HBV生物学特性与肝纤维化进展的关系 常秀娟
维化加重而增高。本课题组Ｌｉ 等［７］报道前Ｓ 基因缺失变异在 抗病毒治疗后，血清ＨＢＶ ＤＮＡ 检测不到，血清中ＨＢＶ 与 ＲＮＡ
４６９ 例慢性ＨＢＶ 感染者中检出率为１２． ６％ ，其中３５２ 例ＣＨＢ
、肝内 ＨＢｓＡｇ
ＨＢＶ
ＲＮＡ
呈正相关，与肝内ｃｃｃＤＮＡ
无关，可反映
组中检出９． ７％ ，１１９ 例失代偿期肝硬化组中检出２１． ４％ ，差异 肝内病毒转录活性。另外，血清中ＨＢＶ ＲＮＡ 可反映肝脏病理
关键词：乙型肝炎病毒； 肝硬化； 基因； 基因型
中图分类号： ； 文献标志码： 文章编号： （ ） Ｒ５１２． ６２ Ｒ５７５． ２
Ａ
１００１ － ５２５６ ２０１９ ０８ － １８３４ － ０４
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ
维化（Ｆ ＞ １）的独立危险因素。Ａ１７６２Ｔ／ Ｇ１７６４Ａ 累积变异率＞ 为２． ２ ｋｂ，可以编码由１１１ 个氨基酸组成的ＨＢＶ 剪接特异性蛋
４５％ 的患者比＜ ４５％ 的患者发生肝硬化的风险明显增高［１４］。
白（ ， ） 。已有研究 认为， ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｐｌｉｃｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ＨＢＳＰ ［２２］
， ， ， （ ， ， ） ＣＨＡＮＧ Ｘｉｕｊｕａｎ ＬＩ Ｙｉｎｙｉｎ ＹＡＮＧ Ｂｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３ Ｃｈｉｎａ
： （ ） ， ， Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ＨＢＶ ｃａｕｓｅｓ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｈｏｓｔ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｍａｙ ｌｅａｄ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ． Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ａ ｋｅｙ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ － ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅａｔｈ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ
， ， ， ， ， ， ｇｅｎｏｔｙｐｅ ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｂａｓｉｃ ｃｏｒｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎ ／ ｐｒｅ － Ｃ ｒｅｇｉｏｎ ｐｒｅ － Ｓ ｒｅｇｉｏｎ ａｎｄ Ｘ ｒｅｇｉｏｎ ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｓｐｌｉｃｉｎｇ ＨＢＶ ＲＮＡ ， ＨＢｃＡｇ ａｎｄ ＨＢｓＡｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＨＢＶ ａｒｅ 或Ｔ 淋巴细胞表位，当缺失时可能与宿主 １９９６ 年，德国学者在慢性ＨＢＶ 感染者血清中发现了ＨＢＶ
免疫逃逸有关［１８］。转基因动物实验［７］表明ｐｒｅＳ２ 变异蛋白可 ＲＮＡ。研究［２４］发现血清中的ＨＢＶ ＲＮＡ 是未经逆转录的前基
引起内质网功能衰退，过氧化物酶体增加，胞浆细胞器减少，最
基因编码区，分别编码ｐｒｅＳ１、ｐｒｅＳ２ 及 。 ＨＢｓＡｇ ＨＢｓＡｇ 为小分 及肝纤维化发生。以上研究表明ｄＨＢＶ 及ＨＢＳＰ 在肝纤维化进
子蛋白，ｐｒｅＳ２ 和ＨＢｓＡｇ 合称为中分子蛋白，ｐｒｅＳ１、ｐｒｅＳ２ 和 展中发挥重要作用，但是其临床意义仍需要进一步研究。
ＨＢｓＡｇ合称为大分子蛋白。前Ｓ 蛋白具有很强的免疫原性。 ４ ＨＢＶ ＲＮＡ 与肝纤维化
