非磺酰脲类降糖药
非磺酰脲类降糖药课件
用药时机与剂量
用药时机
非磺酰脲类降糖药主要用于控制餐后 高血糖，应在餐前服用。对于一些长 效的非磺酰脲类降糖药，可能需要在 每天固定的时间服用。
用药剂量
根据患者的血糖水平、体重、年龄等 因素，医生会制定合适的用药剂量。 患者应严格遵循医嘱，不要自行增减 剂量。
联合用药注意事项
非磺酰脲类降糖药课件
目录
• 非磺酰脲类降糖药简介 • 非磺酰脲类降糖药的种类 • 非磺酰脲类降糖药的疗效与副作用 • 非磺酰脲类降糖药的用药注意事项 • 非磺酰脲类降糖药的研发进展与未来趋势
01
非磺酰脲类降糖药简介
定义与分类
定义
非磺酰脲类降糖药是一类能够刺 激胰岛β细胞分泌胰岛素的药物， 主要用于治疗2型糖尿病。
分类
非磺酰脲类降糖药主要包括格列 奈类和DPP-4抑制剂两类。
药理作用机制
格列奈类药物
通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体 结合，关闭ATP敏感的钾离子通道， 促使细胞膜去极化，打开钙离子通道 ，从而刺激胰岛素分泌。
DPP-4抑制剂
通过抑制DPP-4酶的活性，减少胰高 血糖素样肽-1的降解，从而增加其血 浓度，促进胰岛素分泌和抑制胰高血 糖素分泌。
03
非磺酰脲类降糖药的疗效与副作用
疗效评估
01
02
03
有效降低血糖水平
非磺酰脲类降糖药能够有 效地降低糖尿病患者的血 糖水平，从而改善高血糖 症状。
促进胰岛素分泌
非磺酰脲类降糖药通过刺 激胰岛B细胞，促进胰岛 素分泌，增强机体对胰岛 素的敏感性。
保护胰岛B细胞
非磺酰脲类降糖药具有保 护胰岛B细胞的作用，可 以延缓糖尿病的发展进程 。
口服降糖药物
物
释放。
与
Su
不
仅在葡萄糖浓度为3~10mmol/L时，才具有刺激
同
胰岛素分泌作用
点
格列奈类药物（Meglitinide）
作用机制
这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早 期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生 理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低 血糖的机会更低，且对功能受损的胰岛细胞 可起到保护作用。
临床常用磺脲类药物
格列喹酮(Gliquidone,糖适平)
迅速吸收或近乎完全吸收，口服后2－3小时出现血药峰值；属
短效磺脲类主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出，少量(约5％) 由肾脏排泄，对肾功能较差者可应用，常用量每日30－90mg
，分2－3次服用
格列美脲（Glimepiride, 亚莫利）第三代磺脲类
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
适应症
新诊断的T2DM非肥胖患者经饮食控制、运动治疗后血 糖控制不满意者。
年龄大于40岁、病程小于5年、空腹血糖小于10mmol/l时效果 较好。
随着疾病进展，需与其他作用机制不同的口服降糖药 或胰岛素联用。
促进第一时相与第二时相胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，与 优降糖相比，降糖作用快而持久。常用剂量1-6mg。分1-2次服 用。
磺脲类药物（Sulfonylureas， SU）
磺脲类主要临床特点及应用
名称
片剂量 剂量范围 服药次数 （mg） （mg/d) （每天)
磺酰脲类口服降糖药(严选内容)
糖尿病患者口服磺酰脲类和非磺酰脲类用药教育磺酰脲类口服降糖药属于促胰岛素分泌药，临床主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单纯饮食控制无效者。
三代：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列本脲、格列吡嗪，作用可增加数十至上百倍；第三代：格列美脲、格列齐特，不仅可降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益。
药理作用：1、降血糖：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对1型糖尿病病人及切除胰腺的动物则无作用。
机制是：1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素。
作用于B细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道，促进钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高，刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放，使血糖下降。
2）降低血清糖原水平。
3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。
2、对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，而是促进ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。
3、对凝血功能的影响：这是第三代磺酰脲类的特点，能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。
体内过程：磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化化合物，并迅速从尿中排出。
