2012年安徽省药品生产企业GMP跟踪检查及飞行检查缺陷项目分析
药品生产企业飞行检查中设施设备的缺陷情况简析
药品生产企业飞行检查中设施设备的缺陷情况简析张玮韩颂（黑龙江省食品药品信息中心（省投诉举报中心），黑龙江哈尔滨150001；黑龙江省食品药品审核查验中心，黑龙江哈尔滨150001）摘要：结合飞行检查的基本原则和要求，以近期飞行检查的15家药品生产企业存在的缺陷为例，分析了制药企业在设施设备方面存在的缺陷情况，希望企业能够优化设施设备，提高管理水平，以此保证药品的质量。
关键词：飞行检查；设施设备；主要缺陷；一般缺陷0引言自国家食品药品监督管理总局发布了药品管理法修正案（征求意见稿）以来，取消GMP认证成为了制药行业讨论的焦点，难道真的取消GMP认证了？以后的GMP检查怎么做？其实，取消GMP认证，不等于对药品生产企业的生产就没有了标准要求，而是意味着要将对药品生产企业例行公事的“体检”，转变为突出重点环节的对易患病部位的“专科检查”。
这一转变对药厂的质量保证体系、人员、软/硬件都提出了更高的要求，也进一步要求企业强化风险管理意识。
从目前飞行检查的情况来看，被检查单位依然能够按照GMP要求进行质量管理，但是制药设施设备方面仍然存在较多的管理漏洞。
1飞行检查的基本原则和要求飞行检查依然按照GMP标准，要求制药设施设备在建设、安装、使用、维护方面必须符合预定用途，应最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和差错，及时地对设施设备进行清洁和维护，做好必要的消毒和灭菌工作。
制药设施设备的良好运转，是确保药品质量的关键。
飞行检查也十分关注制药设施设备的维护情况。
设施设备的维护和维修应当有相应的记录，重大维修应该有记录在案的再确认环节。
飞行检查将制药设施设备的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷三种，分类的标准与GMP要求相同。
2飞行检查中发现的设施设备缺陷情况以近期的飞行检查为例，笔者共检查了15家药品生产企业，重点检查了无菌原料药、注射剂、口服液体制剂和口服固体制剂的生产。
检查中未发现严重缺陷项，发现2项主要缺陷、232项一般缺陷。
GMP检查缺陷项汇总
• 16、已归档的批生产记录无产品标签实样。 • 17、净化空调系统使用记录每天只记一次，与企业文件规定“每班至少记录
2次”不符，且无空调系统的维护保养和清洁记录; • 18、车间消毒用75%乙醇无配制记录;
• 19、热风循环烘箱等生产设备无使用日志;部分功能间压差记录未及时记; • 20、热风循环烘箱温度、时间显示器已坏，操作工对所生产品种的干燥温度
且无识别标志。(第一百二十六条); • 42、生产车间部分功能间停用(或不用)的设备未移出生产车间。 • 43、不合格品库中待处理的废弃物料无数量。 • 44、实验室部分操作台有积尘。
• 4、仓储区内的原料无质量状态标示。 • 5、废弃的印刷包装材料未及时销毁。如包材库中存放的合格证，其标示的药
品生产许可证号为原生产许可证编号（甘20110094），未销毁。 • 6、文件管理不规范，批生产记录未按档案进行管理，随意放置。 • 7、甘草、黄芪等原料及成品检验未按药典规定全检，黄芪检验存在套用色谱
及操作规程。 • 37、饮片车间洗手池地漏无水封。
• 38、洁具间存放的容器具无状态标识。 • 39、制剂室内灭菌间房间无标识。 • 40、未及时对新颁布实施的GMP《确认与验证》进行培训，验证小组人员不
熟悉该附录内容(第二十七条); • 41、现场检查时，外包工序已经结束，但外包间设备台上存放有部分说明书，
• 10、批生产记录中成品放行审核单中需质量部和质量授权人审核部分均未审核 并签字，但成品放行证已经放行签字。
• 11、《标签、合格证管理规程》不适用于企业的实际管理。 • 12、空白标签未专柜保存。 • 13、车间标签打印室室外标牌为器具间，空白标签无交接记录。
GMP飞检缺陷
GMP飞检缺陷六安华源制药有限公司一般缺陷10项：1、产品工艺规程中未列入原辅料、包装材料的生产厂家信息。
2、现场检查时玻瓶车间制水岗位人员检测pH值操作不规范；输液类产品批生产指令中缺少指令日期、物料批号和生产厂家等信息；A线灌装百级层流有半扇档风板门已坏未及时修理安装；配液补料缺少称量记录。
3、起泡点试验标准操作规程（SOP-03-218－06）规定0.22μm的滤芯每天生产前和结束后各做一次起泡点试验，但企业每天生产多个批次产品时，规程未对生产结束后起泡点试验不合格所生产产品的风险评估及处理作出规定。
4、塑瓶车间制塑料瓶未实行批号管理，企业未制定先生产先灌装，且在5日内用完的管理程序。
