革兰阴性杆菌的主要耐药机制
革兰阴性杆菌的主要耐药机制
今天我给大家讲解的是革兰阴性杆菌的主要耐药机制。
首先我们复习一下细菌耐药性的分类，细菌耐药性的分类主要分为天然耐药和获得性耐药，天然耐药是指某微生物种的所有菌株具有相同的内在特性，由染色体介导，通常直接传给子代，是该菌的特征，可以用于鉴定细菌。例如铜绿假单胞菌，对复方西诺敏是天然耐药，克雷伯菌对氨苄西林天然耐药等等。而获得性耐药是指发生在一个菌种或菌属中的部分菌株，发生的比例会随时间的变化而改变，通常由可转移的 DNA 比如质粒、转座子、整合子等介导，并可水平传播，也可以垂直传播，在缺少抗菌药物的选择压力时，耐药性有时会消失。而获得性耐药是我们今天讲解的重点。
细菌对抗菌药物的耐药性主要分为下面四种。第一产生灭活酶；第二，细胞通透性的变化，特别是细胞膜通透性的变化；第三，主动泵出；第四，对抗菌药物作用靶位的修饰改变。而前面三种主要是革兰阴性杆菌的耐药机制。最后一种常常表现在革兰阳性菌中。我们今天讲解的也是以前三种耐药机制为主。首先我们讲解一下灭活酶。
这是一张所有耐药机制的简易图，我们可以看到右上方有两个耐药机制，第一个是由于某孔蛋白兴奋性的障碍导致抗菌药物不能够顺利地通过细菌的细胞膜，而直接在细胞膜外游走，不能发挥它的作用。另一个就是泵出机制，由于细胞膜上的泵将细胞膜内的抗菌药物泵出细胞外，使抗菌药物在细胞内的浓度大大降低，本图右下方所指的就是灭活酶的作用机制，细菌对进入细胞内的抗菌药物有两种灭活酶的作用方式，第一是将抗菌药物水解掉，第二是将抗菌药物进行修饰或者将其自身的靶位进行修饰，使抗菌药物不能发挥正常的作用。这张图的左上方指的是细菌的细胞对于抗菌药物作用的靶位发生了改变，因此，抗菌药物不能够顺利地结合在作用的靶位上，从而失去了自身发挥作用的能力。左下方这一张图表示的是抗菌药物进入细胞内，应当通过正常的途径发挥其作用，而此时细菌对因此产生一种常用通路使抗菌药物不能发挥其作用，以上机制是细菌的主要耐药机制的简介图。 下面我们介绍细菌的产酶机制。我们复习一下灭活酶的定义，灭活酶是指细菌产生一种或多种水解酶，或者是钝化酶，来水解或修饰进入细胞内的抗菌药物，使之到达靶位之前失去活性，是最常见的耐药机制。这类酶主要分为 β —内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶氨基糖苷类钝化酶、喹诺酮类 DNA 旋转酶或拓扑异构酶。下面，我们介绍一下 β —内酰胺酶。
在介绍 β —内酰胺酶之前我们可以了解一下微生物实验室检测 β —内酰胺酶的一些实验方法，对于简单的阳性菌的 β —内酰胺酶，我们可以用 β —内酰胺酶纸片协同检测，这在其他的讲解中会为大家介绍到。而这里介绍的主要是通过耐药表情的方式进行检测。这张图片显示的是纸片协同法检测 β —内酰胺酶。我们首先可以看到在纸片上标注了 CAZ
的纸片是单剂量含有头孢他啶的纸片，而这个白纸片上面我们加了一些酶抑制剂。当纸片的距离由近渐远的时候那么它之间的协同就会减弱，这个时候我们就知道抗菌药物以及酶抑制剂的作用可以将这个细菌的耐药性降低，因此，这是一种检测 β —内酰胺酶的比较适合临床应用的方法，叫做纸片协同法。
这一种检测 β —内酰胺酶的方法是三维试验法，这是一种经典的检测酶的方法，它可以检测大部分 β —内酰胺酶，下面我们简要介绍一下它的试验原理。首先我们在平皿中均匀地涂布 ATCC25922 细菌，通常的浓度是0.5个单位，之后我们再平皿的正中间贴上抗生素纸片，检测不同的酶贴的抗生素纸片不同，比如超广谱 β —内酰胺酶我们贴的是三代头孢，而头孢菌素酶我们贴的就是头孢西丁，如果是碳氢酶烯酶或者是菌属酶之类的，我们就可以贴美罗培南等碳氢酶烯类的药物，贴好纸片后我们在距离纸片 5毫米 的位置上打一个细长条的口，这个口三度和一般波片的宽度类似，在打好孔之后，我们将孔内的纸，用小凹槽条给它挖掉，形成一个凹槽，在这个凹槽内滴入，这个凹槽叫做加样槽，我们在这个加样槽内滴入我们带待测的霉素滴液，当滴入霉素滴液后，酶就会沿着这个纸由中心向四周扩散，形成一个酶的分布区，同时，由于纸片的抗菌药物的浓度由高到低，也形成一个扩散区，当它们两个相交的时候，这个酶，带特指的酶就作用于细菌药物，如果它产生了 β —内酰胺酶，它就会将我们待测的，它就会将我们放置在中间的抗菌药物水解掉。此时，由红色和黑色交叉的区域就形成了一个没有抗菌药物的区域。因此，底部的25922菌就会沿着这个区域缝内生长，形成一个矢状菌苔，一旦出现了矢状菌苔，就说明我们在加样槽中加的待测菌产生了我们需要的检测的 β —内酰胺酶。
