细菌的耐药性的产生及检测方法
细菌耐药性检测方法
细菌耐药性检测方法传统检测方法主要包括药敏试验和漏斗法。
药敏试验通过将不同的抗生素与待检细菌进行共培养，观察细菌的生长情况，可以确定细菌对不同抗生素的敏感性。
漏斗法又称为浓度梯度法，将一系列不同浓度的抗生素加入含有细菌的琼脂平板培养基中，观察细菌生长的情况，通过最小抑菌浓度（MIC）来确定细菌的耐药性。
然而，传统的检测方法有一些不足之处，包括需要较长的检测时间、操作复杂、耗时耗力、存在人为误差等。
因此，近年来，分子检测方法逐渐应用于细菌耐药性的检测。
分子检测方法主要包括PCR技术、基因芯片技术和下一代测序技术。
PCR技术（聚合酶链式反应）是一种快速、高效、敏感的检测技术，通过扩增特定基因片段来判定细菌的耐药性。
该技术可以快速检测出是否存在耐药基因，并可通过测序等方法进一步确定具体基因型。
基因芯片技术则可以同时检测多个耐药相关基因，具有高通量、快速、精确度高的优点。
而下一代测序技术则可以对细菌的基因组进行全面分析，包括基因序列、变异信息等，对于耐药性的研究提供了更多的信息。
传统检测方法和分子检测方法在细菌耐药性检测中都具有一定的适用性，可以根据具体的实验要求和资源情况选择合适的方法。
对于临床应用而言，传统检测方法的优势在于成熟、经济、稳定，但无法提供细菌的详细基因型信息；而分子检测方法则具有高通量、高灵敏度、高特异性的优势，但需要较复杂的实验设备和操作技术。
细菌耐药性的检测方法在临床、食品安全、环境监测等领域具有重要的应用价值。
通过检测细菌的耐药性，可以指导临床合理使用抗生素，减少抗生素滥用，避免耐药细菌的产生和传播；在食品安全领域，可以掌握食品中耐药细菌的情况，保障食品的质量安全；在环境监测领域，可以及时发现环境中的耐药菌，为环境卫生管理提供参考依据。
综上所述，细菌耐药性的检测方法既有传统的药敏试验和漏斗法，也有分子检测的PCR技术、基因芯片技术和下一代测序技术。
各种方法各有优缺点，可以根据具体实验需求和资源条件选择合适的方法。
细菌耐药性的形成和防控
细菌耐药性的形成和防控在当今医学和生物学领域中，细菌耐药性已成为一个备受关注的问题。
随着科技的进步和医疗条件的改善，人类对于各种细菌的控制和治疗手段也越来越多，但是细菌的耐药性也在同步增加。
因此，细菌耐药性的形成机制和防控措施显得尤为重要。
一、细菌耐药性的形成机制细菌的耐药性并非一朝一夕，往往是长时间的累积和适应过程。
常见的细菌耐药形式包括多药耐药、广谱抗生素耐药、病原菌耐药等等。
1. 基因突变细菌代谢过程中，DNA复制过程中几率存在一定错误率，因此很有可能出现基因突变。
当突变位点位于细菌DNR-转录复合体中的抗生素靶标或是导致内外膜通透性异常时，就可能导致细胞对药物抵抗能力变强。
2. 疫苗和抗生素反复使用有时候，当一种细菌疫苗或抗生素被广泛使用时，这种使用的规模和频率就可能为某些细菌提供良好的生存条件。
相当于重新设定的细菌环境和新的选择压力，对那些能具有更强竞争力的菌株而言，打败竞争对手进化为更强的细菌也就几乎成了板上钉钉的事情。
3. 基因交换另外还有一种较为神秘的耐药原因，当两个或多个不同的细菌株遇到时，基因交换就可能发生。
过程往往是其中一株细菌“吞噬”另一株细菌，然后把后者的DNA哺育并整合入自己的基因组。
如果这个新基因包含了抗药性或产生药物降解酶的基因序列，那么以后这株细菌便拥有了这种抗药性。
二、细菌耐药性的防控对于细菌耐药性的防控，依然需要综合施策，以在根本上切断细菌耐药性的传播途径。
1. 增加人们对细菌耐药性的认识在卫生防病宣传普及中，指导大家如何预防的同时，也要加重人们对细菌耐药性的认识。
无论是中小学还是大学，医生和护理人员，机构和行业都应该加大对细菌抗生素使用、消毒和环境卫生的相关科普宣传力度，尽可能让更多的人明白细菌耐药性对公共卫生与医疗的危害。
2. 指导妥善使用抗生素不当或过度使用抗生素也是细菌抵抗药物的一个原因，医生需要对药品准确正确的使用，病人在使用过程中如果发生了用药过程中的症状变化，需要记得及时咨询医生或医师。