5、成品阴凉库面积偏小，使需要阴凉保存的成品存放在普通库。
6、质检中心培养室生化培养箱（Spx-250B-Z型）为企业自校，但未按时间定期校准，且企业未制定生化培养箱自校操作规程。
7、盐酸氨溴索（检品编号：JCz15007）检验报告书原始记录吸收系数测定只称取一份样品，未做平行样测定。
8、葡萄糖氯化钠注射液(检品编号：SY50070）检验报告书原始记录中重金属检查项未记录甲、乙、丙三管的制备操作。
9、替硝唑（检品编号：JCz150006）检验报告书原始记录炽灼残渣项未记录炽灼温度和时间。
10、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（检品编号：SY150088）检验报告书原始记录有关物质项下供试品溶液量取体积数记录被涂改。
同路生物制药有限公司1、注射用水系统部分使用点通过热交换器降温致部分管路回水温度短时间内低于70℃，企业未对水系统的此种运行情况进行风险评估。
2、部分灯检不合格品未按不合格品管理程序和偏差管理程序处理，如狂犬病人免疫球蛋白（批号20130712）、乙型肝炎人免疫球蛋白（批号20140901）、人血白蛋白（批号20150517）、破伤风人免疫球蛋白（批号20141203）、静注人免疫球蛋白（批号20150407）等存放在3﹟待检冷库内，无台账。
安徽省新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析
安徽省新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析胡士高;窦颖辉;罗京京;杨士友【摘要】该文通过对新修订药品GMP实施以来对安徽省药品生产企业GMP认证现场检查中发现的缺陷项目进行分析,探究安徽省药品生产企业实施新修订药品GMP存在的主要问题,并提出改进措施和建议.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)009【总页数】2页(P1643-1644)【关键词】新修订药品GMP;缺陷项目;分析【作者】胡士高;窦颖辉;罗京京;杨士友【作者单位】安徽省食品药品审评认证中心,安徽,合肥,230051;安徽省食品药品审评认证中心,安徽,合肥,230051;安徽省食品药品审评认证中心,安徽,合肥,230051;安徽省食品药品审评认证中心,安徽,合肥,230051【正文语种】中文《药品生产质量管理规范(2010年修订)》［1］(以下简称“新修订药品GMP”)2011年3月1日实施，安徽省食品药品审评认证中心于2011年7月正式启动新修订药品GMP认证检查工作，截至2012年12月31日，合计完成48家次新修订GMP认证检查，其中1家企业检查时质量负责人(质量受权人)未到现场，检查组终止检查，实际检查了47家次。
以下将对检查的总体情况进行分析，找出企业在实施新修订药品GMP过程中存在的主要问题和缺陷，并提出相应的措施与建议。
1 检查的总体情况1.1 检查企业数及剂型 47家次现场检查共涉及43家企业(其中4家企业为2次申请认证)，涵盖片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、散剂、丸剂、滴丸剂、口服液、透皮贴剂、洗剂、医用氧(气态)、中药饮片及原料药等12个剂型。
按生产线归类结果见表1。
表1 检查企业生产线情况检查剂型片剂颗粒剂硬胶囊剂散剂丸剂滴丸剂口服液透皮贴剂洗剂医用氧原料药中药饮片生产线6 7 7 1 1 1 1 1 1 3 8 281.2 检查结果经中心召开药品GMP认证检查专家委员会对现场检查报告及企业整改情况集体审评，确认其中44家次认证申请符合新修订GMP要求;2家次首次认证不符合新修订GMP要求，经整改后重新申请认证，现场检查经综合评定后通过;1家次首次认证不符合新修订GMP要求。
药品生产企业GMP飞检常见160项缺陷项汇总
药品生产企业GMP飞检常见160项缺陷项汇总一、采购进货查验管理1、未查验某些原料供应商的生产许可证、产品合格证明；2、原料进货查验把关不严，产品检验报告项目记录不全；3、未建立进货查验记录或无原始检验记录；4、原材料查验记录，缺少审核人员签名；5、未按照企业进货查验制度进行进货查验；6、某原料的采购记录中缺少生产企业名称，无法实现有效追溯。
7、进货查验记录和凭证未按规定期限保存；8、部分原材料有供方的资质复印件，但无检验合格证明材料；9、未提供部分进口原料国内供应商的相关许可证件；10、某原辅料进货查验记录和凭证保存期限不满保质期后六个月；11、缺原料验收合格报告及相关记录；12、提供的部分原辅料及包装材料的供应商生产许可证已过期或未提供；13、某产品进货查验时缺少农药残留项目的记录。
