局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
利多卡因药典标准
利多卡因药典标准利多卡因是一种合成麻醉药，它是从植物材料中提取出的植物类麻醉剂。
它具有非常强大的镇痛作用，可以被用于消除全身性疼痛、局部疼痛以及手术后的疼痛。
此外，利多卡因还可以用于治疗头痛、发热、呼吸困难等症状。
根据药典标准，利多卡因具有以下几种形式：1. 利多卡因注射液：利多卡因注射液是非常常用的，它具有针对性较强的镇痛作用。
它有不同的浓度，按照浓度的不同分为2mg/ml，5mg/ml，10mg/ml，20mg/ml等不同的浓度。
2. 利多卡因片剂：利多卡因片剂是由利多卡因粉末制成，目前有10毫克的片剂，用于内服治疗疼痛或其他症状。
3. 利多卡因口服液：利多卡因口服液是把利多卡因粉末加入适量的水溶液中，由口服的形式给药，它的浓度有5mg/ml，10mg/ml，20mg/ml等不同浓度。
4. 利多卡因散剂：利多卡因散剂包含了混合物中的利多卡因粉末，用于镇痛、发热、呼吸等症状的治疗，它的浓度有1mg/ml，2mg/ml，3mg/ml，4mg/ml等不同浓度。
5. 利多卡因青霉素：利多卡因青霉素是将利多卡因和青霉素结合在一起，用于治疗感染性疼痛以及心肌梗死等疾病，它的浓度有0.5mg/ml，1mg/ml，2mg/ml等不同浓度。
6. 利多卡因乳膏：利多卡因乳膏是由纯利多卡因粉末和乳液组成，可以用于局部外用，例如治疗皮肤疼痛、创伤性疼痛、过敏性疼痛等，它的浓度有0.5％，1％，2％等不同浓度。
7. 利多卡因整体病灶：利多卡因整体病灶是将利多卡因和乳膏或者乳霜组合在一起，用于治疗骨折、烧伤、肿瘤等较大面积的疼痛，它的浓度有0.5％，1％，2％等不同浓度。
以上是药典标准中关于利多卡因的重要内容，它们都有着不同的特性，有了这些药典标准之后，使得患者在使用利多卡因时能够更安全，更有效的达到治疗的目的。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验局部麻醉剂利多卡因的合成姓名：海 存 贤学号：41307004院系：化学化工学院专业：化学一班指导老师: 陈 战 国2015年10月16日局部麻醉剂利多卡因的合成摘要：本实验我们通过两步来合成利多卡因。
第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。
第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。
然后测量熔点再进行核磁共振氢谱对其结构进行表征。
关键词：2，6—二甲基苯胺 α —氯乙酰—2，6—二甲基苯胺 利多卡因 薄层色谱法 核磁氢谱Abstract：Lidocaine was synthesized by two steps in this experiment. Step one: under the action of sodium acetate to 2, 6 - dimethylaniline proton, then with acyl chloride acetyl chloride reaction into alpha - acetyl chloride - 2, 6 - dimethylaniline. Step 2: alpha - acetyl chloride - 2, 6 - dimethylaniline and diethylamine reaction. After measured melting point and its structures have been characterized by 1 HNMR spectra.Key words: 2,6–dimethylaniline, Alpha-acetyl chloride -2, 6 -dimethyl aniline, lidocaine ,Thin layer chromatography (TLC), HNMR引言局部麻醉药是一类局部作用于神经干和神经末梢的周围，能暂时，完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导，从而使局部痛觉暂时消失的药物[1]。
局部麻醉剂利多卡因的合成
3
143.3～143.7
（3）本实验进行第二步时剩余的
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺为 4.47
制得利多卡因质量为 m2 = 3.71g，约 为 0.01877mol，因此利多卡因的产率
为：
3.71
=
100% = 57.1%
0.01877 ∗ 234
（4）实验测得利多卡因熔程为：
测定次数/次 熔程/℃
1 实验原理
因的方法有：○1 采用 2，6 - 二甲基苯
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙
胺与氯乙酰氯作用，生成 a-氯乙酰-2,6- 氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式 C14
