地中海贫血髓外造血CT诊断与鉴别诊断概况
随访1例地中海贫血患者三年肺部影像表现
176 影像研究与医学应用 2021年1月 第5卷第1期地中海贫血还可以成为海洋性贫血，其属于一组遗传性溶血性贫血，发病原因是因为合成血红蛋白当中的珠蛋白链一种或者是几种合成受到阻碍，在一定程度上减少了红细胞的寿命，导致其提前损坏，致使贫血和发育异常，进而对身体机能产生不良影响，导致患者免疫力下降。
1 病例简介患者，女，26岁，于出生后半年出现皮肤黄染，于重庆医科大学儿童附属医院确诊为“地中海贫血”，四岁在重医儿童医院行脾切除术，其后长期监测血常规提示贫血，后多次于我院输血等治疗，2018年，患者在一般活动后出现心累、乏力，于西南医院住院期间查心脏彩超提示“左房、右房、左室增大，肺动脉增宽；肺动脉收缩压中-高度增高；肺动脉瓣轻度返流，三尖瓣重度返流；二尖瓣、主动脉瓣轻度返流；心包积液“，经输血、利尿等治疗后病情缓解，出院后间断服用”呋塞米，每日20m g“，一周前患者无明显诱因出现走平路感心累、气促、伴心悸、乏力，夜间阵发性的呼吸困难，双下肢水肿，腹部胀痛、纳差，无发热、畏寒，无咳嗽咳痰，自服“呋塞米”上述症状无明显缓解，遂来我院进一步治疗入院。
并于2018年11月—2020年7月先后四次来我院住院治疗，入院后先后进行了2次胸部X 线摄片及4次胸部C T检查；如下图（A-D）,胸部C T 影像诊断提示：双肺弥漫性磨玻璃样改变，双肺动脉及其分支增粗，细支气管与伴行血管比值明显缩小，心脏明显增大，脊柱及肋骨周围均可见髓外造血征象；肝脏体积明显增大。
该患者近三年入院、出院时血常规检查结果如表1、图A～F。
表1 患者治疗前后白细胞变化检查时间入院前白细胞数出院时白细胞数2018年11月16日74.40×109/L-2019年6月20日—24日272.46×109/L190.37×109/L 2019年11月27日—12月8日159.25×109/L111.85×109/L 2020年7月6日—10日197.00×109/L157.57×109/L 图A 图B 图C随访1例地中海贫血患者三年肺部影像表现陈 虹，王成禹（重庆市沙坪坝区中医院放射科 重庆 400030）【摘要】目的：探讨地中海贫血患者肺部C T表现，以减少误诊。
地中海贫血诊断与治疗指南
地中海贫血诊断与治疗指南G uidelines for Diagnosis&Treatment in Thalassemia沈亦逵地中海贫血诊地中海贫血诊疗指南疗指南广东省人民医院儿广东省人民医院儿童童血液血液肿瘤科肿瘤科沈亦逵1925年，在地中海地区，意大利Cooley 和Lee 首先描述，故称Cooley （库理氏）贫血，1936年，称Mediterranean Disease （地中海病）和Thalassemia （海洋贫血，地中海贫血）。
地中海贫血（Thalassemia ）简称地贫（Thal ），是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，使某种珠蛋白肽链合成障碍而致的一种遗传性慢性溶血性贫血。
地中海贫血地域分布与发生率地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率 1 ~ 23%珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西南东北中地区携带率（%）α地中海贫血β地中海贫血广东8.53 2.54广西14.95 6.78四川1.922.18台湾4.20 1.10香港5.02 3.41地贫以地中海沿岸国家多见。
我国南方多见，以广东、广西、海南、四川等省发病率较高。
根据广东群体217332人的普查结果：α地贫基因携带者（杂合子）为8.53%；我们曾对1240例新生儿脐血血红蛋白电泳调查，α地贫基因携带者为6.29%。
β地贫基因携带者（杂合子）为2.54%。
广东省地贫基因携带者合计近10%，广东省每年重型β地贫婴儿出生率（按3%的地贫携带率计算）约400名，10年累计约4000例。
