乳腺癌免疫组化指标的临床意义
免疫组化临床意义

免疫组化临床意义免疫组化是一种常用的组织学检测方法,通过使用抗体与特定抗原的结合来检测组织或细胞中特定蛋白的表达。
它在临床诊断和治疗中起着重要的作用,具有广泛的应用和临床意义。
其次,免疫组化可以评估疾病的预后和治疗反应。
通过检测一些蛋白的表达水平,可以预测肿瘤的发展和预后。
许多肿瘤相关的标志物在预测患者的生存期、复发率和治疗反应方面具有重要意义。
例如,HER2是一种与乳腺癌相关的标志物,高表达与肿瘤侵袭性增强和预后不良有关。
免疫组化检测HER2的表达水平可以帮助医生预测患者的预后,并制定合理的治疗方案。
此外,免疫组化还可以指导个体化的治疗。
随着分子靶向治疗的不断发展,针对特定蛋白的治疗方案已经成为肿瘤治疗的重要组成部分。
免疫组化可以检测特定蛋白的表达水平,帮助医生选择适合患者的靶向药物。
例如,对于HER2阳性的乳腺癌患者,靶向治疗药物如赫赛汀和曲妥珠单抗可以用于治疗,从而提高治疗效果和生存率。
另外,免疫组化在预防和筛查方面也具有重要意义。
免疫组化可以检测一些早期癌变的标志物,帮助医生及时发现疾病,并采取相应的防治措施。
例如,在宫颈癌的早期筛查中,可以通过检测HPV病毒蛋白的表达来判断患者患有高危型HPV感染,从而及时进行个体化的治疗和预防。
总结起来,免疫组化在临床诊断和治疗中具有广泛的应用和临床意义。
它可以帮助医生诊断和区分疾病,评估预后和治疗反应,指导个体化的治疗,并在预防和筛查中发挥重要作用。
随着科技的不断进步和方法的不断改进,免疫组化在临床实践中的应用将会越来越广泛,并为患者的健康带来更多的益处。
免疫组化指标意义

免疫组化指标意义免疫组化是一种常用的实验技术,用于检测组织或细胞中特定蛋白质的表达情况和定位。
通过使用针对特定蛋白的标记抗体,免疫组化可以提供有关这些蛋白质在组织中的定位和定量信息。
免疫组化指标在临床诊断、药物研发和基础研究中具有重要的意义。
1.诊断和分期:免疫组化可以用于区分不同类型的细胞和组织,并确定肿瘤的分子亚型。
通过检测肿瘤标志物的表达,可以帮助医生提供更准确的诊断和分期信息。
例如,免疫组化染色可以确定乳腺癌患者是否表达雌激素受体(ER)和HER2受体,从而指导患者的治疗方案选择。
2.预后评估:一些免疫组化标记物与肿瘤的预后有关。
例如,肿瘤细胞中高表达的Ki-67标记物与肿瘤的增殖能力和预后评估密切相关。
通过评估免疫组化指标,可以确定肿瘤的生长速度和分化程度,提供预后评估和治疗预测的依据。
3. 治疗指导:免疫组化指标可以为临床治疗提供指导。
通过检测特定蛋白质的表达水平,医生可以根据患者的个体差异进行治疗方案的个体化选择。
例如,在乳腺癌治疗中,HER2表达的患者可以接受靶向治疗药物,如曲妥珠单抗(trastuzumab)来提高治疗效果。
4.药物研发:免疫组化在药物研发中起着重要作用。
通过检测药物靶点的表达和定位情况,可以评估药物的有效性。
免疫组化还可以用于评估药物对细胞的影响,如抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡等。
5.基础研究:免疫组化在基础研究中也是一种常用的技术。
通过检测蛋白质的表达和定位,可以深入了解细胞的功能和相互作用机制。
免疫组化还可以用于研究疾病的发生机制,寻找新的治疗靶点。
总之,免疫组化指标在临床诊断、药物研发和基础研究中具有重要的意义。
通过检测特定蛋白质的表达和定位,可以提供有关疾病进展、治疗反应和预后评估的重要信息。
免疫组化指标的研究和应用将促进个体化医学和精准治疗的发展,为患者提供更好的临床管理和治疗选择。
荧光原位杂交与免疫组化法检测乳腺癌HER-2表达的临床意义

荧光原位杂交与免疫组化法检测乳腺癌HER-2表达的临床意
义
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,HER-2在乳腺癌中的
表达程度与疾病的预后密切相关。
荧光原位杂交(FISH)与
免疫组化(IHC)是目前最常用的检测HER-2表达的方法之一。
免疫组化法通过检测HER-2蛋白在乳腺癌细胞膜上的表达水
平来确定HER-2的状态。
它是判断HER-2高表达的最常见方法,通常可以在乳腺癌组织切片中快速检测,检测结果可定量化。
但是,免疫组化法不能直接测量HER-2基因水平,由于
存在不能确定的判断标准,结果可能存在误差。
FISH法是测量HER-2基因扩增的直接方法。
对于免疫组化测
试结果不确定的患者,FISH测试需要进一步检测HER-2基因
是否扩增。
如果FISH检测结果显示HER-2基因扩增,则患者很可能需要接受更为积极的治疗。
通过比较FISH和免疫组化方法的结果,可以更好地确定个体
患者HER-2的表达情况,并作出更为准确和有效的治疗决策。
例如,HER-2扩增和免疫组化高表达的患者可能受益于靶向HER-2的治疗,如赫赛汀。
此外,HER-2基因扩增可能是预
后不良的风险因素,需要密切监测治疗反应和疾病复发。
因此,FISH和免疫组化是乳腺癌HER-2表达检测的重要手段。