有统计学意义。在ＣＨＢ 组中Ｆ０ ～ Ｆ１ 组变异者５ 例（４． ２％ ）、 变化。其与肝脏病理炎症分级和纤维化分期呈正相关（Ｐ ＜
Ｆ２ ～ Ｆ４ 组变异者２５ 例（１２． ４％ ），差异有统计学意义；前Ｓ２ 起 ０ ００１），其预测肝脏炎症和纤维化的受试者工作特征曲线下面
始密码子变异结果：变异者共５５ 例（１１． ７％ ），其中ＣＨＢ 组３０ 积分别为０． 、 ８８ ０． ８５，灵敏度和特异度分别为７７％ 、８８％ ，７３％ 、
肝硬化和肝癌，全球年约有２． ４ 亿人感染慢性ＨＢＶ，在未经过 变异的后果是病毒复制能力增强，Ｃ 基因型ＢＣＰ 变异率高，容
抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者中，１５％ ～ ４０％ 的患者 易导致肝细胞损伤，从而激发起一系列肝纤维化的启动。Ｂ 型
进展为肝纤维化、肝硬化，这是导致肝衰竭和肝癌的主要原 和Ｃ 型的患者病毒载量高于Ａ 型和Ｄ 型，因此，Ｃ 型比其他基
ｄ收基作ｏｉ稿金者：１日 项 简０．期 目 介３９：：：６２国 常纤９０／１家 秀维ｊ９． ｉ十 娟化ｓ－ｓ０ｎ（三及３．１１五肝９－０８０１０重癌１９－；大的－修）５专临，２回女５项床６日，．（研主２期２０究０１治：１９２７。．０医Ｚ０１Ｘ８９师１．－００，２４０主０１４５要－５００从６９）。事病毒性肝炎、肝 通信作者：杨永平，电子信箱：ｙｏｎｇｐｉｎｇｙａｎｇ＠ ｈｏｔｍａｉｌ． 。 ｃｏｍ
力和宿主对ＨＢｃＡｇ 的免疫攻击，引起持续的慢性炎症。文 生。其中，４８９ ～２４４７ ｎｔ ＨＢＶ 基因组ＲＮＡ 剪接变异体，即缺陷
献 报道 ［１３］
Ａ１７６２
Ｔ
／
Ｇ１７６４Ａ
与肝纤维化分期相关，是预测肝纤
性 （ ＨＢＶ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
， ）占 ｖｉｒｕｓ ｄＨＢＶ ８０％ 以上，其长度
常秀娟，等． ＨＢＶ 生物学特性与肝纤维化进展的关系
１８３５
抗原，与ＨＢｃＡｇ 拥有共同的ＨＢＶ 特异性细胞毒性Ｔ 淋巴细胞 ３ ＨＢＶ 基因剪接体与肝纤维化
（ＣＴＬ）攻击表位，ＨＢｅＡｇ 在一定程度上缓解了ＣＴＬ 对ＨＢｃＡｇ ＨＢＶ 基因组剪接变异体是一大类特殊类型的ＨＢＶ 基因变
的攻击作用［１２］。而发生在ＢＣＰ／ ＰＣ 区的变异可增强病毒复制 异体，由ＨＢＶ 前基因组ＲＮＡ 在特定位点发生剪接并逆转录产
摘要：ＨＢＶ 通过激发宿主免疫反应，引起肝损伤，导致肝纤维化、肝硬化、肝癌。 肝纤维化进展是肝脏疾病相关死亡的关键过
程，归纳了 ＨＢＶ 基因型、ＨＢＶ 基因（ 包括基本核心启动子区 ／ 前 Ｃ 区、前 Ｓ 区、Ｘ 区） 变异、ＨＢＶ 基因剪接体、ＨＢＶ ＲＮＡ、ＨＢｃＡｇ、
ＨＢｓＡｇ与肝纤维化进展的相关性研究。 认为上述 ＨＢＶ 生物学特性和肝纤维化进展密切相关。
ＢＣＰ Ａ１７６２Ｔ ／ Ｇ１７６４Ａ
ＢＣＰ
录调控ＨＢｅＡｇ 表达，而ＰＣ 区编码ＨＢｅＡｇ，它是一种免疫耐受抗
Ａ１７６２Ｔ／ Ｇ１７６４Ａ 变异与肝纤维化进展相关［５］。Ｂ 型常见变异 原，发生在ＢＣＰ／ ＰＣ 区的变异可下调或终止ＨＢｅＡｇ 的表达，并且
可逃避宿主免疫应答或增强病毒复制力［１０］。文献［１１］报道ＢＣＰ ／
肝硬化和肝癌。Ｃ 型患者肝硬化和肝癌的发生率均比Ｂ 型患 区是由前Ｃ 基因和Ｃ 基因组成，其主要编码ＨＢｅＡｇ 和 。 ＨＢｃＡｇ
者高［４］。这种差异可能与Ｃ 型的变异位点有关，Ｃ 型常见变异 ＨＢＶ 基因组最常见变异位点是ＢＣＰ 区和ＰＣ 区变异。ＢＣＰ 区转
位点： 变异、 变异，其中 ＮＲＥ Ｇ１６１３Ａ
ＰＣ 区变异可能与肝纤维化、急性重型肝炎的发生相关。 ＢＣＰ 最常见的变异位点Ａ１７６２Ｔ／ Ｇ１７６４Ａ 下调ＨＢｅＡｇ 的转
录，减少其表达，但可提高病毒复制力。ＰＣ 区最常见变异位点 Ｇ１８９６Ａ 可使原本编码色氨酸的ＴＧＧ 密码子变异为终止密码子 ＴＡＧ，提前终止ＨＢｅＡｇ 的表达。ＨＢｅＡｇ 被认为是一种免疫耐受
因组 （ ＲＮＡ ｐｒｅｇｅｎｏｍｉｃ
， ），这些 ＲＮＡ ｐｇＲＮＡ
ｐｇＲＮＡ
和松弛环状
终导致肝脏炎症、纤维化、肝癌。ｐｒｅＳ 变异常见类型有ｐｒｅＳ 缺 ＤＮＡ 一样，在成熟病毒颗粒的核衣壳内，称之为“ＨＢＶ ＲＮＡ 病