二、产品追溯及产品召回1、没有不安全产品召回管理制度、计划、公告和召回产品处置记录；2、不安全产品无召回计划；3、不合格产品无安全防范措施记录；4、某些批次的不合格品有不合格品处置记录，但没有生产记录；5、产品召回记录批次未能与生产产品批号相对应；6、未提供某抽样产品不合格召回相关记录或召回记录不全；7、未提供不合格品的处置记录或记录不全；8、召回的不合格品储存记录不完整，缺少规格；9、未建立客户投诉处理机制，缺乏处理客户投诉的相关记录。
三、仓储及销售管理1、未能提供食品原辅料、食品添加剂、食品相关产品的贮存、保管记录和领用出库记录；2、原辅料存放，未与墙壁、地面保持适当距离；3、部分库房入口防鼠板较低或无防鼠设施。
4、某仓库换气扇的电源线断裂，不能正常运行；5、成品库顶棚局部区域及南墙玻璃窗不能有效防止阳光直射；6、产品出厂销售没有记录产品的规格、生产日期（或生产批号）、销售日期等基本信息；7、销售记录项目不完整，缺少购货者联系方式；8、原辅料领用出库记录的数量与进货验收记录不符（出库数量大于进货数量）；9、某原材料无领用出库记录；10、包装材料领用出库记录不完整；11、原料库的贮存没有设置通道，无法做到先进先出；12、部分原料存放于厂区通道中；13、部分包材未离墙存放；14、原料仓库、半成品仓库、成品仓库未划定不合格品存放区域或合格品区及不合格品区域划分不明显；15、仓库各功能区未明确标识，库存原辅料标签未进行名称、规格、保质期、贮存条件等信息标识；16、原辅料和包材仓库未能完全分开；17、原辅料未按规定分区、分类存放，未与墙壁、地面保持适当距离；18、成品库缺少代码、收发双方核实签字的信息；19、未能提供相应年份产品销售台账；20、未能提供相应产品贮存、运输及交付控制记录；21、半成品库、成品库通风设施不够；22、原料库中存放的某材料已过保质期；23、原辅料仓库部分物料缺标识，半成品混放；24、半成品冷藏库内半成品未与地面保持适当的距离；25、仓库中产品标签与产品实质不相符。
安徽省新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析
《 药品生 产质 量管 理规 范 （ ２ ０ １ ０年 修订 ） 》 （ 以下 简称 “ 新修订药 品 Ｇ ＭＰ ” ） ２ ０ １ １ 年 ３月 １ １ ３ 实施 ， 安徽省 食 品药 品 审评认证 中心于 ２ ０ １ １ 年 ７月正式启 动新修订药 品 Ｇ ＭＰ认 证 检查 工作 ， 截至２ ０ １ ２年 １ ２月 ３ １ ３， １ 合计 完成 ４ ８家次 新修订 Ｇ Ｍ Ｐ认 证检查 ， 其 中 １家企 业检查 时质 量 负责人 （ 质量 受权 人） 未到现场 ， 检查组终止检查 ， 实际检查 了 ４ ７家次 。以下将 对 检查的总 体 情 况进 行 分 析 ， 找 出企 业在 实 施 新修 订 药 品 Ｇ Ｍ Ｐ过程 中存在 的主要 问题和缺 陷 ， 并提 出相应 的措施 与建
胡士高 ， 窦颖辉 ， 罗京京 ， 杨士友
（ 安徽 省食品药品 审评认证 中心 ， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ５ １ ）
摘要 ： 该文通过对新 修订药品 Ｇ ＭＰ实施 以来 对安徽省药 品生产 企业 Ｇ Ｍ Ｐ认证现场检查 中发现 的缺陷项 目进行分析 ， 探究 安徽
省药 品生产企业实施新修 订药 品 Ｇ ＭＰ存在 的主要问题 ， 并 提出改进措施和建议 。
果见表 １ 。 ’
表 １ 检 查 企 业 生 产 线 情 况
１ ． ２ 检查结果
经 中心召开药 品 Ｇ ＭＰ认证 检查专家 委员会
在 的一 些 问题 。
表 ２ 缺陷项 目构成情 况
对现场检查报告及企业整 改情 况集体审评 ， 确认其 中 ４ ４家次 认证 申请符合新修订 Ｇ Ｍ Ｐ要求 ； ２家次首 次认证 不符合 新修 订Ｇ ＭＰ要求 ， 经整改后重 新 申请认证 ， 现 场检 查经 综合 评定 后通 过 ； １家次首次认证不 符合新修订 Ｇ ＭＰ要 求。
药品批发企业飞行检查重点及常见缺陷