这些方法的准确性和精度已经得到了明显的提高,可以作为指导乳腺癌个体化治疗的重要依据。
免疫组化标记物临床意义

免疫组化标记物临床意义免疫组化标记物是一种通过检测和分析细胞或组织中特定蛋白质的表达来确定生物标志物的方法。
这些标记物在临床实践中具有重要的意义,可以提供有关诊断、预后和治疗反应的信息。
以下是免疫组化标记物在临床上的若干重要意义。
1.诊断性意义:免疫组化标记物对于一些疾病的诊断发挥了重要作用。
例如,在肿瘤学中,通过检测肿瘤细胞的特定蛋白质标记物,可以区分不同类型的恶性肿瘤,如乳腺癌、肺癌等。
免疫组化标记物还可用于诊断其他疾病,如免疫病理学上的自身免疫疾病和感染性疾病等。
2.预后性意义:免疫组化标记物可以为特定疾病的预后提供重要参考。
通过分析患者体内一些蛋白质标记物的表达水平,可以预测疾病的进展和预后情况。
例如,在乳腺癌中,通过检测雌激素受体(ER)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,可以预测患者对激素治疗和靶向治疗的反应程度,从而指导治疗方案的选择。
3.治疗反应性意义:免疫组化标记物可以监测患者对治疗的反应。
在癌症治疗中,例如通过监测肿瘤细胞标记物的变化,可以评估化疗或药物靶向治疗的疗效,并及时调整治疗方案。
此外,免疫组化标记物还可以监测肿瘤的复发和转移情况,对于指导治疗和预测患者的生存率具有重要意义。
4.分子分型意义:免疫组化标记物还可以帮助对特定疾病进行分子分型,从而指导治疗方案的选择。
在肿瘤学中,通过检测肿瘤细胞的分子标记物,可以将肿瘤分为不同亚型,如乳腺癌的四亚型:雌激素受体阳性型(ER+)、人表皮生长因子受体2阳性型(HER2+)、三阴性型和基底样型。
这些分子亚型对于预测患者对不同治疗方式的反应和预后具有重要意义。
5.免疫治疗预测意义:免疫组化标记物在肿瘤免疫治疗中具有重要意义。
通过检测肿瘤细胞的抗原负荷、免疫抑制分子的表达以及免疫细胞的浸润情况等,可以预测患者对免疫检查点抑制剂等免疫治疗的反应。
根据标记物的表达情况,可以选择最合适的治疗策略,提高疗效。
总之,免疫组化标记物在临床上具有广泛的应用和重要的意义。
乳腺癌免疫组化标准

乳腺癌免疫组化标准
乳腺癌免疫组化标准是指通过免疫组化技术对乳腺癌组织标本进行检测,以确定肿瘤细胞的免疫表型,从而为临床治疗提供重要参考。
免疫组化技术是利用抗体与特定抗原结合的原理,通过染色或免疫荧光等方法来检测组织中特定蛋白的表达情况。
在乳腺癌的诊断和治疗中,免疫组化标准具有重要的临床意义。
首先,乳腺癌免疫组化标准可以帮助确定乳腺癌的分子分型。
根据乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,可以将乳腺癌分为不同的分子分型,如激素受体阳性型、HER2阳性型和三阴性型等。
这对于制定个体化的治疗方案具有重要意义,例如对于激素受体阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗可能是有效的选择;而对于HER2阳性的患者,靶向治疗则具有重要意义。
其次,乳腺癌免疫组化标准可以评估肿瘤的增殖指数和预后。
通过检测组织中Ki-67蛋白的表达情况,可以评估肿瘤细胞的增殖活性,从而判断肿瘤的生物学行为和预后。
高Ki-67表达通常与肿瘤的侵袭性增加和预后较差相关。
另外,免疫组化标准还可以帮助筛选适合的靶向治疗药物。
除了HER2阳性乳腺癌患者可以接受靶向治疗外,其他一些新的靶向治疗药物也需要根据免疫组化检测结果来确定患者的适应症。
例如,PARP抑制剂对于BRCA突变阳性的患者具有显著疗效,而这一基因突变可以通过免疫组化技术来检测。
总的来说,乳腺癌免疫组化标准在乳腺癌的诊断、分子分型、预后评估和靶向治疗等方面都具有重要的临床意义。
随着免疫组化技术的不断发展和进步,相信乳腺癌的免疫组化标准将在临床实践中发挥越来越重要的作用,为乳腺癌患者的个体化治疗提供更精准的指导。
免疫组化指标的意义

免疫组化指标的意义免疫组化是利用特定抗体与细胞或组织中的目标分子结合,通过染色或荧光等方法观察和定量目标分子的表达程度,从而研究生物体内细胞和组织的结构和功能的一种技术方法。
首先,免疫组化指标在疾病的诊断和鉴别诊断上发挥着重要的作用。
在免疫组化检测中,常用的指标包括细胞分子如表面标志物、细胞器和细胞周期相关标志物以及分子异常如突变和融合基因等。
这些指标能够帮助病理医生确定细胞或组织的起源和类型,进一步诊断肿瘤并与其他疾病进行鉴别诊断。
例如,通过检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER)和前列腺癌特异抗原(PSA)的表达水平,可以帮助确定乳腺癌和前列腺癌。
免疫组化还可以区分不同亚型的肿瘤,指导个体化治疗方案的选择。
因此,免疫组化在疾病的早期诊断和鉴别诊断中具有重要的临床价值。
其次,免疫组化指标可用于评估肿瘤的预后。
通过检测肿瘤标志物的表达水平,可以预测患者的生存期和疾病复发率等,为临床医生制定合理的治疗方案提供依据。
