中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素
中药、天然药物制剂成型工艺研究的技术评价要素PPT课件
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
(一)半成品的物理、化学特性
通常半成品的物理、化学特性是筛选辅 料的主要依据 。
一般应首先研究半成品与制剂成型性、 稳定性有关的物理化学性质及其影响因素； 然后有针对性地选用辅料，以解决制剂在 成型性与稳定性方面存在的问题。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
举例： ***软胶囊 提取得到的有效部位为皂苷类 其成型工艺是制成混悬型软胶囊 ……
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
慢性病患者，如果需要用药持久、缓和，宜采用缓 慢释放剂型，在处方设计时，以筛选能降低药物溶出速 度和减小药物扩散速度的辅料为主。通常情况下，药物 在由液体分散介质形成的液态制剂中较由固体辅料形成 的固体制剂中的扩散与溶出为快，所以常用填充剂、吸 收剂、黏合剂、包衣材料等以减小药物扩散与溶出速度， 达到缓慢释放的目的 。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
中药制剂成型工艺即是将半成品与辅料加 工处理，制备成剂型并形成最终产品的过程。 显然，研究内容随剂型而异，其重点在成型 工艺路线的选用，物料(药物加辅料)的加工 处理方法与方式，成型设备的选择与应用。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
(一)成型工艺路线的选择与制剂处方设计 间的关系
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
2．辅料选用原则
一、满足制剂成型、有效、稳定、方便 等要求下的最低用量原则。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
2．辅料选用原则
二、无不良影响原则
二、制剂处方研究版一部附录注射剂通则下
指出，供静脉用的注射剂，不得添加抑菌剂，慎 用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加抑菌剂
一、概述
2.成型工艺研究的内容
一是制剂处方研究 制剂处方主要由两部分组成：主药（半成品） 和辅料。处方研究是根据药物性质、医疗要求、给 药途径、剂型特点等筛选辅料的过程。 二是成型工艺研究 研究内容随剂型而异，其重点在成型工艺路线 的选用，物料（药物加辅料）的加工处理方法和方 式，成型设备的选择与应用。
中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则
中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药的天然药物成分复杂。
常规的来讲，为了提高疗效、减小剂量易于研制，中药材需要经过提取、纯化处理。
中药的提取和纯化是天然药物制剂的特有步骤，提取和纯化技术的合理运用直接关系到药材资源的充分利用和制剂的疗效。
在提取、纯化及其后面的研制过程中，一般会通过浓缩、干燥等流程，以达到制剂原料或半成品的要求，所以浓缩和干燥是中药纯化工艺研究的重要方法之一。
由于中药、天然药物成分比较复杂，多样的作用，工艺及技术繁多。
在这方面的新方法和新技术不断的出现，不一样的方法和技术运用应考虑针对不同重点的研究。
一般情况下参数的不同会影响药品研究的一般规律，在研制的过程中注重个性特征，尊重传统的组方、大量的使用药理论证和经验，通过实践揭示中药、天然药物的药用本质，用评价的工艺方法及作用对药品适应性的治疗利弊进行科学的评估，根据药物药理的具体情况结合生产实际进行必要的研究，以此达到明确具体的参数工艺，做到工艺科学、合理、稳定、可行。
以保证产品安全有效且质量比较稳定。
1.工艺路线提取纯化是中药、天然药物的工艺路线的最基本保障，以其药物的安全有效为目的，结合中药/中医临床用药的及组方特征，用新的科学方法成型需求定制系列的工艺流程，而这些流程和工艺方法直接影响到其药物的质量的优劣，也关系到生产企业的经济效益和安全性。
为此中药、天然药物工艺需严禁和合理，以科学性、先进性和生产的可行性为准则。
鉴于中药、天然药物所含成分的复杂性，故而其在分离和纯化、浓缩与干燥等工艺研究，理应在分析处方组成和复方中各药味之间的联系，详细的参考中药所含法人理化性质和药理作用上加以研究，根据与其疗效的作用关联或有效的部位理化功能，结合中药制剂制备具体要求和药企生产实际情况及车间环境保护，进而针对工艺路线设计，工艺具体流程和方法条件之间筛选，制定合理方法便捷最终确定稳定生产工艺。
