常见致病菌耐药机制与应对措施
细菌的耐药机理与应对措施
细菌的耐药机理与应对措施细菌是一类微生物，它们广泛分布在自然界中，有些细菌可以对抗药物，从而造成药物耐受性。
这就带来了医学上非常严重的问题，因为耐药细菌的存在使得某些疾病的治疗变得非常困难。
如果我们想要解决这个问题，就需要了解细菌的耐药机理以及应对措施。
一、细菌的耐药机理耐药是由细菌表达出来的一种属性，细菌可以通过多种方式对于抗生素产生耐受性。
其中比较常见的方式有：1. 基因变异细菌具有遗传变异能力，这种变异可能导致某些基因的表达发生改变，这对细菌来说可能是一种保命的机制。
某些细菌在不断进化过程中，可能会获得顽强的耐药性，这就是基因变异所带来的结果。
2. 分享基因信息细菌学中有一个重要的概念，叫做共生。
大多数情况下，细菌会形成群体，通过信息传递等方式进行合作。
在一个细菌群体内，如果某些细菌获得了耐药基因，那么它们就会与其他细菌分享这些信息，以便于整个群体获得更好的生存机会。
3. 改变细胞壁结构除了遗传变异和分享基因信息之外，细菌还可以通过改变细胞壁结构的方式来获取耐药性。
这种方式的主要原理是通过减少细胞膜自由流动性，从而获得对于抗生素的耐受性。
二、应对细菌耐药的措施细菌的耐药性对于医学是一个严重的挑战，但是我们可以通过一系列措施来应对这个问题。
下面列举了一些主要的措施：1. 优化使用抗生素抗生素的滥用是导致细菌耐药的一个主要因素。
因此，在应对细菌的耐药性问题时，我们需要优化抗生素的使用方式，仅当确实需要使用时才使用抗生素，并且要严格遵守使用规范。
2. 加强感染控制细菌感染是产生抗生素耐药性的另一个重要原因。
如果我们能够加强感染的控制，尽可能减少细菌感染，那么就可以减缓细菌抗药性的扩散速度。
3. 使用新型抗生素传统的抗生素已经开始失效，因此我们需要寻找新的抗生素。
现代生物科技的发展已经让我们可以更加深入地研究细菌的生物学特性，从而开发出具有高效抗菌作用和低毒副作用的新型抗生素。
4. 加强科学研究对细菌进行深入的科学研究，研发出更好的治疗方法和药物，是解决细菌耐药性问题的有效方法之一。
细菌耐药性问题及应对措施
细菌耐药性问题及应对措施随着科技的不断进步和人类社会的发展，细菌耐药性问题逐渐引起了全球范围内的关注。
无论是在医疗领域还是农业、环境保护等领域，细菌耐药性都带来了严重的健康和经济负担。
本文将对细菌耐药性问题及应对措施进行探讨，以期为读者提供相关知识并促进预防与治理。
1. 细菌耐药性问题的背景1.1 细菌耐药性的定义细菌耐药性指的是细菌通过基因突变或水平基因传递等方式，在暴露于抗生素等药物后仍能存活并繁殖，并最终导致这些抗生素失去效果。
这种现象使得人类在抗菌感染时遇到了巨大的障碍。
1.2 细菌耐药性带来的危害由于过度使用和滥用抗生素，越来越多的细菌产生了抗药性，导致很多传统疾病难以治疗。
耐药性细菌的出现不仅增加了患者的治疗难度和费用，还可能导致感染传播的扩大，给公共卫生带来严重威胁。
2. 细菌耐药性形成的原因2.1 过度使用和滥用抗生素医疗机构、农业以及个体都存在过度使用和滥用抗生素的现象。
过度使用会导致细菌暴露于抗生素压力下，从而诱发耐药突变；滥用则很容易使得人体内部菌群失去平衡，为耐药菌株提供沃土。
2.2 环境中抗生素残留工业废弃物、农业活动和医疗废物处理等都是造成环境中抗生素残留的原因之一。
这些残留的抗生素能够直接或间接地促进环境中细菌产生耐药突变，并传播到人类和动物中。
3. 应对细菌耐药性问题的措施3.1 提高公众意识普及有关合理使用抗生素和预防感染的知识，增强公众对细菌耐药性问题的认知，减少滥用抗生素的行为。
通过教育宣传、媒体报道和社区互动等手段，提高公众关于细菌耐药性的紧迫感，并激发个体参与。
3.2 研发新型抗生素在细菌抗药性持续增强的情况下，迫切需要研发新型抗生素来应对耐药细菌的挑战。
科学家们不断探索新的治疗方法和药物，寻找与传统抗生素不同作用机制的新靶点。
3.3 多学科合作与政策支持解决细菌耐药性问题需要跨学科合作，包括医学、微生物学、环境科学等领域，通过共享信息、资源和技术来推动防控工作。
常见细菌耐药趋势及控制方法