β地贫基因携带者结婚，出生完全健康的孩子机率只有1/4，出生患重型β地中海贫血后代的机率为1/4，出生携带β地贫致病基因的后代机率则是1/2。
广东为地贫高发区，是最常见的遗传病之一。
血红蛋白分子遗传学图1人类血红蛋白类型及其发育过程中的演变（a）血红蛋白（b）含铁血红素基图2血红蛋白结构正常人血红蛋白（H b）有三种：HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2)。
胸内脊柱旁髓外造血的影像表现
２ 结果
２．１ ＥＭＨ 病 灶 的 部 位 【收 稿 日期 １ ２０１３－０３－１１；【修 目 日期 １ ２０１３－０４－２９ Ｉ作 者 篱 介】吴 伟 本 （１９７３－－），男 ，江 苏 吴 江 人 ， 主 任 医 。
６例 病 灶 均 位 于 脊 柱 两 旁 ，以 １ 为 主 ，病 灶 与 椎体 及 后 方 肋 骨 钝 角 相 连 ，２例 较 为 对 稃 （图 １），２饲 右 侧 较 左 侧 病 灶 稍 小 ，２倒 右 侧 较 左 侧 病 灶 大 。 ２．２ Ｅ删 病 灶 的 形 态 、大 小 及 范 围
【关 键 词 】 血 细 胞 形 成 ，髓 外 ；体 层 摄 影 术 ，ｘ 线 计 算 机 ；磁 共 振 成 像
【中 图分 类号 】 Ｒ５５１．３；Ｒ８１４．４２；Ｒ４４５．２ 【文 献标 识码 】 Ｂ
Ｉ文 章 编 号】 １００６－１０６２（２０１３）０Ｓ－０５９５－￣
髓 外 造 血 （Ｅｘｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙ Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｍ，ＥＭＨ）一 般 多 见 于 肝 、脾 、淋 巴结 等 骨 髓 外 器 官 ，发 生 于胸 内脊 柱 旁 并 不 多 见 ，它一 般 继 发 于严 重 的 贫血 患 者 ，如 地 中海 性 缺铁 性 贫 血旧 。 本 组 收集 了 ６例 地 中 海 性 缺 铁 性 贫 血 伴 发 胸 内脊 柱 旁 ＥＭＩｌ 患 者 的 ＣＴ及 Ｍ砌 影像 资 料 ，以期 进 一 步 提 高 对 本病 的认 识 。
地中海贫血全
静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ）
发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。
§ 临床表现
没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中 才发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。
地中海贫血
分子生物学特征
0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。 + 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。 点突变 ü 编码区的移码突变、起始密码突变：
地中海贫血基因型
基因型
基因型描述
疾病
0/ 0
0地贫纯合子
重型地贫
0/ +Biblioteka 0地贫和+地贫双重杂合子 重型地贫
+/ +
+地贫纯合子
中间型地贫
0/
0地贫杂合子
轻型地贫
+/
+地贫杂合子
轻型地贫
/
正常
正常人
-地贫病理生理
-珠蛋白基因缺陷
珠蛋白肽链合成减少或缺如
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
HbF比例显著增高, HbA2增高
HbH病（中间型） 发病机理
• 3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。
• 胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。 • 出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，仅有少量的HbA(2 2), 过剩的
链聚合成HbH(4).
• HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。
100
80
60
Percent of globin chains present
40
20
0
- 6m
儿科学重点知识点：血液系统疾病
血液系统疾病【考点】专业综合-儿科疾病-血液系统疾病；【概述】本章内容重点是各类贫血的临床表现及鉴别；一、小儿造血及血象特点1.造血特点（1）胚胎期造血（或胎儿期造血）：①中胚叶造血期；②肝、脾造血期：自胚胎第6~8周开始，第4~5个月达到高峰，第6个月逐渐减退；（“6肝8脾”）③骨髓造血期：胚胎第6周开始出现骨髓，但至胎儿第4个月开始造血，直至出生2-5周后成为唯一的造血场所；（2）生后造血：①骨髓造血：为生后的主要造血方式；1°婴儿期：全部为红髓，无黄髓，无造血储备能力；2°儿童期（＜5~7y）：红髓多，黄髓少，造血储备能力低；3°年长儿及成人期：红髓少，黄髓多，造血储血能力强；②骨髓外造血（extramedullary hematopoiesis）★：1°原因：小儿生后头几年，由于机体需要↑造血时（如：感染、溶血、贫血）；2°器官：肝、脾、淋巴结等髓外造血器官可适应需要恢复到胎儿期造血状态；3°特点：肝、脾、淋巴结大，外周血中出现有核RBC/幼稚N，病因除后可恢复正常的骨髓造血状态；4°意义：它是小儿造血器官特有的一种代偿性造血反应；2.血象特点（1）RBC数和Hb量及其变化规律：高→低→正常①出生时：RBC 5.0~7.0×1012/L，Hb150~220g/L；②生理性贫血★：1°原因：RBC生成减少（生后随着自主呼吸的建立，血氧含量升高，红细胞生成素减少，骨髓造血功能暂时性减少，网织红细胞减少），RBC破坏增加（胎儿红细胞寿命较短，且破坏较多），血液稀释（婴儿生长发育迅速，循环血量迅速增加）；2°时间：生后1周开始减少，至2~3个月（8~12周）达最低，此时红细胞数3.0×1012/L 左右，Hb量降至100g/L左右，3个月后红细胞数和Hb量又缓慢↑，6个月时恢复正常水平；3°程度：轻度，自限性；（2）WBC计数与分类：①WBC计数：由高→低→8岁达成人水平；②WBC分类：中性粒细胞与淋巴细胞两者比例相等的时期→生后4~6天，4~6岁；（3）血小板数：出生时，PLT数与成人相似，150×109~250×109/L；（4）Hb种类；（5）血容量：小儿血容量相对地较成人多，更易脱水；二、小儿贫血概述1.贫血的概念（1）贫血（anemia）：外周血中单位容积内Hb量/RBC数低于相同年龄正常标准；（2）诊断标准：①＜6个月者：新生儿期Hb＜145g/L；②2～6个月：Hb＜100g/L；③6个月～6岁：Hb＜110g/L；④6岁～14岁：Hb＜120g/L△注：海拔每↑1000米，相应诊断标准中Hb↑4%2.贫血的分类（1）贫血程度分类：①轻度：Hb从正常下限~90g/L；②中度：~60 g/L；③重度：~30g/L；④极重度：<30g/L；（2）病因分类：①RBC生成不足性贫血：1°造血物质缺乏：如缺铁性贫血；2°骨髓造血功能障碍：如再生障碍性贫血；3°其他：感染性及炎症性贫血，慢性肾病所致贫血，癌症性贫血；②RBC破坏过多（溶血）性贫血：1°RBC内在异常：1°RBC膜结构缺陷；2°RBC酶缺乏；3°Hb合成或结构异常；2°RBC外在因素：1°免疫因素；2°理化因素；3°感染；③失血性贫血：包括急性失血和慢性失血引起的贫血；（3）形态分类3.小儿贫血的基本临床表现（1）一般表现：皮肤粘膜、毛发、体力、发育；（2）造血器官反应：髓外造血表现；（3）非造血系统表现：循环系统(Hb<70g/L时)、呼吸系统、消化系统、神经系统、免疫系统等；4.