哌拉西林他唑巴坦治疗医院获得性肺炎的多中心临床研究

特治星 头孢他啶 头孢吡肟 亚胺培南
91.9 89.5 97.1 98.3
92 天然耐药 天然耐药 94
86.3 74.8 76.5 99
91.9 82.3 65.7 89
99.3 天然耐药 天然耐药 99.5
100 天然耐药 天然耐药 14
NA：无数据
国内大型细菌耐药监测项目
CMSS(住友)：全国10家教学医院耐药监测 Seanir（施贵宝）：全国院内G-菌耐药监测 CARES（惠氏）：中国院内感染的抗生素耐药监测计划
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
敏感％
SEANIR2005-2007: 鲍曼不动杆菌的敏感性
多粘菌素B 亚胺培南 美罗培南 米诺环素 头孢哌酮-舒巴坦 阿米卡星 哌拉西林-三唑巴坦 左氧氟沙星 加替沙星 环丙沙星 头孢他啶 头孢吡肟 2005 2006 2007
0
10
20
30
40
50
60
90
100
SEANIR2005-2007: 肺炎克雷伯菌（包括ESBL+）的敏感性
美罗培南 亚胺培南 哌拉西林-三唑巴坦 阿米卡星 头孢吡肟 头孢他啶 头孢哌酮-舒巴坦 头孢西丁 加替沙星 左氧氟沙星 头孢噻肟 环丙沙星 头孢曲松
2005 2006 2007 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
93.40%
97.80%
2008 2006 2004 2003
100% 100%
100.0%
%S
CMSS
中国10家教学医院克雷伯菌(包括ESBL+)的敏感性变迁
83% 62% 86% 79% 79% 76% 56% 98% 98%
Amikacin Ciprofloxacin Pip/tazo Cefo/sul Cefepime Ceftazidime Cefotaxime Meropenem Imipenem
246例符合疗效评价方案患者一般资料
100 90 80 70 百 分 60 比 50 40 30 20 10 0
76.8
43.5
32.1
基础疾病
重症肺炎
接受过抗生素
评价标准
• 临床疗效：按卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”分痊 愈、显效、进步和无效四级，按痊愈、显效计算有效率 • 细菌学疗效：按清除、持续存在、菌交替及假定清除（患 者症状体征消失，无法获取痰液及其他标本，则认为细菌 学结果为假定清除）进行评定 • 安全性：按与药物有关、可能有关、可能无关、无关和无 法评价五级评定临床不良反应及实验室检查异常与药物之 间的关系，以前2项列为不良反应，统计不良反应发生率。
敏感％
不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性
阿米卡星 加替沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 美罗培南 亚胺培南 头孢吡肟 头孢他啶 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-三唑巴坦 头孢西丁
KPN ECO
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
敏感％
单产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性
1.R.Isenman Dig Surg 1996;13:365-369 2.实用抗菌药物学 1998年第2版 P165,P312 3. Caroline M. Perry, Drugs, 1999 May 4. Sorgel F, et al. Complications Surg. 1993; 12:28-32 5. Boselli E, et al, J Chemother. 2002; 14(1):54-58
1992年全球上市，1998年10月中国上市 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名
β-内酰胺抗生素的作用机制
抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻
β-内酰胺抗生素的作用机制
通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制
β-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的β-内 酰胺酶结合，使其失活，抑制其对β内酰胺类抗生素结构的破坏
他唑巴坦
33.8 23% 1小时左右 广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液 80%以原型由肾脏排泄， 30%在体内水解为无活性代谢产物 4.5g q8h 4.5g q12h 无需调整计量
特治星处方资料，实用抗菌药物学第二版
哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度
组织名称(用药剂量)
血清1(4.5g) * 皮肤4(4.5g) * 盆腔附件，阑尾1(4.5g) * 肠粘膜1(4.5g) * 胰腺1 (mg/kg) * 胆总管胆汁3(4.5g 1.2h) 胆囊胆汁3(4.5g 1.2h) 胆囊壁3(4.5g 1.4h) 肺3 (4.5g 1h) 支气管分泌物3(4.5g 1h) 前列腺1(2.25g) * 脑脊液2 (4.5g) * 松质骨3 皮质骨3 关节液5 哌拉西林浓度(ug/mL or ug/G) 46.8 94.2 26.5 31.2 22.5 630.4 342.3 49.3 67.1 162.0 12.7 14.1 21.3 18.7 37.1 他唑巴坦浓度(ug/mL or ug/G) 6.80 7.73 9.12 14.50 4.30 11.8 7.7 2.9 14.2 23.7 2.58 2.21 2.46 2.29 2.8