药品批发企业飞行检查重点及常见缺陷药品批发企业飞行检查检查重点飞检的特点：1.不通知企业2.不透露检查信息3.不听取企业汇报4.不安排接待，直奔现场检查行政人事部主要检查内容：1、对照企业花名册核实人员配备情况2、对照组织机构图检查质量管理部是否为专职人员3、根据本企业业务操作流程检查质量管理部门职责的实际履行情况4、企业负责人、质量负责人是否和许可内容一致5、企业负责人、质量负责人、质量管理部机构负责人等任命文件6、质量负责人、质量管理部机构负责人、验收员、养护员等相关人员执业药师证或学历证书7、质量负责人、质量管理部机构负责人从事药品经营质量管理工作年限证明8、采购人员个人档案中有其药学或者医学、生物、化学等相关专业中专以上学历证书原件或复印件9、销售、储存等工作人员的个人档案中有高中以上文化程度证明材料原件或复印件10、培训档案：包括年度培训计划、培训内容、员工个人培训档案11、年度体检档案（定期组织体检）主要检查：1.质量管理相关人员不能正常履行职责2.提供质量负责人、质量管理部门负责人和质管员等人员的工资发放记录，质量负责人、质量部门负责人不熟悉岗位职责3.销售员不在公司花名册上,花名册上的查授权委托书4.查看有签名的各类原始记录5.查看企业人员考勤表1、核对采购发票所载内容是否与供货单位提供的随货同行单一致2、付款账号与质管基础档案中留存的供货单位开户银行账号不一致3、是否设立账外账，是否使用银行个人账户进行业务往来4、检查企业年度或季度《增值税纳税申报表》，发票申领记录、连续一段时间的台账记录，核实企业销售量与企业提供的销售记录是否大致一致5、查是否存在以货易货的情况，核查对账函和物流记录，调查药品流向的真实性常见问题：1、采购或销售发票与账、货不一致2、企业资金账户和收、汇款凭证，查明收付款金额和流向，收付款金额和流向应与发票金额、发票开具单位一致，并与财务账目记载一致采购部主要检查内容：1、随机抽查首营企业，检查其资质是否符合要求（首营资质材料共享，做到人人能查阅到，有查阅意识）2、核对首营企业随货同行单，查看样式与印章是否与档案中留存的样式一致3、查供货单位销售人员档案与法人委托书4、与供货单位签订的质保协议是否符合要求（质保协议无日期、法人章、公章）常见问题：1、没有建立首营企业档案或者首营企业档案不全2、随货同行单、企业资金流向与首营企业档案不一致3、首营企业资质过期仍在发生业务4、没有建立供货单位销售人员档案或不全5、同一销售人员同时被两家或多家药品企业委托6、未与供货单位签订质保协议或协议内容不全7、企业未建立评审机制8、企业质量评审档案不健全，没有可信度销售部主要检查内容：1、购货单位档案2、采购人员、收货人员资质（根据《药品经营管理规范》第十一节第九十一条明确规定，企业应当将药品销售给合法的购货单位，并对购货单位的证明文件、采购人员及提货人员的身份证明进行核实，保证药品销售流向真实、合法)3、查退货品种是否在企业销售记录中得到确认4、退货记录内容应当完整，退货原因应当明确注明5、药品销售出库单与物流单据显示的收货地址不一致，在库药品计算机系统无入库和库存记录常见问题：将药品销售给无药品购进资质的单位和个人购货单位资质不合法出现非本企业销售退回的药品销后退回记录内容不完整仓储部主要检查内容：1、仓库平面图，检查各个库房的位置、面积、布局是否合理2、查看库房所有的内、外环境是否有污染源3、现场检查：地垫、货架是否符合要求；中央空调出风口位置是否合理；是否已配备增湿、除湿的设备；是否安装温湿度自动监测系统4、检查企业运输情况5、查看运输车辆是否为封闭式交通工具，是否可以保证安全和不受外界因素影响6、检查收货人员执行收货制度、规程的情况7、检查库存与计算机系统库存是否一致8、仓库每月底盘点数据9、询问了解在运输过程中如何保证药品质量安全10、抽查委托运输单位的证照11、检查运输记录12、在退货区抽取品种，查看采购、退货记录及档案常见问题：1、有相应的经营范围，但未设置专用库区2、库区内、外有污染源，库房内部地面是否平整、干净，墙壁有光滑、洁净，门窗是否严密3、未配备相应的设施或设备/4、设施与设备使用记录不全5、收货人员实际收货与收货制度、规程不符6、库存药品票、账、货不一致7、仓库无盘点数据8、没有制定药品运输的操作规程9、药品运输时未用封闭式交通工具10、委托运输单位资质不全11、运输记录不全12、销售退回验收后药品未按规范放入指定区域质量管理部主要检查内容：1、企业质量体系文件是否围绕在企业质量方针及目标下建立，层次是否清晰，结构是否符合该企业实际需要2、企业是否根据现行法律法规的变化，或企业质量方针、目标的改变及时修订、替换文件3、质量体系文件内容不能前后矛盾、要求不一致4、查温湿度监控系统和探头的验证5.查企业内审6.查企业风险评估7.查企业对供货单位、购货单位外审情况8.检查验收、养护人员执行验收、养护、出库复核制度、规程的情况常见问题：1、企业质量体系文件与企业实际情况不相符，缺少适宜性与协调性2、修改、替换、撤销、保管、销毁、分发环节无记录支持或不能体现追溯性3、质量体系文件内容前后矛盾、要求不一致4、个别岗位没有获得其岗位的相应文件5、企业的制度、规程、岗位职责未履盖企业经营中所涉及的所有内容，有制度空白的地方6、温湿度监控系统和探头未验证常见问题：1.在内审时审核中审核自己的工作2.内审未按计划的时机和时间间隔实施内审3.未对采取措施的有效性进行评价4.相关人员不了解与其相关的质量活动的范围内可能涉及的质量风险的职责、责任地、后果和控制措施5.所规定的控制措施不适宜质量风险评价的结果6.验收、养护人员未按验收、养护、出库复核制度、规程规定执行7、未建立药品召回、不良反应机制。