二甲基苯胺后再与二乙胺缩合制得； H22N2O，分子量 234.34，白色晶体，
熔点 68～69℃。是最早研究的酰胺类 ○2 用 2,6-二甲基苯胺与 N,N-二乙氨基
中提取的可卡因，但其由于毒性较大 和容易使人成瘾的缺点，加之它的水
工业制备和实验室制备方法，特别是 经过改良的微型实验[1].[5]在采用此方
溶液极不稳定，进行消毒时易发生水 解而导致失效[1].[2] 。而利多 错误!未找到引用源。
法在实验室制备少量的利多卡因比较 方便。
卡因是酰胺类麻醉剂，其麻醉作用较
第一步合成 a-氯乙酰-2,6-二甲基 苯胺的反应实质是一个酰氯的胺解反 应，其原理如图 1-2 所示。
2 实验仪器和试剂
2.1 主要实验仪器：锥形瓶、电子 天平、温度计、b 型管、抽滤装置、旋 转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、 三口圆底烧瓶、薄层色谱板、量筒等
2.2 试剂：2,6-二甲基苯胺、a-氯 乙酰氯、冰醋酸、5%醋酸钠溶液（需 自己配置）、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、 乙醚、K2CO3、浓盐酸（12mol/L）、
利多卡因气雾剂制作工艺
利多卡因气雾剂制作工艺一、引言利多卡因气雾剂是一种常见的局部麻醉药物，广泛应用于医疗领域。
本文将介绍利多卡因气雾剂的制作工艺，包括所需原料、制作步骤和质量控制等方面内容。
二、所需原料制作利多卡因气雾剂所需的原料主要包括以下几种：1. 利多卡因：作为主要药物成分，具有局部麻醉作用。
2. 氯氟烷：作为推动剂，用于将利多卡因喷射出去形成气雾。
3. 丙酮：用于溶解利多卡因和氯氟烷，形成药物溶液。
4. 硫酸镁：用于调节溶液的酸碱度，以确保最终制得的气雾剂稳定。
三、制作步骤1. 准备工作：清洗容器和仪器，并确保无尘无菌的工作环境。
2. 称量利多卡因和氯氟烷：按照一定比例称量所需的利多卡因和氯氟烷，一般为1：9的比例。
3. 溶解利多卡因和氯氟烷：将称量好的利多卡因和氯氟烷加入丙酮中，搅拌溶解均匀。
4. 调节酸碱度：加入适量的硫酸镁，用于调节溶液的酸碱度，使其接近中性。
5. 过滤处理：经过调节后的溶液通过滤纸或滤芯进行过滤，去除悬浮物和杂质，确保制得的气雾剂纯净。
6. 充填制剂：将过滤后的溶液充填到气雾剂容器中，并进行密封。
7. 检验质量：对制得的气雾剂进行质量检验，包括外观、溶解度和药物含量等指标。
四、质量控制制作利多卡因气雾剂过程中需要进行严格的质量控制，确保最终产品的质量符合要求。
主要包括以下几个方面：1. 原料质量控制：对所使用的原料进行质量检验，确保其符合相关标准。
2. 工艺控制：严格按照制作步骤进行操作，确保每个步骤的时间、温度和药物比例等参数控制在合适范围内。
3. 质量检验：对制得的气雾剂进行外观、溶解度和药物含量等指标的检验，确保其符合相关标准。
4. 包装和储存：对制得的气雾剂进行适当的包装和储存，以防止其受到污染或变质。
五、结论利多卡因气雾剂作为一种常用的局部麻醉药物，其制作工艺需要严格控制原料质量、操作工艺和最终产品的质量。
只有确保每个环节的质量控制，才能制得符合标准的利多卡因气雾剂，以满足医疗领域对于局部麻醉的需求。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：20xx级化学姓名：…………………….学号：xxxxxxxxx指导教师：xxxxxxxxxxxx2015 年11月20日【摘要】本实验分两步合成局部麻醉剂利多卡因，第一步：2,6-二甲基苯胺与冰醋酸反应，使之质子化之后再与α-氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，实际上就是一个酰氯的胺解反应。
第二步：由中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与乙二胺反应，由薄层色谱法监测利多卡因的合成。
最后再对产品加以纯化就可以得到纯的产品利多卡因。
【关键词】 2,6-二甲基苯胺 α-氯乙酰氯 利多卡因 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱法 局部麻醉剂【引言】局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接受外科手术的药物。
而且一般要求无全麻醉的不良反应。
最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取而得到的可卡因，但存在毒性大和能使人成瘾的缺点。
加之它的水溶液不稳定，进行消毒时易发生水解而导致失效[1]，为了寻找代用品，人们相继合成了普鲁卡因和利多卡因。
利多卡因的别名有塞罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱等。
