PCA3基因检测在前列腺癌诊断应用中的研究进展
前列腺癌相关标志物的研究进展
前列腺癌相关标志物的研究进展摘要：前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，近些年来在我国的发病率呈逐渐上升趋势，国内外对于早期筛查及诊断前列腺癌的生物标志物在不断的更新。
虽然前列腺特异性抗原(PSA)在目前全世界都广泛用于诊断前列腺癌，但由于其特异性低，造成了大量的过度诊断与治疗。
然而一些以PSA衍生出来的指标以及尿液指标、血液其他指标等可以提高前列腺癌诊断的特异性。
本文针对近年来前列腺癌相关生物标志物的研究进展进行概述。
关键词：前列腺癌;标志物;前列腺健康指数;前列腺癌抗原3;HOVB13;前列腺癌属于常见的男性恶性肿瘤，在欧洲及美洲等国家，前列腺癌已经连续多年蝉联男性恶性肿瘤发病率榜首，并且死亡率高居第二位[1]。
虽然我国相比较于国外的发病率较低，但是随着我国人口老龄化以及生活环境、饮食状况的变化，前列腺癌已经有明显的上升趋势。
但是国内外的前列腺癌患者的构成有明显差别，我国只有三分之一左右的患者早期发现时确诊为局限型，而大多数患者发现时已经是侵犯周围淋巴结、骨转移及其他组织广泛转移[2]，根据目前欧洲有相关试验报道证实，早期筛查可以使前列腺癌转移率降低48.9％[3]，所以早期诊断级筛查前列腺癌的关键所在是寻找到特异性高、敏感性强的相关标志物。
自从1979年发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)后，其对于前列腺癌的筛查、诊治、分期以及预后等发挥了至关重要的作用[4]。
虽然PSA对于前列腺癌具有重要的作用，但是PSA同样存在缺陷，比如当PSA处于3~10ng/ml时，患者的穿刺活检阴性率接近60%~75%[5]。
所以为了避免患者进行重复穿刺，减少患者痛苦，寻找到一个更加准确的诊断前列腺癌的标志物尤为重要。
目前血液相关的标志物有很多，包括[-2]proPSA、4Kscore~、前列腺健康指数(PHI)等等，这些都是由PSA衍生出的标志物，均在前列腺癌早期诊断中发挥了重要作用。
经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术的研究进展
经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术的研究进展瞿元元【摘要】前列腺癌是西方发达国家最常见的恶性肿瘤之一.近年来,我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势.经直肠超声(transrectal ultrasound,TRUS)引导下的前列腺穿刺活检术是目前确诊前列腺癌的主要手段.本文就穿刺针数、前列腺体积、穿刺部位、前列腺高级别上皮内瘤变(high-grade prostaticintraepithelial neoplasia,HGPIN)、前列腺不典型小腺泡增生(atypical small acinar proliferation ofprostate,ASAP)及前列腺癌基因3(prostate cancer gene3,PCA3)等影响前列腺穿刺结果的因素作一综述.%Prostate cancer is one of the most common malignant tumors among males in Western countries. Recently, more and more patients were diagnosed with prostate cancer in China. Transrectal ultrasound (TRUS) guided prostate biopsy was an important method for the diagnosis on prostate cancer. However, many factors could affect the results of prostate biopsy. So, this review focuses on these factors, such as number of biopsy core, prostate volume, biopsy core location, high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN). atypical small acinar proliferation of prostate (ASAP), and prostate cancer gene 3 CPCA3).