在了解了检测 β —内酰胺酶的方法后，我们再复习一下 β —内酰胺酶的简单分类。
β —内酰胺酶分为400多种，目前我们将它主要分成染色体介导和质粒介导的两大类。通常这两大类中包括了所有的 β —内酰胺酶，而富有代表性的就是头孢菌素酶、碳青霉烯酶以及我们经常所说的超广谱 β —内酰胺酶。
下面我们下简要介绍一下头孢菌素酶，它的分子量大约为39000左右，其等电点大多是大于9.0，能分解三代头孢菌素及单环酰胺类抗菌药物，不被 β —内酰胺酶抑制剂所抑制，但可以被氯唑西林所抑制。产生该酶的菌包括大部分肠杆菌科细菌，如肠杆菌属的某些菌属，弗劳地枸橼酸杆菌、摩根摩根式菌、普鲁菲登式菌以及粘质沙雷菌等等。根据表型可以将头孢菌素酶分为低基础水平持续表达，低基础水平和高诱导产生，高基础水平持续表达等。
下面这张图我们就以实例给大家介绍阿斯菌酶、 β —内酰胺酶以及其他表型的酶类测定。首先我们看一下右上方的这一张图，待测14号菌的图片。我们中间知道纸片是头孢曲松，是一个三代头孢，在它上北下南左西右东的这四个方向上我们拉了四个槽，在这个槽内我们加了14号菌的酶粗提液，上面这个是没有加任何抑制剂的酶粗提液，右边是加了克拉维酸和酶粗提液，左边是加了氯唑西林酶粗提液，而下方是加了酶粗提液以及克拉维酸和氯唑西林两种酶抑制剂。对于阿斯菌酶的检测而言，我们前面讲过，该酶不被克拉维酸所抑制，但是被氯唑西林所抑制，因此我们在看这张图的时候，会清晰地表达。一个什么概念呢？就是上面有酶粗提液的菌，单加酶粗提液的时候，14号菌产生的酶可以将头孢曲松水解形成矢状苔，而加入了克拉维酸的这边，右边，虽然加了克拉维酸，但是它并没有把酶粗提液的酶抑制住，因此矢状苔仍然存在，而在左侧加了氯唑西林这一边酶粗提液当中的酶成份被氯唑西林所抑制，因此，头孢曲松即使发挥其作用，对于25922标准菌株形成了非常严的切记，因此14号待测菌产生的就是阿斯菌酶。
另一类 β 类酰胺酶是我们最常听到的超广谱 β —内酰胺酶，超广谱 β —内酰胺酶是质粒介导的能水解头孢他啶、头孢噻肟等亚氨基 β —内酰胺类及氨曲南等单环酰胺类抗生素的一种酶类。并可被克拉维酸等 β —内酰胺酶抑制剂所抑制。在分子生物学分类中，超广谱 β —内酰胺酶属于 A 类酶，而在 Bush 分类中属于2 be 类酶。
那么回到上面一张图片，下面我们看左上方的这张图，刚才讲到，在最上方的这个加样槽中，我们紧加入酶粗提液，而在右边，我们加入了克拉维酸，在对8号待测菌的酶型检测中显示到我们在加入左侧加入氯唑西林的过程当中，这个酶并没有被氯唑西林所抑制，而右侧再加入克拉维酸的过程中，8号待测菌产生的酶被克拉维酸所抑制，因此，矢状苔消失，形成了克拉维酸抑制阳性试验，因此8号待测菌的表现酶型就是超广谱 β —内酰胺酶。
超广谱 β —内酰胺酶的分类主要分为经典超广谱 β —内酰胺酶和其他类型的超广谱
β —内酰胺酶，所谓经典超广谱 β —内酰胺酶就是人们最早发现的 TEM 型和 SHV 型，其次随后发现的在 CTX — M 型酶和 PER 型酶中此类酶都是高产 β —内酰胺酶，形成了非常耐药的菌株。
在2009年 CRSI 的标准更新中，我们可以注意到，目前 CRSI 已经不推荐在临床报告中报告 BSCR 也就是超广谱 β —内酰胺酶，因为我们在临床表型中通常会发现 β —内酰胺酶阳性甚至是超广谱 β —内酰胺酶阳性的情况下，部分三代头孢治疗仍然有效，因此，
CRSI 修订了所有三代以上头孢的判断标准。不论是 KD 法还是 MIC 法，这也就意味着在今后的报告中，我们可以不报告 BSCR ，而只报告具体的抗菌药物的解释结果。但是，
BSCR 仍然是我们对于耐药监测的重点监测内容，它可以有助于我们防止院内感染的发生。