失变异、起始密码子变异、点突变。ｐｒｅＳ 缺失变异率随着肝纤 毒样颗粒”。Ｗａｎｇ 等［２５］研究纳入４７ 例ＣＨＢ 患者，经恩替卡韦
ａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．
： ； ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｇｅｎｅｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅ
ＨＢＶ 通过激发宿主免疫反应，引起肝损伤，导致肝纤维化、 位点：ＰＣ Ｇ１８９６Ａ 变异、ＮＲＥ Ｇ１６１３Ａ 变异。文献［６］报道，ＢＣＰ
化分期有关，因此，ＰＣ 区的这种双变异可能作为预测肝病进展 的指标［１７］。
Ｆ２ 期［２２］。最新研究［２３］报道与以上研究结果相反，在ＣＣｌ４ 诱导 的小鼠肝纤维化模型中，ＨＢＳＰ 可通过减少趋化因子２ 的分泌，
２． ２ 前Ｓ 区变异与肝纤维化 Ｓ 区分为前Ｓ１、前Ｓ２ 及Ｓ ３ 个 从而减少肝组织中单核巨噬细胞的浸润，从而减轻肝细胞损伤
１８３４
临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３５ ８ ２０１９ ８ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．８ Ａｕｇ．２０１９
ＨＢＶ 生物学特性与肝纤维化进展的关系
常秀娟１，２，李因茵２，杨 斌２，曾 珍２，黄加干２，杨永平１，２
（１ 解放军医学院，北京１００８５３；２ 解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心，北京１０００３９）
因［１］，肝纤维化是ＨＢＶ 导致肝硬化和肝癌的重要环节。因 因型更容易发生严重肝损伤［６］。Ｌｉ 等［７］发现基因型是慢性肝
ＨＢＶ 基因可以整合到人类肝细胞核内，近年来认为ＨＢＶ 生物 炎重度肝纤维化（Ｆ２ ～ Ｆ４）的独立预测因素。进一步的结论仍
学特性影响肝纤维化的进展［２］。现就ＨＢＶ 生物学特性与肝纤 需要大样本多中心的临床研究。
慢乙肝患者血清学标志物与肝纤维化的关系
２０ ４ 例病 人 均 于人 院后 第 三 天 上 午 空 腹 采 血 ， 将分离 血清 一３ ℃保存 待检 。采 血 当 日行肝 组 织穿 ０
刺检查 ， 标本 长度 均 在 １ ５ｃ 以 上 ， 出肝组 织 用 ． ｍ 取 １ ％中性 甲醛 固定 ２ ０ ４小 时 ， 蜡 包 埋 保 存 ， 连 续 石 行
例健康 者 。 １２ 标本 采集 和保存 ．
０）血清 Ｐ ５， ｃⅡ， Ｉ Ｈ 在不 同的 肝纤 维 化 程 度 水 ｃＶ， Ａ 平差 异有显 著性 （ Ｐ＜００ ）血清 Ｌ ．５ ， Ｎ在 不 同的肝纤
维化 程度差 异 无 显 著 性 （ Ｐ＞０ ０ ） 经 相关 分 析 显 ．５ ，
纤维 化 期 与 对 照 组 比较 差 异 均 有 显 著 性 （ ＜０ Ｐ ．
１８ 月 （ 均 ２ ． ９ ８ 月 ） ２个 平 ２５－．个 ５ 。按 照 ２０ ００年 全
国第 十次 病毒性 肝炎 及肝 病学术 会议 肝炎 会议修 订 的《 毒性 肝炎 防治 方 案》 病 的诊 断 标 准 ， 中慢 性 肝 其 炎轻 度 ６ ０例 ， 性 肝 炎 中度 １ １ ， 性 肝 炎 重 度 慢 ５例 慢 ２例， ０ 肝硬 化 ９ 。对 照组 为 同期来 我 院检查 的 ４ 例 ２
选取 ２ ０例 于 ２ ０ ４ ０４年 ３月 至 ２０ ０５年 ３月 我 院
住 院 的慢 性 乙型 肝 炎 患 者 。其 中男 性 １９例 ， 性 ２ 女 １１ ， 龄 ２ —６ （ 均 ３ ． １例 年 ２ ８岁 平 ６４±７８ 岁 ）病 程 ８ ．７ ，
—
按 照 ２ ０ 全 国第 十次 病 毒性 肝 炎 及肝 病 学 ００年
程， 是慢性 肝病 发展 为肝硬 化 的必经 之路 ， 目前肝 活 体组织 病 理 学 检 查 仍 然 是 肝 纤 维 化 诊 断 的 “ 标 金 准”但 由于存 在创 伤性 、 ， 患者 依 从 性 差 以及 取 样误 差等 问题 ， 临床 肝 活 体组 织 病 理 学 检查 有 较 大 的局
P-I-R分型和Laennec分级与乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后组织学和预后的关系