例如,HER2是乳腺癌细胞表面的一种增殖信号分子,在HER2阳性乳腺癌患者中,接受靶向治疗可以改善患者的预后。
而对于HER2阴性的乳腺癌患者,通过检测激素受体的表达水平来判断是否对内分泌治疗敏感。
因此,通过免疫组化检测肿瘤标志物的表达水平,可以为患者预后评估提供重要依据,并指导个体化治疗方案的选择。
此外,免疫组化指标在研究生物学和药物开发中也具有重要的意义。
通过检测特定分子的表达和分布,可以研究细胞和组织的结构和功能。
例如,通过检测神经元特异性抗原在脑组织中的表达,可以研究神经元的分布和连接,从而进一步了解神经系统的功能。
在药物开发中,免疫组化指标可以用于评估药物的疗效和安全性。
通过检测药物靶点及其下游信号分子的表达变化,可以评估药物对疾病靶点的特异性以及对正常组织的毒性。
因此,免疫组化在生物学研究和药物开发领域的应用也具有重要的意义。
综上所述,免疫组化指标在临床疾病诊断、预后评估以及研究生物学和药物开发等方面具有重要的意义。
免疫组织化学检测在乳腺病理诊断中的价值

免疫组织化学检测在乳腺病理诊断中的价值【摘要】免疫组织化学检测在乳腺病理诊断中扮演着重要的角色。
通过对乳腺病理标本中特定蛋白的定量分析,可以帮助医生确定病变的类型和病情的严重程度。
在乳腺癌诊断中,免疫组织化学检测可以帮助确定肿瘤的组织来源和分子特征,有助于制定针对性的治疗方案。
免疫组织化学检测还能够帮助鉴别乳腺的良恶性病变,提高诊断准确性。
在乳腺病理分子机制研究中,免疫组织化学检测也发挥着重要作用。
虽然与其他诊断方法相比,免疫组织化学检测具有一定局限性,但它仍然是乳腺病理诊断中不可或缺的重要手段。
未来,需要进一步研究和应用免疫组织化学检测技术,以提高乳腺病理诊断的准确性和精准度。
【关键词】关键词:乳腺病理诊断、免疫组织化学检测、乳腺癌、良恶性病变、分子机制、比较、前景、研究、应用、结论。
1. 引言1.1 乳腺病理诊断的重要性乳腺疾病是指乳房组织发生的各种异常情况,涵盖了一系列良性和恶性疾病。
乳腺病理诊断是对乳腺组织病变进行准确定性诊断的重要手段,对于及早发现和治疗乳腺疾病、提高治疗效果具有重要意义。
乳腺病理诊断的重要性主要体现在以下几个方面。
乳腺病理诊断是诊断乳腺癌的关键。
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断是提高患者生存率的关键。
通过对乳腺组织进行病理诊断,可以明确肿瘤的类型、分级、浸润深度等信息,为制定个体化治疗方案提供依据。
乳腺病理诊断可以帮助鉴别良性和恶性乳腺病变。
乳腺组织病变种类繁多,有些病变在形态上难以鉴别,需要借助病理学的手段来做出准确诊断,为患者的治疗和预后评估提供依据。
乳腺病理诊断在评估预后和指导治疗方案选择方面也发挥着重要作用。
通过对肿瘤组织进行免疫组织化学检测,可以评估肿瘤的分子特征,预测患者的预后,指导个体化治疗方案的选择,提高治疗效果。
1.2 免疫组织化学检测的介绍免疫组织化学检测是一种基于抗原与抗体反应原理的检测方法,通过检测组织或细胞中特定抗原的存在与定位,来揭示其生物学功能和病理生理过程。
乳腺癌免疫组化指标的临床意义

乳腺癌免疫组化指标的临床意义乳腺癌免疫组化指标的临床意义一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增加。
针对乳腺癌的免疫组化检测是一种常用的病理学方法,通过标记特定抗体来评估肿瘤细胞的分子表达情况。
本文旨在探讨乳腺癌免疫组化指标的临床意义。
二、乳腺癌免疫组化指标的常用检测方法1:组织切片染色法- 免疫组织化学染色 (Immunohistochemistry,IHC)- 免疫荧光染色法 (Immunofluorescence)- 免疫酶标记技术 (Immunoenzyme stning)2:检测的主要指标- 雌激素受体 (Estrogen receptor,ER)- 孕激素受体 (Progesterone receptor,PR)- 人表皮生长因子受体2 (Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)- 细胞增殖标志物 Ki-67- 其他辅助指标三、乳腺癌免疫组化指标与临床病理特征的关联分析1:雌激素受体 (ER)- ER阳性乳腺癌的临床特征- ER阳性和ER阴性乳腺癌的预后差异2:孕激素受体 (PR)- PR阳性乳腺癌的临床特征- PR阳性和PR阴性乳腺癌的治疗反应性差异3:人表皮生长因子受体2 (HER2)- HER2阳性乳腺癌的临床特征- HER2阳性乳腺癌的靶向治疗策略4:细胞增殖标志物 Ki-67- Ki-67高表达乳腺癌的临床特征- Ki-67作为预测乳腺癌复发风险的指标四、乳腺癌免疫组化指标与预后的关联研究1:单指标的预后影响- ER、PR和HER2在乳腺癌预后中的作用- Ki67高表达与预后的关系2:多指标的预后模型- 融合ER、PR、HER2和Ki67的预后评估体系- 其他预后评估模型的研究进展五、乳腺癌免疫组化指标在治疗决策中的应用1:免疫组化指标在内分泌治疗中的应用- ER和PR在内分泌治疗选择中的意义- 乳腺癌内分泌治疗中的抵抗机制与治疗策略2:免疫组化指标在靶向治疗中的应用- HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展- HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究3:综合指标在个体化治疗中的应用- 综合免疫组化指标的预后模型在治疗决策中的应用六、结论乳腺癌免疫组化指标的检测对临床诊断和治疗决策具有重要意义。