MRSA传播几乎总是经过直接或间接与MRSA感染患者接触所致 近几年出现了VRSA、VISA和hVISA
治疗
耐甲氧西林金葡菌感染防治教授共识 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 SMZ-CO 米诺环素 利福霉素
（2）凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）
• 按新旳细菌分类鉴定措施，如细菌产血浆凝
• 2023年8月11日《柳叶刀》杂志一篇文件报道发
觉产“NDM-1旳肠杆菌科细菌，对绝大多数常用 抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体 称之为“超级细菌”。研究发觉，该细菌内存在 一种β-内酰胺酶基因，该基因发觉者以为其起 源于印度新德里，所以将其命名为“新德里金属 β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。带有NDM-1基因 旳细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物（如青霉素 G、氨苄西林、甲氧西林、头孢类等抗生素）， 因而对这些广谱抗生素具有耐药性。
（2）用什么？ 概念不清——“乱”：
➢幼儿——氟喹诺酮类 ➢肾功能不全患者用氨基糖苷 类等。 ➢三代头孢+左氧氟沙星
“越新越好” ?
（3）怎么用？ 使用方法不当——“粗”
➢ 给药措施——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长
“朝令夕改”
所以！用药之前必须考虑：
要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗） 用那一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染） 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起旳感染） 细菌对所选药物敏感吗？（近期本地耐药性监测成果怎样） 用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD） 静脉用药还是口服治疗？（药物旳生物利用度） 药物能到达感染部位如肺脓肿内部吗？（药物旳组织浓度） 药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗） 病人旳身体情况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用） 没有更便宜但效果仍良好旳药物？（药物经济学分析） 用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题） 会引起二重感染吗？（对正常菌群旳影响） 会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度） …………
医院感染常见细菌的耐药机制及临床对策
247
5
104
391
176
7
5
110
3
96(315)
徐英春
1
94(179)
0
95(338)
年(株数)
97(442)
98(531)
病例I
* c632018，男, 早产儿, 99.1.12出生，化脓性脑炎 * 外院阿莫西林+棒酸治疗5d , 头孢曲松10d未愈 * 2月4日转入我院儿科 * 头孢曲松经验治疗3d ， * 后连续3次脑脊液细菌培养为: 肺炎克雷伯菌
C, Livermore, JAC 1996,38:409
徐英春
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184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌
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徐英春
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大肠杆菌对环丙的耐药机制