细菌耐药实验报告
为了研究细菌耐药性及其产生机制，本实验选取金黄色葡萄球菌作为研究对象，通过体外实验探究阿莫西林克拉维酸钾对金黄色葡萄球菌的最低杀菌浓度（MBC）和最小抑菌浓度（MIC）的影响，并分析其耐药性产生的原因。
二、实验材料1. 实验菌株：金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC292132. 抗菌药物：阿莫西林克拉维酸钾3. 培养基：营养肉汤、营养琼脂4. 仪器设备：全自动微生物药敏鉴定仪、微量稀释器、恒温培养箱、移液器、离心机等三、实验方法1. 菌株活化：将金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC29213接种于营养肉汤中，37℃恒温培养18-24小时，待菌液浓度达到1×10^8 CFU/mL时，用于后续实验。
2. MBC测定：采用微量稀释法，将阿莫西林克拉维酸钾药物浓度梯度稀释至1/2MIC，将活化后的金黄色葡萄球菌菌液按1:100的比例加入至稀释后的药物中，混匀后置于恒温培养箱中培养24小时，观察细菌生长情况，以无菌生长的最低药物浓度为MBC。
3. MIC测定：采用微量稀释法，将阿莫西林克拉维酸钾药物浓度梯度稀释至1/2MIC，将活化后的金黄色葡萄球菌菌液按1:100的比例加入至稀释后的药物中，混匀后置于恒温培养箱中培养24小时，观察细菌生长情况，以抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC。
4. 耐药性分析：将金黄色葡萄球菌进行多步体外诱导试验，观察其在阿莫西林克拉维酸钾作用下耐药性的变化。
四、实验结果1. MBC和MIC测定结果：金黄色葡萄球菌对阿莫西林克拉维酸钾的MBC为16μg/mL，MIC为8μg/mL。
2. 耐药性分析结果：经过34天诱导后，金黄色葡萄球菌对阿莫西林克拉维酸钾的耐药性明显增强，MBC值是标准菌株MBC值的32倍。
1. 本实验结果显示，金黄色葡萄球菌对阿莫西林克拉维酸钾的耐药性随诱导时间的延长而逐渐增强，这可能与细菌产生的β-内酰胺酶有关。
β-内酰胺酶是一种能够水解β-内酰胺类抗生素的酶，导致药物失活，从而产生耐药性。
细菌耐药性的产生和传播机制
细菌耐药性的产生和传播机制细菌耐药性是指细菌对抗抗生素的能力，它是由于遗传变异和基因传递等机制而产生的。
随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌耐药性的问题日益严重，给公共卫生安全带来了巨大的挑战。
本文将就细菌耐药性的产生和传播机制进行探讨。
一、细菌耐药性产生的机制1. 遗传变异：细菌具有较高的突变率，通过自然选择和适应进化，很容易产生对抗抗生素的耐药突变。
这些突变可以发生在细菌的基因组中，导致对抗生素的靶标结构改变或者代谢通路的变化，从而降低抗生素对细菌的杀伤效果。
2. 耐药基因的水平转移：耐药基因可以通过水平转移机制在细菌之间传递。
具体而言，细菌可以通过质粒、转座子等载体将耐药基因传递给接受者细菌，使其获得相应的耐药性。
这种机制使得细菌能够在短时间内获得新的耐药特征，从而迅速适应不断变化的环境。
3. 耐药基因的重组和重排：细菌耐药性的产生还可以通过耐药基因的重组和重排来实现。
当细菌同时感染多个抗生素时，其耐药基因可能发生重组和重排，形成新的抗药性基因型。
这种机制增加了细菌获得多重耐药性的可能性。
4. 产生生物膜：细菌可以产生生物膜来保护自身，从而增加对抗生素的抵抗能力。
生物膜是由多种复杂的生物聚合物组成的，具有黏附性和屏障功能，可以阻碍抗生素进入细菌细胞内部，从而降低抗生素的有效浓度。
二、细菌耐药性传播的机制1. 医疗环境传播：医院是细菌耐药性传播的重要场所。
在医院内，患者之间、患者与医护人员之间的直接接触、空气传播以及医疗设备和病房环境等都可能成为细菌耐药性传播的途径。