其化学名为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺[2]。
利多卡因的盐酸盐为白色结晶状粉末，易溶于水，毒力与普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，扩散性强，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉，可注射也可做表面麻醉。
利多卡因是比较好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低，适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。
其次也用于癫痫持续状态用其它抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉，还可以缓解耳鸣。
本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。
一种塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺
一种塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺一、引言注射液是一种常见的药物剂型，广泛应用于临床医疗。
盐酸利多卡因是一种局部麻醉药物，常用于手术、麻醉以及疼痛的治疗。
为了便于使用和储存，需要将盐酸利多卡因制成注射液，并采用塑料安瓿封装，以确保药物的安全性和有效性。
本文将介绍一种塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺。
二、材料和设备1.盐酸利多卡因原料：纯度要求≥99%；2.生理盐水：用于制备注射液溶剂；3.灭菌过滤器（0.22μm）：用于灭菌过滤；4.玻璃安瓿：用于储存注射液；5.注射器：用于填充注射液；6.输液管：用于连接注射器和灭菌过滤器；7.输液泵：用于控制注射速度；8.灭菌装置：用于注射液的灭菌处理；9.清洁工具：用于清洁设备和工作区域。
三、制备工艺1.准备工作（1）将注射器、输液管、玻璃安瓿等设备以及工作区域进行清洁和消毒处理，确保无菌环境；（2）将盐酸利多卡因原料称量并溶解于足够的生理盐水中，达到所需浓度；（3）将灭菌过滤器进行灭菌处理，确保灭菌效果。
2.填充注射液（1）将经过灭菌的输液管连接到安瓿封口装置，并将注射器连接到输液管的一端；（2）通过注射器将盐酸利多卡因溶液缓慢注射到安瓿封口装置内，注意避免气泡的产生；（3）使用输液泵控制注射液的注射速度，确保每个安瓿中的药液量一致；（4）填充完毕后，将安瓿封口装置取下，确保安瓿封口处完全密封。
3.灭菌处理（1）将填充好的安瓿放入灭菌装置中，采用蒸汽灭菌或高压灭菌的方法进行处理，确保药物的安全性和无菌性；（2）灭菌时间和温度根据具体的灭菌装置来确定，根据国家相关规定进行操作；（3）灭菌完毕后，将安瓿取出，放在洁净的工作台上进行质检。
四、质检要求1.外观检查：注射液应该是清澈无悬浮物的溶液；2. pH值检测：盐酸利多卡因注射液的pH值应在4.0-5.5之间；3.细菌检测：采用无菌法进行细菌总数检测，应符合国家药典中相关规定；4.灭菌效果检测：使用灭菌过程监测器或生物指示物进行灭菌效果检测，确保灭菌效果良好。
利多卡因
冰醋酸
逐滴加入
氯乙酰氨
不断振摇
醋酸钠
冷却到 10°以 下 α-氯-2，6．二
2, 6一二甲基苯胺
加热至45°
利多卡因水溶液
抽滤，在 80~120°烘箱 中干燥20min
甲基乙酰苯胺
氢氧化钠水溶液
甲苯 溶解
二乙胺
冷却至 20°
冷却至10°
氢氧化钠水溶液
石油醚 无水碳酸钾
干燥，蒸馏
利多卡因结晶
萃取两次，水洗
路线二
路线二
为了克服 α- 氯- 2，6-二甲基乙酰苯胺合成中存 在的缺点，在参考相关文献的基础之上，改进了 α- 氯- 2，6- 二甲基乙酰苯胺的合成方法， 2， 6-二甲基苯胺与氯乙酰氯在甲苯中以Na2CO3 为 催化剂于20~30℃ 反应制备 α- 氯- 一
以2，6-
二甲基苯胺为原料，在醋酸—醋酸钠条 件下与氯乙酰氯反应生成a - 氯- 2，6-二甲基乙 酰苯胺，α- 氯- 2，6- 二甲基乙酰苯胺再与二乙 胺作用得到利多卡因。如图2
路线一
O O
AcOH-5%AcONa
O Cl HN N NH
NH 2 Cl
NH
路线一
反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品 为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。因为反应是 一个放热反应，在醋酸醋酸钠体系中溶剂太少，反应放 出的热量不能及时传出，反应体系温度升高，故反应不 易控制 另外反应生成一分子氯化氢，加入碱性溶液吸收反应生 成的氯化氢，可以促进反应的进行，碳酸钠溶液与氯化 氢反应后进入水相，使反应完全，而在均相的醋酸醋酸 钠体系中，醋酸钠的催化能力不如碳酸钠，反应生成的 氯化氢不能被迅速吸收，使反应速度减慢，同时出现白 雾
利多卡因的合成方法