(协和医院99年30个高耐株)
敏感株
抗生素 抗生素
吸收
孔蛋白F AcrAB/TolC系统
耐药株
消毒剂 抗生素 有机溶剂
DNA解旋酶A 拓扑异构酶IV
DNA解旋酶A 拓扑异构酶IV
突变
阻断DNA复制
主动外排 (AcrA的高表达) 第一次在亚洲 临床株中证实
39th ICAAC 1999: 阳性球菌对抗生素耐药的发展史
细菌耐药机制及其应对策略
细菌耐药机制及其应对策略在现代医学的发展进程中，抗生素的发现和应用无疑是一项伟大的成就。
然而，随着时间的推移，细菌耐药问题逐渐凸显，成为全球公共卫生领域面临的严峻挑战之一。
了解细菌耐药机制并制定有效的应对策略，对于保障人类健康和生命安全具有至关重要的意义。
一、细菌耐药机制1、产生灭活酶细菌可以产生多种灭活酶，如β内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、氯霉素乙酰转移酶等，这些酶能够直接破坏或修饰抗生素的化学结构，使其失去抗菌活性。
2、改变抗菌药物作用靶点细菌可以通过改变自身细胞内抗菌药物作用的靶点，从而降低对抗生素的敏感性。
例如，某些细菌可以改变青霉素结合蛋白的结构，导致β内酰胺类抗生素无法与之有效结合；还有的细菌可以改变核糖体的结构，使氨基糖苷类抗生素无法发挥作用。
3、降低细胞膜通透性细菌的细胞膜具有选择性通透作用，能够控制物质的进出。
一些细菌可以通过改变细胞膜的通透性，减少抗生素的摄入，从而产生耐药性。
例如，革兰氏阴性菌的外膜屏障可以阻止某些抗生素进入细胞内。
4、主动外排系统许多细菌具有主动外排系统，可以将进入细胞内的抗生素泵出细胞外，从而降低细胞内药物浓度，产生耐药性。
这种外排系统通常由一系列的外排蛋白组成，能够识别并排出多种不同类型的抗生素。
5、形成生物被膜细菌可以形成生物被膜，这是一种由细菌及其分泌的多糖、蛋白质等物质组成的复杂结构。
生物被膜可以阻止抗生素的渗透，同时为细菌提供一个相对稳定的生存环境，使其更易产生耐药性。
二、细菌耐药的影响1、治疗难度增加细菌耐药使得原本有效的抗生素疗效降低甚至失效，导致感染性疾病的治疗变得更加困难。
医生可能需要使用更高剂量、更强效的抗生素，或者联合使用多种抗生素，这不仅增加了治疗成本，还可能带来更多的副作用。
2、医疗费用上升由于治疗耐药菌感染需要使用更昂贵的抗生素或更复杂的治疗方案，患者的医疗费用大幅增加。
这给个人和社会带来了沉重的经济负担。
3、威胁公共卫生安全耐药菌的传播可能引发大规模的感染暴发，尤其是在医院、养老院等人员密集的场所。
病原微生物耐药机制及防控策略
病原微生物耐药机制及防控策略病原微生物的耐药性是指其对抗抗生素治疗的能力增强，从而导致常规药物对其治疗效果降低甚至失效。
随着时间的推移，病原微生物已逐渐发展出多种耐药机制，对公共卫生产生了严重的影响。
为了建立有效的防控机制，了解病原微生物的耐药机制以及相关的防控策略是至关重要的。
病原微生物的耐药机制主要包括自然耐药、获得性耐药和产生性耐药。
首先，自然耐药是指某些病原微生物在其进化过程中就具备的抗药性。
这种耐药通常是由于其细胞壁、细胞膜或细胞质中的特殊结构和物质所致，使得抗生素无法有效作用于其上。
例如，革兰氏阳性菌通常具有较厚的细胞壁，而革兰氏阴性菌则存在外膜，这些特殊的结构能够阻碍抗生素的进入，从而导致自然耐药。
其次，获得性耐药是指病原微生物在暴露于抗生素压力下，通过遗传变异或基因水平的横向转移等途径，获取抗药性基因，从而发展出对抗抗生素的能力。
这种耐药机制主要通过突变和基因水平的水平转移来实现。
突变是指病原微生物基因组中发生的随机变异，可以导致基因表达的变化。
而水平基因转移则是指病原微生物之间通过质粒等外源DNA传输抗药性基因。
最后，产生性耐药是指在病原微生物感染过程中，抗生素的过量使用导致病原微生物在宿主体内产生耐药性。
这种耐药机制是由于抗生素的选择压力导致病原微生物的种群选择，使得一些原本敏感的菌株逐渐替代为耐药菌株。
此外，产生性耐药还可能与病原微生物内部的共生菌群有关，因为这些共生菌群可能对抗生素具有天然的耐药性。
面对不断增长的病原微生物耐药问题，采取有效的防控策略显得尤为重要。