【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2012(022)007【总页数】5页(P547-551)【关键词】前列腺癌;活组织检查;经直肠超声;诊断【作者】瞿元元【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R735.25前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一。
沉默lncRNA PCA3减少前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制前列腺癌细胞增殖和转移
沉默lncRNA PCA3减少前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制前列腺癌细胞增殖和转移前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在男性肿瘤中位居前列。
雄激素受体（AR）在前列腺癌的发生和发展中扮演着重要角色。
研究表明，长链非编码RNA （lncRNA）在前列腺癌细胞中发挥着重要作用，而其中的一个重要lncRNA，PCA3，被发现能够影响前列腺癌细胞中雄激素受体的表达，进而影响细胞的增殖和转移。
本文将就沉默lncRNA PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制对前列腺癌细胞增殖和转移的影响进行探讨。
让我们了解一下lncRNA PCA3对前列腺癌细胞的影响。
PCA3是一种高度组织特异性的lncRNA，其表达在前列腺癌组织中明显上调。
研究发现，PCA3的高表达与前列腺癌的临床进展和预后密切相关。
PCA3的过度表达也被证明与前列腺癌细胞的增殖和侵袭相关。
这表明PCA3在前列腺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
接下来，我们来探讨PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体的影响。
研究发现，PCA3通过不同的途径影响前列腺癌细胞中的雄激素受体（AR）的表达和功能。
其中一个重要的研究发现是，PCA3通过miR-143的调控机制抑制了前列腺癌细胞中AR的表达。
PCA3也被发现能够通过Epigenetic调控机制影响AR的甲基化水平，从而影响其表达和功能。
这些研究结果表明，PCA3在前列腺癌细胞中通过不同方式影响AR的表达和功能。
我们来讨论一下PCA3对前列腺癌细胞增殖和转移的影响。
研究发现，PCA3的沉默可以显著抑制前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
这是因为PCA3的高表达可以促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭，而其沉默则可以逆转这种现象。
进一步的研究发现，PCA3的沉默可以显著降低前列腺癌细胞中雄激素受体的活性，从而抑制细胞的增殖和转移。
沉默lncRNA PCA3可以通过抑制前列腺癌细胞中雄激素受体的表达，从而降低前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
前列腺癌的早期发现和早期治疗
前列腺癌的早期发现和早期治疗作者：赵国华来源：《家庭医学·下半月》2020年第03期前列腺癌其实并非那么“可怕”。
早期发现和早期治疗有巨大优势，欧美国家在这个方面走到了前面。
以美国的情况为例，在其确诊的新发前列腺癌病例中，接近91%的患者为临床局限型前列腺癌。
这些患者在接受根治性手术或根治性放疗后预后很好，5年生存率接近100%。
相反，我国的新发病例在确诊时仅30%为临床局限型患者，其他均为晚期或广泛转移的患者。
这些患者无法接受局部的根治性治疗，预后较差。
由此可见，早期发现和早期治疗是延长前列腺癌患者生命、提高生活质量的重要措施。