2.提取工艺中药、天然药物里面有许多有效成分在进行提取工艺时候尽可能多提取或者是结合一项成分性质进行有目的提取。
中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则
中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则1. 引言1.1 概述中药注射剂作为中医药领域的重要药物剂型，在临床应用中发挥着重要的作用。
然而，随着科学技术的进步和对药物质量安全要求的提高，对于中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价的技术原则也变得越来越重要。
本文旨在综合分析中药注射剂相关技术原则，并提供一套系统化的方法来进行可靠的评估与控制。
1.2 文章结构本文包含五个主要部分：引言、中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价、非临床研究评价的技术原则以及结论。
通过这些部分的详细阐述，可以全面了解并掌握中药注射剂的相关技术原则。
1.3 目的本文旨在梳理和总结中药注射剂生产工艺评价、质量控制评价和非临床研究评价方面的关键问题与技术原则，并为相关从业人员提供有效且可行的指导和建议。
通过对中药注射剂的评价与控制技术原则进行全面的解析和探讨，旨在推动中药注射剂产业的发展，并更好地维护公众健康与安全。
以上是“1. 引言”部分的内容，详细阐述了本文的概述、结构和目的。
接下来，将进入第二部分：中药注射剂生产工艺评价，请继续往下阅读。
2. 中药注射剂生产工艺评价:2.1 定义和背景:中药注射剂是指利用传统中药提取物或其有效成分，采用现代制药技术制备的注射剂。
作为一种重要的中药剂型，中药注射剂在临床应用中具有广泛的应用前景。
而中药注射剂的生产工艺评价则是对该类产品进行质量控制和质量保障的重要环节。
2.2 工艺评价方法:中药注射剂的生产工艺评价主要包括以下几个方面:1) 原材料选择和质量控制: 从传统中药提取物或其有效成分开始，需要对原材料进行选择和筛选。
这涉及到对原材料的质量控制和规范化生产。
2) 提取工艺评价: 中草药提取过程是生产工艺中一个关键环节，因此需要对提取工艺进行评价，包括溶剂、浓度、温度等因素进行研究与优化。
3) 精制过程评价: 在提取过程之后，还需要通过精细化处理来获得高纯度的有效成分，并对精制过程进行评价和优化。
化学药品注册分类及申报资料要求
化学药品注册分类及申报资料要求 一、注册分类 （《药品注册管理办法》（试行）附件二：化学药
品注册分类及申报资料要求）
1、未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂。
60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
高湿试验：
25℃、RH92.5％ 若吸湿增重5％以上，则应在25℃、 RH75％下同法进行试验；若吸湿增重5％以下，且其他考 察项目符合要求，则不再进行此项试验。
光照试验：
置于装有日光灯的光照箱中。
加速试验
一般取拟上市包装的三批样品进行，一般可选择 40℃±2℃、RH75％±5％条件下，进行6个月试验。 第0、1、2、3、6个月末取样。
申报资料3号 立题目机理为 临床研究显示， 药代动力学研究表明，
三、该品种创新性、可行性分析
比原剂型的优点
四、国内外生产、上市、使用情况 (五、与已有国家标准的同类品种比较) 附：文献、说明书（英文的需要翻译）
申报资料4号 XXXXX对主要研究结果的总结和评价
，
。
申报资料14号
稳定性研究的实验资料和文献资料
稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表
规模生产条件下的产品质量。 有关物质主要是生产过程中带入的起始原料、中间体、 聚合物、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。
原料药通常采用粗品、起始原料、中间体和破坏试验 降解产物对杂质的检查方法进行优化，确定适宜的试验条 件。 制剂中杂质的检查方法基本同原药，但要研究制剂中 辅料对杂质检查的干扰，并应设法排出辅料的干扰。 制剂的杂质的含义与原料药相同，但制剂中杂质的考 察重点是降解产物。
中药、天然药物工艺研究技术要求
中药、天然药物工艺研究技术要求技术要求来源：1990年卫生部药政局发布的《中药新药研究指南》、1999年国家药监局发布的《中药新药研究的技术要求》2004年国家药监局发布的“中药、天然药物研究相关技术指导原则”一、中药、天然药物原料前处理技术要求概念：1、原料－是指处方中的药材、中药饮片、提取物（包括有效部位）和有效成分。
2、前处理－仅指投料前原料的鉴定、检验、炮制与加工。
在前处理中强调鉴定与检验，是为了确保投料的准确。
重要性及必要性: 中药品种的鉴定及检验是保证临床用药安全有效的前提。