首先，强调预防为主的原则非常关键。
通过加强公众的健康教育，提倡正确使用和合理使用抗生素，消除滥用抗生素的现象。
此外，加强环境卫生和个人卫生的管理是预防耐药性传播的另一重要措施。
其次，加强监测和监控工作。
建立完善的抗菌药物耐药性监测网络，定期收集和分析相关数据，及时发现和应对新型耐药菌株的出现。
并加强病原微生物耐药性的监测和评估，提供针对性的防控措施。
病原菌抗药性形成机制及防治对策
病原菌抗药性形成机制及防治对策概述：随着抗生素的广泛应用，病原菌抗药性问题逐渐凸显。
病原菌的抗药性使得常规的治疗方法变得无效，甚至出现了多重耐药菌株。
本文将深入探讨病原菌抗药性形成的机制，并提出相应的防治对策。
一、病原菌抗药性形成机制1. 自然选择自然选择是病原菌抗药性形成的主要因素之一。
当抗生素暴露于病原菌时，对其有抗药性的菌株能够在环境中存活并繁殖，而对抗生素敏感的菌株则会被杀灭。
长期暴露于抗生素的压力下，病原菌菌株逐渐演化出耐药性。
2. 基因转移基因转移是病原菌抗药性形成的另一个重要机制。
通过质粒、转座子、整合子等基因载体的介导，病原菌可以从其他菌株中获取抗药性基因。
这些基因可以编码破坏抗生素的酶、调节外膜通道等，从而使菌株对抗生素产生抗药性。
3. 突变突变是导致病原菌抗药性形成的另一个重要因素。
病原菌在复制过程中可能发生错误，导致基因突变。
这些突变可能会使菌株产生抗药性。
当病原菌面临抗生素选择压力时，这些突变可能会使菌株适应抗生素的存在，并获得抗药性。
二、病原菌抗药性防治对策1. 合理使用抗生素减少抗生素的滥用是防治病原菌抗药性的关键措施之一。
医务人员应根据患者的具体情况合理选择使用抗生素，并且严格按照药物使用引导原则进行用药，包括用药方式、剂量和疗程等。
此外，教育患者正确使用抗生素，避免滥用和过量使用，也是预防抗药性的重要手段之一。
2. 加强环境卫生管理病原菌通过环境中的传播也是导致抗药性形成的重要途径之一。
加强医疗机构、社区和公共场所的环境卫生管理，如定期消毒、清洁和垃圾处理等，能够有效减少病原菌的传播和感染机会，从而减少抗药菌株的产生。
3. 发展新型抗生素由于病原菌对抗生素的抗药性不断增强，开发新型抗生素对付抗药性菌株变得至关重要。
科研机构和制药公司需要加强抗生素的研发，寻找新的抗生素分子结构和机制，对抗目前已存在的耐药性机制，从而提供有效的解决方案。
4. 多学科合作病原菌抗药性是一个复杂的问题，需要医学、生物学、化学等多个学科的专家共同合作。
细菌耐药性的分子机制与防治措施
细菌耐药性的分子机制与防治措施细菌耐药性是指细菌对抗生素及其他药物的抵抗力，是当今公共卫生领域的一大难题。
随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌耐药性不断加剧。
很多病菌如金葡菌、大肠杆菌等已经产生了多重耐药，甚至无药可治。
下面我们来探讨一下细菌耐药性的分子机制和防治措施。
一、分子机制1.基因水平的变异细菌在繁殖过程中，由于DNA复制和修复过程中出现的错误或环境压力等原因，导致其基因序列发生变异，从而产生新的基因。
一些突变体表现出对抗生素的耐药性，并能通过基因水平的传递来将这种耐药性传递给后代。
这种基因水平的耐药性是细菌耐药性的一种重要机制。
2.质粒介导的传递质粒是细菌细胞外面积为常染色体的小环状DNA分子。
质粒可以携带多种抗生素耐药基因，通过与宿主菌的染色体结合，形成可移植的耐药质粒，传递耐药性。
3.核糖体保护蛋白的合成核糖体是细胞内生产蛋白质的重要组成部分。
抗生素可以通过影响细菌细胞的核糖体的正常功能，使细菌无法维持其正常生理功能并死亡。
然而，一些细菌通过合成核糖体保护蛋白来避免抗生素对核糖体的干扰，从而保持其存活和繁殖的能力。
4.多药泵的表达多药泵是一种可将化学物质从细胞内向外排出的蛋白质，它在细菌耐药性的形成中起到了重要的作用。
多药泵可以通过从细胞内排放抗生素来降低抗生素在细菌细胞内的浓度，从而减少抗生素的杀菌效果。
多药泵表达的增加是细菌对多种抗生素产生耐药的重要机制之一。
二、防治措施1.抗生素合理应用抗生素是用来治疗感染性疾病的药物，而不是预防疾病。