利多卡因的合成方法嘿，朋友们！今天咱就来唠唠利多卡因的合成方法。
这利多卡因啊，可是个挺重要的玩意儿呢！你想想看，它在医学领域那可是有着不小的作用呀。
要合成它，可不是一件随随便便的事儿。
咱先从原料说起哈，这就好比做菜，得有合适的食材才能做出美味佳肴不是？合成利多卡因也得有对的那些个化学物质。
然后呢，就像是一场奇妙的化学反应大冒险。
把这些原料按照一定的步骤和条件进行反应，就像搭积木一样，一块一块地堆起来，慢慢地就形成了我们想要的利多卡因。
这过程可不简单哦，得把握好温度呀、压力呀、反应时间呀等等好多因素。
就好像你烤蛋糕，温度高了低了，时间长了短了，那烤出来的蛋糕可就不一样啦！在合成的时候，还得时刻留意着反应的进展，就跟照顾小婴儿似的，得精心着呢。
要是不小心出了点岔子，那可就麻烦啦。
比如说反应不完全啦，或者产生了一些不想要的杂质啦，那不就前功尽弃了嘛。
而且哦，这合成的环境也得干净整洁，不能有啥乱七八糟的东西来捣乱。
这就跟我们住的屋子一样，得打扫得干干净净，才能住得舒服呀。
合成利多卡因可不是一次性就能成功的事儿，得多试几次，不断地调整和改进方法。
这就像学骑自行车，一开始可能会摔倒，但多练习几次，不就慢慢会了嘛。
哎呀呀，想想这小小的利多卡因，合成起来还真是不容易呢！但咱人类就是这么厉害呀，总能找到办法把这些有用的东西给弄出来。
所以说呀，别小看了这利多卡因的合成，这里面的学问可大着呢！咱得认真对待，才能让它更好地为我们服务呀。
这就是关于利多卡因合成方法的那些事儿，你们觉得有趣不？。
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综合实验论文
题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
院系：化学化工学院
专业年级：2014级学三班
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学号：********
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二零一六年十月
摘要
本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词
2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取
Abstract
The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and measures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.
Keywords
2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline; Lidocaine ; Extraction.
引言
局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
利多卡因，又称西洛卡因[3]，学名：N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺[4]，分子式为C14H22N2O，白色晶体，属于酰胺类麻醉剂。
本实验主要采用的方法是：以2,6-二甲基苯胺为原料，在冰醋酸环境下与α-氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺，然后α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺与二乙胺在甲苯中缩合得到利多卡因[5]。
但本次实验在此方法上进行了改进，加入了多次萃取与抽滤，通过对产物的进一步的分离与纯化和提高产物的纯度[6]。
产物经上述操作后，测定熔点及1H NMR,确定其为利多卡因。
实验部分
实验原理
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式C14 H22N2O，分子量234.34，白色晶体，熔点 68～69℃。
是最早研究的酰胺类局部麻醉剂，因其作用较强而持久，常为临床所用。
现常用的合成方法以 2,6-二甲基苯胺为原料，在酸性条件下与α–氯乙酰氯反应生成α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺,再与二乙胺缩合得到利多卡因。
仪器与试剂
锥形瓶、电子天平、温度计、抽滤装置、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶（须烘干）、薄层色谱板、量筒（一个10mL，两个个50mL，须烘干）、抽滤瓶（须烘干）等。
2，6-二甲基苯胺5.0mL、α-氯乙酰氯3.0mL、冰醋酸20ml、5% 醋酸钠、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、乙醚、K2CO3、浓HCl（12mol/L）、α-氯乙酰-2,6-二甲苯胺、KOH（6mol/L）。
