脐血干细胞表达转基因TNF-α联合溶瘤病毒对小鼠胃癌移植瘤抑制和杀伤作用
逆转录病毒介导的重组TNF—α抗小鼠肿瘤效应的研究
逆转录病毒介导的重组TNF—α抗小鼠肿瘤效应的研究
郑河明;陆世龙
【期刊名称】《中国医科大学学报》
【年(卷),期】1995(024)001
【摘要】利用逆转录病毒介导的基因转移技术，将重组ＴＮＦ－ａ基因导入小鼠
平滑肌肉瘤细胞系Ｓ１８０中，对转导后肿瘤的增殖、致瘤效应等进行体外和体内的观察。
结果阴明；逆转录病毒中介的重组ＴＮＦ－ａ基因导入，在小鼠体外和体内都有显著的抗肿瘤效应，这为ＴＮＦ－ａ的肿瘤基因治疗的临床应用奠定了基础。
【总页数】4页(P8-11)
【作者】郑河明;陆世龙
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R73－3
【相关文献】
1.逆转录病毒载体介导IL-6基因修饰大肠癌细胞的抗瘤效应 [J], 肖冰;姜泊;周殿元;张万岱;张亚历
2.重组痘苗病毒介导的IL-2抗小鼠FBL-3细胞肿瘤的实验研究 [J], 葛林阜;曹雪涛;鞠佃文
3.逆转录病毒介导的TNFα基因在胶质瘤细胞系（C6）中的表达及对肿瘤细胞恶
性生长的影响 [J], 李永宁
4.重组逆转录病毒介导的肿瘤坏死因子基因转移与哺乳动物细胞表达 [J], 黎诚耀;
高荣凯;韩文瑜;王世若;费恩阁
5.携带小鼠白细胞介素2基因重组逆转录病毒载体介导的肝癌基因治疗研究 [J], 曹广文;杜平;高军;杨文国;潘欣;戚中田;孔宪涛
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溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展
溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展黄慧雅;陆荫英;谢震【摘要】随着生物工程技术的进步,近年来经过基因修饰/改造的溶瘤病毒在肿瘤治疗领域取得很大进展,成为肿瘤免疫治疗研究的热点方向.从非基因编辑型到基因编辑型,溶瘤病毒包含众多种类和结构,疗效及安全性得到极大提升.溶瘤病毒不仅可以直接裂解肿瘤细胞,还可以在肿瘤微环境中表达外源效应基因,诱发并增强机体对肿瘤的免疫杀伤作用,使其成为肿瘤联合治疗的理想搭配,在多种肿瘤联合免疫治疗中取得显著疗效.同时,随着现代合成生物学技术的飞速发展,使我们对溶瘤病毒精准、严谨的改造成为可能,这为理解溶瘤病毒干预肿瘤微环境的机制,增强肿瘤的免疫杀伤效能,开发更加安全、特效的溶瘤病毒类抗肿瘤药物提供了新的思路和技术途径.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】7页(P30-36)【关键词】溶瘤病毒;肿瘤微环境;联合免疫治疗;合成生物学【作者】黄慧雅;陆荫英;谢震【作者单位】100084 北京,清华大学自动化系清华国家信息科学与技术实验室合成与系统生物学中心生物信息学与生物信息学教育部重点实验室;100039 北京,中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心;100084 北京,清华大学自动化系清华国家信息科学与技术实验室合成与系统生物学中心生物信息学与生物信息学教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R373.9;R730.5溶瘤病毒是指能通过不同的调控机制在肿瘤细胞内复制进而裂解肿瘤细胞，但不影响正常细胞生长状况的一类病毒。
其在肿瘤细胞裂解的过程中会释放肿瘤特异性抗原，进而激活机体特异性免疫反应。
所以溶瘤病毒可以通过直接裂解和免疫作用两种方式杀伤肿瘤细胞。
溶瘤病毒在临床上的应用最早可以追溯到19世纪末，一名患有白血病的42岁女子在一次疑似感染流感病毒后肿瘤忽然痊愈。
1912年意大利医生报道了一个晚期的宫颈癌患者在注射狂犬病疫苗后病情明显缓解的案例。
IL-2和TNF-α融合基因在小鼠前胃癌细胞中的表达及对肿瘤细胞生长和致瘤性的影响
IL-2和TNF-α融合基因在小鼠前胃癌细胞中的表达及对肿瘤细胞生长和致瘤性的影响刘雪丰【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】1996(000)001【摘要】IL-2和TNF-α是引人注目的抗肿瘤活性因子。
