口服固体制剂生产工艺验证方案
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中药固体制剂生产验证
4、验证指标的分析 4.1药坨性状可通过观察药坨颜色是否均一，软硬是 否均匀等进行初步的判定。 4.2水分可有效的判定药膏与药粉混合的均一程度， 是较为简单并行之有效的检测手段。 4.3含量是反映药粉与药膏的混合均匀情况，从数据 上对上述判断做了有效的补充。
5、混合设备及取样点示意图
A
B
C
E
F G
验证项目的组织及实施
二、验证方法 根据生产产品的实际，采用适当的验证方式。 1、前验证：新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生 产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 2、回顾性验证：指老产品、原工艺，有历史数据的积累，可 通过数据统计分析的方法，达到验证的目的，旨在证实现 有生产工艺适用性的验证。 3、同步验证：是采用较多的一种验证方式，通常适用于验证 的产品有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等比 较成熟。适用于非无菌产品的验证，可与前验证相结合进 行。 4、再验证：即对已验证过的产品，经过一定的周期后，进行 的重复验证。如批量发生改变，工艺及辅料发生改变，出 现系统性偏差，新政策法规的实施等，均应进行再验证。
非无菌中药口服固体制剂验证特点之三
3、制备流程多且杂： 原料制备的特殊性：中药工艺过程涵盖了药材前处理（洗、 润、切、制）、提取（水、醇提取，蒸馏，包合，醇沉，浓 缩）等过程是中药特有的，相当于涵盖了化药中原料药制剂 的部分工艺。并且这些处理手段对产品的质量及特性起着关 键的作用。 制备工艺特殊：丸、散、膏、丹、露等传统剂型与化药也 着较大的区别，也是中药的特色之一。如丸剂的炼蜜、合坨， 膏剂的炼药、祛火毒等都是区别于化药的鲜明特点。同时， 传统剂型与现代剂型的结合，如浓缩丸、片等。 以上特点决定了中药质量控制点、生产控制点与化药有 着较大的区别，也是中药验证的关注点。
口服固体制剂的工艺验证的探讨
理论与实践
口服固体制剂的工艺验证的探着社会科技水平的不断提高药品质量也需要不断 完善和提高方能够满足社会的实际需求 如何通过研究确定合理 可行的生产工艺如何通过验证确认生产工艺可以连续生产出符 合质量标准的产品已经成为药品生产者和药品注册管理部门共 同关注的问题
工艺验证 在经过研究确定了处方工艺及关键步骤后采用 3 批生产规 模的样品进行工艺验证每 批 批 量 为 8, 万 片 各 单 元 操 作 的 控 制为工艺验证方案中的重点内容包括原辅料的称量过筛混 合压片包衣检验其中原辅料的过筛混合压片包衣等步骤 的 取 样 情 况 和 控 制 指 标 包 括 8原 辅 料 过 筛 主 成 分 和 乳 糖 过 9, 目筛羧甲基淀粉钠过 :, 目 筛 硬 脂 酸 镁 过 :, 目 筛 控 制 指 标 包 括过筛开始时间结束时间筛网的目数环境的温湿度等 9混 合取样位置包括混合器的上部的左前左后中间右前右后 中部的左前左后中间右前右 后 底 部 的 中 间 点 共 88 个 取 样 点取样量为每个点 8,,= 控制指标包括混合的开始时间结束时 间环境温湿度含量均一性含量等 3压片压片前在压片机 调试好之后正式压片之前收集试压片的样品压片中在压片 的开始阶段中间阶段接近结束时取样硬度试验调整压片机 参数至可以获得最大硬度%8,>89?=@和 最 小 硬 度!+>.?=@时 取 样 仅 在第一批样品时进行压片速度试验调整压片机参数至可以获 得 最 大 压 片 速 度!93A7;<B8@和 最 小 压 片 速 度!8/A7;<B8@时 取 样 仅 在 第 一 批 样 品 时 进 行 每 一 点 取 样 均 为 8,, 片 控 制 指 标 包 括 外观厚度硬度脆碎度平均片重片重差异等 +包衣对包衣 混悬液进行取样 在包衣混悬液准备结束和包衣结束时分别取 样取样量为 9/7C控制指标 包 括 环 境 温 湿 度 包 衣 处 方 微 生 物 限度对包衣样品进行取样在包衣的开始阶段中间阶段接近 结束时取样每次取样 8,, 片控 制 指 标 包 括 外 观 厚 度 长 度 宽 度硬度重量差异等 + 结语 工艺验证方案是用于指导实施工艺验证的具体文件工艺验 证报告是用于如实记录工艺验证结果并对其进行评价的文件 参考文献 D8E梁 毅F 黄 雪 5基 于 固 体 制 剂 生 产 工 艺 的 质 量 风 险 管 理 研 究 DGE5 中 国 药 房 F9,8:F%83@5 D9E袁 春 平F时 晔F王 健F等5口 服 固 体 制 剂 连 续 制 造 的 研 究 进 展 DGE5中 国 医 药 工 业 杂 志 F9,8:F%88@5 作者单位济宁辰欣药业股份有限公司
口服固体制剂的工艺验证的探着社会科技水平的不断提高药品质量也需要不断 完善和提高方能够满足社会的实际需求 如何通过研究确定合理 可行的生产工艺如何通过验证确认生产工艺可以连续生产出符 合质量标准的产品已经成为药品生产者和药品注册管理部门共 同关注的问题