除了阿斯菌酶和 ESBL 酶之外，我们还可以发现另外一种酶，如我们左上方这张图所显示的，在单独加入克拉维酸或者是氯唑西林后，两种酶都不能将待测菌的酶抑制住，但是当我们下方同时加入克拉维酸和氯唑西林时，该酶将被抑制住。这种表型我们通常称为超超广谱 β —内酰胺酶，也就是 SSBLs ，但是这种酶型在临床上并不常见，此外，还有一种酶型就是我们右下方这张图所显示的，即便是我们将克拉维酸和氯唑西林两种酶抑制剂都加入到待测槽中，仍然不能够将待测菌产生的酶抑制住，而这就说明，这个菌产生了另外一种
β —内酰胺酶，通常我们首先想到就是其他的碳青霉烯酶，如金属酶。
下面我们就为大家继续介绍另一种重要的 β —内酰胺酶，碳青霉烯酶。碳青霉烯酶是指所有能明确水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物的一类 β 内酰胺酶。碳青霉烯酶主要分为天然来源的碳青霉烯酶和获得性的碳青霉烯酶，天然来源的碳青霉烯酶主要由嗜麦芽暂时养单胞菌形成，而获得型的碳青霉烯酶根据分子分类通常分为 A 类酶、 B 类酶和 C 类酶。下面我们将以实例逐个的介绍一下各类酶的检测以及判定。
A 类酶经常分类属于Ⅱ F 型，具有四氨酸位点，可以被克拉维酸抑制。包括阴沟肠杆菌、绵质沙雷菌，由染色体介导的 NMC — A ， SMEe 酶等等，以及质粒介导的 KPC —Ⅰ和 KPC —Ⅱ酶，从氯甲单胞菌中质粒介导的 GES —Ⅱ酶， A 类碳青霉烯酶都是青霉素酶，对亚胺培南的水解活性强于美罗培南，可以引起青霉素类、氨曲能，碳青霉烯类抗菌药物的耐药。 B 类酶就是我们通常所说的金属酶，这张图片就显示的金属酶的测定，金属酶分类属于Ⅲ型，金属酶不仅对 β —内酰胺酶的抑制剂敏感性差，而且能够水解包括碳青霉烯酶在内的几乎所有的 β —内酰胺类的抗菌药物。金属酶分类属于Ⅲ类酶，多数金属酶对亚胺培南的水解能力强于美罗培南，但蜡样芽孢杆菌Ⅱ酶和Ⅲ D 中的 ASDL —1对美罗培南的水解能力更强。金属酶对氨曲能的水解能力都非常弱。最后一类碳青霉烯酶是 C 类酶，也就是我们通常所说的 OSA 系列酶。在布氏分群中属于Ⅱ B 类， OSA 型碳青霉烯酶对亚胺培南的水解活性很低，对头孢他啶、头孢噻肟、氨曲能水解活性也很弱，除 OXA —23外，其他酶能被克拉维酸所抑制。 OXA 碳青霉烯酶基因可位于质粒或染色体上，或者定位于Ⅰ型整合体的基因盒中。具有向其他菌种转移的能力。我们回到金属酶的测定，首先我们看到左边是属于一种典型的金属酶测定的test条，上方是单剂亚胺培南，下方是亚胺培南加 EDTA ，当它们两个读数相差3个剂试度也就是三倍时，显示金属酶检测阳性，如果实验室没有这种金属酶测试条，我们可以通过更简单的方法，也就是说纸片测定法，在纸片测定法中我们要注意，通常我们选择的是亚胺培南纸片进行测定，上面这张亚胺培南是Ⅲ剂亚胺培南，下面这张亚胺培南是加了 EDPA 的亚胺培南，当两者的直径大于 5毫米 时，显示金属酶测定为阳性。
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析
鲍曼不动杆菌是一种常见的革兰氏阴性杆菌，是一种常见的医院感染病原体。它可以导致各种严重的感染，比如败血症、呼吸道感染、尿路感染等，对患者的健康造成严重威胁。而且，鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性较强，给临床治疗带来了一定的困难。本文将就鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性进行分析，以期为临床诊断和治疗提供一定的参考。
一、鲍曼不动杆菌的临床分布
鲍曼不动杆菌广泛存在于自然环境中，尤其是土壤和水体中。在医院环境中，鲍曼不动杆菌也是较为常见的细菌之一。它常常存在于医院的各种设施和器械表面，比如呼吸机、导尿管、中心静脉导管等。鲍曼不动杆菌还可以存在于医院的各种医疗废物中，包括污水、废弃药物、废弃器械等。医院环境是鲍曼不动杆菌的一个重要的分布环境。
鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性一直是临床治疗的一大难题。由于其对多种抗生素都具有一定的耐药性，因此临床治疗鲍曼不动杆菌感染常常面临抗生素治疗选择的困难。以下将对鲍曼不动杆菌的耐药性进行分析。