药品生产企业飞行检查情况分析及对策
药品生产企业飞行检查情况分析及对策作者：姜春雪刘海昭来源：《中小企业管理与科技·上旬刊》2020年第06期【摘; 要】论文通过阅读文献、查找资料进一步了解了药品生产企业的飞行检查，简要总结了近年来药品生产企业飞行检查存在的问题，建议企业工作人员增强GMP意识，企业加强自检、自律，监管部门加大监督力度，希望能为相关人员提供一定的参考和借鉴。
【Abstract】Through reading the literature and searching for information， the paper further understands the unannounced inspection of pharmaceutical manufacturing enterprises， and briefly summarizes the problems existing in the unannounced inspection of pharmaceutical manufacturing enterprises in recent years. This paper suggests that enterprise workers should enhance GMP awareness， that enterprises strengthen self-inspection and self-discipline， and that supervision department should strengthen supervision， hoping to provide certain consultation and reference for relevant personnel.【关键词】飞行检查;GMP;对策【Keywords】unannounced inspection; GMP; countermeasures【中图分类号】R95; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;【文献标志码】A; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;【文章编号】1673-1069（2020）06-0158-021 引言近年来，药品生产企业飞行检查已趋于常态化。
安徽省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目改正方案撰写指导原则
药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目改正方案撰写指导原则为进一步提高药品生产企业实施药品生产质量管理规范（简称“GMP”）的水平，指导企业采取有效措施对现场检查发现的缺陷进行整改，规范企业改正方案的撰写，根据《浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法》，特制订本指导原则。
1．改正方案的基本要求1．1．企业应在现场结束后10个工作日内，将改正方案上报浙江省药品认证中心，同时抄报企业所在地市局。
1．2．改正方案应由正文和附件两部分组成。
正文部分至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、（拟）采取的整改措施及完成时间。
正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式进行说明。
附件部分应是对正文部分进一步解释说明的证明性材料。
1．3．改正方案应内容完整、表达清楚，文字通顺、用语准确，充分如实反映企业的整改情况，并加盖企业公章。
2．改正方案撰写的具体技术要求2．1．正文部分2．1．1．缺陷的描述2．1．1．1．企业需改正的缺陷不仅仅是检查报告中缺陷条款的内容，还应包括现场检查报告其他部分涉及的缺陷内容，如综合评定、需要说明的问题中涉及的缺陷等。
2．1．1．2．应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、具体情节及相关人员等。
