４底物有 ｌ Ｃ ＰＡ １ 种， 共计处方 ６ ８张； ７ 以及其他具有相互作 用的 药物 ４种 ， 共计 处方 Ｉ １张。结论 １ 物相互作 用应 引起足 够重视 ， 以提 高门诊 患者的用药安全。 辛伐他 汀门诊 处方量大 ， 药
１ｏ ８ ｏＯ８
葛 淑珍 丁春 雷 ： 二 炮兵 总 医 院 北京 第
具有相互作用 的药 物有 非诺 贝特 、 地高辛 、 和华法林 ， 烟酸 见
表 ３ 。
通讯作者 ： 丁春雷
（ 上 页） 接
一
是感染 ， 除了 ｕ Ｍ 、Ｔ外 ， ｕ、 ｈ Ｃ 其它一些 微小微 生物及病 原
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析罗敏仪【摘要】目的：分析辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用。
方法筛选医院2013年2月至2015年4月门诊开具的辛伐他汀不良反应事件处方，分析其不良反应表现及与其他药物的相互作用。
结果共搜集涉及辛伐他汀的不良反应处方168张，不良反应以肌无力、横纹肌溶解、肝损害、多尿等为主要表现，并累及多个系统，主要集中在神经肌肉系统（34.52％）、肝肾系统（20.83％）、皮肤系统（15.48％）等。
不良反应患者中，辛伐他汀用药20 mg∕d比例最高（58.93％），其次为10 mg∕d（17.86％）。
168张不良反应处方中，因药物相互作用引起的共41张，其中大环内酯类联用比例最高（56.01％），其次为烟酸（17.07％）。
结论辛伐他汀使用不当易出现不良反应，开处方时需根据实际情况，合理调整剂量及选择配伍药物。
%Objective To analyze the adverse drug reactions ( ADR ) of simvastatin and its interaction with other drugs. Methods ADR events in the hospital clinic from February 2013 to April 2015 were screened,the ADR were analyzed,and simvastatin's interactions with other drugs was statistical analysis. Results Simvastatin's ADR were collected from 168 co-prescriptions,and the ADR mainly manifested as muscle weakness,rhabdomyolysis,liver damage,and diuresis. The ADR usually involved multiple systems,mainly in the neuromuscular system(34. 52%),liver and kidney systems(20. 83%),skin(15. 48%)etc. Cases of adverse reactions,the dru g simvastatin 20 mg∕d had the highest percentage(58. 93%),followed by 10 mg∕d(17. 86%). In the 168 prescriptions of ADR,ADR due to drug interactions led to a total of 41,in which erythromycincombination had the highest percentage(56. 01%),followed by nicotinic acid drugs(17. 07%). Conclusion Improper use of simvastatin prone to ADR,prescription needs to be based on the actual situation,a rea-sonable adjustment of the dose,choose a reasonable combination of drugs.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)014【总页数】3页(P90-91,92)【关键词】辛伐他汀;药品不良反应;相互作用;合理配伍【作者】罗敏仪【作者单位】广东省中山市中医院，广东中山 528400【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R972+.6辛伐他汀为临床常用调脂类药物，随着血脂异常发生率的逐渐增高，辛伐他汀的用量也逐渐增加［1］。
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【摘要】目的分析hmg-coa还原酶抑制剂（他汀类药物）在门急诊的用药处方，探讨药物代谢性相互作用并促进门急诊合理用药。
方法统计我院含有他汀类药物的处方共3896张，分析处方中他汀类药物合并用药的情况，并对其药物代谢性的相互作用进行处方分析。
结果在3896张含有他汀类药物的处方中，使用辛伐他汀的2762张，阿托伐他汀的982张，普伐他汀的152张，他汀类药物单用的处方占35.11（1368张），与cyp3a4底物合用的处方占41.82%（1629张），与cyp3a4抑制剂合用的处方占10.65%（415张）。