甲苯磺丁脲口服后3~5h 达峰值，t1/2约8h作用维持6~12h，每日给药三次；氯磺丙脲t1/2长约36h，部分以原形由肾小管分泌排出，排泄缓慢，每天只需给药一次；格列本脲口服后2~6h 血浆浓度达高峰，作用维持15h，每天用药1~2次；格列吡嗪口服后1~2h达峰浓度，t1/2约2~4h，作用维持6~10h，灭活及排泄快，较少发生低血糖；格列齐特吸收速度因人而异，t1/2约为10h，95%在肝内代谢，5%原形自尿排泄；格列喹酮作用时间维持8h，5%经肾脏排泄；格列美脲与受体结合及解离的速度皆较格列本脲快，较少引起较重的低血糖。
本品口服后较迅速而完全吸收，空腹或进食时对吸收无明显影响，达峰时间为2~3h，血浆半衰期约为5~8h，作用持续24h，每天只需给药一次。
药物化学知到章节答案智慧树2023年滨州医学院
药物化学知到章节测试答案智慧树2023年最新滨州医学院第一章测试1.下列名称属于药物的化学名的是（）参考答案:2, 6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-3, 5-二甲酸二甲酯2.下列名称哪一个是药物的通用名（）参考答案:对乙酰氨基酚3.我国负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理的部门是（）参考答案:国家药品监督管理局4.下列属于天然产物药物的是（）参考答案:红霉素5.药物的作用靶点包括离子通道、受体、酶和氨基酸。
（）参考答案:错6.通常一个药物只有一个通用名。
（）参考答案:对7.药物设计可分为基于疾病发生机制的药物设计和基于药物作用靶点结构的药物设计。
（）参考答案:对8.药物的化学名由新药开发企业制定，具有专利性。
（）参考答案:错9.药物的功能包括（）参考答案:调节人体功能;治疗疾病;保持身体健康;诊断疾病;预防疾病10.药物化学是一门（）参考答案:发现与发明新药;合成化学药物;阐明药物化学性质;研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律;药学研究领域中重要的带头学科第二章测试1.地西泮的化学名是（）参考答案:1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂䓬-2-酮2.下列药物属于抗精神病药的是（）参考答案:氯丙嗪3.下列药物属于抗抑郁药的是（）参考答案:氟西汀4.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）参考答案:双吗啡5.巴比妥类药物的作用机制为γ-氨基丁酸A型受体激动剂。
（）参考答案:对6.卡马西平为前药，在体内代谢成为奥卡西平起效。
（）参考答案:错7.经典抗精神病药具有阻断DA受体作用，但有运动功能障碍的锥体外系副作用。
（）参考答案:对8.吗啡的3位酚羟基甲基化得到可待因，镇痛活性降低，镇咳活性提高。
（）参考答案:对9.氟哌啶醇的主要结构片段有（）参考答案:对氯苯基;对氟苯甲酰基;对羟基哌啶;丁酰苯10.盐酸吗啡性质描述正确的是（）参考答案:有旋光性且为左旋;结构中有酚羟基第三章测试1.下列药物不属于拟胆碱药的是（）参考答案:溴丙胺太林2.药用的(-)-麻黄碱的绝对构型为（）参考答案:1R, 2S3.属于选择性β1受体激动剂的是（）参考答案:多巴酚丁胺4.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为（）参考答案:－S－5.拟胆碱药按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。
糖尿病的用药
糖尿病的用药须知促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药, 这类药物有磺脲类以及非磺脲类。
主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用, 抑制ATP依赖性钾通道, 使K+外流, β细胞去极化, Ca2+内流, 诱发胰岛素分泌。
此外, 还可加强胰岛素与其受体结合, 解除受体后胰岛素抵抗的作用, 使胰岛素作用加强。
磺脲类促泌剂（一）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）: 为第二代磺酰脲类药, 起效快, 药效在人体可持续6-8小时, 对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性, 且排泄较快, 因此较格列本脲较少引起低血糖反应, 适合老年患者使用。
（二）格列齐特（达美康）: 为第二代磺酰脲类药, 其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外, 它还有抑制血小板粘附、聚集作用, 可有效防止微血栓形成, 从而可预防2型糖尿病的微血管病变。
适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。
老年人及肾功能减退者慎用。
（三）格列本脲（优降糖）: 为第二代磺酰脲类药, 它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强, 为甲苯磺丁脲的200-500倍, 其作用可持续24小时。
可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病, 但易发生低血糖反应, 老人和肾功能不全者应慎用。
（四）格列波脲（克糖利）: 较第一代甲苯磺丁脲强20倍, 与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。
可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（五）格列美脲（亚莫利）: 为第三代口服磺酰脲类药, 其作用机制同其它磺酰脲类药, 但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取, 比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时, 只需每日口服1次。