炮制及加工是中药制剂有别于一般天然药物制剂的又一个重要特点炮制加工过程是否合理是保证中药制剂质量及疗效的重要因素。
（一）原料的鉴定与检验为了保证投料准确，中药制剂质量均一，应对制剂的原料进行鉴定和检验。
检验合格后方可投料。
1、鉴定与检验的依据鉴定与检验的依据应为法定标准（国家标准）：标准如有修订，应执行修订后的标准；如所用原料无法定标准，应明确药材基源，制定其质量标准，并按此标准进行鉴定与检验。
1）中药材的法定标准现行法定标准有《中国药典》、部（局）颁标准和省、市、自治区的标准中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或部颁附录中只有药材来源的不能作为法定标准药材标准收载于地方标准的，建议提供其标准复印件及检验报告对药材进行自检时应按其质量标准进行全项检查仿制药所用药材标准问题2）提取物的标准附于本制剂标准后的提取物标准只能作为该制剂使用。
鉴于目前某些提取物、有效成分的制备使用了有机溶剂，为保证药品的安全性，要求提取物和有效成分应做有机溶剂残留的检查2、对多来源的中药材除必须符合中药材质量标准的要求外，一般应固定品种，尤其是对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供品种选用的依据。
3、当药材质量随产地不同而有较大变化时，应固定产地。
4、当药材质量随采收期不同而明显变化时，（购买时）应注意采收期。
5、对原料质量标准过于简单，难以满足新药研究的要求时，研制者应自选完善标准。
爱问中药天然药物质量标准研究技术要求
兽用中药、天然药物质量控制研究技术指导原则根据《兽药管理条例》和《兽药注册管理办法》的有关规定，针对兽用中药、天然药物制剂的特殊性，拟定质量控制研究技术指导原则。
该指导原则是兽用中药、天然药物研究指导原则体系中的重要组成部分，需要正确认识不同指导原则之间的联系。
鉴于中药本身研究的复杂性，该技术指导原则提倡具体问题具体分析，鼓励根据自身产品的特点进行有针对性的研究。
一、基本原则中药的质量控制是贯穿于中药研发、生产、贮运全过程的系统工程。
需要从原料、工艺、质量标准、稳定性、包装等多方面进行研究。
需要建立原辅料、中间体、成品等的质量标准，进行系统的质量控制。
质量控制研究的基本内容包括：处方及原料、制备工艺、质量研究及质量标准、稳定性研究等。
质量控制研究的目的是保证药物质量的稳定、可控。
二、处方及原料（一）处方中的药材应符合法定药材标准的要求。
若无法定标准的药材，应研究建立相应的药材标准，并附鉴定报告，新的药用植物其基源鉴定需国家级植物研究单位出具鉴定报告。
（二）处方中的提取物应符合法定标准的要求。
其制备方法、工艺参数等均应与法定标准一致，并保留原提取物标准中的含量测定方法。
如对原提取物质控方法进行改进，则应对标准进行修订或增订。
如无法定提取物标准，则应建立相应的提取物标准。
（三）中西复方制剂处方中的化学药品应符合法定标准，并应使用合法来源的原料。
（四）处方中含有毒性药材时，应将其处方量和制成总量，用量与毒性药材法定标准中规定的日用剂量比较，若超过剂量的，应提供相关文献资料说明其安全性。
（五）已有国家标准更改剂型的，其处方药味、处方剂量比例应当与已上市标准一致。
（六）所用药材应明确品种、产地等。
三、制备工艺（一）应按照《兽用中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则》进行研究，明确工艺路线、提取溶媒、提取次数、纯化条件、浓缩干燥时间等工艺控制参数。
（二）应进行至少3批、1000个制剂单位的10倍以上的中试试验，以考察中试放大规模后工艺的稳定性和可操作性，并提供相应中试试验和检测数据，以反映工艺放大后的基本情况。
中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素
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四、现状与问题－存在问题
软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（一）
低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联, 这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因 。 ＰＥＧ400是软胶囊中常用的分散介质,其在储存过程中容易发生氧化,生成低分子醛
类物质。应当密切注意所使用的各种辅料中低分子醛类物质(如甲醛)的含量变化,可以采
中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素
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一、概述
3.