例：企业关于7901项缺陷的描述：仓库员工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX胶囊（批号：20090101）的退货时，未严格按文件执行企业退货和收回程序，退货产品接受处理记录内容不全，退货来源、数量均未记录。
2．1．2．原因分析2．1．2．1．应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。
原因分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根本原因。
2．1．2．2．对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析：涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训；员工是否按照相应的文件进行了操作；质量管理部门是否进行了有效的监督。
药品GMP认证检查缺陷举例(严重、主要、一般缺陷2012)
药品GMP认证检查缺陷举例附件1 严重缺陷举例本附件列举了部分严重缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。
人员-高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。
厂房-无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。
-有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。
-生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区有效分隔。
-厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚／有清洁不充分导致的异物。
-虫害严重。
设备-用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要求，且有证据表明存在故障。
生产管理-无书面的生产处方。
-生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。
-伪造或篡改生产和包装指令。
质量管理-质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。
原辅料检验-伪造或篡改分析结果。
成品检验-批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。
-伪造或篡改检验结果／伪造检验报告。
记录-伪造或篡改记录。
稳定性-无确定产品效期的数据。
-伪造或篡改稳定性考察数据／伪造检验报告。
无菌产品-关键灭菌程序未经验证。
-注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在微生物／内毒素超标的情况。
-未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。
-无菌灌装产品在灌装期间无环境控制／未监控微生物。
-培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。
-未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。
附件2 主要缺陷举例本附件列举了部分主要缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。
人员-生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。
-委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。
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１７ ４０．４８
第 １１２条
原辅料货位卡记录内容不全
１４ ３３．３３
第 ２２３条 药品未进行全项检查；检验记录不规范 １４ ３３．３３
第 １７０条
工艺规程的内容不全
１２ ２８．５７
第 ４３条
厂房无有效的防昆虫措施
８ １９．０５
第 ８６条 生产设备和检验仪器使用日志记录不全 ８ １９．０５
第 １４８条