!4<=>?4@>!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０３．０１５Ｐ－Ｉ－Ｒ分型和Ｌａｅｎｎｅｃ分级与乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后组织学和预后的关系吕采红１，２，宋 铮１，２，罗 婧１，３，常秀娟２，杨永平１，２１北京大学三○二临床医学院，北京１０００３９；２解放军总医院第五医学中心肝病医学部，北京１０００３９；３北京大学地坛医院教学医院消化科，北京１０００１１通信作者：杨永平，ｙｏｎｇｐｉｎｇｙａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８３０７－１０９５）摘要：目的 研究Ｐ－Ｉ－Ｒ分型和Ｌａｅｎｎｅｃ分级评价乙型肝炎肝硬化患者接受抗病毒治疗后的组织学改变，及两种评价系统与临床预后的关系。
方法 连续筛选２０１３年１０月—２０１４年１０月来自１４个中心的２１８例患者，病理（Ｉｓｈａｋ评分≥５分）诊断肝硬化接受抗病毒治疗７２周完成２次肝组织活检，并符合Ｐ－Ｉ－Ｒ分型标准。
２１８例患者分为无肝细胞癌（ＨＣＣ）组（ｎ＝１８６）和ＨＣＣ组（ｎ＝３２）。
计数资料组间比较采用χ２检验和Ｆｉｓｈｅｒ精确检验。
比较抗病毒治疗后ＨＣＣ发生情况时，连续变量采用非参数检验Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验；比较Ｐ－Ｉ－Ｒ分型与Ｌａｅｎｎｅｃ分级不同组间差异时，连续变量采用非参数检验Ｋｒｕｓｋａｌ－ＷａｌｌｉｓＨ检验。
采用单因素和多因素Ｃｏｘ比例风险回归分析并计算风险比（ＨＲ）和９５％ＣＩ。
采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法计算ＨＣＣ的累积发生率。
结果 抗病毒治疗７２周后无ＨＣＣ组和ＨＣＣ组间Ｐ－Ｉ－Ｒ分型情况比较差异有统计学意义（Ｐ＜０ ００１）。
抗病毒治疗前后Ｌａｅｎｎｅｃ分级和Ｐ－Ｉ－Ｒ分型的分布均有统计学差异（Ｐ值均＜０．００１）。
抗病毒治疗后，按照Ｌａｅｎｎｅｃ分级分为４Ａ组（ｎ＝３３）、４Ｂ组（ｎ＝７１）、４Ｃ组（ｎ＝１１４），３组间ＰＬＴ（Ｈ＝３６．４２９，Ｐ＜０ ００１）、ＬＳＭ（Ｈ＝１３．９８３，Ｐ＝０．００４）、Ｉｓｈａｋ评分（χ２＝２３．０６０，Ｐ＜０．００１）、ＨＡＩ评分（Ｐ＜０ ００１）比较差异均有统计学意义。
慢性乙型肝炎肝纤维化指标与HBV-DNA的相关性
慢性乙型肝炎肝纤维化指标与HBV-DNA的相关性娄国平【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2015(25)4【摘要】目的探讨慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标与HBV-DNA的相关性.方法收集我院2010年3月～2013年5月收治的慢性乙型肝炎患者480例,将其按HBV-DNA水平分为5组(A组HBV-CAN＜103 IU/L,B组103 IU/L≤HBV-CAN ＜ 105 IU/L,C组105 IU/L≤HBV-CAN＜106IU/L,D组106 IU/L≤HBV-CAN＜108 IU/L,E组HBV-CAN≥108 IU/L),比较其血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平和肝纤维化程度,并进行HBV-DNA与肝纤维化指标的Spearman相关性分析.结果不同HBV-DNA水平患者肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN差异均具有统计学意义(P＜0.05);HBV-DNA与肝纤维化指标相关性分析发现,HBV-DNA与HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN相关系数分别为0.874、0.815、0.748和0.789(均P＜0.05).结论慢性乙型肝炎病毒载量HBV-DNA与肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN之间存在相关关系,但乙肝肝纤维化判断应联合转氨酶等综合分析.