二者在抗肿瘤及免疫调节方面具有协同作用。
我们用Lipofectin法将XDF表达质粒载体(含有IL-2和TNF-α融和基因)导入小鼠前胃癌细胞。
PCR可以从融合基因转导的细胞DNA中扩增出1．1kb的基因片断。
说明目的基因完整的整台在细窿的基因组DNA中测其上清中的IL-2和TNF-α活性，结果显示，IL-2的活性为1.5～8U／l06cells／24hr，TNF-α的活性为20～105U／106cells／24hr。
转化后的肿瘤细胞在同基因小鼠接种后，与原肿瘤细胞相比致瘤性明显减弱。
【总页数】6页(P1-6)【作者】刘雪丰【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所，北京【正文语种】中文【中图分类】Q78【相关文献】1.多价葡萄球菌菌苗对小鼠IL-2R、TNF-αR基因表达及血清IL-2水平的影响 [J], 周猛; 梁园园; 曲晨菲; 翟艺; 张涛; 亓文倩; 张竞竞; 岳启安2.膜结合型TNF-α基因在人胃癌细胞中的表达及其对肿瘤细胞生长的影响 [J], 胡荫;许佐良;于杰;张桂国3.HSV-tk、重组人IL-2、TNF-α融合基因对喉癌细胞Hep-2杀伤作用的体外研究 [J], 成诗银;张惠中;鱼兵4.IL-2、IL-4基因转染后B16细胞表面ICAM-1的表达及其肿瘤细胞致瘤原性的变化 [J], 陈国友;曹雪涛;于益芝;章卫平;陶群5.IL-2基因转移对卵巢癌细胞系SKOV3致瘤性的影响 [J], 张震宇;郎景和因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
自然杀伤T细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用(英文)
自然杀伤T细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用(英文)Fuxing Chen Hongdan Zhao Nanzheng Zhang Junquan Liu Zhonghai Zhou Leiqing Sun Yu Zhou【期刊名称】《中德临床肿瘤学杂志：英文版》【年(卷),期】2011(10)5【摘要】Objective:The aim of this study was to investigate the inhibition effect of natural killer T(NKT) cells on transplantation hepatocellular carcinoma in mice.Methods:α-galactosylceramide(α-GalCer)-pulsed DC and Hep S were prepared as stimulus.Hepatoma xenograft model was established and mice were randomly divided into 4 groups(n=13 each group):(1) control group,intravenous injection of the same volume of saline.(2) mature DC group,intravenous injection of mature DC cells(4×106 cells).(3) α-GalCer-pulsed HepS group,intravenous injection of α-GalCer-pulsed HepS(4×106 cells).(4) α-GalCer-pulsed mature DCgro up,intravenous injection of α-GalCer-pulsed DC(4×106 cells).The changes of tumor volume in mice and survival period were measured every 2 days.Percentage of NKT cells in spleens and cytotoxicity of spleen cells were detected by flow cytometry.Tumor tissues were analyzed by histopathological examination.Results:In α-GalCer-pulsed