工艺验证 在经过研究确定了处方工艺及关键步骤后采用 3 批生产规 模的样品进行工艺验证每 批 批 量 为 8, 万 片 各 单 元 操 作 的 控 制为工艺验证方案中的重点内容包括原辅料的称量过筛混 合压片包衣检验其中原辅料的过筛混合压片包衣等步骤 的 取 样 情 况 和 控 制 指 标 包 括 8原 辅 料 过 筛 主 成 分 和 乳 糖 过 9, 目筛羧甲基淀粉钠过 :, 目 筛 硬 脂 酸 镁 过 :, 目 筛 控 制 指 标 包 括过筛开始时间结束时间筛网的目数环境的温湿度等 9混 合取样位置包括混合器的上部的左前左后中间右前右后 中部的左前左后中间右前右 后 底 部 的 中 间 点 共 88 个 取 样 点取样量为每个点 8,,= 控制指标包括混合的开始时间结束时 间环境温湿度含量均一性含量等 3压片压片前在压片机 调试好之后正式压片之前收集试压片的样品压片中在压片 的开始阶段中间阶段接近结束时取样硬度试验调整压片机 参数至可以获得最大硬度%8,>89?=@和 最 小 硬 度!+>.?=@时 取 样 仅 在第一批样品时进行压片速度试验调整压片机参数至可以获 得 最 大 压 片 速 度!93A7;<B8@和 最 小 压 片 速 度!8/A7;<B8@时 取 样 仅 在 第 一 批 样 品 时 进 行 每 一 点 取 样 均 为 8,, 片 控 制 指 标 包 括 外观厚度硬度脆碎度平均片重片重差异等 +包衣对包衣 混悬液进行取样 在包衣混悬液准备结束和包衣结束时分别取 样取样量为 9/7C控制指标 包 括 环 境 温 湿 度 包 衣 处 方 微 生 物 限度对包衣样品进行取样在包衣的开始阶段中间阶段接近 结束时取样每次取样 8,, 片控 制 指 标 包 括 外 观 厚 度 长 度 宽 度硬度重量差异等 + 结语 工艺验证方案是用于指导实施工艺验证的具体文件工艺验 证报告是用于如实记录工艺验证结果并对其进行评价的文件 参考文献 D8E梁 毅F 黄 雪 5基 于 固 体 制 剂 生 产 工 艺 的 质 量 风 险 管 理 研 究 DGE5 中 国 药 房 F9,8:F%83@5 D9E袁 春 平F时 晔F王 健F等5口 服 固 体 制 剂 连 续 制 造 的 研 究 进 展 DGE5中 国 医 药 工 业 杂 志 F9,8:F%88@5 作者单位济宁辰欣药业股份有限公司
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点 45页PPT文档共47页
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
谢谢！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点 45页PPT文档
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点1. 引言口服固体制剂是常见的药物给药方式之一，其生产需要通过车间工艺流程进行。
本文将介绍口服固体制剂车间的工艺流程以及验证要点。
2. 工艺流程2.1 原料准备口服固体制剂车间的工艺流程开始于原料准备阶段。
原料的准备包括确认原料批号、检查原料质量以及按照配方进行称量等步骤。
2.2 混合混合是口服固体制剂车间中的关键步骤之一。
在混合过程中，需要将已称量好的原料进行均匀混合，以确保制剂的均一性。
混合设备的选择和操作条件的控制对制剂质量有着重要影响。
2.3 压制和造粒在压制和造粒过程中，需要将混合后的物料进行压制成片剂或者造粒成颗粒剂。
这一步骤需要控制压力、压力时间和温度等参数，以确保制剂的质量和稳定性。
2.4 包衣包衣是口服固体制剂车间中的重要步骤之一。
包衣可以保护制剂、改善口感和释放特定药物。
包衣的选择和操作条件的控制对制剂的稳定性和药效有着重要影响。
2.5 包装最后一步是口服固体制剂的包装。
包装过程涉及选用适当的包装材料，并进行精确的称量和封装。
对包装材料和过程的验证是确保制剂质量的重要环节。
3. 验证要点3.1 原料验证在口服固体制剂车间，需要对原料进行验证，确认其批号和质量符合要求。
原料验证包括检查原料的物理性质和化学性质，并进行必要的检测和分析。
3.2 工艺参数验证口服固体制剂车间中的工艺参数包括混合时间、混合速度、压制压力、包衣液喷雾速度等。
这些参数需要在生产前进行验证，以确保制剂的质量和稳定性。
3.3 设备验证口服固体制剂车间中使用的设备需要进行验证，验证包括设备的功能性验证、操作规程验证和清洁验证。
设备的验证有助于确保生产过程中的稳定性和可靠性。
3.4 包装材料验证包装材料的选择和验证对制剂的稳定性和药效有着重要影响。
包装材料的验证包括确认其与制剂的相容性、检查包装材料的物理性质和化学性质等。
3.5 清洁验证车间的清洁验证是确保制剂质量和生产环境符合要求的重要验证环节。
口服固体制剂生产工艺验证方案
文件名称
文件号
《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
------
参考文献
《药品生产验证指南》（2003 年版） 《药品生产质量管理规范实施指南》
-----------
《中华人民共和国药典》（2010 年版）
------
《验证与确认管理规程》
《验证总计划》
《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