那么，如何尽早发现前列腺癌的“蛛丝马迹”呢？前列腺癌的早期发现高危人群的监测筛查早期发现前列腺癌的重要手段之一，就是前列腺癌筛查。
美国前列腺癌的死亡率在近些年有所下降，部分原因应归功于广泛严格的前列腺癌筛查。
我国由于未曾进行过大规模的前列腺癌筛查，人群中有相当数量的高侵袭性或晚期前列腺癌病例。
因此，在我国开展前列腺癌筛查是非常有必要的。
一般推荐对50岁以上，或者是有前列腺癌家族病史的45岁以上男性，在充分告知筛查风险的前提下，进行以前列腺特异抗原（PSA）检测为基础的前列腺癌筛查。
PSA主要局限于前列腺组织中，血清中PSA维持在低浓度水平。
血清中PSA有两种存在形式，一部分为游离PSA（f-PSA），约占10%～40%;一部分称为结合PSA（c-PSA），约占60%～90%。
通常以f-PSA与结合PSA的总和称为血清总PSA（t-PSA）。
当前列腺发生癌变时，正常组织细胞被破坏，大量的PSA进入血液循环，使血清PSA升高。
PSA结果的判定标准，是血清总PSA（tPSA）》4.0纳克/毫升为异常，初次检查PSA异常者需要复查。
患者血清PSA水平受年龄和前列腺大小等因素的影响。
血清总PSA在4纳克/毫升～10纳克/毫升时，fPSA具有一定的辅助诊断价值。
我国推荐fPSA/tPSA》0.16作为正常参考值。
前列腺癌肿瘤标志物研究新进展
咎垦 亘２Ｏ１４ 三月塑垫拳第５期 Ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｍａｙ．２０１４，Ｖ。１·２８，Ｎｏ．５
前列腺癌肿瘤标 志物 研究新进展
王 春志
（天津市滨海新 区汉沽 医院外一科 ，天津 ３００４８０）
· 综 述 ·
【摘要 Ｊ前列腺癌早期无症状，变化多端，无法预测发展规律。血清 ＰＳＡ监测对前列腺癌的发生 、发展及 转移等方面具有较大价值 ，但缺乏特异 系。综述 了近年来新近 发现 的多种前 列腺 癌肿瘤标 志物 。 【关键词 】前列腺癌 ；肿瘤标志物 ；新进展 【中图分 类号 】Ｒ７３７．２５ 【文献标识码 】Ａ 【文章编号 】１００４—６７６３（２０１４）０５—００４２—０２
１ 前列腺特异性膜抗原 （ＰＳＭＡ）
ＢＰＨ患 者及 正常 人血 清 ｈｋ２水平 差异 显著 、不存 在重 叠。
ＰＳＭＡ是 前 列 腺 腺 上 皮 细 胞 膜 上 的 一 种 ２型 跨 膜 蛋 白 翻。 其敏感性为 ８３．３％，特 异度 为 ９４．６％，准确度为 ８７．２％。因此 ，
研究发 现 ＰＳＭＡ的敏感性及特异 性优于 ＰＳＡ。ＰＳＭＡ在正常 监测 ｈｋ２／ｔＰＳＡ（总 ＰＳＡ）、ｈｋ２／ｆＰＳＡ（游离 ＰＳＡ），可 以提 前 列腺 、前 列 腺增 生及 ＰＣａ组 织 中均有 表达 ，其 中在 ＰＣａ 高 ＰＣａ和 ＢＰＨ的分辨 率 【７ｊ。
６ 环氧化酶 （ＣＯＸ） ＣＯＸ是前列腺 素合成过程 中不可或缺 的限速酶 。机体内
分期 、预后 等方 面有 作用。
种功 能为非编码 ＲＮＡ的基因 ，又称 ＰＣＡ３。ＤＤ３ｍＲＮＡ只表
达 于前列腺组 织 ，在正常前 列腺组织 中低表达 （＜ ５％ ），
前列腺健康指数对前列腺癌诊疗的临床应用研究
前列腺健康指数对前列腺癌诊疗的临床应用研究随着社会老龄化不断加深，前列腺癌在全球有着巨大的发病率和死亡率，每年发病约100万例，死亡约25万例。
前列腺癌属于常见的泌尿外科恶性肿瘤疾病，在中老年男性群体发病率较高，发病后会导致患者出现前列腺腺体压迫尿道症状，引发排尿困难，射精缺乏等，甚至侵及膀胱、精囊、血管神经束等，危害性极大，需尽早诊治[1-3]。
前列腺特异性抗原（prostate-specificantigen，PSA）是目前公认的最有价值的前列腺肿瘤标志物，但其不具备肿瘤特异性，易受炎症、直肠、尿道内检查、尿潴留、前列腺体积增大等因素的影响，导致许多患者进行了不必要的前列腺穿刺活检。
因此，临床上前列腺癌的筛查迫切需要一个更敏感、更特异的指标。
前列腺特异性抗原同源异构体2（prostate-specificantigenisoform2，p2PSA）及其相关指标前列腺健康指数（prostatehealthindex，PHI）在前列腺癌诊断中具有较好的敏感性和特异性，因此逐渐受到关注[4-5]。
1.预测病理分级PCa的病理分级不同可能影响着临床医生对患者的诊疗策略的选择，术前预测PCa病理Gleason评分可以帮助临床医生做出更合理的临床决策，是主动监测还是选择更合适的手术方案。