Heps and DC groups,the average survival period was prolonged and tumor volume was markedly decreased,spleen cells and NKT cells were significantly increased,and tumor necrosis was evident,compared to the controlgroup.Conclusion:α-GalCer-pulsed DC and HepS could activate NKT cells in vivo,also increase NKT cells cytotoxicity,inhibit the growth of hepatomas and prolong survival period.【总页数】5页(P256-260)【关键词】T细胞;小鼠;肝癌;移植;抑制效果;杀伤;自然;脉冲直流【作者】Fuxing Chen Hongdan Zhao Nanzheng Zhang Junquan Liu Zhonghai Zhou Leiqing Sun Yu Zhou【作者单位】Biological Therapy Center, The 97 Hospital of Chinese PLA, Xuzhou 221004, China【正文语种】中文【中图分类】S858.31;Q959.837【相关文献】1.肝癌复方对小鼠肝癌细胞移植瘤的抑制作用初探 [J], 孙瀚;范雪梅;王义明;王佩瑶;孟宪生;梁琼麟;罗国安2.自然杀伤细胞对小鼠HepS肝癌移植瘤的抑制作用研究 [J], 王艳辉;张南征;陈复兴;刘军权;周忠海;孙蕾清3.人源细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗药物对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用 [J], 施明;姚莉;王福生;雷周云;张冰;黎文亮;刘敬超;汤紫荣;周光德4.甘青虎耳草乙酸乙酯提取物对小鼠肝癌细胞及原位移植瘤的抑制作用 [J], 崔玮;丁玲强;曾巧英5.自然杀伤T细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用 [J], Fuxing Chen;Hongdan Zhao;Nanzheng Zhang;Junquan Liu;Zhonghai Zhou;Leiqing Sun;Yu Zhou因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》
《人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
目前，尽管胃癌的治疗方法不断更新，但患者的预后仍然不容乐观。
研究表明，胃癌组织中存在多种干细胞，其中间充质干细胞（MSCs）在肿瘤的生长、侵袭和转移中发挥着重要作用。
因此，研究人胃癌组织中间充质干细胞对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响，对于揭示胃癌的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
二、材料与方法1. 材料本实验所需的人胃癌组织样本取自医院手术切除的胃癌组织，胃癌荷瘤鼠模型由本实验室自行建立。
2. 方法（1）分离和培养人胃癌组织中的MSCs；（2）将分离得到的MSCs注射到胃癌荷瘤鼠体内；（3）观察并记录胃癌荷瘤鼠的瘤体生长情况；（4）通过免疫组化、Western blot等方法检测相关蛋白的表达情况。
三、实验结果1. 人胃癌组织中MSCs的分离与培养通过适当的分离和培养方法，成功地从人胃癌组织中分离得到MSCs，并对其进行了鉴定。
2. MSCs对胃癌荷瘤鼠瘤体生长的影响将分离得到的MSCs注射到胃癌荷瘤鼠体内后，发现MSCs 能够显著促进胃癌荷瘤鼠的瘤体生长。
通过观察记录，我们发现注射MSCs的胃癌荷瘤鼠的瘤体体积和重量均明显高于未注射MSCs的对照组。
3. 相关蛋白表达情况通过免疫组化、Western blot等方法检测发现，MSCs能够上调胃癌组织中相关生长因子的表达，如EGFR、VEGF等，从而促进胃癌细胞的增殖和血管生成。
此外，MSCs还能够抑制胃癌组织中抑癌基因的表达，如p53等。