实验步骤
1．利多卡因中间体—α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成
在250mL的已干燥的锥形瓶中加入5.0mL 2,6-二甲基苯胺,加入20mL的冰醋酸溶解，搅拌下加入3.0mLα-氯乙酰氯（大约在10-15分钟内滴加完）混合液臵于45℃的水浴上保温20min.加入100mL的5%醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min,即有大量白色固体析出。
抽滤，用水洗至和蒸馏水相同pH后抽干，转移至表面皿，在105℃下干燥80min,得白色固体，称重，算产率。
测产品的熔点两次。
2．利多卡因的合成
α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，转至干燥的三口烧瓶中（留0.5g做薄层色谱），加入50mL的甲苯溶解，摇匀。
取10.00mL的乙二胺缓慢加入烧瓶，混匀，回流（大约在110℃）。
设烧瓶混合液为b液，取少量(约0.5g) α-氯乙酰-2,6-
二甲基苯胺于洁净小烧杯中，适量CH
2CL
2
，设该液为a液，每30min用薄层色谱
板测反应进程，至α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺至斑点消失，停止回流，冷却至5℃,抽滤,每次用5ml甲苯洗涤三开烧瓶及沉淀,将母液转移至250ml锥形瓶中备用。
3．利多卡因的纯化：
取15ml浓盐酸与45ml水配成60ml 3mol/L的HCl，用配制好的盐酸萃取反应液b，取水相将其冷却到10℃待用。
取16.8gKOH配制成100ml6.0mol/LKOH，缓慢加到水相，有白色固体析出，调节PH至8.5左右。
冷却后用45ml乙醚分成三次萃取，以除去大部分水溶性杂质，合并有机层，再用水洗涤有机层三次，用无
水K2CO3干燥有机层30min，再转移至圆底小烧瓶中。
将其中的利多卡因溶液转移至旋转蒸发仪上蒸发掉大部分乙醚，减压抽干得白色粉末晶体，烘干并称重。
测产品熔点一次及1 HNMR。
实验数据记录及处理
本实验所用2，6-二甲基苯胺为5.0mL，约为0.041mol, 所用α-氯乙酰氯3.0mL，约为0.0377mol，因此2，6-二甲基苯胺相对过量。
所以α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺理论产量为7.446g。
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
M（实际）=15.31g
M (理论) =7.446g
产率 =15.31/7.446*100% =205.61%
利多卡因
M (实际) =3.1479g
M (理论) =8.82g
产率 =3.1479/8.82*100% =35.69%
熔程测量
结果讨论
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
整个实验室产率偏高，原因可能是（1）实验室电子天平出问题；（2）产品未完全风干；（3）含有较多杂质。
理论熔点:150～151.5℃
所测值与文献值基本一致,略高于文献值的原因可能是(1)里面含有其他杂质；
(2)观察与实际有差。
利多卡因
产率偏低，原因可能是（1）用碱洗时未中和完成；（2）第一步值的产物不纯。
理论熔点：68～69℃
所测值与文献基本一致，但实验测定的熔点稍低于文献值，可能原因是（1）仪器降温时间不够便进行测量，导致升温过快，未观察到准确的熔点；（2）得到产品不够纯，含有少量的杂质，使其熔点略偏低。
1 HNMR分析
δ（1.14）:二乙胺基上两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.23）:与苯环直接相连的两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.69）:二乙胺基上两个亚甲基基上的4个氢原子；
δ（3.22）:二乙胺基和羰基之间的亚甲基上的2个氢原子；
δ（7.09）:苯环上的3个氢原子；
δ（8.92）:与苯环相连的N上的1个氢原子。
结论：确定其结构为利多卡因，且较纯。
参考文献
[1] 冀高林.盐酸罗哌卡因在蛛网膜下腔阻滞中的临床应用.中国药物与临床，2007,7(2):108;
[2] 武天龙.妇科手术麻醉探讨.山西医药杂志，2008,37(1):34-35;
[3]Thomas J. Reilly. The preparation of lidocaine. Journal of chemical education. November 1999, Vol. 76, No. 11: 1557;
[4]屠世忠,周克亮.合成利多卡因的新方法[M].1980;
[5]大同制药厂:利多卡因工艺规程.U.S,2,797,241,(1957);
[6]综合化学实验手册[M],西安,陕西师范大学,2015。