2008 2006 2004 2003
CMSS
中国10家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁
Amikacin Ciprofloxacin Ceftazidime Cefepime Cef/sulb. Pip/tazo Meropenem Imipenem 70% 59% 71% 70% 66% 70%
78%
特治星--平行的药代动力学特征
哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近
二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步
二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例
特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验
他唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂
三种酶抑制剂的抑酶作用比较
抑酶谱 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦 +++ ++ +++ 抑酶强度 ++++ +++ ++ 稳定性 ++++ ++ +++ 诱导细菌 产酶的作用 + ++++ ++
特治星对革兰阴性菌 (包括产酶菌株)的抗菌活性
SEANIR：肠杆菌科菌
600 500 400 300 200 100 0
大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 枸橼酸杆菌属 沙雷菌属 变形杆菌属
2005 2006 2007
SEANIR2005-2007: 三种肠杆菌科菌中ESBLs的发生率
70 60 50 40 30 20 10 0 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 2005 2006 2007
结果
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
81.7
78.6
百 分 比
2.8
有效率 细菌清除率 不良反应发生率
特治星对主要菌株（占比3％以上）的抗菌效果
细菌名称 铜绿假单胞菌 初始分离菌株 清除 持续存在 37 13 11 菌交替 假定清 除 13
肺炎克雷伯杆菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 金黄色葡萄球菌 阴沟肠杆菌
20 13 11 4 4
10 7 6 1 2
3 1 1 1 1 1（铜绿假单胞菌） 2（嗜麦芽窄食单胞菌） 1（鲍曼不动杆菌）
7 4 2 1 1
小结
• 医院获得性肺炎常见的病原菌:
革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌和不动 杆菌等； 革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等； 此外常见的还有厌氧菌等。
哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学
哌拉西林
血浆峰浓度(ug/ml) 4.5g 静滴 血浆蛋白结合率 半衰期 体内分布 排泄 肾功能不全时 肝功能不全时 298 21% 1小时左右 广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液 69%以原型由肾脏排泄 肌酐清除率20-40ml/min 肌酐清除率<20ml/min 无需调整计量
SEANIR2005-2007: 大肠埃希菌（包括ESBL+）的敏感性
美罗培南 亚胺培南 哌拉西林-三唑巴坦 阿米卡星 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮-舒巴坦 头孢西丁 头孢噻肟 头孢曲松 加替沙星 左氧氟沙星 环丙沙星
2005 2006 2007
0 10 20 30 40 50 60 70 80
敏感％
哌拉西林/他唑巴坦治疗医院获得 性肺炎的多中心临床研究
华东地区医院获得性肺炎治疗协作组
参研单位
1 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科 2 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 3 复旦大学附属华东医院呼吸科 4 南京军区总医院呼吸科 5 福建省立医院呼吸科 6 青岛大学医学院附属医院呼吸科 7 浙江大学医学院附属第一医院 8 安徽医科大学第一附属医院老年呼吸科
阿米卡星 加替沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 美罗培南 亚胺培南 头孢吡肟 头孢他啶 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-三唑巴坦 头孢西丁
KPN ECO
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
敏感％
可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏 感性
阿米卡星 加替沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 美罗培南 亚胺培南 头孢吡肟 头孢他啶 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-三唑巴坦 头孢西丁