小儿贫血的诊断方法（1）诊断思路：（1）确定有无贫血及其程度（2）确定RBC形态（3）确定贫血的具体病因（4）确定贫血的并发症；（2）病史询问：年龄、现病史、出生史、喂养史、疾病史与用药史、家族史；（3）体格检查：生长发育状况、营养状况、皮肤黏膜表现、指甲和毛发表现、肝脾淋巴结表现；（4）实验室检查：①血常规检查；②RBC形态检查；③网织RBC计数；④骨髓检查；⑤特殊检查：溶血、Hb分析、酶学检查等；⑥其他检查：基因检查等；5.小儿贫血的治疗原则（1）去除病因或诱因；（2）针对贫血的发病机理进行治疗：①补充特异性造血物质：铁剂、VitB12、叶酸；②补充造血刺激因子：Epo、雄性激素；③免疫抑制剂：肾上腺皮质激素；④造血干细胞移植：骨髓、脐血、外周血；⑤基因疗法：如β-地中海贫血的基因治疗；（3）输血治疗：①输血指征：重度贫血(Hb<60g/L)，并心功能不全或严重感染或急需手术者，极重度贫血者；②输血种类：多为浓缩RBC（节省，↓病毒感染，↓并发症）；③输血量与速度：贫血越重，一次输血量越小，速度越慢；（4）并发症治疗；（5）一般治疗；三、营养性缺铁性贫血1、缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）：由于体内铁缺乏导致Hb合成↓，临床上以小细胞低色素性贫血、血清铁蛋白↓和铁剂治疗有效为特点的贫血症；2、血清铁（serum iron，SI）：正常情况下，血浆中的转铁蛋白仅1/3与铁结合，此结合的称为血清铁；3、未饱和铁结合力：其余2/3的转铁蛋白仍具有与铁结合的能力，在体外加入一定量的铁可使其成饱和状态，所加的铁量即为未饱和铁结合力；4、血清总铁结合力（total iron binding capacity，TIBC）：血清铁与未饱和铁结合力之和为血清总铁结合力；5、转铁蛋白饱和度（transferin saturation，TS）：血清铁在总铁结合力中占的百分比称之为转铁蛋白饱和度；（一）病因1、先天储铁不足：胎儿从母体获得铁以妊娠最后3个月最多，故早产、双胎、胎儿失血、孕母缺铁使胎儿储铁↓；2、铁摄入量不足：人乳、牛乳、谷物中含铁量均低，不及时添加含铁量较多的食物易致缺铁性贫血；3、生长发育因素：婴儿期生长发育较快，如不及时添加含铁丰富的辅食，易致缺铁；4、铁的吸收障碍：①食物搭配不合理②慢性腹泻；5、铁的丢失过多：长期慢性失血可致缺铁，如肠息肉、钩虫病、梅克尔憩室等；（二）发病机制1、缺铁对血液系统的影响：缺铁通常经过以下三个阶段：（1）铁减少期（iron depletion，ID）：此阶段体内储存铁已减少，但供RBC合成Hb的铁尚未↓；（2）RBC生成缺铁期（iron deficienterythropoesis，IDE）：此期储存铁进一步耗竭，RBC生成所需的铁亦不足，但循环中Hb的量尚未减少；（3）缺铁性贫血期（iron deficiency anemia，IDA）：此期出现小细胞低色素性贫血；2、缺铁对其他系统的影响；（三）临床表现1、一般表现：皮肤、黏膜逐渐苍白；易疲乏，不爱活动；年长儿可诉头晕、眼前发黑、耳鸣等；2、髓外造血表现：肝脾可轻度肿大；3、非造血系统表现：（1）食欲减退，异食癖；（2）精神不集中、注意力减退；（3）明显贫血时心率增快，免疫功能降低；（4）可有反甲；（四）辅助检查1、外周血象：（1）Hb降低比RBC数减少明显，是小细胞低色素性贫血（MCV<80fl，MCH<26pg，MCHC<0.31）；（2）外周血涂片可见RBC大小不等，以小细胞为最多，中央淡染区扩大；（3）网织RBC正常或轻度减少；（4）白细胞、血小板一般无改变；2、骨髓象：呈增生活跃，以中、晚幼RBC增生为主；3、铁代谢：（1）血清铁蛋白（SF）：较敏感（早期）反映体内贮存铁的情况，正常值：<3个月婴儿为194~238ug/L，>3个月为18~91ug/L；低于12ug/L提示缺铁；（2）RBC游离原卟啉（FEP）：当FEP>0.9