成型工艺研究的目的
1) 方便药物应用
2) 保障药物的有效性，发挥药物最大作用
3) 提高药物稳定性 4) 降低药物毒、副作用 5) 掩盖，改善药物不良臭味 6) 影响药物发挥作用的速度、程度、部位
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二、制剂处方研究一般应考虑的问题
用在生产前对内容物溶剂等一些在处方中用量较大的辅料进行纯化。 ＰＥＧ400为内容物溶剂时，可以吸收囊壳中的水分，使囊壳变硬，加入5％－10％ 的甘油或丙二醇有改善作用。
混悬型的软胶囊需要加入助悬剂，可以减缓混悬液中固形物的沉降，同时保证充填
的均匀性。
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四、现状与问题－存在问题
软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（二） 高温条件对软胶囊崩解影响较大。高湿度条件可以加速胶囊壳中明胶自氧 化过程,相反,其对内容物溶剂中低分子醛类物质的产生则无太大影响。光照条 件下紫外线照射对软胶囊崩解有一定影响,可使胶囊壳以及明胶交联程度加大。 产品储放时应当注意低温、避光保存。 加入的遮光剂、色素等辅料能诱导ＰＥＧ400中低分子醛类物质的产生并 增加其对胶囊壳的交联作用;甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但 不会诱导ＰＥＧ400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后Ｐ
中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析
中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析制备工艺的研究是中药新药研究的一个重要环节，是药效毒理研究、临床研究的基础。
笔者结合近几年新药审评工作的实践，就中药新药制备工艺研究的技术要求谈谈自己的认识，供同行参考。
按照研究工作的实际步骤，可将工艺研究的内容分为以下六部分：一、处方的分析对处方的分析即对处方所涉及的中医药理论的理解和对方剂中药物进行方药分析。
在实际工作中，对一个已经立项准备进行研制的新药，一般首先看到处方。
可以从5方面对处方进行分析：①以中医药理论作指导了解本处方的君臣佐使、功能主治；②了解本处方药味的传统用法；③了解本处方药味的性味归经。
有毒无毒；④确认处方中药味炮制与否、炮制的目的与方法；⑤检索现代研究文献，了解各药味所含化学成分及其理化性质，了解方中各药味的药理作用，特别是与本处方功能主治相关的药理作用。
对一类、二类新药，应能确定化学成分与药效的关系，对三、四类新药一般是复方而言，应尽可能地掌握化学成分与药效之间的关系。
以上所作工作的目的在于使后面工艺路线的设计有的放矢，避免盲目性。
在审评中笔者见到有些实验者在对于处方不完全了解的情况下匆忙设计工艺路线、优选工艺条件，往往使得工艺先天不足，存在难以弥补的缺陷。
二、剂型的选择1、剂型是药物使用的必备形式。
在进行提取工艺、制剂成型工艺研究之前，首先要选择和确定剂型。
选择剂型时要考虑以下因素：①临床需要。
例如治疗急症、重症的，注射剂当属优选剂型。
②药物性质。
例如一、二类新药，有效成分或有效部位已经明确时，应根据它们的物理、化学性质设计最佳剂型。
③用药对象。
例如儿科用药应尽可能选择易于服用的剂型。
④处方剂量。
处方剂量小时剂型选择难度小，处方剂量大时应选择载药量大的剂型。
例如某三类新药，胶囊剂，每粒内容物重0．5g，1次6粒，1日3次。
属剂型选择不当。
⑤其他因素。
药物的味道、服用方便与否等等都应在选择剂型时予以考虑。