四、讨论本研究表明，人胃癌组织中的MSCs能够显著促进胃癌荷瘤鼠的瘤体生长。
这可能与MSCs上调胃癌组织中相关生长因子的表达、抑制抑癌基因的表达有关。
这些发现有助于我们更深入地了解胃癌的发病机制，为寻找新的治疗靶点提供思路。
然而，本研究的实验结果还需要进一步验证。
此外，如何有效地抑制MSCs对胃癌瘤体生长的促进作用，也是我们需要进一步研究的问题。
经血干细胞联合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向肿瘤治疗机制
肿瘤靶向治疗提供新方法。
百替生物
干细胞（stem cell):
一类能够长期通过自我分裂并保持至 少1个子代细胞仍具有自我更新能力的细 胞。
（干细胞）
（干细胞） （特定类型细胞） （祖细胞） （前体细胞） （终末分化细胞）
整个人体的细胞都能通过这种更新与分化来替代死亡的细胞或者再生损伤的组织。
其它运输媒介 细胞药物载体
磁性靶向药物载体 免疫细胞 间充质干细胞
Thanks！
地在肿瘤细胞中复制，最后使肿瘤细胞裂解，而对正常细胞没有伤害。
应用最为广泛的溶瘤腺病毒是：腺病毒科，哺乳动物腺病毒属的2型和5型亚属， 血清学分类上均属于C亚群。无包膜，二十面体对称结构的双链DNA病毒。
缺点：
通过静脉注射进入血液循环的溶瘤腺病毒在进入肝脏后会被Kupffer细胞大量 清除，因而会极大地降低全身给药效果并造成肝毒性。
2015-3-18
经血干细胞联合基因工程化的溶瘤腺
病毒靶向肿瘤治疗机制
百替生物 Bing
前言：
以经血间充质干细胞为细胞载体转运药物肿瘤治疗具 有显著靶向性与免疫逃逸的优势，为近年研究的热点。而对 具有肿瘤细胞选择性杀伤功能的溶瘤腺病毒基因工程化改造， 能够提高其对肿瘤细胞的杀伤性和特异性。综合两者优势， 以经血干细胞转运基因工程化溶瘤腺病毒进行治疗，为临床
Micro-RNA：各种具有抑制肿瘤细胞增殖或转移的mRNA；
百替生物
课题分析：
溶瘤腺病毒与肿瘤：
溶瘤腺病毒（Oncolytic adenovirus），又称条件复制型腺病毒（Conditionally replicating adenoviruses，CRADs），是一类经过基因改造过的腺病毒，能够选择性
TNF-α诱导小鼠黑色素瘤细胞衰老作用机制研究的开题报告
TNF-α诱导小鼠黑色素瘤细胞衰老作用机制研究的
开题报告
题目：TNF-α诱导小鼠黑色素瘤细胞衰老作用机制研究
一、研究背景
黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直在上升。
目前，对黑色素瘤的治疗方法有限，因此寻找新的治疗方法十分必要。
近年来，研究表明，细胞衰老在细胞发育、衰老和肿瘤发展中起着重要
作用。
研究发现，TNF-α能够诱导细胞衰老，但其作用机制尚未完全明确。
因此，本研究旨在探究TNF-α诱导小鼠黑色素瘤细胞衰老的机制。
二、研究方法
1.细胞培养：利用小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10进行实验。
将细胞
分为对照组和TNF-α处理组，后者在细胞培养基中加入TNF-α。
2.细胞增殖率检测：采用MTT法检测细胞增殖率和细胞周期。
3.细胞衰老状态检测：利用SA-β-Gal染色法检测细胞衰老状态，并
利用RT-PCR和Western blot检测相关信号通路的分子变化。
三、研究意义
本研究能够深入了解TNF-α对黑色素瘤细胞衰老的作用机制，为黑
色素瘤的治疗提供新思路和方法。
同时，研究结果对深入了解细胞衰老
机制也有重要价值。
四、研究进度及预期成果
目前已完成小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10的培养和细胞治疗。
下一
步计划开展细胞增殖率检测和细胞衰老状态检测。
预期能够探明TNF-α
诱导小鼠黑色素瘤细胞衰老的机制，并得到相关的实验结果。
TNF-α诱导小鼠B16黑色素瘤细胞凋亡及其对小鼠B16细胞移植瘤生长的抑制作用