umol/L时提示细胞内缺铁；（3）血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）和转铁蛋白饱和度（TS）：这三项检查是反映血浆中铁的量，通常在IDA期才出现异常：SI和TS降低，TIBC升高（SI<9.0~10.7umol/L，TS<15%，TIBC>62.7umol/L）；（4）骨髓可染铁：RBC内铁粒细胞数<15%提示储存铁↓（确诊的较好办法，限骨髓小铁）；（五）诊断与鉴别诊断1、诊断：（1）病史（喂养史）+临床表现+血象特点，必要时做骨髓检查；（2）铁剂治疗有效可证实诊断；2．鉴别诊断：地中海贫血、异常Hb病、VitB6缺乏性贫血、铁粒幼RBC性贫血等亦表现为小细胞低色素性贫血；（六）治疗：主要原则是去除病因和补充铁剂；1、一般治疗；；2、去除病因：①纠正不合理的饮食习惯和食物组成；②对慢性失血性疾病（如钩虫病）应及时治疗；3、铁剂治疗：（1）口服铁剂：常用口服铁剂有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁，同时服用维生素C可↑铁的吸收；（2）注射铁剂：易发生不良反应；（3）使用时限：①补给铁剂12~24h后，细胞内含铁酶开始恢复，烦躁等精神症状减轻，食欲增加；②网织RBC于服药2~3天后开始↑，5~7天达高峰，2~3周开始下降到正常；③治疗1~2周后Hb逐渐↑，通常于治疗3~4周达到正常；④Hb恢复正常后再继续服用铁剂6~8周，以↑铁储存；4、输RBC：Hb>60g/L以上者，不必输RBC；四、营养性巨幼红细胞贫血1、营养性巨幼红细胞贫血是由于VitB12和/或叶酸缺乏所致的大细胞性贫血；2、临床表现：（1）6个月~2岁多见；（2）毛发稀疏、黄色；（3）贫血：皮肤蜡黄色，口唇、指甲处苍白，可有肝脾大；（4）神经系统：少哭不笑，重症患者可出现不规则震颤；（5）消化系统：舌炎；3、实验室检查：（1）外周血象：MCV↑，MCH↑，MCHC正常；（2）骨髓象：增生明显活跃，以RBC系增生为主，粒红系统均出现巨幼变（以原始红/早幼红为主）；（3）VitB12叶酸测定；4、治疗：（1）注意营养；（2）去除病因；（3）VitB12、叶酸治疗：①有精神神经症状必须补充VitB12（＞1个月）；②单用叶酸有加重症状的可能；③叶酸需口服3~4周；。
地中海贫血基因的诊断标准
地中海贫血基因的诊断标准
1、β地中海贫血。
重型：红细胞的大小不等，出现异形、碎片红细胞和有核红细胞等，网织红细胞含量出现增高的现象。
中期、晚期和幼期的红细胞占大多数。
红细胞的渗透性明显减弱，HbF的含量明显增高。
通过颅骨X光线照片可以看见颅骨内外板变薄，在骨皮质间出现骨刺的状况。
轻型：成熟红细胞有轻度的变形状态，红细胞渗透脆胜减低，血红蛋白含量增高。
中间型：外周血象和骨髓象的改变和重型的状况相同，红细胞渗透脆性降低减弱，HbA2含量正常或呈逐渐增高的状态。
2、HbH地中海贫血。
轻型：红细胞的形态有轻度改变，红纽胞渗透脆性减弱，蛋白小体呈阳性，HbA2和HbF含量正常或稍低。
中间型：外周血象和骨髓象与重型相似，红细胞渗透脆性减低，HbA2及HbF含量正常。
重型：成熟红细胞形态的改变和重型β地中海贫血相同，红细胞计数明显增高，血红蛋白中几乎全都是Hb Bart's。
地贫诊断标准
地贫诊断标准地贫（贫血）是指机体内红细胞数量或血红蛋白含量低于正常值的一种疾病。
地贫可由多种原因引起，包括营养不良、慢性失血、遗传因素等。
正确的地贫诊断对于及时治疗和预防疾病的进展至关重要。
下面我们将介绍地贫的诊断标准，帮助大家更好地了解和识别这一疾病。
1. 临床表现。
地贫患者常常出现乏力、疲劳、头晕、心悸、气短、皮肤苍白等症状。
在儿童和青少年中，地贫可能导致生长发育迟缓、学习能力下降等问题。