《曲克芦丁片检验标准操作规程》
《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》
《30B-X 型高效粉碎机操作、维修、保养规程》
《ZS-515 型振荡筛操作、维修、保养规程》
《FG-200L 型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》
《HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》
《FL-120 型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》
《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》
曲克芦丁片生产工艺验证方案
编号：VP-GY-PJ-0115-01
药业有限公司
目录
1 概述……………………………………………………1 2 验证组成人员及验证流程……………………………2 3 验证依据文件…………………………………………4 4 产品处方及工艺流程图………………………………6 5 预确认…………………………………………………8 6 验证内容………………………………………………20 7 验证综合汇总…………………………………………32 8 偏差及偏差处理记录…………………………………33 9 质量风险评估…………………………………………34 10 验证结论与评价………………………………………35 11 验证结论批准…………………………………………35 12 再验证周期……………………………………………35
2023年制药固体制剂工艺验证方案
方案编号：版本号：XXXXXX工艺验证方案XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX目录一、概述 (1)1.1验证产品基本信息 (1)1.2背景 (1)1.3目的 (1)1.4验证小组人员及职责 (1)1.5范围 (1)1.6关键工艺参数与变量 (2)1.7质量控制标准 (2)二、工艺介绍 (3)2.1产品处方 (3)2.1.1下表列出0.1g规格XXXXXX的处方 (3)2.1.2原材料合格供户清单 (3)2.2工艺规程 (4)2.3工艺流程图 (5)2.4生产设备和设施 (6)2.4.1 JD200-3G电子天平 (6)2.4.2 JM3XXX1电子称 (6)2.4.3 SYH-20型三维混合机 (6)2.4.4 ZP129型旋转压片机 (6)2.4.5 78X-2片剂四用测定仪 (6)2.4.6 GBB-60B型高效包衣机 (7)2.4.7 DPP2500II铝塑-铝铝包装机 (7)三、工艺验证过程 (8)3.1验证准备 (8)3.1.1人员检查及培训 (8)3.1.2生产环境检查 (8)3.1.3原辅包材检查 (8)3.1.4设备完好状态检查 (8)3.1.5生产系统文件检查 (8)3.2验证过程 (9)3.2.1 过筛 (9)3.2.2 混合 (11)3.2.3 检验中间体 (13)3.2.4 压片 (13)3.2.5 包衣 (19)3.2.6 铝塑包装 (23)四、物料存放稳定性考察 (25)五、产品质量检查 (26)六、验证结果评价与结论 (26)6.1验证过程中的物料平衡 (26)6.2验证的结果评价 (27)七、附件 (27)一、概述1.2背景我公司固体生产车间及生产用设备、设施及公用系统经全面验证，各项验证均已完成，本次对XXXXXX进行三批中试工艺验证。
1.3目的本验证是在厂房、空气洁净度、设备（设施）都已验证并符合要求基础上展开的，通过连续生产三批符合质量标准的产品，证明该厂房，设施等符合本产品生产，同时验证评价本品生产工艺的可行性和稳定性，为生产奠定基础。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
培训内容：熟悉口服固体制剂车间工艺流程、设备操作、安全规范等
培训方式：理论授课、实践操作、模拟演练等
培训周期：根据实际情况确定，一般不少于2周 操作规范：严格遵守车间工艺流程、设备操作规程，确保生产过程符合 质量标准
质量控制与监管要求
质量标准与检测方法
质量标准：符合国家药品质量标准，包括外观、硬度、崩解时限等指标
物制剂。
口服固体制剂 分类：根据生 产工艺和剂型 特点，口服固 体制剂可分为 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂
等。
片剂分类：根 据制备工艺和 给药方式，片 剂可分为压制 片、包衣片、
多层片等。
胶囊剂分类： 根据填充物和 制备工艺，胶 囊剂可分为硬 胶囊、软胶囊、 肠溶胶囊等。
车间工艺流程概述
口服固体制剂车间工艺流程： 粉碎、混合、制粒、干燥、整 粒、总混、充填、包装等
单击此处输入你的正文，请阐述观点
识别危险因素的方法和步骤 防范措施
防范措施
定期对设备进行维护和检查，确保设 备正常运行
单击此处输入你的正文，请阐述观点
建立应急预案，及时处理突发情况
单击此处输入你的正文，请阐述观点
危险因素对车间生产的影响及危害
单击此处输入你的正文，请阐述观点
制定并执行严格的Байду номын сангаас全操作规程