2、在剂型选择方面常见以下问题：①新药研制者往往忽视剂型选择。
天然药物提取纯化工艺研究和评价
提取纯化工艺研究与评价
（一）提取纯化工艺研究的原则
1、以保证中药、天然药物的安全、有效 为目的，以保存中药、天然药物的有效 成分，去除无效成分、有害成分为目标。
2、是传统用药经验的总结，是在已有的 研究资料的基础上的再研究和提高。
提取纯化工艺研究的原则
3、应围绕和根据中医临床用药及组方特 点，制剂成型要求、生产设备条件、环 保要求等进行研究，制定具体的工艺、 方法、条件和程序。
提取纯化工艺路线的研究与评价
工艺路线的设计： ★在充分查阅文献基础上，进行全面分析，
富集有效成分，除去无效成分，保证提 取物的安全、疗效；并考虑生产条件和 经济指标，注意生产的可行性，简化工 艺步骤，方便生产，降低成本。
工艺路线的设计
1、注重传统用药经验，提取路线的设计 应该是传统用药经验、已有研究的总 结与提高。
1、目的：为提高疗效、减小剂量、便于制剂。 2、提取、纯化工艺直接决定药物作用的物质基础，
直接影响药物的安全、有效性，决定着制剂质量 的优劣。 3、提取、纯化技术的合理、正确运用与否直接关 系到药材资源能否充分利用, 也关系到大生产的 可行性和经济效益。
二、提取纯化工艺研究与评价
（一）提取纯化工艺研究的原则 （二）提取纯化工艺路线的研究与评价 （三）提取纯化工艺条件的研究与评价 （四）浓缩与干燥工艺研究与评价
• 应在尽可能多地富集得到有效成分的前提下，除 去无效成分、有害成分。
• 应在分析处方组成和复方中各药味之间的关系， 参考各药味所含成分的理化性质和药理作用的研 究基础上，根据与治疗作用相关的有效成分或有 效部位的理化性质，结合制剂制备上的要求、大 生产的实际情况、环境保护的要求，进行工艺路 线的设计，工艺方法和条件的筛选，制定出方法 简便，条件确定的稳定工艺。
对中药制剂工艺研究评价指标的浅见
对中药制剂工艺研究评价指标的浅见谢秀琼提取效果的好坏直接关系到产品质量，在研究过程中如何评价提取工艺的优劣，用什么作评价指标，便成了研究工作中一个很重要的问题，设计时须先行选择好。
提取工艺的评价指标应是提取有效成分质和量的代表，也是提取物临床作用性质和强度的代表，对于一、二类中药新药所用的提取物——有效成分或有效部位来讲，评价指标较好选择。
有效成分可直接测其量，有效部位中的主要有效成分也与疗效有直接量效关系，可以代表。
但对三、四类新药来讲，大复方成分多，各中药成分不太清楚，作用亦不一样，用什么作评价指标呢?很难选择。
目前提取工艺研究中常用以下项目作评价指标。
1 化学方法化学方法是用提取物中的成分含量多少评价提取效果，此法量化程度高，表述清楚，也易于操作，且耗资较少。
但复方提取物或单味提取的有效部位选什么成分才能代表其质量呢?药品提取物的质量即指临床疗效的好坏，也就是说所选成分其作用性质、量效关系都应与复方的功能主治保持一致。
这点太难，中药复方本来就是利用各药的综合疗效，一个复方里有若干成分，很难找到一个成分，它的作用完全与功能主治一致，可以作为真正的代表。
一般可用多指标评价：1.1 水浸出物《中药新药研究指南》提出：“在研究提取工艺中对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总固体量作为评价指标，因总固体量的高低往往并不代表提取效果的优劣。
”众所周知，水的溶解范围很广，再加热促使各种分子运动加剧以及沸腾的搅拌作用，直接搅拌的作用，使各种成分及微粒都进入煎液中。
相同重量的药材，当药材质地较软(如花、叶、全草等)，含糖分、淀粉、粘液质重(如熟地、山药、黄柏等)，而煎煮时加水量多，火大，煎熬时间长，其干膏收率一定比常规条件下提取量高得多，实际上有效成分含量并不一定比常规条件下提取的量多，所以它与功能主治的疗效强度不成量效关系，不能仅用它作提取工艺的评价指标。