因此，当出现上述症状时，应及时就医并进行相关检查。
2. 血液检查。
血液检查是地贫诊断的重要手段。
常见的血液指标包括红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞平均体积等。
根据世界卫生组织的标准，成年女性血红蛋白浓度低于120g/L，男性低于130g/L可诊断为贫血。
此外，红细胞平均体积小于80fL也可作为地贫的诊断标准之一。
3. 骨髓检查。
在一些特殊情况下，需要进行骨髓检查以明确诊断。
骨髓检查可以帮助医生了解造血组织的状况，判断贫血的原因。
一般来说，骨髓中红细胞造血活跃度低于正常水平，骨髓中的铁负荷也较低。
4. 遗传学检查。
对于一些家族性地贫病例，遗传学检查可以帮助确定疾病的遗传模式和基因突变情况。
通过遗传学检查，可以为患者制定更为个体化的治疗方案和遗传咨询。
5. 其他辅助检查。
除了上述常规检查外，还可以进行血清铁蛋白测定、血清铁蛋白饱和度测定、红细胞变形指数测定等辅助检查，有助于全面评估患者的贫血情况。
总之，地贫的诊断需要综合考虑患者的临床表现、血液检查、骨髓检查、遗传学检查等多方面的信息。
只有全面、准确地诊断出地贫，才能为患者制定科学的治疗方案，提高治疗效果，减少并发症的发生。
希望本文能够帮助大家更好地了解地贫的诊断标准，及时发现并治疗这一疾病。
地中海贫血髓外造血CT诊断与鉴别诊断概况
地 中海 贫血 髓外 造血 灶 的诊 断
髓 外造 血组 织 呈 较 罕见 的瘤 样 增 生 ， 在 临 床 上无 特
肝、 脾肿大， 以脾 脏 增 大最 为 突 出 ， 同时 由于 大 量 输 血而 发生 含 铁血 黄 素 沉 着 症 ， 晚 期 可 继 发 脾 功 能 亢 进 和 肝硬化 ， Ｃ Ｔ 上 出现 除髓 外造 血灶 以外 肝 脾密 度
异 常血 红蛋 白的红 细胞 变形性 降低 、 寿命 缩 短 ， 可 以
黄 庆 宁
（ 广 西 贺 州 市 广 济 医 院放 射 科 ， 广 西 贺州 ５ ４ ２ ８ ０ ０ ） 【 关键词】 地中海贫血 ； 髓 外造血 ； Ｃ Ｔ诊 断 ； 鉴 别 诊 断 文章编号 ： １ ０ ０ ３ —１ ３ ８ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ 一Ｏ ｌ １ ５ 一Ｏ ３
综述 ， 以提高 诊 断水平 。
地 中海贫 血病 因病 理及 发 病机 制
地 中海 贫血 髓 外造 血 一般 见 于肝 脾 等 网状 内皮
器 管或 结构 ， 但 对 于髓 外 造 血 的肝 脾 改 变 报 道 相对
地 中海贫 血发 病机 制 是合 成血 红 蛋 白的珠 蛋 白 链 减 少或 缺失 ， 导 致血 红蛋 白结 构 异 常 ， 珠 蛋 白肽 链 形 成 受抑 制不 同而 产 生 不 同 的 地 中海 贫 血 类 型 ， 常 见 的临床 类 型有 ａ型 和 Ｂ 型 地 中海 贫 血 。这种 含 有
广东、 海南、 广西 等沿 海 各省 。地 中海贫 血 继 发 髓外 造血 一 般见 于肝 脾等 处 网状 内皮 器 官 或 结构 。一些
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地中海贫血髓外造血CT诊断与鉴别诊断概况作者：黄庆宁来源：《右江医学》2013年第01期【关键词】地中海贫血；髓外造血；CT诊断；鉴别诊断文章编号：1003-1383（2013）01-0115-03 中图分类号：R556.6+10.4 文献标识码：A地中海贫血（Thalassemia）是一组常染色体遗传性疾病，1925年首先由Cooley报道。
我国多见于广东、海南、广西等沿海各省。
地中海贫血继发髓外造血一般见于肝脾等处网状内皮器官或结构。
一些髓外造血组织呈较罕见的瘤样增生，在临床上无特异症状及体征，确诊较难，且易误诊为肿瘤[1，2，3]。