我们应该严格按照医师开具的用药指示，不要滥用抗生素，避免抗生素的滥用和过度使用。
2.控制感染预防是细菌耐药性最重要、最经济的策略之一。
通过控制感染，可以降低细菌耐药性的发生率。
我们应该保持手卫生，妥善贮藏食物，保持清洁卫生等措施来减少感染的风险。
3.开展监测和调查实时监测耐药菌株的变化，对于制定和调整治疗策略具有重要意义。
建立相关数据库，可及时收集和传递有关耐药性新信息，及时生产有力、有效的抗生素。
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2014年第二季度细菌耐药监测结果预警与应对策略由于抗菌药物的广泛不合理应用。
细菌耐药现象日益严峻，临床出现大量多耐药和泛耐药菌株，给医院感染预防控制带来挑战。
细菌耐药有一定的区域性和时间性，及时了解和掌握本院常见多耐药菌的流行现状及耐药特征，有利于临床医师合理选择抗菌药物，提高治疗效果，以达到减少为耐药菌的产生。
现对2014年第二季度病原菌分布情况和耐药率进行公布，并向临床科室提供细菌耐药应对措施。
物，提示“慎用抗菌药物”；耐药率超过50%的抗菌药物，提示“参照药敏试验结果用药”；耐药率超过75%的抗菌药物，提示“暂停该类抗菌药物的临床应用”。
2细菌产生耐药性机制2.1铜绿假单胞菌耐药机制铜绿假单胞菌对生存环境和营养条件要求很低，在自然界分布广泛，甚至在医院内环境经常可见，其具有多药耐药性及耐药机制：（1）该菌能够产生破坏抗菌药物活性的多种灭活酶、钝化酶和修饰酶。
（2）基因突变，作用靶位变异。
（3）细胞膜通透性降低。
（4）主动泵出机制将进入的药物排到体外。
（5）产生生物膜，阻隔白细胞、多种抗体及抗菌药物进入细菌细胞内吞噬细菌。
由于铜绿假单胞菌复杂的耐药机制导致其感染具有难治性和迁延性。
2.2大肠埃希氏菌耐药机制大肠埃希菌是G－杆菌中分离率较高的机会致病菌，可引起人体所有部位的感染并且呈多重耐药性。
（1）β-内酰胺酶的产生①大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药主要是由超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）引起的，对头霉素类及碳青霉烯类药物敏感。
ESBLs可分为五大类：TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型，大肠埃希菌ESBLs酶以TEM型最常见。
TEM型ESBLs呈酸性，可水解头孢他啶、头孢噻肟。
SHV型ESBLs呈碱性，有水解头孢噻吩的巯基。
CTX-M 型ESBLs呈碱性，对头孢噻肟水解能力强于头孢他啶。
OXA型ESBLs呈弱酸性或弱碱性，主要水解底物是苯唑西林，OXA型酶主要见于铜绿假单胞菌中，在大肠埃希菌中的分离率较低。
②AmpCβ-内酰胺酶AmpC酶主要作用于头孢菌素类抗菌药物，且不能被克拉维酸抑制。
它是水解酶，与β-内酰胺环羧基部分共价结合，在水分子作用下导致β-内酰胺环开环，破坏β-内酰胺类抗菌药物抗菌活性。
③对酶抑制剂药的耐药的β-内酰胺酶对酶抑制剂药的耐药的β-内酰胺酶（IRT）主要有TEM系列衍变而来，又称为耐酶抑制剂TEM系列酶。
（2）药物作用靶位的改变（3）主动外排（4）外膜通透性的下降2.3肺炎克雷伯杆菌耐药机制肺炎克雷伯杆菌属于阴性杆菌，通常存在于人类肠道、呼吸道，是除大肠埃希氏菌外导致医源性感染的最重要的条件致病菌。
由于抗菌药物的大量使用，在选择性压力下多药耐药肺炎克雷伯杆菌（KPN）菌株不断出现，耐药率日益上升，KPN耐药机制包括：（1）产抗菌药物灭活酶①β-内酰胺酶包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶、耐酶抑制剂β-内酰胺酶、碳青霉烯酶(KPC酶)及金属β-内酰胺酶（MBLs）等。
ESBLs是耐药KPN产生的最主要的一类酶，由质粒介导，产ESBLsKPN对青霉素类、头孢菌素类及单环类药物耐药，但对头霉素类和碳青霉烯类及酶抑制剂敏感。
KPN中AmpC酶由质粒介导，AmpC酶使KPN对临床上广谱β-内酰胺类药物耐药，且不能被β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦抑制，但对碳青霉烯类敏感。