验证要点
设备验证
设备验证的目的和意义 设备验证的范围和内容 设备验证的方法和步骤 设备验证的结果和结论
工艺验证
验证目的：确保工艺稳定、可靠，符合质量标准 验证范围：涉及固体制剂生产的全过程，包括原料、设备、工艺参数等 验证方法：采用对照试验、模拟试验等方法，对关键工艺参数进行评估 验证周期：根据产品特性和生产情况，确定合理的验证周期，确保工艺持续稳定
培训方式：理论授课、实践操作、模拟演练等
培训周期：根据实际情况确定，一般不少于2周 操作规范：严格遵守车间工艺流程、设备操作规程，确保生产过程符合 质量标准
质量控制与监管要求
质量标准与检测方法
质量标准：符合国家药品质量标准，包括外观、硬度、崩解时限等指标
物制剂。
口服固体制剂 分类：根据生 产工艺和剂型 特点，口服固 体制剂可分为 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂
等。
片剂分类：根 据制备工艺和 给药方式，片 剂可分为压制 片、包衣片、
多层片等。
胶囊剂分类： 根据填充物和 制备工艺，胶 囊剂可分为硬 胶囊、软胶囊、 肠溶胶囊等。
车间工艺流程概述
口服固体制剂车间工艺流程： 粉碎、混合、制粒、干燥、整 粒、总混、充填、包装等
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识别危险因素的方法和步骤 防范措施
防范措施
定期对设备进行维护和检查，确保设 备正常运行
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建立应急预案，及时处理突发情况
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危险因素对车间生产的影响及危害
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制定并执行严格的Байду номын сангаас全操作规程
验证要点
设备验证
设备验证的目的和意义 设备验证的范围和内容 设备验证的方法和步骤 设备验证的结果和结论
工艺验证
验证目的：确保工艺稳定、可靠，符合质量标准 验证范围：涉及固体制剂生产的全过程，包括原料、设备、工艺参数等 验证方法：采用对照试验、模拟试验等方法，对关键工艺参数进行评估 验证周期：根据产品特性和生产情况，确定合理的验证周期，确保工艺持续稳定
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
回风经侧回风口通过回
风管吸回循环，与新风
混合后经初效、中效、 高效过滤器三级过滤后 由顶部送入洁净室。初、 中效过滤器每季度或运 行压差大于或等于初始 压差两倍时应更换，高 效过滤器出现泄漏时应 及时更换，一般5年更 换一次，更换后的初、 中、高效过滤器作焚烧 处理。排风系统排风箱 中的高效过滤器每半年
装入物料
沸腾器到位，与上下器室充气密封
开启风机，容器成负压
热空气由下部冲出
物料成沸腾状态，经交换带走水分
物料干燥后，容器脱离上下气室被移出、出料
zzg
生产工艺及验证要点
❖ 机理：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形 成沸腾床而进行干燥的操作。
❖ 干燥温度由原料性质而定，一般以50-60℃为宜，含结晶 水的药物，干燥温度不宜高，时间不宜长，因为失去过多 的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解。颗粒中如有淀 粉或糖粉，遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易 崩解。
口服固体制剂车间生产工艺 及验证要点
目录
1 工艺验证概述 2 工艺流程概述 3 口服固体制剂简介 4 生产工艺及验证要点
zzg
定义及验证周期
❖ 工艺验证是证明一个生产工艺在规定的工艺参 数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符 合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产 品。
❖ 口服制剂验证周期：2年
zzg
生产工艺及验证要点
❖ 粉碎过筛 ❖ 目的：粉碎的主要目的在于减少粒径，增加比表面积，有利于提高难
溶性药物的溶出度和生物利用度，有利于制剂中各成分的混合均匀。 过筛的目的是为了获得较均匀的物料，对混合均匀度、颗粒的流动性、 充填性、重量差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的效果。 ❖ 实际生产中部分物料需粉碎过筛，如十二烷基硫酸钠粉碎过60目振荡 筛；部分物料需粉碎，如蔗糖120目筛粉碎；部分物料需过筛，如糊精 过80目振荡筛，对吸湿性辅料在总混前需进行过筛处理。 ❖ 设备：GFSJ－16型高效粉碎机
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验证的中间产品分别为曲克芦丁颗粒、曲克芦丁片芯、曲克芦丁糖衣片、塑 瓶包装品及成品。按取样计划进行取样，按规定的检验方法和质量标准进行检验 和判定。验证完毕，根据实际情况对相关工艺参数进行确认和必要的调整。