因此，严格的医院感染控制措施和规范的手卫生操作是防止细菌耐药性传播的重要手段。
2. 社区环境传播：细菌耐药性也可以通过社区环境进行传播。
家庭、学校、工作场所等人口密集的地方往往是细菌耐药性传播的热点。
人们的不良生活习惯、个人卫生习惯以及环境卫生状况等都会影响细菌耐药性的传播。
因此，加强对公众的耐药性知识宣传和教育，引导人们正确使用抗生素，维护个人和社区的卫生环境至关重要。
检验科微生物室多重耐药的检测及分析
检验科微生物室多重耐药的检测及分析多重耐药是指微生物对多种抗生素产生耐药性的情况。
在临床上，多重耐药致使临床用药受限，难以有效治疗感染性疾病，给患者带来严重的健康风险。
对多重耐药的检测及分析具有重要的临床意义。
目前，多重耐药的检测及分析方法主要包括传统培养方法、分子生物学方法和基因测序方法。
下面将对这些方法进行详细介绍。
1.传统培养方法：传统培养方法主要是通过培养细菌样本来进行细菌的分离和鉴定，并通过有效浓度抗生素的敏感试验来检测细菌的耐药性。
这种方法的优点是简单易行，成本低廉。
由于某些细菌的生长速度慢，以及存在一些细菌难以培养或形成菌落的情况，导致该方法的检测结果可能存在偏差。
2.分子生物学方法：分子生物学方法主要包括聚合酶链式反应（PCR）和核酸杂交等。
PCR方法通过扩增目标基因片段，然后通过DNA测序或比色法来检测细菌的耐药性基因。
该方法的优点是灵敏度高，特异性强，能够快速检测细菌耐药性基因。
该方法的缺点是不能获取整个细菌基因组的信息。
3.基因测序方法：基因测序方法通过对细菌基因组的全面测序，来获得细菌的整个基因组信息，从而判断细菌的耐药性。
该方法利用高通量测序技术，能够快速、准确地获得细菌基因组序列，并通过比对数据库来鉴定细菌的耐药性基因和耐药基因突变。
该方法的优点是能够获得全面的基因组信息，对细菌的耐药性分析更加准确和全面。
该方法的缺点是成本较高，对技术要求较高。
在多重耐药的检测及分析中，综合以上三种方法可以更准确地判断细菌的耐药性。
通过传统培养方法进行细菌分离和鉴定，同时进行有效浓度抗生素的敏感试验。
然后，通过PCR或核酸杂交等分子生物学方法对细菌的耐药性基因进行检测。
通过基因测序方法对细菌的整个基因组进行测序和分析，以获得更准确和全面的耐药性信息。
多重耐药的检测及分析是一项重要的临床工作，能够指导合理用药、减少抗生素滥用、提高临床治疗效果。
多种方法的综合应用可以更准确地判断细菌的耐药性。
(整理)呼吸道感染细菌分布、耐药性及耐药基因检测
呼吸道感染细菌分布、耐药性及耐药基因检测一．细菌分布1. 2008年中国耐药细菌检测（CHINET）发布细菌分布:细菌来源分布表明感染性疾病仍然以呼吸道感染为主。
按细菌菌株数将革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌进行排列如下: 大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌属、不动杆菌属、金黄色葡萄球菌、肠球菌属、凝固酶阴性葡萄球菌、肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、溶血链球菌、变形杆菌。
2. 2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果全国细菌分布:3．2006-2007细菌来源分布表明感染性疾病仍然以呼吸道感染为主；按细菌菌株数将革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌进行排列如下: 大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属、鲍曼不动杆菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、链球菌属、溶血葡萄球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肺炎链球菌。