产耐酶抑制剂β-内酰胺酶菌株对青霉素类及青霉素与β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦的复合制剂均不敏感，可被他唑巴坦抑制。
碳青霉烯酶(KPC酶)不能被EDTA抑制，由质粒介导。
产KPC酶KPN对广谱头孢菌素类、单环类及碳青霉烯类耐药。
2009年外国学者Eleman等发现2例携带KPC酶的泛耐药KPN甚至对多粘菌素和替加环素耐药。
金属β-内酰胺酶（MBLs）能被EDTA抑制，包括IMP、VIM、NDM-1等类型，前两者最常见且分布广泛。
产MBLsKPN对头孢菌素类、单环类以及碳青霉烯类耐药。
由于其具有较强耐药性和传播性，被媒体称为“超级细菌”。
②氨基糖苷修饰酶（AMEs）KPN对氨基糖苷类耐药的主要机制是产AMEs，该酶可修饰抗菌药物分子中某些保持抗菌活性所必需的基团，使其与作用靶位核糖体的亲和力大为降低而导致耐药。
修饰酶包括N-乙酰转移酶（AAC）、腺苷转移酶（ANT）、磷酸转移酶（APH）等。
多药耐药KPNAMEs阳性率高达86.9%。
（2）抗菌药物渗透障碍①细菌生物被摸（BF）形成BF是细菌适应环境形成的一种保护性生存方式，是细菌吸附于生物医学材料或机体黏膜表面，分泌多糖蛋白复合物后缠绕并聚集不同细菌隐藏其内部而形成的膜状物。
由于BF具有屏障作用，其内部细菌得以被保护，从而逃脱免疫和抗菌药物的杀伤作用，其内部细菌得以被保护，从而逃脱免疫和抗菌药物的杀伤作用，使其失效。
BF菌的特殊结构和生理特性使菌体内抗菌药物浓度显着降低，而低于致死量的抗菌药物更易诱导细菌产生β-内酰胺酶而导致耐药。
外膜孔蛋白的改变革兰阴性菌细胞外膜上存在由许多微孔蛋白组成的孔道，溶质可通过孔道进入外周间隙。
若微孔蛋白改变或缺失，则抗菌药物难以渗入细菌细胞内，导致耐药。
孔蛋白的改变能提高细菌耐药性，与灭活酶并存时的耐药程度较灭活酶单独作用时高，可降低KPN对碳青霉烯类药物的敏感性。
（3）主动外排机制主动外排以ATP供能，主动将渗入细菌细胞内的抗菌药物泵出胞外，外排底物包括β-内酰胺类、大环内酯类、喹诺酮类等抗菌药物。
（4）抗菌药物作用靶位改变①DNA旋转酶和拓扑异构酶构象变异DNA旋转酶和拓扑异构酶构象发生变化，使抗菌药物不能与酶-DNA复合物结合，不能阻止细菌DNA的合成。
引起KPN对喹诺酮类耐药。
另一种机制是细菌产生由质粒介导的耐药基因qnr，其编码蛋白与拓扑异构酶Ⅳ特异性结合，从而减少了喹诺酮类药物的作用靶点，导致细菌耐药。
②16srRNA甲基化酶细菌通过产16srRNA基因甲基化酶使药物作用靶位（16srDNA）甲基化，导致甲基化的16srDNA与氨基糖苷类药物的亲和力下降而耐药。
产16srRNA 甲基化酶的细菌对氨基糖苷类泛耐药。
（5）基因盒-整合子系统与细菌耐药性的获得和传播相关的基因元件，即整合子。
它是能捕获外源基因使其转变为功能性基因的移动性DNA分子。
常位于染色体、质粒或转座子上，并能在其间移动。
Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类整合子为耐药整合子。
KPN中的整合子多为Ⅰ、Ⅲ类，Ⅱ类整合子携带率降低。
整合子可以在菌种间流动，在KPN多药耐药性的介导及传递中具有重要意义，促进KPN不断出现新的耐药方式，对临床治疗提出了严峻挑战。
2.4鲍曼不动杆菌耐药机制鲍曼不动杆菌广泛分布于外界环境，主要存在水和土壤中，易在潮湿环境中生存，如浴盆、肥皂盒等处。
该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附，成为潜在贮菌源。
此外，该菌还存在于健康人皮肤、咽部，也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。
感染源可以是患者自身（内源性感染），亦可以是鲍曼不动杆菌感染者或带菌者，尤其是双手带菌的医务人员。