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
编号 VP-GY-PJ-0115-01
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5 预确认 为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符
合 GMP 的要求。
5.1 相关设施的确认：确认空调系统、纯化水系统、压缩空气系统验证评价及
结论，是否符合 GMP。
厂房设施（包括空调系统）、纯化水系统、压缩空气系统确认表
确认项目
验证报告文号
验证时间
评价及结论
厂房设施（包括空
《BFT-120 型封口贴标组合机操作、维修、保养规程》
《DFR-150A2 型多功能叠加封切机操作、维修、保养规程》
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
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《DFR4320 型热风循环式收缩机操作、维修、保养规程》 《FT-5143 型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养
2 验证组成人员及验证流程 2.1 验证组成人员
本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小组负责，验证小组的组长为公司质 量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。本次验证实施小组的人员构成及 职责范围详见下表：
所在部门
职务 姓名
职责范围
签名
质保部
经理
生产部
经理
工程设备部 经理
质保部人员
质控部人员
固体制剂车间 主任
《曲克芦丁片产品质量标准》
《曲克芦丁片中间产品质量标准》
《曲克芦丁片粉碎过筛岗位标准操作规程》
《曲克芦丁片称量、备料岗位标准操作规程》
《曲克芦丁片混合、制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程》
本公司操 作规程
《曲克芦丁片总混岗位标准操作规程》 《曲克芦丁片压片岗位标准操作规程》 《曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程》
L
84
药用
kg
6
药用，100 目
kg
450
药用
kg
420
药用,400 目
kg
2.4
药用
kg
0.6
食用
kg
0.6
药用
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4.3 工艺流程图及环境区域划分
原辅料
脱外包
暂存
粉碎 过筛 称量
纯化水
95%乙醇
中转， 中间产品检验
文件名称
文件号
《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
------
参考文献
《药品生产验证指南》（2003 年版） 《药品生产质量管理规范实施指南》
-----------
《中华人民共和国药典》（2010 年版）
------
《验证与确认管理规程》
《验证总计划》
《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
《曲克芦丁片检验标准操作规程》
序号
号
果
姓名
体检报告编 体检结
号
果
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
检查人/日期： 复核人/日期： 结果评定：
评定人/日期：
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
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5.4 人员培训情况确认：参加验证人员应经过验证专项培训。并填写《参加验
调系统）
纯化水系统
压缩空气系统
检查人/日期：
复核人/日期：
结果评定：
评定人/日期：
文件 题目
ห้องสมุดไป่ตู้
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5.2 所用生产设备的确认：确认所用生产设备验证评价及结论，是否符合 GMP
及操作要求。
所用生产设备确认表
设备名称
型号材质
设备编号
岗位标准操作规程》
12 《曲克芦丁片总混岗位标准操作
规程》
13 《曲克芦丁片压片岗位标准操作
规程》
14 《曲克芦丁片包衣岗位标准操作
规程》
15 《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
操作规程》 16 《30B-X 高效粉碎机操作、维修、
保养规程》 17 《ZS-515 震荡筛操作、维修、保养
高效粉碎机
30B-X 型不锈钢
振动筛
ZS-515 型不锈钢
高效混合制粒机 HLSG220 不锈钢
沸腾干燥机
FL-120 型不锈钢
摇摆式颗粒机
YK160 不锈钢
二维运动混合机
EYH-4000L 不锈 钢