结论临床药师应警惕他汀类药物的代谢性相互作用，规范他汀类药物与其他药物的联合应用。
【中图分类号】r72 【文献标识码】b 【文章编号】2095-6851（2014）2-0331-01 前言：羟甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂（即他汀类药物）是目前临床上广泛应用的重要降脂药物。
不同种类的他汀类药物其代谢相关药酶可能不同，而药酶的底物或抑制剂可影响他汀类药物的代谢，可能会增加患者不良反应的发生。
为进一步规范临床医师关于他汀类药物的处方，现调查我院门急诊医师他汀类药物的相关处方，并统计其合理用药情况。
1 资料与方法
调查我院2013年6月-2013年11月期间所有含他汀类药物的西药处方，记录处方进行统计分析。
分别统计辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀药物处方中单用以及合用情况，并进一步分析他汀类药物合用处方中含有cyp3a4底物以及抑制剂的比例。
cyp3a4的底物或者抑制剂依据既往文献确定。
2 结果
本次统计共收集到含有他汀类药物处方共3896张，其中辛伐他汀处方2762张，阿托伐他汀处方982张，普伐他汀处方152张。
所有含他汀类药物的处方中，辛伐他汀单用的占31.32%（865张），与cyp3a4底物合用占46.27%（1287张），与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%（251张），与其他类药物合用的占13.00%（359张）；阿托伐他汀单用的占43.48%（427张），与cyp3a4底物合用占29.84%（293张），与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%（50张），与其他类药物合用的占21.59%（212张）；普伐他汀单用的占50.00%（76张），与cyp3a4底物合用占32.23%（49张），与cy p3a4抑制剂合用的占3.95%（6张），与其他类药物合用的占13.82%（21张）。
统计中发现处方中cyp3a4底物的药物只要包括尼莫地平片、尼群地平片、硝苯地平片、奥美拉唑胶囊、多潘立酮片、秋水仙碱、格列美脲片等药物，在所有他汀类药物与cyp3a4底物的合用处方中，其中与硝苯地平片合用的最多见，占48.00%（782张）。
而cyp3a4抑制剂的药物主要包括泼尼松片、西咪替丁片、克拉霉素片、黄连素片、胺碘酮片等药物，在所有他汀类药物cyp3a4抑制剂的合用处方中，其中泼尼松片合用的最多见，占35.50%（109张）。
3 讨论
他汀类药物一般经肝脏cyp450酶系统代谢。
他汀类药物代谢的相关酶类受到抑制或诱导对药物之间的相互作用十分重要，临床上某些药物是cyp3a4酶的抑制剂或底物，这些药物可以产生抑制cyp3a4酶的活性，对他汀类药物的代谢产生影响，也可以升高他汀类药物的血药浓度，使患者出现他汀类药物不良反应的几率增加[1]。
他汀类药物的不良反应主要包括横纹肌溶解、肝脏损坏等[2]。
本次的研究发现所有含他汀类药物的处方中，目前有3种他汀类药物广泛应用，其中辛伐他汀用量最多，占70.89%。
辛伐他汀合用处方中，与cyp3a4底物合用占46.27%，与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%，而阿托伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用占29.84%，与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%，普伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用的占32.23%，与cy p3a4
抑制剂合用的占3.95%。
可见cyp3a4底物或抑制剂的药物与辛伐他汀药物的合用较为常见，阿托伐他汀与cyp3a4底物联用低于普伐他汀，而阿托伐他汀与cyp3a4抑制剂的联用则高于普伐他汀。
调查中的处方药品中，cyp3a4底物中与硝苯地平片合用的最常见，占48.00%。
而cyp3a4抑制剂与他汀类药物合用处方中，泼尼松片合用的最多见，占35.50%。
奥美拉唑胶囊也是临床较为常用的药物，其作为cyp3a4的底物可抑制他汀类药物的代谢，所以应该慎重选择奥美拉唑胶囊与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。
他汀类药物与钙拮抗剂的联用也十分常见，临床上尼群地平、尼莫地平、硝苯地平等钙拮抗剂均由cyp3a4酶代谢，因此作为酶的底物与他汀类药物产生竞争作用，升高他汀类药物的血药浓度，产生不良反应。
秋水仙碱与他汀类药物的联用应十分慎重，有研究发现两者联用可发生急性肌病，尤其是与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。
而且由此而发生急性横纹肌溶解的概率也将增加。
目前发现临床上他汀类药物的使用规范仍需加强。
在他汀类药物与其他药物的联用中，应首先想到该药是否经cyp3a4酶代谢，是否可以与辛伐他汀、阿托伐他汀联用，如有不良反应发生的可能性，应尽量改换与他汀类药物代谢无不良反应的药物，或者选择不经过cyp450系统代谢的普伐他汀。
所以药师应该他汀类药物的合理应用中发挥自己的作用，改善目前他汀类药物的使用规范。