随着医学技术的发展，对地中海贫血髓外造血各类表现认识的提高，近10年国内外报道逐渐增多。
现将近年来地中海贫血髓外造血与CT相关的研究进行综述，以提高诊断水平。
地中海贫血病因病理及发病机制地中海贫血发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失，导致血红蛋白结构异常，珠蛋白肽链形成受抑制不同而产生不同的地中海贫血类型，常见的临床类型有α型和β型地中海贫血。
这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低、寿命缩短，可以提前被肝脾破坏，导致贫血[1]。
临床上呈慢性溶血性贫血，贫血和缺氧刺激红细胞生成素增加，促使骨髓增加造血，当髓内造血仍不能满足需求时，骨髓外的一些组织会产生造血功能即髓外造血（EMH）[4，5，6]。
髓外造血（EMH）多见于慢性贫血性疾病，是骨髓造血功能不足的生理性补偿，主要发生于肝、脾、肾、淋巴结、纵隔、胸膜、腹膜后[7，8，9，10]。
髓外造血发生的机制目前尚无统一定论，文献报道中存在多种观点，有观点认为肝、脾、淋巴结肿大，可能是因造血代偿性增生和病理刺激所致的反应性增生；而胸壁、脊柱旁的软组织肿块，可能是由相邻的骨髓组织“溢出”形成皮质外、骨膜下软组织肿块[10，11]。
另有观点认为，可能是髓外休眠状态下的造血干细胞被刺激过度增生[12，13]。
还有观点认为，在髓内造血功能不足时，循环于周围血中的造血细胞可归巢于胚胎时期有过造血功能的器官，形成髓外造血灶[14]。
有研究证实，骨旁髓外造血灶相邻的骨皮质有广泛的筛眼状侵蚀，且髓外造血灶紧贴骨皮质，外包裹骨膜[10]，这一现象支持相邻骨髓组织增生直接蔓延扩散形成皮质外、骨膜下髓外造血灶的观点。
而髓外造血瘤样增生灶活检，可见各阶段幼红、幼粒及巨核细胞大量成群聚集及大量脂肪细胞，可证实其为有活跃造血功能的造血组织。
另外，由于单核吞噬细胞系统增生和髓外造血，常常表现肝脾肿大，以脾大最为突出。
同时由于大量反复输血可进一步发生含铁血黄素沉着症，晚期可继发脾功能亢进及肝硬化[1，15]。
地中海贫血髓外造血灶的诊断地中海贫血髓外造血一般见于肝脾等网状内皮器管或结构，但对于髓外造血的肝脾改变报道相对较少；而胸壁、椎管旁的髓外造血瘤样增生灶易误诊为肿瘤，报道相对较多。
肝脾髓外造血灶可多发，有时病灶的体积可较大，但极少对相应的脏器功能造成明显损害。
CT增强扫描，髓外造血灶多密度均匀、边界光滑，轻到中度强化，易与血管瘤相鉴别[5]。
肝、脾肿大，以脾脏增大最为突出，同时由于大量输血而发生含铁血黄素沉着症，晚期可继发脾功能亢进和肝硬化，CT上出现除髓外造血灶以外肝脾密度增高（含铁血黄素沉着）及肝硬化相应的表现。
地中海贫血肝脾髓外造血灶，结合临床的特征及血液相关检查诊断并不困难[15]。
骨旁的髓外造血灶罕见，其中以肋骨、椎管旁髓外造血灶相对常见，多表现为瘤样增生，特别是椎管旁的瘤样增生，髓外造血灶易误诊为纵隔神经纤维瘤、淋巴瘤、中央型肺癌[14]。
CT比较容易发现肋骨旁及椎管旁的髓外造血灶，而这些髓外造血灶影像上往往表现为纵隔及胸壁的软组织密度肿块。
由于这些髓外造血组织呈缓慢的代偿性增生，因而髓外造血灶边缘较为光滑。
又因供血较好，病变无囊变和钙化。
CT平扫呈密度均匀软组织密度肿块影，肿块基底与脊柱、纵隔和相应的骨相连。
CT增强扫描髓外造血灶表现明显强化，反映了髓外造血组织为血供丰富的组织特征[10]。
另外，也能见到髓外造血灶CT增强轻度强化的报道[5，11]。
有报道认为活跃的髓外造血组织有丰富血管，而不活跃的陈旧的造血组织有较多脂肪组织及铁质沉积[16，17]。
病理学上，组织脂肪变性与中毒、缺氧、营养不良等相关[18]，支持上述新旧髓外造血灶不同表现的观点。