TNF-α诱导小鼠B16黑色素瘤细胞凋亡及其对小鼠B16细胞移植瘤生长的抑制作用吉琼梅;朱振宇;王晓华;李秀英;李民友;冯哲玲;马涧泉【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2004(31)22【摘要】目的:探讨TNF-α对小鼠B16黑色素瘤(MM)细胞凋亡的诱导及其对小鼠B16移植瘤生长的抑制作用.方法:用不同浓度的TNF-α直接作用于培养的小鼠B16黑色素瘤细胞,36h后,采用流式细胞仪(FCM)及原位末端标记法(TUNEL法)检测B16细胞的凋亡率.动物实验观察TNF-α小量瘤体内注射对小鼠B16移植瘤生长的抑制作用.结果:在1000、3000、5000及10000U/mL TNF-α作用下,B16细胞的凋亡指数均明显高于空白对照组(P＜0.01),随着TNF-α浓度增加,B16凋亡细胞数呈增加趋势.动物实验结果显示,TNF-α治疗3周后,治疗组荷瘤小鼠MM移植瘤的体积和重量明显低于对照组(P＜0.01).结论:TNF-α能够诱导小鼠B16黑色素瘤细胞发生凋亡,且小剂量TNF-α瘤体内注射能显著抑制小鼠移植性MM的生长.【总页数】3页(P1299-1301)【作者】吉琼梅;朱振宇;王晓华;李秀英;李民友;冯哲玲;马涧泉【作者单位】中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080;广州医学院生物化学教研室;中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院生物化学教研室,广州市,510080【正文语种】中文【中图分类】R730.59【相关文献】1.mPer2在小鼠黑色素瘤细胞B16细胞凋亡中的作用研究 [J], 李华琦;李浩;惠旭辉;陈兢2.Bcl-2抑制剂S1通过内质网途径对小鼠黑色素瘤B16细胞移植瘤生长抑制作用[J], 李亚平;吴瑶;颜晓羽;薛亚楠;路圣垚;苏静3.黄癸素诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡的研究 [J], 林菁;彭华毅4.C57BL/6小鼠黑色素瘤B16细胞株在ICR小鼠肿瘤模型的建立 [J], 李桂圆;陈龙邦;臧静;张群5.β-榄香烯诱导小鼠黑色素瘤B16细胞凋亡的研究 [J], 陈龙邦;王靖华;臧静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TNF-α增强小鼠骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的探讨的开题报告
TNF-α增强小鼠骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的探讨的开题报告一、研究背景及意义骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有多向分化能力和免疫调节作用，在移植、组织工程等领域有广阔的应用前景。
然而，BMSCs在免疫调节作用方面的机制尚未完全明确。
已有研究证实，一些细胞因子可以调节BMSCs的免疫调节作用，并提高其移植后的免疫抑制效果。
TNF-α是一种免疫调节因子，在机体炎症反应和免疫应答中发挥重要作用。
因此，本研究旨在探讨TNF-α对小鼠BMSCs免疫抑制作用的影响及可能机制，加深对BMSCs作为免疫治疗工具的认识，为其临床应用提供理论支持。
二、研究内容和方法1.建立小鼠BMSCs感染TNF-α的模型：将小鼠骨髓分离、培养，经过多次第一至第三代传代，鉴定其表面标志物表达情况和多向分化能力。
将BMSCs分为实验组和对照组，实验组细胞接受TNF-α处理，对照组细胞不接受TNF-α处理。
2.观察TNF-α对BMSCs免疫抑制作用的影响：将实验组和对照组BMSCs分别注入移植小鼠，观察其移植后对宿主免疫系统的影响。
检测小鼠T细胞亚群比例及抗原特异性细胞毒性活性，分析实验组小鼠免疫抑制作用的变化。
3.探讨可能的机制：通过Western blotting和免疫荧光染色等方法，检测实验组和对照组BMSCs中关键蛋白的表达和分布变化情况，初步判断TNF-α调控BMSCs免疫抑制作用的分子机制。
三、研究意义和预期结果本研究通过TNF-α处理小鼠BMSCs，观察其在移植小鼠体内的免疫抑制作用，旨在探索BMSCs作为免疫治疗工具的潜在机制和应用前景。
预期结果为：TNF-α处理后的BMSCs具有更强的免疫抑制作用，并能够抑制宿主免疫系统的反应，证实了TNF-α对于BMSCs免疫调节作用的促进作用，为临床使用BMSCs治疗免疫相关疾病提供了理论依据。
肿瘤坏死因子α基因转导的人肝癌细胞疫苗对小鼠肝癌移植瘤的影响