（1）产生抗菌药物灭活酶：①β-内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和B类的金属β-内酰胺酶；②氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药。
（2）药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、parC基因突变导致的喹诺酮类抗菌药物耐药；armA等16SrRNA甲基化酶导致几乎所有氨基糖苷类抗生素耐药。
（3）药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。
鲍曼不动杆菌基因组显示，其富含外排泵基因，外排泵高表达在鲍曼不动杆菌多重耐药中发挥重要作用。
鲍曼不动杆菌能泵出的药物包括β内酰胺类，氨基糖苷类，红霉素，氯霉素，四环素类，氟喹诺酮类，甲氧苄啶。
主动外排机制在鲍曼不动杆菌对碳青酶烯类耐药的机制中也有一定的作用。
鲍曼不动杆菌的耐药相当复杂，其本身具有的多重耐药机制造成它的多重耐药性，从其他菌株获得耐药基因并能表达，抗菌药物的强大选择压力，是造成它对药物耐药性不断上升的主要原因。
2.5金黄色葡萄球菌耐药机制（1）青霉素耐药的金黄色葡萄球菌：产生β-内酰胺酶，水解青霉素中有效基团。
（2）甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）：获得MeeA基团，编码产生PBP2a，对β-内酰胺类抗菌药物敏感性减低。
（3）万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）：获得万古霉素耐药肠球菌的耐药基因，使万古霉素失去作用位点；或是细胞壁增厚，使万古霉素不能到达作用靶位。
2.6肺炎链球菌耐药机制（1）β-内酰胺类抗生素的耐药机制①青霉素结合蛋白（PBPS）的改变；②非青霉素结合蛋白因素：非PBPs基因相关的肺炎链球菌耐药菌株都是感受态缺陷菌株。
在哌拉西林耐药菌株中存在一个非PBPs的耐药基因cpoA(糖基转移酶)，其变异使肺炎链球菌在β-内酰胺类抗菌药物破坏了细胞壁肽聚糖合成的情况下仍能生存，从而导致耐药；murM基因变异与肺炎链球菌青霉素高水平耐药及头孢菌素耐药相关；肺炎链球菌获得性TEM基因可能是其对β-内酰胺类药物耐药的原因之一。
（2）肺炎链球菌对大环内酯类的耐药①erm基因介导核糖体靶位修饰：耐药肺炎链球菌可合成Erm酶(erm基因编码),将核糖体23SrRNA的2058位的腺嘌呤残基N26位二甲基化，从而使大环内酯类抗生素与核糖体作用位点的亲和力下降，可引起大环内酯类抗生素高水平耐药；②mef基因介导的主动外排机制：大环内脂类外排基因（mef）编码的产物是一种外排泵，能以大环内脂类抗生素为底物，通过消耗能量将药物排出菌体外，从而降低细菌对药物的敏感性。
MefA外排泵的特异性底物是十四元环和十五元环大环内酯类，mef基因介导的耐药都发生在M型耐药细菌，且一般是低水平耐药(1~32μg/mL)，临床上可以通过增加大环内脂类抗生素的剂量来克服此耐药；③50S核糖体突变：50S核糖体中23SrRNA任一位点的突变都会引起大环内酯类抗菌药物与核糖体结合亲和力的改变，从而导致肺炎链球菌的耐药，突变的核糖体数量与耐药水平呈正相关。
（3）肺炎链球菌对喹诺酮类药物的耐药机制：肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物耐药主要由两个机制介导：一是DNA促旋酶及拓扑异构酶Ⅳ喹诺酮耐药决定区域（QRDR）染色体变异；二是外排泵作用增加。
3应对措施3.1铜绿假单胞菌（PAE）耐药应对措施3.1.1抗菌药物不能盲目使用，应根据药敏试验的结果选择应用。
3.1.2铜绿假单胞菌（PAE）对碳青霉烯类抗菌药物美罗培南、亚胺培南耐药率最低，其次对含酶抑制剂的复合抗菌药物头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药率较低，对头孢他啶耐药率也较低，临床应从其中选择敏感性强且性价比高的药物来治疗PAE感染；虽然PAE对阿米卡星和氯霉素耐药率较低，但因为前者的肾毒性和后者对造血系统的抑制作用，临床医师很少选择应用。