旋转式压片机
ZP-35D 不锈钢
高速旋转压片机 PG-40 不锈钢
全封闭糖衣机 JQT-1000 不锈钢
3/35
据验证总计划
完善验证方案
验证失败 否
验证资料归档
确定验证项 是
验证方案起草
验证方案审批 是
验证任务布置
重新设计方案 否
验证小组培训
验证计划实施
验证数据汇总
验证结果评定
验证报告审核 是
发放验证证书-
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
编号 VP-GY-PJ-0115-01
序页/总页
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3 验证依据文件（详见下表）
规程》
18 《FG-200L 夹层制浆锅操作、维修、
保养操作规程》 19 《HLSG220L 型高效混合制粒机操
作、维修、保养操作规程》
20 《FL-120 型沸腾干燥机操作、维
修、保养操作规程》
21 《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维
修、保养操作规程》
22
《EYH-4000L 二维运动混合机操
作、维修、保养操作规程》
审核验证方案和验证报告。
起草验证方案和验证报告。协调小 组验证工作 仪器、仪表的预先校准，设备、系 统的预先验证，保证设备正常运转。
样品取样。
样品的检验和数据统计，出具检验 报告。
配合验证的实施工作。
文件 题目
曲克芦丁片生产工艺验证方案
2.2 验证流程
编号 VP-GY-PJ-0115-01
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文件 题目
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4 产品处方及工艺流程图
4.1 曲克芦丁片标准处方（处方量：1000 片）
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 8
物料名称 曲克芦丁
淀粉 乙醇（95%）
硬脂酸镁 蔗糖 滑石粉 明胶 柠檬黄 虫白蜡
单位 g g ml g g g g g g
4 《中华人民共和国药典》（2010 年 版）
5
《验证与确认管理规程》
-----------------------
6
《验证管理规程》
7 《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
8 《曲克芦丁片检验标准操作规程》
9 《曲克芦丁片粉碎过筛标准操作
规程》
10 《曲克芦丁片称量备料岗位标准
操作规程》
11 《曲克芦丁片混合制粒干燥整粒
目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符 合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保最终产品质量稳定、均一，符合内 控质量标准。 范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。 责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。 正文： 1 概述
曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准 字 H41024428”，执行标准为《化学药品地方标准上升国家标准第八册》。此次验 证包括 3 个批次的曲克芦丁片，产量为每批 600 万片。按照工艺规程连续生产 3 个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包 衣、塑瓶内包装及外包装。
《EYH-4000L 型二维运动混合机操作、维修、保养规程》
《ZP-35D 旋转式压片机操作、维修、保养规程》
《PG-40 型高速旋转压片机操作、维修、保养规程》
《JQT-1000 型全封闭糖衣机操作、维修、保养规程》
《片剂瓶装包装机组操作、维修、保养规程》
《DPH-220AS 型铝塑包装机操作、维修、保养规程》
《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》
《30B-X 型高效粉碎机操作、维修、保养规程》
《ZS-515 型振荡筛操作、维修、保养规程》
《FG-200L 型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》
《HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》
《FL-120 型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》
《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》
规程》 《30B-X 型高效粉碎机清洁标准操作规程》
《ZS-515 型振荡筛清洁标准操作规程》 《FG-200L 型可倾式夹层锅清洁标准操作规程》 《HLSG220B 型湿法混合制粒机清洁标准操作规程》