【总页数】3页(P383-385)【作者】娄国平【作者单位】442000湖北十堰,十堰市太和医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者不同药物治疗前后肝功能、HBV-DNA载量及肝纤维化指标的比较分析 [J], 袁学华;陈秀兰;张薇薇;陈光治;罗卉丽2.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与肝纤维化指标间相关性的研究 [J], 蔡文品;赵春;吴惠洁;金若珏3.替比夫定与恩替卡韦分别联合阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化指标、HBV-DNA水平及不良反应的影响 [J], 张丽丽;马欢;杨建波;罗玉君4.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性 [J], 王涛5.慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量与血清肝纤维化指标的关系 [J], 徐锋;程德勇;蒋贻乾;肖强古因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清HBVDNA定量与肝组织病理的相关性研究
ｓｅｇ， Ｅ ｉ － ｎ Ｃ Ｅ Ｎａ ，ｔ １（ ｅａｔｅｔｆ ｎ ｃｏｓ ｉａ ｓ ｔ 聊 Ｈ ｓｉ 妇 ｔ Ｇａ ｇｉ ｄ ａ Ｕｉ ｒ ｈｎ Ｗ ＮＸａ ｆ ｇ， Ｈ Ｎ ｉ ｅ ａ． Ｄｐ ｒ ｎ Ｉ ｅｉ ｓ ｓ ， ｅ ｏｅ ｎ ｍ ｏ ｆ ｔｕ Ｄ ｅ ｅ ｈ ｏ ｔ ｐｄ ｏ ｕｎｘＭｅｗ ｌ ｎ ｅ ｖ—
ｓｙ Ｌｕ ｏ ４０６ Ｃｉａ ｉ ，ｉ ｈｕ５５０ ， ｈｎ ） ｔ ｚ Ａ ｓ ａｔＯｂｅｔ ｅ Ｔ ｅｔｙｃｒ ｌｉ ｆ ｅ ｌ ＨＢ Ｄ Ａｑ ａｔａｏ ｄｇ ｄｓ ｆｉ ｒｉｕ ｆｍ ａ ｏ ｒ ｔ ｅ ｆ ｂｔ ｃ： ｊｃ ｖ ｏｉ ｎｉ ｏ ｅ ｔｎｏ ｒ Ｔ Ｖ Ｎ ｕｎｉｔｎａ ｒ ｅ ｖ ｓ ｅｉ ａ ｍ ｔｎｏ ａ ｓ ｒ ｉ ｄ ｆ ｒ ａｏ ｓｕｌ ｔｉ ｎ ａ ｏ ｌｅ ｔｓ ｎ ｌ ｉ ｓｇ ｏ
（ 西 医科 大 学 第 五 附 属 医 院 （ 州 市人 民 医 院 ） 染 病 科 ， 西 柳 州 ５５０ ） 广 柳 感 广 ４０６ 摘要： 目的 明确 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 （ Ｈ ） 者 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定 量 与肝 组 织 炎 症 活 动 度 及 肝 纤 维 化 分 期 之 间 Ｃ Ｂ患 Ｂ Ｎ
ｌ ｅ ｂｏｉ ｉ ｃ ｒｎ ｅ ａ ｔ （ Ｈ ） Ｍｅ ｏ ｓ Ｔ ｏｈ ｎ ｒｄａ ｄｔｅ ｔ ｔｒ ｔ ｎｓ ｈ ｃ ｄ ｄｇｏ ｐｏ Ｂ Ａ ｏｉｖ ｉ ｒ ｒ ｓ ｎ ｈｏ ｉ ｈ ｐ ｔ ｓ Ｃ Ｂ ． ｔ ｄ ｗ ｕ ｄｅ ｎ ｎ — ｅ ｐ ｉ ｔ ｗ ｏｉ ｌ ｅ ｒｕ ｆ ｅ ｇｐ ｓｉ ｖ ｆ ｓ ｉ ｃ ｉ Ｂ ｉ ｈ ｗ ｙ ｈ ｅａ ｅ ｎｕ Ｈ ｔｅ
肝细胞不典型增生合并布加综合征误诊为肝细胞癌1例报告 庞润华
， 型胶原蛋白 ， 型前胶原 端 １９５ ５７１ ｎｇ／ ｍｌ Ⅳ
３５６． ９９０ ｎｇ ／ ｍｌ Ⅲ
Ｎ
肽１８． ２１６ ｎｇ／ ｍｌ；自身免疫性肝病六联检、尿组合无明显异常；
胃镜示：（１）慢性浅表性胃炎合并糜烂；（２）十二指肠球部炎症；
（３）食管胃底静脉曲张。上腹部、胸部ＣＴ 平扫＋ 增强示（图 １）：（１）肝硬化，考虑肝内多发小肝癌可能，建议补充ＭＲ 肝癌 特异性造影剂增强扫描检查。（２）门静脉高压并海绵样变性； 下腔静脉狭窄，合并ＢＣＳ，建议介入诊治；脾肿大。食管下段静
：
根据细胞的异型程度可分为低度不典型增生结节（ ＨＤＮ
ｌｏｗ －
［１］ ＶＩＬＬＡＮＵＥＶＡ Ａ． Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［ Ｊ］ ． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， ２０１９， ３８０（１５） ： １４５０ －１４６２．