万缕的联 系，然 而，部 分 企 业 存 在 质 量 管 理 比 较 粗 放、质量体 系 系 统 性 联 系 不 足、质 量 体 系 覆 盖 的 广 度与实施的深度欠缺等问题，具体表现为年度质量 回顾、供应商审计、风险管理等流于形式，偏差调查 不够深入，纠正预防措施滞后等。 ３．１．３ 不注重人员培训 人是药品生产过程中药 品质量的主宰者，其数量和素质的不足是影响 ＧＭＰ 实施的重 要 因 素［５］。 每 一 项 操 作 活 动 都 要 在 一 定 的规程下进行，如此才能保证生产出的产品是质量 可控的，而培训的任务就是规范操作人员在药品生 产过程中的活动，所以人员培训是生产企业进行生 产活动的基础。但光有培训是远远不够的，还要考 虑培训的 内 容 是 否 系 统，培 训 的 时 间 是 否 充 足，培 训的效果是否显著等等问题［６］，目前的人员培训仅 仅流于形 式，不 能 指 导 实 际 的 工 作，殊 不 知 由 此 引 起的级联影响的损失远大于对人员培训的支出，从 表 ４可以看到，批生产记录内容不全、货位卡记录 内容不全、检验记录不规范、工艺规程的内容不全、 使用日志记录不全以及记录与操作规程不一致等 等关于规范记录的内容，也许一开始有一个完备的 培训计划与详实的培训内容就可以避免这些高频 次的缺陷项目出现。 ３．１．４ 各 种 文 件 未 完 善 文 件 包 括 质 量 标 准、生 产处方和 工 艺 规 程、操 作 规 程 以 及 记 录 等 文 件［１］， 它是企业进行各种操作活动的准则，所以内容 严 谨、细致、全 面 和 可 操 作 性 强 的 文 件 是 企 业 赖 以 发 展的基础，然而文件的完善是一项细致、繁重、长期 的工程［７］，企业应针对 ２０１０版 ＧＭＰ中有关文件管 理、变更控 制、偏 差 处 理、纠 正 与 预 防 措 施 等 要 求， 修订文件 规 程、操 作 规 范，其 调 查 深 度 和 执 行 力 度 方面还需要摸索和实践。 ３．１．５ 厂房设施维护保养不到位 跟踪及飞行检 查的企业 大 部 分 是 一 些 老 厂 区，建 厂 时 间 久，一 些 温控、湿控和空调系统年久未及校准，导致温湿度、 压差不符合要求，还有一部分很大的原因是企业负 责人未对厂区环境足够重视；墙壁的损坏、破裂、脱 落不能及时修复和洁净区渗水也是厂区内主要存 在的问题。厂区是药品进行一系列生产活动的外 部环境，这些缺陷的存在是药品生产中的极大 隐 患。 ３．１．６ 清场不彻底 每批产品生产结束后都应进 行清场，这 是 对 前 一 批 次 产 品 的 清 洁，也 是 防 止 进 行下一批次生产时发生交叉污染的有效措施。然 而，往往由于企业的清场规程不完备与 ＱＡ人员的 素质问题导致清场的不彻底，具体为清场后对相应
图 １ 企业类型分布
２ 缺陷项目分布情况 ２．１ 缺陷万项方数目据数在企业中的分布 ４２家已进行
ＧＭＰ现场检查的企业共发现缺陷项目 ４２３项，其中 ２３项严重缺陷项（平均每家企业 ０．５５项），４００条 一般缺陷项（平均每家企业 ９．５２项）。 在 ３３家跟踪检查企业中，存在严重缺陷项的 有 ３家并且均为非无菌制剂生产企业，占本年度跟 踪检查企业总数的 ９％，９家中药饮片生产企业的 飞行检查中均存在严重缺陷项，占本年度飞行检查 企业总数的 １００％；跟踪检查及飞行检查中存在的 严重缺陷项分别为 ４项、１９项，占总缺陷项目的 ０． ９５％、４．４９％。由此可见在飞行检查中更易发现企 业中存在的缺陷项，中药饮片生产企业在实施 ２０１０ 版 ＧＭＰ中更易出现生产问题。
一般缺陷项目数在被检查的 ４２家企业中呈近 似正态分布，平均每家企业一般缺陷项目 １０条，大 部分企业存在的缺陷项目数为 ６～１３条，缺陷项目 数在企业中的分布情况见图 ２。除对极个别药品生 产和质量管理存在较大风险的企业建议暂控其《药 品 ＧＭＰ证书》、限期整改外，绝大部分现场检查报 告结论为“基本符合《药品生产质量管理规范》”，但 实际上在各企业发现的缺陷项目数量及种类存在 明显的差异，通过 ＧＭＰ检查的企业其药品生产质量 管理水平和质量风险是不同的。综合分析现场检 查报告可以认为，一般情况下，缺陷项目少于 ６条 的企业实施 ＧＭＰ的情况较好、药品生产管理和质量 管理水平较高；缺陷项目多于 １３条的企业存在较 多的隐患和风险，中药饮片生产企业在实施 ＧＭＰ时 易出现严重问题；应严格加强管理。
１
５．２６
条款 第 ２７条
表 ４ 一般缺陷项目出现频次情况
缺陷内容
出现 占检查企业 频次 的比例 ／％
人员培训效果不明显
３３ ７８．５７
第 ４８条 厂区内温湿度、压差不符合要求
２９ ６９．０５
第 １７５条
批生产记录内容不全
２６ ６１．９０
第 ２２２条
样品的管理不符合要求
１８ ４２．８６
第 ２６５条
供应商档案内容不全