适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药, 为高活性亲胰岛β细胞剂, 与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合, 可诱导产生适量胰岛素, 以降低血糖浓度。
口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度, 很快即被完全吸收。
2021执业药师考试药学专业知识二讲义之 降糖药
核心考点班——【降糖药】核心考点1——口服降糖药降糖药8——7口服+1注射一、双胍类二、磺酰脲类促胰岛素分泌药三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药四、α-葡萄糖苷酶抑制剂五、噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂六、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂>>（注射）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂第一亚类双胍类药“超级明星”——二甲双胍◆首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。
◆2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。
【二甲双胍为什么这么牛？】A.血糖改善明显；剂量依赖效应——增加剂量降糖更明显。
①肝脏——抑制糖异生，减少肝糖输出；②外周组织（肌肉、脂肪）——改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；③肠道——抑制肠壁摄取葡萄糖；提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。
B.减轻体重；C.明确的心血管保护作用。
第二亚类磺酰脲类促胰岛素分泌药通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖。
◆格列吡嗪◆格列本脲◆格列齐特◆格列美脲◆格列喹酮一、机制磺酰脲类药的受体（SUR）是胰岛B细胞上ATP敏感的钾离子通道（K-ATP通道）的一部分。
K-ATP 通道调控胰岛B细胞释放胰岛素。
磺酰脲类药物-受体结合——抑制此类通道——改变细胞的静息电位，使钙离子内流——刺激胰岛素分泌。
二、选择①空腹血糖较高者——长效——格列齐特、-美脲；餐后血糖升高者——格列吡嗪、-喹酮；病程较长，且空腹血糖较高者——格列齐特、-美脲、-本脲或上述药的控、缓释制剂。
②轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。
③既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、-吡嗪，不宜选择-本脲；急性心肌梗死者——急性期用胰岛素，急性期后磺酰脲类。
选择（格列-）记忆A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！B.餐后升高-吡嗪、-喹酮餐后比较魁梧C.既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素-吡嗪、-美脲心灵比较美D.轻、中度肾功能不全-喹酮肾亏E.病程较长，且空腹血糖较高者-齐特、-美脲、-本脲；或上述药的控、缓释制剂。
磺胺类降糖药有哪些
磺胺类降糖药有哪些
一、磺胺类降糖药有哪些二、常见的口服降糖药对服用时间有什么要求三、降糖药的作用原理
磺胺类降糖药有哪些1、磺胺类降糖药有哪些
1.1、格列吡嗪:为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。
1.2、格列齐特:为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防2型糖尿病的微血管病变。
适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。
2、磺胺类降糖药的副作用
2.1、低血糖。
2.2、白细胞减少。
可出现嗓子痛,伴有寒战的高热,有口腔炎、全身酸懒等症状。
应去医院检查白细胞,如白细胞减少,则更换药物。
2.3、溶血性贫血。
尿呈黄褐色或红色,皮肤及眼睛有黄染,发热,颜面发白,疲劳无力。
3、磺胺类降糖药的受体
目前已发现两类磺脲受体:SUR1和SUR2。
SUR2至少存在SUR2A 和SUR2B 两种亚型。
SUR2A 和SUR2B 的氨基酸组成有97%相同,但与SUR1仅有68%相同。
SUR1和SUR2在药理学特性上有很大差别,如与磺脲类药物的亲和力SUR1明显高于SUR2,因此SUR1又被称为高亲和力受体(在部分文献中简称为SUR)。
SUR是一个大分子膜蛋白,相对分子质量140,000～170,000,是一条单链跨膜蛋白,由膜外、跨膜和膜内三部分组。
生物化学名词解释加部分药构效关系
1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例答：糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，占10%，严重，胰岛细胞受损）Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型，占90%，与肥胖、营养过剩有关）降血糖药物的类型：胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈胰岛素增敏剂—双胍类：二甲双胍噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇什么是致死合成（Lethal Synthesis）？答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损伤。