， ）和高度不典型增生结节（ ｇｒａｄｅ ｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｎｏｄｕｌｅｓ ＬＧＤＮ
高确组织。的本特例性患，完者善最了初腹通部过（肝胆检脾查胰诊）断为平扫，为肝进胆一高步特异精 ［５ － ８］
ＣＴ
ＨＣＣ
ＭＲ
＋Hale Waihona Puke ｃａｌｌｙ ｅａｒｌｙ ＨＣＣ ｗｉｔｈ ＥＯＢ － ＭＲＩ： Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ ｃｕｒｒｅｎｔ ｃｏｎ ｓｅｎｓｕｓ［ Ｊ］ ． Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１４， ３（２） ： ９７ －１０７． ［７］ ＣＨＯＵ ＣＴ， ＣＨＯＵ ＪＭ， ＣＨＡＮＧ ＴＡ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｅ
脉到下腔静脉不同程度的肝静脉流出道阻塞，导致门静脉和 ［８］ ＭＡＴＳＵＩ Ｏ， ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｓ， ＳＡＮＡＤＡ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ
HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者肝功能及纤维化指标间关系研究进展
HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者肝功能及纤维化指标间关系研究进展摘要】乙型肝炎病毒(HepatitisB virus，HBV)感染是一种严重的全球性的公共健康问题。
每年有近百万人死于HBV感染引起的肝衰竭和肝细胞癌等相关疾病。
HBeAg 阴性慢性乙肝因其复发率高,疾病进展隐匿，临床转归差引起肝病专家学者的普遍关注。
有研究指出肝功能指标与肝纤维化之间有着紧密的联系。
本文将就HBeAg 阴性CHB患者肝功能及纤维化指标间关系的研究进展做一综述。
【关键词】HBeAg阴性，慢性乙肝，肝功能指标，肝纤维化指标乙型肝炎病毒(HepatitisB virus，HBV)感染是一种严重的全球性的公共健康问题。
2006在中国乙型肝炎流行病学调查，全国一般人群的乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)携带率为7．18％ [1]。
每一年有近百万人因HBV感染引发的肝衰竭和肝细胞癌等相关疾病而去世。
其中HBeAg 阴性慢性乙肝因其复发率高,疾病进展隐匿，临床转归差引起肝脏病专家学者的普遍关注。
欧洲肝病指南提出对出现肝纤维化的 CHB 患者尽早的抗病毒治疗可以阻滞病情发展，降低相关并发症的出现，因此摸索能早期敏感反映肝纤维化程度的检验指标十分重要[2] 。
近年来，医学专家通过对肝纤维化、肝硬化大量医学实验研究发现一部分血清学指标具有对其诊断及判断预后有一定的意义。
常用的肝纤维化血清标志物包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBiL）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）及肝纤四项（血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PCIII)、Ⅳ胶原(IV-C)）等。
国内林国贤[3]等人认为慢性乙型肝炎肝纤维化进展与肝脏炎症活动相关；肝功能显著损伤者，肝组织病理检查明显异常。
研究表明[4]，ALT、GGT、ALP、TBIL、PA、CHE、白蛋白/球蛋白的增加或减少，与肝纤维化之间联系紧密。
慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标的相关性研究
慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标的相关性研究作者单位：650011云南省第三人民医院通讯作者：杨兰艳目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标间的相互关系及临床意义。
