α-地中海贫血ppt课件
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治疗：
轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一 种或数种方法给予治疗。 1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸 和维生素E。 2.输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 3.铁鳌合剂 常用去铁胺（ deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液 和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。
• α或β链多余→β 4 （HbH）、γ 4 (Hb Bart’s)、HbF（α2Gγ2 或α2Aγ2）↑↑ →组织缺氧；
• 贫血、缺氧→骨髓代偿→骨骼改变； • 铁沉积（因贫血致肠道吸收铁↑、反复溶血、反复输血所
至）→含铁血黄素沉着症、脂质过氧化→多脏器并发症。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传：
若 夫 妻 同 为 α- 地 中 海贫血的带因者， 每次怀孕，其子女 有1/4的机会为正常 ，1/2的机会为带因 者，另1/4的机会为 重型地中海型贫血 患者，因此，在遗 传咨询及产前诊断 方面，这是非常重 要的疾病。
Ψζ1-Ψα2-Ψα1-α2-αl-θ-3’。
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导致α地贫的不同类型的基因缺失
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- - SEA缺失
- - SEA缺失是我国南方最常见的基因类型,其缺失范围从 α - 珠蛋白基因簇的ψα2 基因5′端到高变区(3′HVR) 5′端上游 lKb间,包括ψα2、ψα1、α2、α1和θ基因在内的约20Kb的大段 DNA片段。- - SEA自身或与-α3.7 (或- α4.2 )相互组合是构成中 国人Hb Bart′s水肿综合征和缺失型Hb H 病的主要分子病理基 础。
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α-地中海贫血分布图
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病因：
这是一类常染色体遗传性缺陷病。α珠蛋白基因的缺失或 点突变可造成α珠蛋白肽链的合成障碍，致使血红蛋白的 组分改变，造成红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。
轻微地贫者血象
重度地贫者血象
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发病机制：
• α或β链多余→包涵体→无效造血（红细胞在骨髓内破坏， 多见β地贫）、红细胞寿命缩短（红细胞释放至外周血） →慢性溶血性贫血；
• 母体外周血分离胎儿细胞进行产前诊断 Prenatal diagnosis: Fetal cells in the maternal circulation
• 母体血浆或血清中胎儿DNA分析 Analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum
.
DNA诊断技术
地中海贫血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域 ，因此称为地中海贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区 、北美、东南亚和澳大利亚地区发病较多。我国长江以南各省均有报 道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较 为少见。
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血红蛋白疾病分布图
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全球血红蛋白病人群负荷
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α珠蛋白基因缺失导致的α-地贫类型
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α -地贫临床分型
缺失型α -地贫：
• 静止型 • 标准型 • 中间型(Hb H 病) • 重型(Hb Bart′s 胎儿水肿综合征)
非缺失型α -地贫
• 中间型(Hb CS型Hb H 病) • 中间型(Hb QS型Hb H 病)
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缺失型α-地贫临床特征
临床分型
临床症状
静止型 基本无症状。
轻型 轻度贫血或血红蛋白过少。
中间型 此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重 （Hb H病） 不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、
肝脾大、轻度黄疽。合并呼吸道感染或服用氧化性药 物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发 生溶血危象。
重型 多在妊娠末期胎死腹中或产下重度窒息短时内死亡， （水肿综 胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸
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分子基础：
5’
3’
ζ2 inter ζ-HVR ψζ1 ψα2 ψα1 α2 α1 α珠蛋白基因簇的分子结构
θ 3’HVR
人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。在这个区域，还包含有
一个胚胎ζ2基因编码胚胎ζ珠蛋白链，三个假基因（ψζ1、ψα1
和ψα2）和一个未知功能的基因（θ）。其排列顺序为：5’-ζ2-
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胎儿取样技术
羊 膜 穿 刺 抽 取 胎 儿 样 本 示 意 图
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目前及今后的胎儿产前诊断新技术
• 植入前基因诊断 Preimplantation genetic diagnosis (PGD)
• 超声产前诊断 Prenatal diagnosis: Ultrasound measurement
多重PCR（multiplex PCR） 反向点杂交（RDB） 变性高效液相色谱（DHPLC） 跨越断裂点PCR(Gap-PCR) 实时PCR (real-time PCR)
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地贫筛查
地贫携带者筛查及产前诊断流程
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遗传咨询
要点: 产前诊断，防止重型儿出生(Hb Bart′s 胎儿水肿综 合征) ； 提供可能的治疗，减轻痛苦，预防并发症； 再发风险的估计； 预防新生儿溶血性黄疸； 对患者和家庭实行长期随访和监护。
α-地中海贫血
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定义：
α-地中海贫血是一种常见的血红蛋白基因异常疾病之一， 是一种遗传性溶血性贫血。其特点是由于α珠蛋白基因的 缺失或点突变，使血红蛋白中的α珠蛋白肽链有一种或几 种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。 本疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血 性贫血。
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分布：
合征） 水。同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。
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非缺失型α-地贫基因缺陷
α-地贫的点突变（较少见）：
Hb CS型Hb H 病(α2 基因编码第142终止密码子突变) Hb QS型Hb H 病(α2基因第125密码子的三联碱基突变)
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地中海贫血的诊断
胎儿取样技术 DNA诊断技术
根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，对那些携 有α地贫基因的育龄夫妇所孕胎儿实施产前诊断,是现实条 件下监控重症地贫患儿出生最有效的途径。本病须与缺铁 性贫血鉴别。
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与营养性贫血鉴别诊断
两病的特点： 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血，轻型地中海贫 血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处； 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一； 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施； 4、地贫补铁却是无效、甚至致命的； 5、两病可同时存在。