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乳腺癌免疫组化指标的临床意义ER、PR:正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。
当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。
如果细胞仍保留ER和(或)PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。
C-erbB2癌基因:在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差。
P53基因:p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。
p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。
p63:p63基因本身是一个抑癌基因,p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。
p27:p27抑癌基因,研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。
在今年的ASCO会议上, Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。
COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌组织中存在COX-2的表达。
COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。
Ki-67:与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关,有助于确定是否采用辅助性化学治疗。
E-cadherin:E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。
E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能,E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低,导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加,从而增加癌细胞的转移和浸润能力,可作为乳腺癌的判断预后指标。
PS2:在预测内分泌治疗反应方面,PS2比ER测定可能更有用,PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。
Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calp onin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性;有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。
CK :CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子(cytokine)中的细胞角蛋白(cytoker atin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系肿瘤(前列腺癌,肾癌等),乳腺癌等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿瘤很多,特异性相对不高,所以还要结合其他检查包括:病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断,不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤.但你说给的检查结果有很多阳性,提示有肿瘤的存在,需要进一步检查。
SMA(smooth muscle actin):平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。
从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌,ME的消失是一逐渐发展的过程。
EMA:上皮膜抗原(EMA)、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白 ,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜 ,细胞基底面及侧面胞膜无 EMA分布。
高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。
EMA一般不见于间叶性肿瘤 ,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志 ,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。
Laminin:层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中,是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖,有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。
结构上呈现不对称的十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成。
这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。
β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域,其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合,第二个结构域同肝素结合,还有同细胞表面受体结合的结构域。
正是这些独立的结合位点使L N作为一个桥梁分子,介导细胞同基膜结合。
所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用, 在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。
LN还有许多其他的作用,如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。
LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。
如同纤粘连蛋白,细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。
LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。
LN也是一种大型的糖蛋白,与Ⅳ型胶原一起构成基膜,是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。
L N分子由一条重链(α)和二条轻链(β、γ)借二硫键交联而成,外形呈十字形,三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。
每一短臂包括二个球区及二个短杆区,长臂也由杆区及球区构成(图,结构模型)。
LN 分子中至少存在8个与细胞结合的位点。
例如,在长臂靠近球区的。
链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长。
鼠LNα1链上的RGD序列,可与αvβ3整合素结合。
现已发现7种LN分子,8种亚单位(α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2),与FN不同的是,这8种亚单位分别由8个结构基因编码。
L N是含糖量很高(占15-28%)的糖蛋白,具有50条左右N连接的糖链,是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。
而且LN的多种受体是识别与结合其糖链结构的。
Cyclin D1:Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。
在乳腺癌中高表达的临床意义是:Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。
EGFR :上皮生长因子受体(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一样,同属Ⅰ型生长因子受体家旅。
是一种酪氨酸激酶受体,主要分布于细胞膜,在正常的情况下,EGF是一种潜在的有丝分裂因子,当其与靶细胞受体结合时,就能够刺激细胞增殖。
肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR,而EGFR的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。
nm23:nm23又称为抗转移癌基因,是一种抑癌基因,产物是由152个氨基酸组成的蛋白质,与二磷酸核苷激酶(NDPK)的氨基酸序列具有高度同源性。