Mohnarin年度报告之华北地区细菌分布: 总分离28763株, 革兰氏阳性菌9628株, 占33%；革兰氏阴性菌19135株, 占67%。
细菌来源分布表明感染性疾病仍然以呼吸道感染为主；细菌分布排列如下: 大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、屎肠球菌、奇异变形菌、黏质沙雷菌、肺炎链球菌。
和全国相比较有部分区别。
4. 个人总结的北方地区下呼吸道细菌分布如下: （细菌分布数据来源）下呼吸道细菌感染主要细菌分布前11位依次是: 下呼吸道细菌感染主要细菌分布前10位依次是: 铜绿假单胞菌（15.16%）, 金黄色葡萄球菌（10.97%）, 肺炎克雷伯氏菌（9.37%）, 大肠埃希氏菌（9.21%）, 鲍曼不动杆菌（7.71%）, 肺炎链球菌（4.41%）, 阴沟肠杆菌（3.52%）, 屎肠球菌（2.34%）, 嗜麦芽假单胞菌（2.25%）, 粪肠球菌（1.92%）, 表皮葡萄球菌（0.87%）。
耐药基因检测与耐药性分子机制解析
耐药基因检测与耐药性分子机制解析耐药基因检测与耐药性分子机制解析是目前医学领域的热点研究方向，旨在揭示微生物对抗生素的耐药机制以及寻找新的抗菌药物靶点。
本文将分别就耐药基因检测和耐药性分子机制解析进行详细介绍。
耐药基因检测是一项用于检测细菌或病毒耐药性的分子生物学技术。
在临床治疗中，耐药性已成为一个全球性的问题，对治疗效果产生了严重影响。
通过耐药基因检测技术，可以快速准确地确定微生物菌株是否具有耐药性，并且可以为选择合适的抗生素治疗提供参考。
一种常用的耐药基因检测方法是聚合酶链式反应（PCR）。
该技术利用特异性引物扩增目标基因，在不经过培养的情况下，可以直接从临床样本中检测到特定的耐药基因。
此外，新兴的下一代测序技术也在耐药基因检测中发挥了重要的作用。
通过对细菌或病毒的基因组进行高通量测序，可以全面了解其耐药基因的存在与表达情况。
耐药基因检测的应用在许多方面都具有重要意义。
首先，它可以帮助临床医生进行精准的药物选择，避免使用对患者不起作用的抗生素。
其次，耐药基因检测可以迅速发现耐药菌株的传播，防止其进一步传播并采取相应的控制措施。
此外，耐药基因检测还可以为监测耐药性的演变提供重要信息，帮助科研人员更好地了解耐药机制的变化趋势。
耐药性分子机制解析是研究耐药性的分子基础和机制的过程。
通过深入研究微生物抵御抗生素的能力，可以揭示出微生物耐药的分子机制。
这些分子机制通常包括耐药基因的表达调控、新的抗菌靶点的出现以及细菌细胞壁和外膜等结构对抗生素的保护。
耐药性的分子机制是极其复杂的，并且会因不同病原微生物的种类而有所差异。
一些耐药基因表达调控的机制包括突变、水平基因转移和表观遗传修饰等。
对于细菌来说，可能会出现抗生素靶点的变异，导致抗生素无法有效结合靶标。
此外，一些细菌还可以改变其细胞壁或外膜的结构，使抗生素无法进入细胞或被快速排出。
分析耐药性分子机制的研究方法有许多种。
其中，基因组学技术的发展为研究提供了强大的工具。
细菌耐药性的成因与治疗
细菌耐药性的成因与治疗随着现代医学的不断发展，人们的治疗方式已经越来越多样化，同时也可以更加有效地应对疾病。
但是，我们发现一个令人担忧的趋势，那就是细菌耐药性的不断加强。
在这篇文章中，我们将探讨细菌耐药性的成因以及治疗这一问题。
一、细菌耐药性的成因1. 滥用抗生素滥用抗生素是导致细菌产生耐药性的主要原因之一。
抗生素使用不当，不仅不能杀死病原菌，反而会让它们变得更加强大。
慢性病患者的抗生素使用量较大，如慢性感染、肝炎、艾滋病、结核病等，这些病症患者的病原体容易产生抗药性。
2. 医疗设备不干净佩戴过的白大褂、手术器械等都可能成为病原菌传播的途径。
医院感染导致的“超级细菌”耐药性增强，往往是医疗设施卫生不够干净造成的。