1. β-内酰胺类抗生素
鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性较强，包括头孢菌素、庆大霉素、头孢噻肟等。导致其耐药的主要机制是产生β-内酰胺酶，使抗生素失效。
2. 氨基糖苷类抗生素
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性也较为明显，包括庆大霉素、两性霉素B、阿米卡星等。导致耐药的机制主要是细菌对抗生素的靶点发生变化或者是细菌对抗生素的转运通道发生改变。
3. 多粘菌素类抗生素
4. 其他抗生素
鲍曼不动杆菌对其他抗生素，比如氟喹诺酮类抗生素、碳青霉烯类抗生素等，也有一定的耐药性。而一些新型抗生素，比如头孢哌酮/舒巴坦、拉唑胺，对鲍曼不动杆菌的耐药性相对较低。
鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性较为广泛，对临床治疗带来一定的挑战。在临床医学中，对鲍曼不动杆菌感染的防控工作需要引起足够的重视，也需要加强对其耐药机制的深入研究，以寻求更有效的治疗策略。
医院感染常见革兰阴性杆菌的分布及耐药性分析
・３６４・ 宁夏医学杂志２０１０年４月第３２卷第４期Ｎｉｎｇｘｉａ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｐｒ．２０１０，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．４
文章编号：１００１—５９４９（２０１０）０４—０３６４—０２ ・经验交流・
医院感染常见革兰阴性杆菌的分布及耐药性分析
赵舒斌，侯颖，马丽娟
［摘要］ 目的 了解医院革兰阴性杆菌感染分布及耐药性变化。方法 对感染性标本进行细菌培养和药敏
试验并统计分析。结果 从各种标本中分离出６３７株革兰阴性杆菌，排在前６位的是大肠埃希菌２１４株
（３３．６％）、阴沟肠杆菌９４株（１４．８％）、枸橼酸杆菌属９３株（１４．６％）、醋酸钙鲍曼不动杆菌７８株（１２．２％）、铜绿
假单胞菌６６株（占１０．４％）、产气肠杆菌６４株（１０．１％）。结论抗菌药物的滥用给临床多重耐药菌带来治疗上
的困难，应加强细菌培养及药物检测。
［关键词］ 革兰阴性杆菌；分布；耐药性
［中图分类号］Ｒ４４６．５ ［文献标识码】Ｂ
随着医疗技术的发展，侵入性操作不断增加以及抗菌药
物、免疫抑制剂、激素的广泛使用，使临床细菌的耐药性日趋 增长，给临床治疗带来极大困难。为了解感染标本中分离的
革兰阴性杆菌的分布及耐药情况，指导临床合理使用抗菌药
物，减少耐药菌株的产生，现对我院２００８年１月一２００９年７
月常见感染的革兰阴性菌的分布和耐药情况进行分析。
１资料与方法
１．１ 一般资料：所有菌株来源于我院２００８年１月一２００９
年７月，住院患者送检的各种标本共检出６３７株，其中痰３２３ 份，中断尿１２５份，咽分泌物８６份，伤口分泌物３７份，脐带分
泌物３２份，血液１９份，胃液５份，胸腹水４份，标本胆汁
６份。 １．２ 细菌鉴定及药敏试验：采用美国ＢＤ公司生产的全
自动细菌生化药敏鉴定仪和所配套提供的鉴定板及药敏板、
质控菌株大肠埃希菌（ＡＴＣＣ２９５２）、铜绿假单胞菌
（ＡＴＣＣ２７８５３）。
１．３ ＥＳＢＬｓ表型确证：按ＣＬＳＩ推荐的纸片扩散法测定
2020年执业药师继续教育考试答案-执业药师学分继续教育答案
精选
参考答案 ：D
参考答案 ：A
参考答案 ：B
参考答案 ：D
参考答案 ：C 2020 年执业药师继续教育考试答案
疫苗管理与应用必备知识考试
单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 18 世纪的文献记录了中国的天花疫苗接种方法包括
• A.痘痂粉吹入鼻孔
• B.健康儿童穿患儿的内衣
• C.用棉花蘸取天花疱浆液塞入鼻孔
• D.以上都是
2 . 特异性免疫能力是在（）生存环境中刺激产生的
• A.后天
• B.先天
• C.密闭
• D.开放
3 . 可提供防御病原体的长期保护，通过首次暴露于抗原获得，导致再次暴露时产生二次免疫应答称为（）
• A.被动免疫
• B.主动免疫
