基于_肾生髓_髓生血_理论治疗地中海贫血_吴志奎

基金项目：国家重点基础研究发展计划：（“973”计划）资助项目（编号：2010CB530406）；国家自然基金资助项目（编号：81173167，904090039重大，301711990，39270857）；新药专项基金资助项目（编号：2009ZX09301－005－2－7）通信作者：吴志奎，E －mail ：gamwuzhikui@ ，电话：（010）88001149基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血吴志奎1张新华2方素萍1王文娟1王蕾1李敏1王荣新2刘咏梅1柴立民1张冲1刘莉1程艳玲1褚娜利1（1中国中医科学院广安门医院，北京，100053；2解放军第三○三医院，南宁，530021）摘要地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血。

它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病，至今尚无有效的治疗方法。

中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论，在广西高发区，用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例，取得了肯定疗效。

论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律，总结了近30年的临床实践，提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说，形成了系统的理论与有效治法。

依托多项国家基金，从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mＲNA 表达等不同层面，探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制，使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。

研究结果将从一个侧面揭示“肾藏精”及“与肾相关”疾病的内在关系。

从“肾”论治地中海贫血的临床与基础研究成果，为阐释“肾藏精”脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。

关键词肾藏精生髓、髓生血；地中海贫血；临床；核心病机；益髓生血颗粒Based on Theory of “Kidney Stores Essence and Generates Marrow ，and Marrow Generates Blood ”to Treat ThalassemiaWu Zhikui 1，Zhang Xinhua 2，Fang Suping 1，Wang Wenjuan 3，Wang Lei 1，Li Min 1，Wang Ｒongxin 2，Liu Yongmei 1，Chai Limin 1，Zhang Chong 1，Liu Li 1，Cheng Yanling 1，Chu Nali 1（1Guang ＇a nmen Hospital ，China Academy of Chinese Medical Sciences ，Beijing 100053，China ；2The 303Hospital of People Liberation Army ，Nanning 530021，China ）AbstractThalassemia is a common and hazard monogenic inherited hematologic disease with high morbidity in the world ，which iscaused by gene mutation or defect in the synthesis of one or more of the hemoglobin chains．So far ，there has been found no special effec-tive measures for the treatment of thalassemia．According to the traditional Chinese medicine theory “kidney generates marrow ，and mar-row generates blood ”，Prof．Wu treated 600thalassemia patients in Guangxi where the disease frequently occurs with the method of toni-fying kidney and benefiting marrow and gained positive effects．The paper summarized the clinical practices of last 30years ，discussed the regular pattern about the treatment by traditional Chinese medicine on thalassemia ，and thus put forward the hypothesis of TCM core pathogenesis of thalassemia as well as the possibility of treatment according to the core pathogenesis based on the basic theory and thera-peutic principles of thalassemia．The clinical practice and intensive mechanism study on the effects further proved the effectiveness of the TCM theory “kidney produces marrow ，and marrow produces blood ”in curing thalassemia．Depending on many national funds ，we have studied the molecular mechanism of treating thalassemia by traditional Chinese medicine ，including the overall effects ，the relationship be-tween clinical effect and gene mutation ，bone marrow hematopoiesis ，the structure and function of red blood cells as well as ＲNA expres-sion of related globins and thus achieved a new level for curing thalassemia by Chinese traditional medicine ．The clinical and basic re-search works revealed from another aspect the internal relationship between the theory ”kidney produces marrow ”and diseases related to kidney ，and thus provided powerful proof to clarify the scientific essence for the theory “kidney produces marrow ”．Key Words “Kidney produces marrow ，and marrow produces blood ”；Thalassemia ；Clinical practice ；Core pathogenesis ；Yisuish-engxue Granule 中图分类号：Ｒ255．7文献标识码：Adoi ：10．3969/j．issn．1673－7202．2014．06．009地中海贫血（以下简称地贫），是先天性基因缺陷致使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白引起的一种遗传性血液病，也叫珠蛋白合成障碍性贫血，因最初在地中海地区发现而得名。

它是世界范围内发病率高、危害最大的单基因遗传病。

我国南方是高发区，在我国危害较大的有两种类型的地贫，即（α－，β－型）。

对比国内外治疗地贫个别案例的临床报道，课题组根据中医“肾藏精生髓、髓生血”理论，在广西高发区，用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒治疗地贫600余例，取得了肯定疗效。

本文总结了近30年的临床实践，探讨了从“肾”论治地贫的临床证治规律和疗效作用的分子机制。

1地中海贫血是世界范围内发病率高危害最大的单基因遗传病地贫，也叫珠蛋白生成障碍性贫血。

该病属常染色体隐性遗传病，是由α－或β－珠蛋白基因先天性突变所致。

根据遗传规律，当夫妻双方均为α－或β－地贫基因携带者，其后代就有25%机率罹患重型或中间型α－或β－地贫，重型α－地贫也叫Bart’s胎儿水肿综合征，出生前即成死胎或出生后即夭亡；重型β－地贫患儿出生几个月后即发病，出现溶血性贫血，极易因重度贫血在4 5岁夭折，活下来的也只能靠输血维持生命。

重型β－地贫预后严重，不仅为家庭、社会带来沉重负担，也严重影响小儿健康和人口素质的提高［1］。

我国南方是地贫的高发区，仅广西、广东、海南三省区地贫基因携带者达2000多万，2005年南宁市2044对农村育龄青年地贫筛查结果显示：地贫基因检出率为α－地贫17.33%，β－地贫8.67%，总检出率为26%［2］。

地贫是严重致死、致残性疾病，包括我国南方在内的中、重型地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题。

因此，对该病的防治关系到人口与健康，特别在我国，它关系边远民族地区人口素质、社会稳定和发展，有重大社会效益和实际意义。

2对地中海贫血治疗至今国内外尚无有效办法地贫由于基因缺陷或突变，使珠蛋白生成障碍，相对过剩珠蛋白链结合成四聚体，沉积于红细胞膜上，降低红细胞的变形能力，导致红细胞易于在骨髓内或脾内溶解，从而造成大量无效红细胞生成。

目前已证实地贫是由于血红蛋白中的珠蛋白肽链合成量不平衡所致，所以纠正珠蛋白肽链失衡现已成为地贫治疗研究的关键之一。

基因导入治疗虽然经过近20多年的探索，地贫基因治疗仍处于基础研究阶段，因同源重组率很低而很难进行，临床仍有很大的距离。

目前国内外仍以输血为主要治疗方法，定期输血和铁螯合剂治疗，但如不进行定期除Fe，会加重贫血和其他血细胞损伤，这种治疗最多只能维持十几年。

国内外有人尝试用烷化剂（羟基脲、5－氮胞苷等）、丁酸盐及其衍生物、马利兰等药物治疗地贫，由于这些药物有极强的不良反应，限制了在临床的应用［3］；骨髓和干细胞移植由于配型和髓源限制、实施中的风险以及昂贵的费用，很难在临床上普及，只限于个别案例。