人类nm23基因有2个亚型:nm23H1和nm23H2,两者有88%同源性,nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。
nm23蛋白具有NDPK功能,通过影响微管聚合而调节细胞运动,并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用,从而抑制肿瘤转移。
但其作用并不依耐于NDPK 的活性。
有实验结果表明,与转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是NDPK的活性。
nm23是独立预后指标,其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C-erbB-2无关,与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系,nm23高表达者的预后明显好于低表达者。
nm23表达降低的乳腺癌分化较低,ER表达水平低,并常常出现淋巴结转移,预后不良。
在乳腺癌进展过程中,nm23的表达水平降低。
通过检测n m23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来,进行相应的预防性治疗,从而提高治疗效果。
VEGF:血管内皮细胞生长因子(VEGF)血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中起关键作用,它受到一系列促进和抑制因子的调节,其中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的VEGF,它的编码基因位于6P21.3,由8个外显子构成,由于mRNA不同的剪切形式,形成5种不同的VEGF,分别含有121、145、165、189、206个氨基酸,其中以VEGF165最重要,在各种细胞中表达占优势,VEGF121和VEGF189在大部分表达VEGF的组织和细胞中均能检测到,VEGF145和VEGF206非常少见,其中VEGF206只在人胎肝cDNA 库中可以检测到。
VEGF通过二硫键结合形成二聚体后才有活性,它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体,具有高度特异性。
当VEGF与受体结合后,可以刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,并增加血管通透性,这样肿瘤细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖,另一方面也容易通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。
VEGF主要由肿瘤细胞产生,小部分来自细胞间质,它是独立预后指标,与年龄、绝经状态无关,与ER、PR呈负相关,高表达者易转移复发,预后不良,且内分泌治疗和化疗的效果差,建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生成治疗,如利用VEGF单抗阻断与受体结合,重组VEGF与VEGF竞争受体,将VEGF与小分子毒性物质结合,利用反义核酸技术抑制VEGF表达等等,VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。
实验表明,循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗。
在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表达明显高于基质,而且与一些预后不良因素相关,高表达患者在20年生存上提示预后不良。
Ryan等对399例乳腺癌患者的检测分析显示,VEGF表达与新的肿瘤标志物生存素(survivin)的表达呈正相关,survivin表达增加提示乳腺癌患者预后不良。
Traina报告了一项来曲唑+VEGF单克隆抗体贝伐单抗治疗激素受体阳性转移性乳腺癌患者的研究,在此研究中,通过检测组织中的VEGF来指导治疗并评价与疗效的相关性。
BRCA1:基底细胞样乳腺癌是预后不佳的一类高级别乳腺癌,它们的典型表现是ER,PR和HER-2阴性表达。
发病率大约占总乳腺癌患者的15-20%,且发病与BRCA1基因突变有很大的关联性。
Bcl-2:抑凋亡基因包括Bcl-2、Bcl-x1、Bcl-w、mcl-1等;促凋亡基因包括Bcl-xs、Bax、Bad、Ba k、Hrk和Bim等。
这两类物质相互结合、彼此抑制,往往由其数量的相对多少决定凋亡发生与否。
在Bcl-2家族中Bcl-2蛋白是最早被发现,分离,目前为止研究得较为透彻的家族成员。
研究表明,它定位于线粒体膜、内质网膜和核膜上,具有离子通道( ion channel )和停靠蛋白(docking protein)的双重功能,在介导细胞凋亡的途径中起关键作用。