临床医学课件 药物治疗原则

络活喜的化学结构
氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响
药时曲线下面积(AUC):浓度随时间变化的 积分即曲线下面积，代表药物吸收的程度。 消除率(CL):体内各种消除率的总和，表示 机体消除体循环中药物的能力。 CL=静脉剂量/ AUC =口服剂量*F/ AUC 相对生物利用度：药物制剂以各种给药途径 给药后，药物以活性形式进入体循环的速度 和程度（药量） F=样品的AUC/标准制剂的AUC
根据疾病严重程度选择用药：轻-缓和-付作 用少-经济(低廉);重—快速（静脉）--昂贵、 高风险也考虑 根据药代动力学和药效学特点选择：根据受 体亲和力和动脉血管与心脏比选择 1、一代：F低、T1/2短、起效快、血浓度 波动大、首过效应大，副作用大（反射性心 动过速、心悸和头痛）
高血压和心绞痛不宜选择，没24小时有效 覆盖。 缺血性心脏病和肥厚型心肌病宜选维拉帕米 和地尔硫卓—减慢心率，减弱心肌收缩力， 不宜选择双氢吡啶类 2、第二代：血管选择提高、达峰延长、起 效慢、血管扩张付作用少、半衰期延长、作 用持续时间长；但生物利用度低，峰谷波动 较大
治疗作用及不良反应（抗生素为例）
不良反应：合格的药品，正确的给药方法， 用药过程中出现的与治疗作用无关的不适反 应。同类药出现ADR差异很大，也有不同 类可能出现相似的不良反应。
青霉素：影响细菌细胞壁的合成，为繁殖期 杀菌剂；过敏反应。 天然的、耐酸、耐酶的，广谱、耐阴性杆菌 青霉素等 头孢菌素类：一、二、三、四代 ，与青霉 素交叉过敏 阴性菌弱----强 窄谱------广谱 肾毒性强---弱


一级动力学：dc/dt=-kc, 浓度变化速率与药物浓度成正比 零级动力学： dc/dt=-k, 浓度变化速率与药物浓度不成正比，常数 房室模型： 一室— 机体—多个房室
均匀分布 布 非均匀分
表观分布容积(Vd):均匀分布时，所产生的 已知血药浓度，全部药量所需要的容积。 Vd= D/C0 消除速率常数(K):单位时间内血浆中的药物 被消除的分数 血浆半衰期(t1/2): ：血药浓度降低一半所需 要的时间。5 t1/2消除95%。10t1/2完全 消除 t1/2 =0.693/K
药物治疗原则
药理学：研究药物和机体相互作用的一门科 学。 临床药理学：研究药物在人体内作用规律和 人体与药物之间相互作用过程的一门学科。 包括：药物代谢动力学和药物效应动力学。 是药理学分支。
药物代谢动力学：定量研究药物随时间变化 在人体内吸收、分布、代谢、排泄过程-动 态变化规律 方法：测定生物样品中药物或代谢物的浓度， 以取得一些参数，分别代表药物在体内的不 同过程和规律。 生物利用度、表观分布容积、半衰期T1/2、 肌酐清除率、AUC、达峰时间
氨基糖苷类：抑制细菌蛋白质合成，广谱， 以阴性杆菌感染效果为佳。过敏、耳毒性、 肾毒性、神经毒性。神经肌肉接头阻断；抢 救同青霉素过敏性休克，同时注射葡萄糖酸 钙。 大环内酯类：抑制细菌蛋白质合成，敏感金 黄色葡萄球菌、支原体、衣原体与军团菌引 起的感染。胃肠道反应多。
喹诺酮类：全合成，同磺胺类。抑制DNA螺旋 酶—抗菌作用。广谱，以阴性杆菌感染为佳。中枢 神经、胃肠道、心脏、肾脏、光敏反应等不良反应。 耐药多，儿童影响大。 药物两重性---治疗作用、不良反应；安全范围窄， 个体差异大，毒性大的药物—必要进行血液和其他 体液的药物浓度监测 开展上市后药物不良反应的监测—自发呈报、集中 监测、记录联结
首过效应：一些药物口服经门静脉进入肝脏， 在肝药酶代谢后血药浓度降低—肝脏对药物 的首过效应。活性增强的除外。
药物效应动力学：研究药物对机体的作用及 其作用机制的一门学科 受体：细胞膜或细胞内某些特定的靶部位， 与药物结合才能发挥作用的特殊靶位。 受体具备条件：选择性、特异性、敏感性和 饱和性。 激动剂、拮抗剂、部分激动
量效关系：药物剂量所产生的效应之间的关 系，S型曲线（药量为对数值） EC50、ED50、LD50、治疗指数 临床药理学任务：新药研究与评价、临床试 验管理规范、上市药物再评价、药物不良反 应监测、参与治疗药物应用与病人会诊、教 学科研与培训。
临床药理学任务
新药的研究与评价，新药？？ 药物临床实验目的与分期 1、赫尔辛基宣言、2、GCP、3、伦理委员 会、4、实验药物分期及内容 市场药物再评价：发现新的治疗和毒副反应， 提供淘汰和发展依据 药品不良反应监测、药学实践、培训与教育
3、第三代：半衰期长、峰谷波动小、F大、 付作用少，高血压伴充血性心力衰竭可使用 根据病人个体差异选择用药：年龄、性别、 孕妇、疾病、遗传因素（代谢酶）/药学监 护 根据药物的价格、效应选择用药：药物经济 学（最小的成本获最大的效益）
药物分子长效的原因
改变或增加基团，药物活性不变或增强 改变分子极性，增大其酯溶性 改变分子空间构象，避免被酶代谢灭活 改变分子质量和分子体积，降低肾小球滤过率 改变分子酸碱性，增加肾的主动重吸收或减少主动排泌
不良反应和不良事件 上报记录内容：所有相关症状、发生时间和 持续时间、严重程度、生化检查和治疗、最 终结果和初步判断。 相关性分析：5级P125 严重药品不良反应评判：死亡或危害生命， 住院或住院时间延长，永久性残疾（功能失 去），重要脏器功能衰竭，致畸、致癌。
药物选择原则（钙离子拮抗剂为例）
带正电荷的氨基侧链
氨氯地平
硝苯地平Βιβλιοθήκη Baidu
非洛地平
氨氯地平的长效由其本身分子结构决定
细胞膜脂质双分子层
受体
氨氯地平分子
CH3 CI O O O NH O
NH2
H3C
O H3C

C6H6O3S
苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜 脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。