因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非 常重要。
治疗：
轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一 种或数种方法给予治疗。 1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸 和维生素E。 2.输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 3.铁鳌合剂 常用去铁胺（ deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液 和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。
• α或β链多余→β 4 （HbH）、γ 4 (Hb Bart’s)、HbF（α2Gγ2 或α2Aγ2）↑↑ →组织缺氧；
• 贫血、缺氧→骨髓代偿→骨骼改变； • 铁沉积（因贫血致肠道吸收铁↑、反复溶血、反复输血所
至）→含铁血黄素沉着症、脂质过氧化→多脏器并发症。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传：
若 夫 妻 同 为 α- 地 中 海贫血的带因者， 每次怀孕，其子女 有1/4的机会为正常 ，1/2的机会为带因 者，另1/4的机会为 重型地中海型贫血 患者，因此，在遗 传咨询及产前诊断 方面，这是非常重 要的疾病。
Ψζ1-Ψα2-Ψα1-α2-αl-θ-3’。
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导致α地贫的不同类型的基因缺失
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- - SEA缺失
- - SEA缺失是我国南方最常见的基因类型,其缺失范围从 α - 珠蛋白基因簇的ψα2 基因5′端到高变区(3′HVR) 5′端上游 lKb间,包括ψα2、ψα1、α2、α1和θ基因在内的约20Kb的大段 DNA片段。- - SEA自身或与-α3.7 (或- α4.2 )相互组合是构成中 国人Hb Bart′s水肿综合征和缺失型Hb H 病的主要分子病理基 础。
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α-地中海贫血分布图
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病因：
这是一类常染色体遗传性缺陷病。α珠蛋白基因的缺失或 点突变可造成α珠蛋白肽链的合成障碍，致使血红蛋白的 组分改变，造成红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。
轻微地贫者血象
重度地贫者血象
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发病机制：
• α或β链多余→包涵体→无效造血（红细胞在骨髓内破坏， 多见β地贫）、红细胞寿命缩短（红细胞释放至外周血） →慢性溶血性贫血；
• 母体外周血分离胎儿细胞进行产前诊断 Prenatal diagnosis: Fetal cells in the maternal circulation
• 母体血浆或血清中胎儿DNA分析 Analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum
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DNA诊断技术
地中海贫血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域 ，因此称为地中海贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区 、北美、东南亚和澳大利亚地区发病较多。我国长江以南各省均有报 道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较 为少见。
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血红蛋白疾病分布图
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全球血红蛋白病人群负荷
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α珠蛋白基因缺失导致的α-地贫类型
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α -地贫临床分型
缺失型α -地贫：
• 静止型 • 标准型 • 中间型(Hb H 病) • 重型(Hb Bart′s 胎儿水肿综合征)
非缺失型α -地贫
• 中间型(Hb CS型Hb H 病) • 中间型(Hb QS型Hb H 病)
.
缺失型α-地贫临床特征
临床分型
临床症状
静止型 基本无症状。
轻型 轻度贫血或血红蛋白过少。
中间型 此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重 （Hb H病） 不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、
肝脾大、轻度黄疽。合并呼吸道感染或服用氧化性药 物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发 生溶血危象。
重型 多在妊娠末期胎死腹中或产下重度窒息短时内死亡， （水肿综 胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸
.
分子基础：
5’
3’
ζ2 inter ζ-HVR ψζ1 ψα2 ψα1 α2 α1 α珠蛋白基因簇的分子结构
θ 3’HVR
人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。在这个区域，还包含有
一个胚胎ζ2基因编码胚胎ζ珠蛋白链，三个假基因（ψζ1、ψα1
和ψα2）和一个未知功能的基因（θ）。其排列顺序为：5’-ζ2-
.
胎儿取样技术
羊 膜 穿 刺 抽 取 胎 儿 样 本 示 意 图
.
目前及今后的胎儿产前诊断新技术
• 植入前基因诊断 Preimplantation genetic diagnosis (PGD)
• 超声产前诊断 Prenatal diagnosis: Ultrasound measurement
多重PCR（multiplex PCR） 反向点杂交（RDB） 变性高效液相色谱（DHPLC） 跨越断裂点PCR(Gap-PCR) 实时PCR (real-time PCR)
.
地贫筛查
地贫携带者筛查及产前诊断流程
.
遗传咨询
要点: 产前诊断，防止重型儿出生(Hb Bart′s 胎儿水肿综 合征) ； 提供可能的治疗，减轻痛苦，预防并发症； 再发风险的估计； 预防新生儿溶血性黄疸； 对患者和家庭实行长期随访和监护。
α-地中海贫血
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定义：
α-地中海贫血是一种常见的血红蛋白基因异常疾病之一， 是一种遗传性溶血性贫血。其特点是由于α珠蛋白基因的 缺失或点突变，使血红蛋白中的α珠蛋白肽链有一种或几 种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。 本疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血 性贫血。
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分布：
合征） 水。同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。
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非缺失型α-地贫基因缺陷
α-地贫的点突变（较少见）：
Hb CS型Hb H 病(α2 基因编码第142终止密码子突变) Hb QS型Hb H 病(α2基因第125密码子的三联碱基突变)
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地中海贫血的诊断
胎儿取样技术 DNA诊断技术
根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，对那些携 有α地贫基因的育龄夫妇所孕胎儿实施产前诊断,是现实条 件下监控重症地贫患儿出生最有效的途径。本病须与缺铁 性贫血鉴别。
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与营养性贫血鉴别诊断
两病的特点： 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血，轻型地中海贫 血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处； 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一； 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施； 4、地贫补铁却是无效、甚至致命的； 5、两病可同时存在。
因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非 常重要。