3. 广泛的动物使用广泛的动物用药，不仅让肉类中残留过多的药物成分，而且也让“家养动物”也成为可能传递细菌的来源。
二、治疗细菌耐药性的方法1. 医生应该用更科学的方式开药，尽量避免滥用抗生素。
医生可以在患者身上进行菌群检测，针对性地开具药品，避免给患者造成过度负担。
2. 加强医院卫生管理，做好医疗设施的消毒工作，防止细菌的交叉污染。
3. 加强对动物用药的监管，减少动物内部产生抗药性细菌。
4. 合理饮食和生活方式。
保持充足睡眠、多吃新鲜蔬果、注重个人卫生等方法，可以增强身体自身的免疫系统，从而减少细菌感染的机会。
5. 新药研究和开发。
科技的快速进步带来的利好是，人们已经开发出一些之前想象不到的有效药物。
研究可以发现新的抗生素，并在实践中不断优化它们，减少细菌的抵抗性。
总之，了解细菌耐药性发生的原因是非常必要的，这样才能在治疗和防范上采取更加有效的措施。
对于正在发生耐药性变化的细菌基因，需要加强人们对药物的临床应用和管理的规范，只有这样才能减缓它们的发展速度。
同时，也需要借助科学家和医生的力量，探寻新的治疗方案和药物，保证人们在治疗细菌病时可以得到有效的治疗。
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主要内容
细菌与人类关系
抗菌药物应用
细菌耐药产生
细菌耐药的检测
抗菌药物产生
抗菌药物的定义
抗菌药物包括：
抗生素
由微生物（如细菌、真菌、放线 菌）、植物和动物在其生命活动 过程中所产生
人工半合成、全合成的化学药 物
抗菌活性
活性评价指标
最低抑菌浓度（MIC）指 能够抑制培养基内细菌 生长的最低浓度 最低杀菌浓度(MBC）指 能够杀灭培养基内细菌 生长的最低浓度
细菌耐药性
20 世纪30 年代末磺胺药上市， 40 年代临床广 泛使用磺胺药后，50 年代日本报道80%～90%的 志贺痢疾杆菌对磺胺药耐药了。
20世纪40年代青霉素刚使用不久即出现耐青霉素金葡
菌，50年代发现金葡菌能产生β-内酰胺酶灭活青霉素，
1961年,甲氧西林问世并投入临床应用(抗金葡菌产生 的青霉酶)，从甲氧西林使用10余年后，出现耐甲氧 西林金葡菌(MRSA) 报道。
细菌的耐药性的产生及检测方法
安徽医科大学第一附属医院 胡立芬
主要内容
细菌与人类关系
抗菌药物应用
细菌耐药产生
细菌耐药的检测
细菌定义
广义定义：是指一大类细胞核无核膜包裹， 只存在裸露DNA的原始单细胞生物，包括真 细菌和古生菌两大类群。 细菌数量：所有生物中数量最多的一类。细 菌广泛存在我们人类体内，人体内及表皮上 的细菌总数约是人体细胞总数的十倍。
的半个世纪，人类走了一圈又回到了原地，来到了多年前有人预测 的“后抗生素时代”。我国是世界上滥用抗生素较为严重的国家, 耐药菌引起的医院感染人数,已占到住院感染患者总人数的30 %左 右。因此有专家预言,我国有可能率先进入“后抗生素时代”，即 回到抗生素发现之前的时代。 超级细菌, 目前引起特别关注的超级细菌主要有：耐甲氧西林的 金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺
抗菌药物分类
(8)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 (9)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、环丝氨 酸、利福平等。 (10)作用于G+细菌的其它抗生素：林可霉素、氯林可霉素、 杆菌肽等. (11)抗真菌抗生素：多烯类、咪唑类、三唑类 用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、 氮唑类。 (12)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (13)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