施 ＧＭＰ中普遍存在的薄弱环节，如“质量管理及质 量控制与质量保证”部分，应给予高度重视。“文件 管理”的发生频率仅次于“质量控制与质量保证”， 缺陷项目中也多表现为某些质量标准及工艺规程 等内容未适应 ２０１０版 ＧＭＰ修订，表明企业对标准 规程这一方面不够重视。 ２．３ 缺陷项目出现的频次 ４２家企业共发现缺陷 项目 ４２３项，其中严重缺陷 ２３项，占检查发现总缺 陷项目数 ５．４３％；一般缺陷中，出现 ６次以上（含 ６ 次）的缺 陷 内 容 共 有 １６条，合 计 缺 陷 项 数 目 ２２０ 项，占检查发现总缺陷项目数 ５２．０１％。表 ２～４分 别对 ２３项严重缺陷和 ４００项一般缺陷的出现频次 进行汇总统计。 ３ 讨论 ３．１ 存在问题及原因 由表 ２、表 ３、表 ４可知，缺 陷项目相对集中在质量控制与质量保证、文件 管 理、厂房与 设 施、机 构 与 人 员、设 备 这 五 部 分，占 总 缺陷项目的 ７５．２３％；中药饮片生产企业主要存在 检验记录 不 全、留 样 不 足、部 分 药 品 无 质 量 标 准 及 工艺规程等；大多数企业普遍存在的缺陷项目为人 员培训、温 湿 度 与 压 差、批 记 录、样 品 管 理、供 应 商 评估以及货位卡管理等。由此可以看出企业在实 施 ２０１０版 ＧＭＰ中存在的一些共性问题： ３．１．１ 实验室管理不足 检验实验室通过规范的 取样、严格执行国家标准、获取公正可靠的数据，为 质量控制 的 决 策 提 供 了 有 力、直 观 地 支 撑，是 质 量 控制活动的核心［３］。如表 ３所示，严重缺陷中出现 频次最高的两项缺陷均为实验室管理中的检验记 录和留样 问 题，分 析 其 产 生 原 因 有 以 下 几 点：一 是 检验所需 的 对 照 品、对 照 药 材 往 往 价 格 昂 贵、数 量 大，企业在 实 际 购 买 中 有 困 难；二 是 企 业 质 量 管 理 及检验人员实际操作能力欠缺，不能保证检验的准 确性；三是 每 批 原 料、每 批 成 品 都 要 全 检，检 验 量 大、检验周期长，费用昂贵［４］。正是以上原因，有些 认证通过的企业因为检验成本过高，人员操作不够 熟练而降低检验标准的现象才会普遍存在。
安 徽 医 药 ＡｎｈｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ ２０１４Ｍａｒ；１８（３）
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２０１２年安徽省药品生产企业 ＧＭＰ跟踪检查及 飞行检查缺陷项目分析
罗京京，胡士高，陈 菡，窦颖辉，杨士友 （安徽省食品药品审评认证中心，安徽 合肥 ２３００５１）
摘要：目的 该文通过对安徽省 ２０１２年药品生产企业 ＧＭＰ跟踪及飞行检查中存在的缺陷项目采用统计学方法进行汇总分 析，找出企业在实施 ２０１０版 ＧＭＰ中易出现的缺陷项目，并分析成因，探讨对策。方法 对 ２０１２年安徽省食品药品审评认 证中心认证的 ４８家生产企业的企业类型、缺陷项目数在企业中的分布、缺陷项目在标准条款中的分布以及缺陷项目出现的频 次等相关项目进行统计学汇总分析。结果 实验室管理不足、质量控制与质量保证中的概念未能有效的应用到生产中、不注 重人员培训、各种文件未完善、厂房设施维护保养不到位、清场不彻底是药品生产企业的缺陷项目频发的原因。结论 企业 需要通过强化对硬件实施的维护保养，完善文件系统，加强企业间交流与员工培训等措施进一步加强质量管理。 关键词：药品质量管理；ＧＭＰ；实证研究 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４６９．２０１４．０３．０６８
验证的数据信息不全
８ １９．０５
第 １８３条
记录与操作规程应一致
７ １６．６７
第 １９４条
清场不彻底
７ １６．６７
第 ２５０条 第 ６５条 第 ２２１条
偏差的调查处理不深入 仪器摆放易受静电、 震动等其他因素影响
检验仪器未按规程校准、清洁
７ １６．６７ ６ １４．２８ ６ １４．２８
３．１．２ 质量控制与质量保证中的概念未能有效的 应用到生产 中 ２０１０版 ＧＭＰ细 化 了 有 关 变 更 控 制、偏差处 理、纠 正 预 防 措 施、风 险 管 理、供 应 商 审 计等质量管理方面的内容，这些方面也是企业实施 ２０１０版 ＧＭＰ的难点，占缺陷的比例最高。质量管 理是一个系统的工作，需要企业管理层以及 ＱＡ、 ＱＣ、生产、验 证、工 程 等 多 个 部 门 的 参 与 和 分 工 协 作，需要企业制订一系列完整、详细、可操作性强的 计划、方案、程序和操作规程，并且质量管理内部各 个部分以万及方与数生据产、验证等其他部分内容存在千丝
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表 ３ 飞行检查严重缺陷项目出现频次情况
条款
缺陷内容
出现 占严重缺陷项 频次 总数比例 ／％