肿瘤坏死因子α基因转导的人肝癌细胞疫苗对小鼠肝癌移植瘤的影响陆云飞;覃新干;曾健;林进令;廖清华【期刊名称】《中国普外基础与临床杂志》【年(卷),期】2003(10)4【摘要】目的用肿瘤坏死因子α (TNF α)基因转导的人肝癌细胞作为疫苗接种小鼠 ,研究其对小鼠肝癌移植瘤的免疫排斥作用。
方法取昆明种小鼠 40只 ,分为5组 ,每组 8只。
分别采用经60 Co照射的TNF α基因转导的人肝癌细胞 (BEL 740 4 TNF Co组 )、未经60 Co照射的TNF α基因转导的人肝癌细胞 (BEL 740 4 TNF组 )、经60 Co照射的人肝癌细胞 (BEL 740 4 Co组 )以及未经60 Co照射的人肝癌细胞 (BEL 740 4组 )接种小鼠 ,生理盐水对照组仅注射生理盐水。
然后将小鼠肝癌细胞株H2 2移植于上述 5组小鼠 ,观察肝癌移植瘤生长情况 ,并应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)法观察肿瘤细胞凋亡指数。
结果BEL 740 4 TNF Co组小鼠接种经60 Co照射的TNF α基因转导的人肝癌细胞疫苗后 ,肝癌移植瘤成瘤率下降 ,瘤体生长受抑制 ,细胞凋亡指数增高 ,与BEL 740 4 Co组、BEL 740 4组及生理盐水对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,但与BEL 740 4 TNF组相比 ,差异则无统计学意义 (P>0 .0 5 )。
结论TNF α基因转导的人肝癌细胞疫苗对小鼠肝癌移植瘤有较强的免疫排斥作用。
【总页数】4页(P366-369)【关键词】肿瘤坏死因子;a基因转导;人;肝癌细胞疫苗;小鼠;肝癌移植瘤【作者】陆云飞;覃新干;曾健;林进令;廖清华【作者单位】广西医科大学第一附属医院外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R730.51【相关文献】1.肿瘤坏死因子α基因转导的疫苗对小鼠肝癌移植瘤的影响 [J], 陆云飞;覃新干;曾健;林进令;廖清华2.脂质体人肿瘤坏死因子α基因体外转导人肝癌细胞基因表达的研究 [J], 李海;邱德凯3.超声介导载miR-16-5p微泡联合树突状细胞疫苗对小鼠肝癌皮下移植瘤生长的影响 [J], 时牛;宋洁;崔天庆;云宇婷;郭瑞芳4.^(60)Co照射对肿瘤坏死因子基因转导的人肝癌细胞的增殖及TNF-α分泌的影响 [J], 陆云飞;覃新干5.^(60)Co照射对肿瘤坏死因子基因转导的人肝癌细胞增殖的影响 [J], 陆云飞;覃新干因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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方 法 构 建 带 有 人 ＴＮ Ｆ － ａ基 因 的 慢 病 毒 载 体 ， 感 染人 脐 血 间质 干 细 胞 ， 获 得 重 组 慢 病 毒 感 染 的 脐 血 间 质 干 细 胞
（ ＭＳ Ｃ — ＴＮＦ － ） 。人 胃癌 细 胞 Ｓ Ｇ Ｃ 一 ７ ９ ０ １注射 到 裸 鼠腹 股 沟 皮 下 建 立 胃癌 移 植 瘤 裸 鼠 模 型 ， 荷 瘤 裸 鼠 分 为 ＭＳ Ｃ － ＴＮＦ － ａ 组、 ＭＳ Ｃ — Ｔ ＮＦ － Ⅱ 联合溶瘤病毒 组和生理盐水 （ Ｎａ Ｃ １ ） 对照组， 每 组 ５只 ； 对 ３ 组 裸 鼠 瘤 周 分 别 注 射 ＭＳ Ｃ ＴＮＦ ＿ ａ 、 ＭＳ Ｃ — ＴＮ Ｆ － ＋ 溶 瘤 病 毒 和 Ｎａ Ｃ １ ， 隔 日 １次 ， 共 ３次 ； 第 ４周取 材 ， 观 察 注 射 前后 瘤 体 生 长 情 况 。反 转 录 Ｐ Ｃ Ｒ 法 测 定 ３组 胃 癌 组 织 中Ｔ Ｎ Ｆ － ｍ Ｒ ＮＡ表 达 ； 病 理 切 片 观察 瘤 体 坏 死 面积 及 肿 瘤 细胞 凋 亡 情 况 。结 果 ＭＳ Ｃ － Ｔ ＮＦ － ￣组 裸 鼠肿 瘤 体 积 为 （ １ ． ４ ０ ±０ ． ２ ３ ）ｃ ， ＭＳ Ｃ － Ｔ ＮＦ － ｄ ＋ 溶 瘤病 毒 组 为 （ ０ ． ９ ４ ±０ ． ２ ８ ）ｃ ｍ。 ， Ｎ ａ Ｃ １ 组为（ ２ ． ８ ８ 土０ ． ２ ８ ）ｃ ｍ ａ ， ＭＳ Ｃ － Ｔ Ｎ Ｆ － ￣ ＋ 溶瘤 病 毒 组
朱新红 ， 等
脐血干细胞表 达转基 因 Ｔ Ｎ Ｆ — ａ 联合溶瘤病毒对小 冒癌移植