《FL-120 型沸腾干燥器清洁标准操作规程》 《ZP-35D 旋转式压片机清洁标准操作规程》 《YK160 型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程》 《EYH-4000L 型二维运动混合机清洁标准操作规程》
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5 预确认 为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符
合 GMP 的要求。
5.1 相关设施的确认：确认空调系统、纯化水系统、压缩空气系统验证评价及
结论，是否符合 GMP。
厂房设施（包括空调系统）、纯化水系统、压缩空气系统确认表
确认项目
验证报告文号
验证时间
评价及结论
厂房设施（包括空
《BFT-120 型封口贴标组合机操作、维修、保养规程》
《DFR-150A2 型多功能叠加封切机操作、维修、保养规程》
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《DFR4320 型热风循环式收缩机操作、维修、保养规程》 《FT-5143 型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养
2 验证组成人员及验证流程 2.1 验证组成人员
本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小组负责，验证小组的组长为公司质 量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。本次验证实施小组的人员构成及 职责范围详见下表：
所在部门
职务 姓名
职责范围
签名
质保部
经理
生产部
经理
工程设备部 经理
质保部人员
质控部人员
固体制剂车间 主任
《曲克芦丁片产品质量标准》
《曲克芦丁片中间产品质量标准》
《曲克芦丁片粉碎过筛岗位标准操作规程》
《曲克芦丁片称量、备料岗位标准操作规程》
《曲克芦丁片混合、制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程》
本公司操 作规程
《曲克芦丁片总混岗位标准操作规程》 《曲克芦丁片压片岗位标准操作规程》 《曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程》
L
84
药用
kg
6
药用，100 目
kg
450
药用
kg
420
药用,400 目
kg
2.4
药用
kg
0.6
食用
kg
0.6
药用
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4.3 工艺流程图及环境区域划分
原辅料
脱外包
暂存
粉碎 过筛 称量
纯化水
95%乙醇
中转， 中间产品检验
文件名称
文件号
《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
------
参考文献
《药品生产验证指南》（2003 年版） 《药品生产质量管理规范实施指南》
-----------
《中华人民共和国药典》（2010 年版）
------
《验证与确认管理规程》
《验证总计划》
《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
《曲克芦丁片检验标准操作规程》
序号
号
果
姓名
体检报告编 体检结
号
果
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
检查人/日期： 复核人/日期： 结果评定：
评定人/日期：
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5.4 人员培训情况确认：参加验证人员应经过验证专项培训。并填写《参加验
调系统）
纯化水系统
压缩空气系统
检查人/日期：
复核人/日期：
结果评定：
评定人/日期：
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ห้องสมุดไป่ตู้
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5.2 所用生产设备的确认：确认所用生产设备验证评价及结论，是否符合 GMP
及操作要求。
所用生产设备确认表
设备名称
型号材质
设备编号
岗位标准操作规程》
12 《曲克芦丁片总混岗位标准操作
规程》
13 《曲克芦丁片压片岗位标准操作
规程》
14 《曲克芦丁片包衣岗位标准操作
规程》
15 《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准
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操作规程》 16 《30B-X 高效粉碎机操作、维修、
保养规程》 17 《ZS-515 震荡筛操作、维修、保养
高效粉碎机
30B-X 型不锈钢
振动筛
ZS-515 型不锈钢
高效混合制粒机 HLSG220 不锈钢
沸腾干燥机
FL-120 型不锈钢
摇摆式颗粒机
YK160 不锈钢
二维运动混合机