抗菌药物作用机理
影响叶酸代谢 抑制细菌叶 酸代谢过程中的二氢叶酸
合成酶和二氢叶酸还原酶。
导致核酸合成受阻，从而 抑制细菌生长繁殖。 与细菌核糖体或其反应底 物相互作用，抑制蛋白质 的合成
主要内容
细菌与人类关系
抗菌药物应用
细菌耐药性产生
细菌耐药的检测
细菌耐药性产生
细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐 受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐 药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自 然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。 当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐 药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物 的耐药率不断升高。 青霉素的广泛使用后耐药性很快产生(β-内酰胺环被破坏后， 青霉素的抗菌活性也随之而消失)，随后由于抗菌药物大量 使用的压力，针对各种抗菌药物的耐药性逐渐产生。
发热反应 糖代谢紊乱 影响血管舒缩机能 弥漫性血管内凝血
细菌侵入途径、数量与感染
多数病原菌只有经过特定的门户侵入，并在特定部
位定居繁殖，才能造成感染。
痢疾杆菌必须经口侵入，定居于结肠内，才能引起疾病。 破伤风杆菌，只有经伤口侵入，厌氧条件下，引发疾病。
病原菌的数量与致病能力一般成正比。
细菌多重耐药
多重耐药：指细菌对常用抗菌药物主要分类 的3类或以上药物耐药。
泛耐药细菌：指对所有分类的常用抗菌药物
全部耐药，革兰氏阴性杆菌对包括多黏菌素
和替加环素在内的全部抗菌药物耐药，革兰
氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的 全部抗菌药物耐药。
超级细菌
“超级细菌”的出现，一度引起了世界的恐慌。在青霉素被发现后
抗菌药物作用机理
针对细菌结构，抗菌药主
要有5类作用机理： 阻碍细菌细胞壁的合成， 导致细菌在低渗透压环境 下膨胀破裂死亡，哺乳动 物的细胞没有细胞壁，不 受这类药物的影响。
抗菌药物作用机理
与细菌细胞膜相互作用， 增强细菌细胞膜的通透性、
打开膜上的离子通道，让
细菌内部的有用物质漏出 或电解质平衡失调而死亡 阻碍细菌DNA的复制和转 录，导致细菌分裂繁殖受 阻。
LAT、ACT、ACC、MIR和DHA
D型β-内酰胺酶
D型β -内酰胺酶Bush分类属2d群，它们对
苯唑西林和氯唑西林的水解速度明显大于
苄青霉素，因此，它们又被称为“苯唑西林
酶”，其中OXA-48 在碳青霉烯类耐药中显示
出了日趋重要的碳青霉烯酶的活性。
超广谱β-内酰胺酶
ESBLs是一大类基于TEM-1、TEM-2和 SHV-1型β 内酰胺酶基础
B型β-内酰胺酶
发现于20世纪60年，依赖金属离子发挥催化活
性，主要为Zn2+，此酶不被棒酸抑制，被EDTA抑 制，其主要特征是除单氨类抗生素（如氨曲南） 以外，可水解碳青霉烯酶类等各种 β -内酰胺类 抗生素，主要包括 NDM-1、IMP、VIM、KHM-1、 GIM-1 和 SIM-1。对于产 B 类酶的菌株的尚无
很好的治疗手段，值得重视的是对该种酶的检测，
以防止其爆发流行。
C型β-内酰酶
C型β -内酰酶通常被称为头孢菌素酶1989首
次发现，按Bush分类法属1群。第1代头孢
菌素是C型β -内酰胺酶的良好底物，第2、
3代头孢菌素一般对C型β -内酰胺酶不敏感。
亚胺培南和氨曲南则表现出对C型β -内酰
胺酶的抑制作用。主要包括CMY、FOX、MOX、