方法检测120例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平和肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅵ型胶原（Ⅳ-C）和层粘连蛋白（LN），并统计分析两者间的相关性。
依血清HBV DNA水平将患者分为＜105拷贝/ml、≥105拷贝/ml 2组，并对组间肝纤维化指标进行t检验。
结果慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量均高于正常上限，HBVDNA与HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN间呈直线相关（r0.537，P0.033；r0.764，P0.002；r1.120，P0.001；r1.014，P0.001），2组间肝纤维化指标比较差异有统计学意义（P ＞0.05）。
结论慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与肝纤维化指标间有相关性，随着患者体内病毒载量的增高，肝纤维化指标也呈增加趋势，抗病毒治疗和抗纤维化治疗对其同等重要。
标签：慢性乙型肝炎；HBV DNA；肝纤维化指标；相关性HBV-DNA是乙肝病毒感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示乙肝病毒有复制和会传染，HBV DNA浓度越高表明病毒复制越活跃［1］，肝纤维化是由慢性乙肝发展而来的，在正式升级为肝硬化之前，只要定期监测和随访并且进行有效的抗病毒治疗就能遏制病情的发展［2］。
慢性乙型病毒性肝炎患者血清中的HBV DNA含量高低和肝脏纤维化指标之间的关系对治疗时机的选择及治疗措施的选取极其重要。
该研究对120例慢性乙型病毒性肝炎患者血清中的HBV DNA含量以及肝脏纤维化指标进行检测，并对两者的相关性进行研究，结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择符合2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准［3］的120例慢性乙型肝炎患者为观察对象，其中男78例，女42例，年龄20～68岁。
HBV生物学特性与肝纤维化进展的关系
， ， ， ， ， ， ｇｅｎｏｔｙｐｅ ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｂａｓｉｃ ｃｏｒｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎ ／ ｐｒｅ － Ｃ ｒｅｇｉｏｎ ｐｒｅ － Ｓ ｒｅｇｉｏｎ ａｎｄ Ｘ ｒｅｇｉｏｎ ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｓｐｌｉｃｉｎｇ ＨＢＶ ＲＮＡ ， ＨＢｃＡｇ ａｎｄ ＨＢｓＡｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＨＢＶ ａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ａｓｓｏｃｉ
肝硬化和肝癌，全球年约有２． ４ 亿人感染慢性ＨＢＶ，在未经过 变异的后果是病毒复制能力增强，Ｃ 基因型ＢＣＰ 变异率高，容
抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者中，１５％ ～ ４０％ 的患者 易导致肝细胞损伤，从而激发起一系列肝纤维化的启动。Ｂ 型
进展为肝纤维化、肝硬化，这是导致肝衰竭和肝癌的主要原 和Ｃ 型的患者病毒载量高于Ａ 型和Ｄ 型，因此，Ｃ 型比其他基
型［３］。基因型分布具有明显的人种和地域性特点，Ａ 型主要分 存在一个ＲＮＡ 中间体的逆转录过程，参与此过程的多聚酶／ 逆
布在欧洲、美洲和非洲；Ｂ 型和Ｃ 型主要分布于亚洲地区；Ｄ 型 转录酶缺乏严格的校对功能，使得病毒复制过程中碱基错配率
在欧洲南部和中东及地中海分布最多；Ｅ
型主要分布于非洲西
e患者血清HBV+DNA水平与肝纤维化指标的相关性
of hyaluronate barrier
intra-abdominal
adhesions【J].