• C.先天免疫系统
• D.以上都不是
4 . 下列哪项描述符合政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗
• A.第一类疫苗
• B.政府组织的应急接种
• C.国家免疫规划
• D.以上都对
5 . 疫苗的应用已从预防疾病发展到治疗疾病，一般分为预防性疫苗和（）两类。
• A.第一类疫苗
• B.第二类疫苗
• C.治疗性疫苗
• D.以上都不是
精选
参考答案 ：D
参考答案 ：D
参考答案 ：B
参考答案 ：C
参考答案 ：A 6 . 疫苗一般都怕热怕光有的还怕冻，因为热和光可使（），从而影响免疫效果
• A.蛋白变性
• B.多糖降解
• C.微生物灭活
• D.以上都对
7 . 疫苗中还含有（）等辅助成分
• A.佐剂
• B.防腐剂
• C.稳定剂
• D.以上都有
8 . 截止 2016 年底全球批准 74 种预防性疫苗，可以预防（）种疾病。
• A.30
• B.40
• C.50
• D.60
9 . 我国是世界上最大的疫苗产业大国，可生产（）种疫苗，预防35 种传染病
• A.40
• B.52
• C.64
• D.68
10 . WHO 定义疫苗是意图通过刺激产生抗体对一种疾病形成()的任何制剂
临床常见革兰阴性菌异质性耐药研究进展
西南医科大学学报2021年第44卷第5期JournalofSouthwestMedicalUniversityVol.44No.52021
临床常见革兰阴性菌异质性耐药研究进展
张菲阳，周英顺
西南医科大学基础医学院病原生物学教研室病原生物学技术平台（泸州646000）
【摘要】异质性耐药是指遗传背景相同的细菌种群中存在着对抗生素敏感性不同的亚群。异质性耐药是细菌从敏感到
耐药进化的中间阶段。目前越来越多研究表明细菌一旦对某种抗菌药物异质性耐药，在抗菌药物作用下，细菌种群中的敏感亚
群被杀死，小部分的耐药亚群被选择出来并使整个细菌种群表现出高水平耐药最终导致临床抗感染治疗失败。异质性耐药如
果不加遏制将导致细菌完全耐药。研究异质性耐药对于了解临床常见病原菌的耐药性发展过程，指导临床合理应用抗菌药物
具有重要的意义。革兰阴性菌是引起医院及社区感染的主要病原菌，为进一步加深临床工作者对此类细菌异质性耐药的认识，
本文对临床常见的革兰阴性菌异质性耐药的研究现状进行了综述。【关键词】革兰阴性菌耐药异质性耐药
【中图分类号】R378.2文献标志码ADOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.015
ResearchadvancesinheteroresistanceofcommonGram-negativebacteria
inclinicalpractice
ZHANGFei-yang，ZHOUYing-shun
DepartmentofPathogenBiology,SchoolofBasicMedicine,PublicCenterofExperimentalTechnologyofPathogen
Biologytechnologyplatform,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,646000,China
【Abstract】Heteroresistancereferstothepresenceofsubpopulationswithdifferentsusceptibilitiestoapartic⁃ularantibioticwithinthebacterialpopulationwiththesamegeneticbackground.Heteroresistanceistheintermedi⁃
肠杆菌目细菌的耐药形式与药物治疗答案-华医网继续教育答案
肠杆菌目细菌的耐药形式与药物治疗
1.细菌对哌拉西林敏感的折点是小于（）
参考答案：C
2.美罗培南的药物半衰期为（）
参考答案：B
3.青霉素治疗达到抑菌效应的∫T>MIC的临界值为（）
参考答案：C
4.以AUC/MIC指标评价抗生素治疗目标的药物为（）
参考答案：A
5.头孢菌素治疗达到杀菌效应的∫T>MIC的临界值为（）