生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。
生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药软药(soft drug):指本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。
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那格列奈
那格列奈于1999年在日本上市，2001年获FDA批准，疗效 优于瑞格列奈。 那格列奈对胰岛素β 细胞的作用更迅速，持续时间更短，对 葡萄糖浓度更为敏感而易于见效，诱发低血糖的危险性更小。 餐后0.78h胰岛素水平达峰值（瑞格列奈为0.92h）,给药1.5 小时后胰岛素水平与安慰剂相似（瑞格列奈为4h）。 可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿 病，也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿 病，采用与二甲双胍联合使用，但不能替代二甲双胍，不适 用于对磺酰脲类降糖药疗效欠佳的2型糖尿病患者。
鉴别
加适量丙二酸、醋酐，热水浴加热10分钟 橙黄至红棕色
构效关系
增强降血糖活性 促胰岛素分泌 必需基团
S（+）构型 活性强
瑞格列奈
瑞格列奈构效关系分析
本品结构式中含有一个手性碳原子，S（+）构型活 性是R（-）构型的100倍，临床使用S（+）异构体。 羧基、酰基和与羧基邻近的乙氧基团是3个必要的 药效基团。苯环上的羧基是促胰岛素分泌所必需的， 与羧基邻近的乙氧基团是亲脂性基团，增加与钾离 子通路的磺酰脲受体1的亲和力和对磺酰脲受体2选 择性。酰基基团与磺酰脲受体1的特定基团形成氢 键，增强降血糖活性。
那格列奈（nateglinide） N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸
理化性质
溶解性：不溶于水 酸碱性：酸性 稳定性：酰胺键可在强酸强碱条件下水解 给药方式：餐前口服
那格列奈构效关系
苯丙氨酸羧基酯化， 活性降低，酰胺化 或用氢取代羧基， 活性均消失
手性碳为R构型有活性 ， 用L型取代D型苯丙氨酸， 活性大大降低
参考文献： 1.药物化学第七版 尤启东主编 2.药物化学第二版 郭宗儒主编 3.临床药物化学 翁玲玲主编 4.药物化学第二版 徐文芳主编 5.药物化学 华维一主编
Chapter 8
Hale Waihona Puke 瑞格列奈（repaglinide）别名：诺和龙 2-乙氧基-4[2-[[（1S）-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸
理化性质:
溶解性：不溶于水 酸碱性：酸性 稳定性：酰胺键在强酸强碱下可水解 给药方式：口服（主餐前服用，不进餐不服 用）
那格列奈的代谢
在人体内能被多种氧化酶代谢，异丙基侧链 发生羟基化。只有一种代谢产物有微弱活性， 其余多种均为无活性代谢产物。本品主要由 肝脏代谢，肝肾功能不全者慎用。
那格列奈的合成
米格列奈（mitiglinite）
2004年上市，起效更快，作用持续时间更短， 疗效更强，可作为早期轻度糖尿病患者的一 线治疗药物。
小结：
非磺酰脲类降糖药是一类新型促进胰岛素分泌的药 物，起效快，作用时间短，比磺酰脲类药物更好地 控制餐时血糖的升高，降低餐后血糖高峰；其安全 性良好，能够很好地抑制餐后高血糖带来的危害性 和长期控制血糖而不引起低血糖及体重增加。另外， 还有保护β细胞、调节脂质代谢障碍的功能；可改 善胰岛素抵抗，具有抗动脉粥样硬化及抗氧化应激 等作用，对于2型糖尿病及其并发症患者有广阔的 应用前景。
天津医科大学药学院 School of pharmaceutical sciences
非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂
药学二班 徐飘飘 学号10
继20世纪70~80年代研制成功磺酰脲类胰岛 素分泌促进剂后，90年代出现一类新型结构 胰岛素分泌促进剂，化学结构不属于磺酰脲 类，但作用机理与磺酰脲类相似。
本品在胃肠中迅速吸收，在肝脏内快速代谢 为三种无降糖活性的代谢产物。如下图所示
瑞格列奈合成途径
瑞格列奈
瑞格列奈于1998年批准用于治疗2型糖尿病， 属苯甲酸衍生物，作用时间短，见效快，是 第一个用餐时服用的葡萄糖调节药物。 由于结构中不含S原子，故对磺酰脲类药物过 敏者可应用。肝肾功能不全者慎用，主要副 作用是低血糖症。
那格列奈构效关系分析
那格列奈分子中含有苯丙氨酸部分，对胰岛素细胞 增殖和胰岛素分泌有重要影响，是维持降血糖活性 所必需的。苯丙氨酸手性碳构型对化合物构型有主 要影响。用L-苯丙氨酸取代D-苯丙氨酸时，化合物 活性仅为原来的1/64。如将羧基酯化为甲酯或苯甲 酯，活性仅为原来的1/2和1/16，当手性碳中羧基部 分生成酰胺，活性几乎消失，如用氢取代手性碳上 的羧基，活性完全消失。
作用机制：
这类药物直接作用于胰岛β细胞中的ATP敏 感钾通道，从而促进细胞内Ca2+离子浓集， 增加内源性胰岛素的分泌。
Chapter 8
和磺酰脲类相比，这类药物在体内吸收快， 消除快，比磺酰脲类药物作用起效快，维 持时间短，疗效确切，发生低血糖的风险 小。主要药物有瑞格列奈（repaglinide） 和那格列奈（nateglinite）以及米格列奈 （mitiglinite）