但在工艺研究中水提干膏率这个指标还是要的，有它的用途： a.作选择剂型的参考指标； b.作考查工艺水平的评价指标； c.作固体制剂日服量、单服剂量及包装规格确定的依据。
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二、制剂处方研究一般应考虑的问题
辅料对药物疗效的主动影响主要是根据医 疗要求，通过辅料改变药物的理化特性，控 制药物释放、溶出性能，从而有目的地把握 药物显效速度，甚至改变药物的疗效。
例如：穿心莲内酯的例子。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
2．辅料选用原则
一是满足制剂成型、有效、稳定、方便要 求的最低用量原则。
例如：片剂分剂量的确定，决定片重的因素有 浸膏收率、辅料用量，及相当方剂一日药材剂量， 一般应由方剂量与浸膏收率决定辅料用量和片重。 若不经多次重复实验并控制一定误差范围，而是以 一次结果匆忙决定，就难以使质量稳定。
四、现状与问题
现状 开始重视成型工艺的研究， 但总体来说对成型工艺的研究缺乏系统性
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
3．对照试验原则 遵循“有比较才有鉴别”的原理，在中药新制 剂成型工艺中更应采用对比研究的基本实验方法， 那种“有制无研”或“研而不严谨”的成型工艺， 难以对其合理性作出评价。 例如：口服液的配液成型工艺中规定调pH至 5．5，实验者用10％盐酸或氢氧化钠，将药液pH从 2．5调至9，5共8个梯度，以是否产生沉淀或浑浊为 其指标，欲说明pH调节的依据，但此试验未测原药 液pH作对照，因此，必须调节pH的依据不足。
有效抗凝血药 溶出度低，而无抗凝血作用 溶出快、药效强， 产生了出血倾向
一、概述
(3)不同剂型可以使同一药物显现不同的 治疗作用。
盐酸吐根碱 散剂或溶液剂－－具有催吐作用 注射剂－－治疗阿米巴痢疾。
一、概述
4. 成型工艺研究的内容：包括两大部分 一是制剂处方研究
制剂处方主要由两部分组成：主药（半成品） 和辅料。处方研究是根据药物性质、医疗要求、给 药途径、剂型特点等筛选辅料的过程。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
中药制剂成型工艺即是将半成品与辅料加 工处理，制备成剂型并形成最终产品的过程。 显然，研究内容随剂型而异，其重点在成型 工艺路线的选用，物料(药物加辅料)的加工处 理方法与方式，及成型设备的选择与应用。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
(一)成型工艺路线的选择与制剂处方设计 间的关系
四、现状与问题
现状分析
目前，从申报的资料分析，主要是缺乏 系统性研究，前面已经列出了成型工艺研究 所涉及的4个过程，在处方前研究（半成品研 究）、制剂技术和设备的研究方面，深度不
够，有些几乎没有，应引起充分的重视。
四、现状与问题
现状分析
中药在继承、发扬传统剂型特长的基础 上，融合了现代药剂学理论与技术，已有了 长足的进展。虽然与西药制剂的发展比较， 尚有差距，但一定能在提高现有中药制剂质 量与水平的同时，顺应药物制剂发展趋势， 向创制具有中药自身规律与特色的新剂型、 新制剂方向发展。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
(三)物料加工处理方法的选择
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
1．针对性原则
应根据拟制备的剂型和要求，针对具体物料， 设计相应的方法和有说服力的考察指标。应注意方 法设计不切实际、不合理，亦忌方法、结论与结果 不符的问题。