参考答案：D
6.细菌对美罗培南耐药的折点是大于（）
参考答案：D
7.以下关于CRE发生机制的说法正确的是（） 参考答案：A
8.临床与微生物学证实的产金属酶的CRE感染，且对多黏菌素敏感的推荐治疗方案为（）
参考答案：C
9.（）在第四届中国医疗机构抗菌药物管理高峰论坛上，被世界各国广泛应用的“AMS策略”成为核心议题
参考答案：D
10.（）年的《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》中首次提及“感染性疾病专业人员需要不断提高细菌及真菌感染性疾病的诊治能力"
参考答案：D
11.临床与微生物学证实的非产金属酶的CRE感染中，原发血流感染的建议宜选方案为（）
参考答案：A
12.导致抗菌药物耐药的因素包括（）
参考答案：E
13.以下关于碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则中“品种选择评价”的说法正确的是（）
参考答案：B
14.药师在医院AMS管理中的作用包括（）
参考答案：E
15.在临床面临的诸多耐药菌中，最重要的是（）
参考答案：D
16.替加环素临床应用评价细则中提出，治疗重度肝功能损害者（ChildPugh分级C级）广泛耐药革兰阴性菌感染时，剂量应调整为（）
参考答案：C
17.替加环素临床应用评价细则中特殊使用级抗菌药物处方的越级使用仅限（），并有相应病程记录
参考答案：C
18.以下药物中，（）是妊娠B类药物，有明确指征时可用于孕妇
参考答案：A
19.以下属于细菌耐药机制的是（）
参考答案：E
20.以下关于抗菌治疗总体原则的说法正确的是（）
细菌耐药性
细菌耐药性
细菌耐药性(Resistance to Drug )又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。折叠
产生原因
细菌耐药性是细菌产细菌耐药性生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。
分类 耐药性可分为固有耐药(intrins细菌耐药性ic
resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。
病理机制
1、产生灭活酶:细菌产生灭活抗细菌耐药性菌药物的酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药，使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长，详细机制见β-内酰胺类抗生素章。氨基苷类抗生素钝化酶:细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上，使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性;其他酶类:细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素;产生酯酶灭活大环内酯类抗生素;金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。
374例新生儿血流感染病原菌分布及耐药性分析
374例新生儿血流感染病原菌分布及耐药性分析
【摘 要】目的：了解我院新生儿血流感染病原菌分布和耐药性，指导临床合理用药，降低耐药性产生。方法：血液培养采用bd公司的bactec fx全自动血培养仪，德灵公司microscan autoscan4进行病原菌鉴定及药敏分析。结果：结果从送检的4687份血培养标本中共分离出病原菌374株，阳性率为7.98%；分离出革兰阳性球菌308株，占82.35%，革兰阴性菌63株，占16.85%，真菌3株，占0.8%，药敏结果显示，主要革兰阳性菌对万古霉素高度敏感，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南度敏感。结论：表皮葡萄球菌为本地区新生儿血流感染的主要病原菌，病原菌呈多重耐药性，临床应及时监测病原菌的变化及耐药趋势，合理应用抗菌药物，防止抗菌药物的滥用及新耐药菌株的产生。