J R Soe Med.2001,94(4):183-184.
[4]
Yigit O,Uslu Coskun B,Coskun H,et a1.Efficacy of anti-adhesive balTielB in secondary thyroidectomy:an experimental
肝纤维化指标的差异.采用SPSS 11.5统计软件进
会激发机体免疫系统对病毒的清除.同时也引发了 机体的免疫病理反应,导致肝细胞损伤,破坏,随之 发生的是肝脏组织的修复及纤维化.这一过程呈波 动性或持续进行性,可以解释为病毒复制水平与肝 脏的损伤,修复间的动态平衡.最新的研究表明肝纤 维化的关键步骤为某些因素导致肝星状细胞活化及 随之发生的肝脏细胞外间质合成增加和(或)降解减 少从而导致细胞外间质过度沉积.就目前实验室诊 断肝纤维化的血清指标(HA,PCIlI,IV.C)而言还是 能够较好地反映肝纤维化的发生与发展的.这一点 刘杰等【5J曾作过报道. 320例乙型肝炎患者HBV DNA与血清肝纤维 化指标结果显示无论DNA水平高低.其肝纤维化的 指标都高于正常上限.反映出肝脏炎症,损伤修复的 存在.肝纤维化在持续发生,提示肝纤维化的发生发 展与病毒的持续感染有关.同时本研究结果还表明 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化 指标间不存在直线相关性,这与董忠等[6]的报道结 果相一致,而且在病毒不同水平复制状态下血清肝 纤维化指标间差异没有显著性.说明病毒复制程度 与肝纤维化程度不是相一致的.也就是说病毒复制
Mummert M E,Mununert D I.Ellinger L,et a1.Functional roles of hyalumnan metastasis
慢性HBV感染者血清HBVDNA含量与肝组织病理的相关性分析参考模板
慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理的相关性分析摘要：目的探讨慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量与肝组织病理之间的关系。
方法分析比较259例慢性HBV感染者血清HBV-DNA 含量与肝组织纤维化及炎症程度。
结果 HBeAg阳性的慢性HBV感染者肝脏病变程度与血清HBV-DNA定量水平并不相关（p>0.05）,但HBeAg阴性患者则显著相关（p<0.05）。
免疫组织化学染色显示HBcAg胞浆阳性者HBV-DNA含量高。
结论血清HBV-DNA含量在一定程度上可反应出肝组织炎症及纤维化的程度，HBV-DNA含量在107拷贝数浆染色阳性率为98%。
这给乙肝患者，尤其是肝功能正常的慢性HBV 感染者的抗病毒治疗提供了可靠的依据。
关键词：HBV-DNA含量；肝组织病理；慢性HBV感染者乙型肝炎是由乙肝病毒引起的全球性传染病，2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明我国一般人群中HBsAg流行率为9.09%，估计约1.2亿人为慢性HBV感染 [1]。
HBV在肝组织内并不引起明显损害，机体免疫反应，特别是淋巴细胞在清除HBV-DNA时损伤肝细胞才出现炎症过程。
因此血清中HBV-DNA含量与肝组织病变程度存在一定关系。
为探讨这一问题，我们将昆明市传染病院2007年1月至2010年12月进行肝活检病理检查的慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量进行对比分析，现报告如下。
1 对象和方法1.1病例选择 2007年1月至2010年12月来昆明市传染病院进行肝组织活检的慢性HBV感染者259例，其中男性174例，女性85例，年龄14—52岁，平均28岁。
慢性HBV感染的诊断标准参照2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。
肝组织组织病理根据2000年西安肝病会议所定的《病毒性肝炎防治方案》[3]标准进行分级、分期，将肝炎病变依炎症活动度及纤维化程度分别分为0-4级和0-4期[3]。