例如：用三个月室温留样初步稳定性实验方法 及结果，作为成型工艺筛选的方法与评价指标,此种 设计不尽合理，因为，该方法是作为成品稳定性考 察用的，用于工艺筛选费时，也不切实际；若工艺 条件对药品稳定性影响较大，需要稳定性作评价指 标时，以设计加速稳定性实验方法为宜。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
富含挥发油且为其有效成分的方剂，欲 制备成合剂，一般应采取增溶操作的工艺路 线，使不溶于水的挥发油均匀分散在溶剂中。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
(二)成型工艺与生产设备间的适应性
为使实验研究的成型工艺适应规模生产 设备的要求，一般要通过中试，调整成型工 艺路线和技术参数，并为成型设备选型提供 依据。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
无论半成品的成分是否清楚，纯度如何， 在设计制剂处方时，一般宜据此半成品的特 性分析和方剂的功能主治，首先筛选相适应 的剂型，再据该剂型要求和物料特性设计制 剂处方。若未充分了解、分析方剂组成和半 成品特性，不做可行性预试，便先确定剂型， 并让提取、分离、成型等工艺适应剂型的要 求?就中药新制剂制备工艺研究而言，似乎欠 妥。
(四)辅料及其选择原则
中药制剂处方研究过程实质是依据半成品 特性与剂型要求，筛选、应用药用辅料的过 程。因此，应熟悉、了解辅料在制剂中的作 用及选用原则。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
1．辅料的作用 辅料在药物剂型中起两方面的作用： 一是药品必须通过辅料形成剂型后方能发挥
疗效。 二是受辅料制约的剂型因素可影响和改变药
二是成型工艺研究
研究内容随剂型而异，其重点在成型工艺路线 的选用，物料（药物加辅料）的加工处理方法和方 式，成型设备的选择与应用。
一、概述
4个研究过程：
1) 研究半成品的性质 2) 筛选辅料 3) 按照合适的评价指标筛选制剂处方 4) 应用制剂技术和设备进行生产
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
(一)制剂处方设计与剂型，浸出、纯化工艺和 疗效间的关系
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
• 剂改品种：××滴丸，60mg/丸。主要适应症： 适用于身体虚弱、气血两亏。口服，一次20粒， 一日2次。含有黄芪等。原剂型为蜜丸。
• 工艺：药材加水煎煮，收集药液滤过，药渣加6倍 量60％乙醇回流，收集醇提液，滤过，回收乙醇， 与水提液合并，浓缩，加乙醇至含醇量75％，静 置，过滤，回收乙醇并浓缩，加水溶解，滤过， 滤液浓缩成稠膏状，密度达1.25（70℃）以上， 投入已溶化的聚乙二醇中搅拌均匀，保温80－ 90℃，滴入10－15℃的液体石蜡中，制成1000丸， 即得。
它是中药新制剂制备工艺研究中最后而 又十分重要的环节。
一、概述
2. 成型工艺的作用
1) 保障药物的有效性 2) 提高药物稳定性 3) 降低药物毒、副作用 4) 掩盖，改善药物不良臭味 5) 方便药物应用，发挥药物最大作用
一、概述
3.成型工艺与剂型的关系 利用剂型因素影响和改变药物的疗效。
成型工艺最终就是形成制剂，形成一个 剂型，因此，利用成型工艺和利用剂型因素 的原理是一致的
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