【关键词】新生儿；败血症；病原菌；耐药性
新生儿血流感染是儿科常见的感染性疾病，起病急，严重威胁患儿的生命，尽管近年来大量新型抗菌药物应用于临床，但血流感染的发生率和病死率并未减少，且耐药菌株逐渐增多。因此了解近年本地区新生儿血流感染病原菌构成及细菌耐药状况，指导临床治疗，提高治愈率有非常重要的意义。我们对2011年9月1日至2012年8月31收治的4687例新生儿血流感染的临床资料进行回顾性调查，并对主要病原菌进行耐药特征分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 2011年9月1日-2012年8月31日，入住我院的374例新生儿败血症的临床资料进行回顾性分析，均符合新生儿败血症诊断标准。
1.2 微生物培养
采用美国becton dickinson公司生产的bactce fx血培养仪，在使用抗生素前用无菌技术抽取静脉血1-3ml注入儿童型血培养瓶中送检。
1.3 药敏试验
采用德国西门子公司生产的microscan autoscan4细菌鉴定药敏分析系统进行细菌鉴定和药敏试验。对大肠埃希菌菌和克雷拍菌属细菌，用头孢他啶/克拉维酸和头孢他啶、头孢噻肟/克拉维酸和头孢噻肟来检测超广谱β-内酰胺酶，两者的抑菌环直径之差≥5mm超广谱β-内酰胺酶检测阳性。
大肠杆菌中抗生素耐药性的产生与演化机制研究
大肠杆菌中抗生素耐药性的产生与演化机制研究
抗生素是现代医学中不可或缺的治疗工具，但其过度使用与滥用导致了抗生素耐药性的迅速发展，成为全球公共卫生问题之一。其中，大肠杆菌作为常见的病原菌，其抗生素耐药性已引起广泛关注。
大肠杆菌是一种革兰氏阴性菌，广泛存在于人和动物的肠道中，也可通过食品和水源传播。在临床治疗中，大肠杆菌是导致呼吸道感染、尿路感染和血流感染等疾病的常见致病菌。但随着抗生素的广泛使用，大肠杆菌的抗药性不断增强，严重威胁到了人类健康。
抗生素耐药性的产生与演化机制，是一个复杂的过程，需要从基因水平深入探索。目前，大肠杆菌抗生素耐药性的主要机制包括基因变异和水平基因转移两种形式。
在基因变异方面，大肠杆菌的某些基因会发生突变，造成药物靶标的结构改变，或者阻止药物与靶标的结合，从而导致耐药性的产生。例如，利福平（Levofloxacin）是一种广谱抗菌药物，能够干扰DNA合成从而杀死细菌。但一些大肠杆菌产生了靶标蛋白水解酶的突变，使细菌对利福平产生耐药性。
在水平基因转移方面，大肠杆菌的耐药性可以通过吸收来自其他细菌的耐药基因而获得。这是由于细菌之间的质粒互相传递，将耐药基因表达出来，从而实现细菌的耐药能力。此外，在环境中，大肠杆菌还会通过水平基因转移获得新的耐药性。例如，大肠杆菌可以在环境中暴露于许多抗生素，细菌会选择自身利益最大的方案，从而带来了更为复杂的耐药性机制。
基因水平的变化是大肠杆菌耐药性产生与演化的重要机制，也是抗生素耐药性问题的核心所在。然而，不同的大肠杆菌株之间的基因特征也是有所差异的，他们所受环境不同，发生基因变异与水平基因转移的机率也不同，导致抗生素耐药性的种类和程度也不尽相同。
在对大肠杆菌抗生素耐药性的研究中，基因组学成为了重要的研究手段。随着技术的不断提升，大肠杆菌基因组数据的获取和分析变得更为简便和高效。通过比对，可以发现不同大肠杆菌株之间的差异，分析其基因水平的变化和耐药性的特征。例如，研究人员通过比对不同大肠杆菌株的基因组，并分析基因的突变和质粒的存在，发现耐碳青霉烯的大肠杆菌所携带的质粒与普通大肠杆菌的差别。
重要致病菌的耐药机制
重要致病菌的耐药机制
1．甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS) 金葡菌可产生一种特殊的青霉素结合蛋白PBP2a，其与β内酰胺类抗生素的亲和力减低，因而产生耐药性(MRSA)。PBP2a 由mecA 基因编码，由转座子携带并整合至葡萄球菌染色体的mec 部位。每株MRSA