也能见到有髓外造血灶周围有脂肪组织包绕的报道，该报道认为髓外造血组织瘤样增生是一种慢性过程，病变边缘供血较差，脂肪变性是可能的[19]。
地中海贫血髓内造血所致的椎体皮质变薄、骨小梁增粗并沿重力线分布且相对稀疏，以及肋骨膨大、骨皮质变薄、骨小梁增粗且相对稀疏，呈网格状。
而髓外造血瘤样增生灶往往出现在上述髓内造血组织增生所致骨改变的骨旁[20，21]。
这也是CT诊断髓外造血灶不可忽视的表现。
CT检查能很好地显示髓外造血灶，根据影像特征，紧密结合临床病史和实验室检查资料，可对髓外造血做出较为准确的诊断。
另外， CT能很好显示地中海贫血所致骨髓增生骨骼的膨胀。
其中一些表现具有一定特征性：颅骨的改变包括穹窿骨增厚、板障增宽，发根样表现，不累及枕底和鳞状颞骨，造血性骨髓使一些窦腔发生闭合；长骨膨大，掌骨、跖骨和指（趾）骨均呈矩形等骨髓腔增宽，而骨髓肥大是地中海贫血的一种主要影像学征象。
地中海贫血髓外造血灶的鉴别诊断地中海贫血髓外造血瘤样增生灶需与神经源性肿瘤、恶性淋巴瘤、胸膜间壁瘤、中央型肺癌鉴别；另外还应与其他血液病所致的髓外造血相鉴别。
（1）髓外造血瘤样增生灶主要需与以下疾病鉴别：①神经源性肿瘤：多为单侧发病，单发局限性肿块，密度不均，邻近骨质多为压迫性改变，呈骨质吸收、椎间孔增宽等改变，并且无慢性贫血病史，更无慢性贫血所致髓内造血增生的特征性骨改变。
②纵隔淋巴类肿瘤：好发于中纵隔，病灶呈多发分叶状且相互融合，可合并全身其他部位淋巴结肿大，但亦无慢性贫血所致髓内造血增生的特征性骨改变。
③胸膜间壁瘤：多有石棉接触史，无慢性溶血病史，同样也不具有上述慢性贫血所致髓内造血增生的特征性骨改变。
④中央型肺癌：主要与紧贴纵隔的中央型肺癌鉴别，CT上能很好显示中央型肺癌累及的气管及肿块远侧肺部阻塞性改变，这些改变是髓外造血灶不具有的，而中央型肺癌更无地中海贫血所具有的特征性骨改变。
另外上述四种疾病均无头颅增大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷、眼距增宽等特征性地中海贫血貌，也是鉴别诊断的重要征象。
髓外造血为良性增生性病变，呈慢性增生过程，无恶性增生侵及周围组织表现，对邻近组织主要为推压改变。
CT能很好地显示髓外造血灶的部位、形态、密度特征，并能清楚显示病灶与周围组织器官的关系，因此根据髓外造血灶影像特征，紧密结合临床病史及实验室检查，可对髓外造血做出较为准确的诊断。
（2）地中海贫血髓外造血与其他常见并发髓外造血的血液病鉴别：①镰状细胞贫血：颅骨骨针样改变局限于顶骨；长骨骨皮质增厚、髓腔小，以骨梗塞为主要特征的骨改变，颇似骨髓炎。
临床症状常见四肢反复发作性疼痛，有的甚至下肢发生营养性溃疡，是由于缺氧或血栓形成所致[1]。
没有地中海贫血中的骨膨大、骨髓腔增宽改变。
②遗传性球形细胞增多症：影像表现上与地中海贫血非常相似。
如果出现多指、短指、小头畸形或胆石则支持遗传性球形细胞增多症诊断[1]。
③白血病：虽也可有髓外造血，但无椎体及其附件、肋骨形态改变。
因上述三种疾病髓外造血瘤样增生灶影像上极为相似，其影像上鉴别主要通过骨改变得以提示，而CT检查对骨形态的改变较有优势。
另外各种引起髓外造血的血液病均有各自的实验室检查特征、临床特征，只要结合临床检查资料，一般诊断不难[10]。
总之，CT检查能很好显示地中海贫血髓外造血灶，通过CT增强的强化程度及是否存在脂肪密度影可区分新旧髓外造血灶。
CT检查能提示因长期输血所致的肝脾含铁血黄素沉着表现的密度增高，并能观察到晚期脾功能亢进及肝硬化表现。
通过CT检查能很好观察地中海贫血具有特征性的骨改变，再结合临床和实验室检查对地中海贫血髓外造血诊断一般不难。
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