物料的粒度要求、是否制粒等物料加工处 理工艺便成为胶囊剂成型工艺研究的主要内 容，而这些又应结合胶囊填充机的类型统畴 考虑。一般若选用自由流动型填充机，而物 料流动性又差者，则应考虑采用制粒成型工 艺；若选用螺旋钻压进式填充机，因机械往 复运动，挤压式充填，能避免分层和充填不 均现象，只要物料混合均匀，采用直接填充 成型工艺即可。
制剂处方中半成品的物理性状、化学性质 是选择成型工艺路线的依据，而工艺路线又 可改变处方中辅料的组成与用量。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
以干膏为半成品制备颗粒剂，可采用一定 浓度乙醇，以湿法制粒工艺路线制备；
以清膏为半成品，则以流化喷雾制粒，即 一步制粒为佳，若仍采用湿法制粒，势必要 用大量辅料作为吸收剂，使服用剂量增大。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
4．平行操作原则 凡是外界因素影响较大，又需进行多因素 对比试验者，一般应在同样实验条件下，同 一人操作，可以避免主观误差，使结果科学、 可信。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
5．重复性试验原则 成型工艺必须具备可重复性，这样的工艺才具 有实用价值。欲达此要求，在实验研究中就应贯彻 重复性实验原则。
三、成型工艺研究一般应考虑的问题
2．可比性原则
影响成型工艺的因素常不止一种，在用单因素筛选法考 察某一因素影响程度时，其他因素所取水平应相对固定，若 几个因素所取水平同时变化，其结果显然难以正确判断，无 可比性可言。
例如：用机械湿法制粒，影响颗粒质量的因素有黏合剂 的黏性与用量、软材搅拌时间、加料量、筛网装置的松紧度 等等。若以单因素筛选软材搅拌最佳时间，则应固定其他影 响因素的条件，仅变动搅拌时间(如5min、lOmin、15min三个 水平)以颗粒松紧度与粒度为指标，确定较佳时间条件，然后 以此为固定水平，如此逐一筛选其他因素的较佳条件。忌作 后面实验时，不用前面已筛选的最佳条件而任意设置条件， 导致研究结果既无可比性，又无实际意义。
四、现状与问题
现状分析 • 新药审批制度形成以来的10多年间，新药研究得 到了较大的发展
• 中药的普通制剂较多，缓控释制剂、长效制剂、 靶向制剂还寥寥无几，因此对成型工艺的要求也不 高，影响和制约了成型工艺发展。
四、现状与问题
现状分析 历年指导原则对成型工艺的要求： • 1992年 无成型工艺相关内容 • 1999年 有内容，未独立，属于制剂研究的内容 之一（这一过程中，剂型较多，除了常见的剂型， 比如软胶囊、注射剂、分散片、缓释制剂、泡腾片、 巴布膏剂等的增多，为成型工艺的系统研究奠定了 良好基础。） • 2003年完整的一篇指导原则，包括三方面内容， 目前正在进行修订。
二是无不良影ห้องสมุดไป่ตู้原则。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
• 一般应作体外药物与辅料相互作用的研究， 考察辅料对主药的物理稳定性、化学稳定 性与生物学稳定性是否有影响，因为主药 的稳定性直接影响其疗效。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
• 若辅料自身具有一定的有利于主药疗效的 生理活性，则一般应在药效学研究中设计 辅料空白、半成品(浸出物)、成品的对比试 验，以说明辅料选用的合理性。比如枸橼 酸、Vc等一批有活性的辅料。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题
(二)物料的物理、化学特性 通常半成品的物理、化学特性是筛 选辅料的主要依据 。
一般应首先研究半成品与制剂成型 性、稳定性有关的物理化学性质及其影 响因素；然后有针对性地选用辅料，以 解决制剂在成型性与稳定性方面存在的 问题.。
二、制剂处方研究一般应考虑的问题