上经突变而成的多种β -内酰胺酶，水解青霉素、广谱青霉 素、头孢菌素、单环类、第四代头孢菌素，但不能水解碳青 霉烯类、头霉素类。除了对β 内酰胺类抗生素耐药外，经常 伴随对氨基糖苷类等其他抗生素的耐药性。
准确区分ESBLs和非ESBLs菌株，不仅可指导临床合理用药，
以免延误病情和增加医疗费用，而且有利于对ESBL菌株的管 理，控制其传播，防止爆发流行，对提高治疗效果和控制医 院院内感染均有重要意义。
获得性耐药性
获得性耐药机制更容易将耐药基因通过水平或垂直传播方式 在不同菌株或不同菌种间传播，加速了细菌耐药蔓延的速度， 导致耐药菌株越来越多，细菌耐药性迅速上升，使临床上不
断出现多重耐药株、泛耐药株甚至“超级细菌”的出现。在
上世纪50～60年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约 700万，而现在这个数字上升到了2 000万。死于败血症的人 数上升了89%，大部分人死于超级细菌带来的用药困难。
细菌耐药机制
β -内酰胺酶 是指能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA) 和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其N-酰基衍生物分子中β 内酰胺环酰胺键的灭活酶。细菌通过产生β -内酰胺酶
降解是β -内酰胺类抗生素是最常见的耐药方式(80%病
原菌耐药方式之一,至今β -内酰胺酶数量已超过350余 种)
荚膜: 抵抗吞噬 其他表面活性物质: Vi抗原、 K抗原等
外毒素
毒素
主要由革兰氏阳性菌产生 亲组织性，选择性地作用于某些组织和器官。
破伤风杆菌毒素麻痹运动神经 肉毒杆菌毒素造成眼及咽肌的麻痹 白喉杆菌引起心肌炎、肾上腺出血及神经麻痹等。
内毒素
主要由革兰氏阴性菌产生 无组织选择性，引起的病理变化和临床症状大致相同
细菌与人类关系
多次引起世界传染病大流行
17世纪中期开始认识细菌 人类受益于细菌
细菌结构
细菌致病性
细菌在人体内寄生，增殖并引起疾病的特 性称为细菌的致病性
侵袭力
胞外酶
血浆凝固酶
游离血浆凝固酶 凝聚因子
链激酶: 激活纤溶酶原或胞浆素原,破坏纤维蛋白屏障 透明质酸酶：溶解结缔组织透明质酸
Ambler等根据β -内酰胺酶分子结构中氨基酸序列差异
分为A，B，C,D。1995年Bush等提出功能分类方案，依
据酶的底物和酶的抑制物不同，主要分为青霉素酶,头
孢菌素酶，广谱酶和超广谱酶四种
A型β-内酰胺酶
A型β -内酰胺酶按Bush分类法属2群，向下又分为8 个亚群(2a,2b,2c,2d,2e,2f,2be,2br)，因此，A型 β -内酰胺酶在底物动力学性质上显示多样性。大多 数青霉素类抗生素都是A型β -内酰胺酶的良好底物， 如氨苄西林、羧苄西林、苯唑西林和甲氧西林等。 从整体上看，A型β -内酰胺酶对青霉素类的水解率 较头孢菌素类为高，可引起氨曲南和碳青霉烯类耐 药。此类酶的活性可被克拉维酸等酶抑制剂所抑制， 而EDTA不能抑制，引起临床关注和危害较大的肠杆 菌科细菌A类碳青霉烯酶主要是KPC酶。
细菌耐药性
60～70 年代，细菌耐药性主要表现为金黄色葡萄球菌和一 般肠道阴性杆菌由于能产生β -内酰胺酶使青霉素类和一代 头孢菌素抗菌作用下降。 80 年代后，G-杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶，三 代头孢菌素在内的多种抗生素耐药的多重耐药革兰阴性杆菌 出现。 近年来，出现了万古霉素中介金葡菌，2002年以来,美国已 先后报道了3株对万古霉素完全耐药的金葡菌。1990年就有 耐亚胺培南的一株阴沟肠杆菌报道，但在随后10年期间并未 有更多耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌报道，直到2000年后有关 CRE的报道不断增多，一种新抗生素从研制到临床应用一般 需要5～10年，而产生细菌耐药仅需要2 年。