墨
旦
《 实验研究／ 论著ｌ
脐血干细胞表达转基 因 Ｔ ＮＦ ． Ｏ ｃ 联合溶 瘤病 毒 对 小 鼠 胃癌 移植 瘤 抑 制 和 杀 伤 作 用
朱新 红 马贵 亮 毛 伟 征 李 谦 战 淑 惠 周 少 飞 林 存 智
１ ． 青 ห้องสมุดไป่ตู้市市 立 医院（ 国际 门诊 ： 朱新 红 ； 外科 ： 马贵 亮 ， 毛伟 征 ， 李谦 ，
战淑 惠 ， 周 少 飞） ， 山东 青 岛 ２ ６ ６ ０ ７ １ ２ ． 青 岛大 学附属 医院呼 吸肿瘤 生物 治疗 科 ， 山东 青 岛 ２ ６ ６ ０ ０ ３
【 摘要】 目的 探 讨 脐 血 间质 干 细胞 （ ｕ ｍｂ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ＵＣ Ｂ － ＭＳ Ｃ ｓ ） 表 达 转 基 因肿 瘤 坏 死 因 子一 ａ （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ ＮＦ — ａ ） 联合溶瘤病毒一 新城疫 病毒 （ ｎ ｅ ｗｃ ａ ｓ ｔ ｌ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， ＮＤ Ｖ） 抑制 和 杀伤 胃癌的作 用 。
中华 肿 瘤 防 治 杂 志 ， ２ ０ １ ５ ， ２ ２ （ ５ ） ： ３ ３ ０ —３ ３ ４
Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎｔ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ Ｏ ｉ ｌ ｍｉ ｃ ｅ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ
和 肾脏 功 能 检测 均正 常 。结论 转 基 因脐血 间质 干 细胞 旁分 泌 Ｔ Ｎ Ｆ ＿ 联合 溶瘤 病毒 对 胃癌 细胞 具有 明显 的抑 制 杀伤作 用。 【 关键词】 胃肿 瘤 ； 肿 瘤 坏 死 因子 一 ａ ； 脐 血 干 细胞 ； 溶瘤病毒 ； 动物模 型； 裸 鼠
与 ＭＳ Ｃ － ＴＮ Ｆ ａ组 比较 ， 差异 有统计 学意义 ， ｔ 一２ ． ３ ９ ， Ｐ一 ０ ． ０ ４ ４ ； ＭＳ Ｃ － Ｔ Ｎ Ｆ － ａ组 与 Ｎ ａ Ｃ １ 组 比较 ， 差异 有统 计 学意义 ， ｔ 一
７ ． ７ ２ ， Ｐ ＜Ｏ ． ０ ０ １ 。ＭＳ Ｃ － Ｔ Ｎ Ｆ － 组 Ｔ Ｎ Ｆ － ａ ｍＲ Ｎ Ａ相对表达量为 ５ ． ９ ６ ±０ ． ８ ７ ， Ｎ ａ Ｃ １ 组为 １ ． ７ １ 土０ ． ７ ５ ， 两组 比较 差 异 有 统计 学 意义 ， ￡ 一６ ． ６ ５ ２ ， Ｐ ＜０ ． ０ ０ １ ； ＭＳ ｃ ＿ Ｔ Ｎ ｐｄ ＋溶 瘤病毒 组为 ５ ． ８ １ ±１ ． １ １ ， 与 Ｎａ Ｃ １ 组 比较， 差异有 统计 学意 义， ｔ ＝６ ． ４ ２ ３ ， Ｐ ＜
ＴＮＦ一 ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｕ ｍｂ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ＭＳ Ｃｓ
Ｚ ＨＵ Ｘｉ ｎ — ｈ ｏ ｎ ｇ ， ＭＡ Ｇ ｕ ｉ — ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ， ＭＡＯ Ｗｅ ｉ — ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ， ＬＩ Ｑ ｉ ａ ｎ ， Ｚ ＨＡＮ Ｓ ｈ ｕ — ｈ ｕ ｉ ， ＺＨＯＵ Ｓ ｈ ａ ｏ — ｆ ｅ ｉ ，Ｌ Ｉ Ｎ Ｃ ｕ ｎ — ｚ ｈ ｉ 。
０ ． ０ ０ １ ； ＭＳ Ｃ － ＴＮ Ｆ － ａ组 与 ＭＳ Ｃ － ＴＮ Ｆ － ＋ 溶 瘤 病 毒 组 比 较 ， 差 异 无 统计 学 意义 ， ｔ ＝０ ． ２ ２ ９ ， Ｐ一 ０ ． ８ ２ ５ 。病 理 切 片 显 示 ， ＭＳ Ｃ － Ｔ Ｎ Ｆ － ａ ＋溶 瘤病 毒 组 坏 死 面积 最 大 Ｈ ｏ ｅ ｃ ｈ ｓ ｔ 凋 亡检 测 示 ， ＭＳ Ｃ － Ｔ ＮＦ － ￣ ＋ 溶 瘤 病 毒 组 细胞 凋亡 率最 高 ， 两 治 疗 组肝 脏