菌都有mecA 基因，而敏感株则无。MecRI-mecl 是调节基因，通过抑制mecA 的转录决定PBP2a 的合成水平而调节细菌的耐药程度。在细菌基因组中还存在着辅助基因femA、femB、femC、femD，与甲氧西林耐药性的表达有关。这些辅助基因与mecA 基因协调作用，产生对β内酰胺类抗生素的高度耐药。MecA 基因广泛分布于金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌。带有mecA 基因的菌株对青霉素类、头孢菌素类、单环β内酰胺类抗生素均呈耐药。由于其所在的转座子常带有对其他抗生素的耐药基因，使耐甲氧西林葡萄球菌常可对红霉素、四环素类、夫西地酸、磺胺药、链霉素等氨基苷类及氟喹诺酮类同时耐药，但上述抗生素的耐药机制则各不相同。
1996 年欧洲首次报道了对万古霉素不敏感金葡菌，MIC 为8～16ug/ml，称为VISA(Vancomycin intermediate suscepitble 或GISA(Glycopeptide
intermediate susceptible S aureus)，其机制尚未完全阐明，可能由于该菌产生过多的靶位，阻断了药物到达靶位，使之不能起抗菌作用。
2．耐万古霉素肠球菌 肠球菌属对万古霉素的耐药性共有6 种基因型，即VanA、VanB、VanC1、VanC2/C3、VanD和VanE。其中VanA、VanB、VanD、VanE为获得性耐药，VanC1和VanC2/C3为固有的耐药性。万古霉素与细菌肽聚糖前体末端的D－丙氨酰－D－丙氨酸结合，抑制细胞壁肽聚糖的合成。耐万古霉素菌株中VanA、VanB、VanD型可产生一组功能相似的连接酶，导致合成D－丙氨酰－D－乳酸取代正常的细胞壁肽聚糖末端的D－丙氨酰－D－丙氨酸，前者与万古霉素的亲和力仅为正常成分的，使万古霉素不能与其靶位结合，造成细菌对万古霉素耐药。VanE、Van C1则导致合成D－丙氨酰－D－丝氨酸取代正常细胞壁的结构。不同基因型耐药肠球菌的表型特点见表1-3-9。
中国大陆革兰阴性杆菌耐药性研究进展
国际检验医学杂志２００８年１２月第２９卷第１２期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ａｕｇｕｓｔ ２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１２
中国大陆革兰阴性杆菌耐药性研究进展
侯天文 李玮综述 陈兴审校
【摘要】 近年来，国内外越来越多的细菌耐药研究资料给人们展示了目前细菌耐药的新特点，现
试从国内革兰阴性杆菌的埘药现状、耐药机制、分子流行病学特征等方面来揭示国内革兰阴性杆菌耐
药之规律。
【关键词】革兰氏阴性菌； 抗药性，细菌； 中国
中图分类号：Ｒ３７８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１ ６７３—４１３０（２００８）ｌ２～ｌ１１２ ０４
由于抗菌药物的大量使用，使得细菌耐药性和耐药菌感染
成为２１世纪感染领域面临的巨大挑战。在国内同仁的不懈努
力下，我国开展＿ｒ大量的细菌耐药性监测工作，获得ｒ丰富的
细菌耐药性流行病学资料。同时应用分子生物学技术进行了
细菌耐药机制的研究，发现了许多新的耐药基因亚型，具有鲜
明的中国特色。这小仅丰富了细菌耐药理论，而且为今后的细
菌感染治疗和预防提供ｒ科学依据。本文仅就目前国内革兰
阴性杆菌耐药性研究进展作一综述。
目前国内革兰阴性杆菌的耐药特点
１．感染菌种以条件致病菌为主，临床分离株耐药性不断
增强。引起临床感染的菌种过去足致病性较强的菌种（如志贺
氏菌、沙门氏菌等）多见． 目前以条件致病菌（如肠杆菌科的 大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属细菌、非发酵菌群的铜绿假
单胞菌、鲍曼不动杆菌等）为主．而且还出现ｌ『嗜麦芽窄食单胞 菌、洋葱伯克霍尔德菌、黄杆菌属细菌等。耐药革兰阴性杆菌
检出率有逐年增多趋势，多重耐药（耐三类和Ｊ二类以上抗菌药 物）菌株在不断增加，泛耐药（对常用抗菌药物全部耐药）菌株
在国内各地出现。
褚云卓等报道，２０００—２００４年中国医科大学第一临床学
院住院和门诊患者标本中分离的前五位细菌是：大肠埃希菌、 铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、不动杆菌属和肠杆菌属细菌，革兰