EYH-4000L 不锈 钢
旋转式压片机
ZP-35D 不锈钢
高速旋转压片机 PG-40 不锈钢
全封闭糖衣机 JQT-1000 不锈钢
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据验证总计划
完善验证方案
验证失败 否
验证资料归档
确定验证项 是
验证方案起草
验证方案审批 是
验证任务布置
重新设计方案 否
验证小组培训
验证计划实施
验证数据汇总
验证结果评定
验证报告审核 是
发放验证证书-
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3 验证依据文件（详见下表）
规程》
18 《FG-200L 夹层制浆锅操作、维修、
保养操作规程》 19 《HLSG220L 型高效混合制粒机操
作、维修、保养操作规程》
20 《FL-120 型沸腾干燥机操作、维
修、保养操作规程》
21 《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维
修、保养操作规程》
22
《EYH-4000L 二维运动混合机操
作、维修、保养操作规程》
审核验证方案和验证报告。
起草验证方案和验证报告。协调小 组验证工作 仪器、仪表的预先校准，设备、系 统的预先验证，保证设备正常运转。
样品取样。
样品的检验和数据统计，出具检验 报告。
配合验证的实施工作。
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4 产品处方及工艺流程图
4.1 曲克芦丁片标准处方（处方量：1000 片）
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 8
物料名称 曲克芦丁
淀粉 乙醇（95%）
硬脂酸镁 蔗糖 滑石粉 明胶 柠檬黄 虫白蜡
单位 g g ml g g g g g g
4 《中华人民共和国药典》（2010 年 版）
5
《验证与确认管理规程》
-----------------------
6
《验证管理规程》
7 《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
8 《曲克芦丁片检验标准操作规程》
9 《曲克芦丁片粉碎过筛标准操作
规程》
10 《曲克芦丁片称量备料岗位标准
操作规程》
11 《曲克芦丁片混合制粒干燥整粒
目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符 合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保最终产品质量稳定、均一，符合内 控质量标准。 范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。 责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。 正文： 1 概述
曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准 字 H41024428”，执行标准为《化学药品地方标准上升国家标准第八册》。此次验 证包括 3 个批次的曲克芦丁片，产量为每批 600 万片。按照工艺规程连续生产 3 个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包 衣、塑瓶内包装及外包装。
《EYH-4000L 型二维运动混合机操作、维修、保养规程》
《ZP-35D 旋转式压片机操作、维修、保养规程》
《PG-40 型高速旋转压片机操作、维修、保养规程》
《JQT-1000 型全封闭糖衣机操作、维修、保养规程》
《片剂瓶装包装机组操作、维修、保养规程》
《DPH-220AS 型铝塑包装机操作、维修、保养规程》
《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》
《30B-X 型高效粉碎机操作、维修、保养规程》
《ZS-515 型振荡筛操作、维修、保养规程》
《FG-200L 型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》
《HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》
《FL-120 型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》
《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》
规程》 《30B-X 型高效粉碎机清洁标准操作规程》
《ZS-515 型振荡筛清洁标准操作规程》 《FG-200L 型可倾式夹层锅清洁标准操作规程》 《HLSG220B 型湿法混合制粒机清洁标准操作规程》
《FL-120 型沸腾干燥器清洁标准操作规程》 《ZP-35D 旋转式压片机清洁标准操作规程》 《YK160 型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程》 《EYH-4000L 型二维运动混合机清洁标准操作规程》