孙奎霞[1]研究中分析了p2PSA及其衍生指标%p2PSA和PHI在我国PCa患者术后病理分级中的预测价值，总体来看%p2PSA 和PHI(AUC为0．770和0．760)预测高级别PCa(Gleason评分≥7)的AUC高于传统指标tPSA、fPSA和f/t，但是p2PSA的AUC值与传统指标比差别不大。
Guazzoni等［6］最先开展相关研究，结果提示p2PSA及其衍生指标在预测前列腺癌最终病理分级和侵袭性时比现有指标更加精确。
这一结果随后在Fossati等［7］开展的一项欧洲多中心的前瞻性研究被进一步证实，PHI表现尤其出色。
前列腺癌的早期筛查与诊断策略的研究进展
前列腺癌的早期筛查与诊断策略的研究进展前言：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内具有较高的发病率和死亡率。
早期筛查与准确的诊断对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。
本文将介绍前列腺癌早期筛查和诊断策略的研究进展，包括生物标志物、影像学检查和基因检测等方面。
一、生物标志物在前列腺癌早期筛查与诊断中的应用1. 血清标志物血清标志物是目前常用于前列腺癌筛查与诊断的方法之一。
其中，最常用的生物标志物是前列腺特异性抗原（PSA）。
PSA 可以通过血液样本进行检测，其升高可能是前列腺癌存在的指示之一。
然而，单纯依据PSA 的升高来判断是否患有前列腺癌可能存在误诊和过度治疗的风险。
因此，目前研究人员正在寻找更加可靠和特异性的血清标志物。
2. 尿液标志物尿液样本作为无创且易采集的样本，一直受到前列腺癌研究的关注。
地高辛抗原3（GOLPH3）和人胚胎型干扰素抗性相关蛋白X（IFRx）等尿液标志物已被发现与前列腺癌存在相关性，可作为早期筛查和诊断候选标志物。
二、影像学检查在前列腺癌诊断中的应用1. 超声检查超声检查是前列腺癌常用的影像学检查方法之一。
通过超声波在患者身体内部的传播和反射形成图像，并结合Doppler 血流成像技术，可以检测到前列腺肿瘤。
然而，由于超声图像质量受操作者经验和设备性能影响较大，其对于小肿瘤的检测率相对较低。
2. 磁共振成像（MRI）MRI 是一种非放射性的影像检查技术，在前列腺癌的准确诊断中具有重要价值。
MRI 可以提供更高分辨率和更详细的图像信息，不仅可以显示前列腺器官本身，还可以观察肿瘤的大小、形状及其周围组织的受累情况。
同时，MRI 还可以辅助进行针对性活检。
三、基因检测在前列腺癌诊断中的应用1. 遗传突变检测一些研究表明，在前列腺癌的发生和发展中存在一些与遗传相关的突变。
通过检测这些遗传突变，可以帮助更准确地判断患者是否存在前列腺癌，尤其是那些早期疑难病例。
目前，常用的遗传突变检测方法包括多重位点DNA 测序技术和荧光原位杂交法等。
尿液中PCA3评分对前列腺癌早期诊断的临床意义
４８ ７
文章编号 １ ０ ０ ６ — ８ １ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ — ０ ４ ８ ７ — ０ ３
尿液中 Ｐ Ｃ Ａ ３评分对前列腺癌早期诊断的临床意义
杨帮 东 ， 姜行 康 ， 齐 灿， 李海 波 ， 刘冉 录 ， 杨 阔， 乔宝民， 张 志宏 ， 徐 勇 （ 天 津 医科大 学第 二 医院泌 尿外 科 ， 天津 市泌 尿外科 研究 所 ， 天津 ３ ０ ０ ２ １ １ ）
摘要 目的 ： 探 讨不 同尿液 中前列腺癌基 因 ３（ Ｐ Ｃ Ａ ３ ） 评 分的截 断值 对可疑 前列腺 癌患者诊 断的应用价值。 方法 ： 纳入 １ ２ ３例 因血清 总前列腺特异性抗 原（ ｔ — Ｐ Ｓ Ａ） 升 高和 （ 或） 直肠指诊 （ Ｄ Ｒ Ｅ） 异 常住 院的患者 ， 采集前列腺按摩后的初始尿 液标 本 ， 使用实 时定量 Ｐ Ｃ Ｒ检测尿沉渣 中 Ｐ Ｓ Ａ及 Ｐ Ｃ Ａ ３ ｍ Ｒ Ｎ Ａ的表达 ， 测定穿刺前尿样 Ｐ Ｃ Ａ ３的评分 。结合 穿刺 的病理结果分析不 同尿 Ｐ Ｃ Ａ ３ 评分的截断值 对诊 断前 列腺癌 的敏感性和特异性（ 阳性预测和 阴性预测 ） 。 结果 ： 经穿刺病理 结果证 实前 列腺 癌 ３ ２例 ， 前列腺 良性增生 ９ １ 例 。当取 Ｐ Ｃ Ａ３ 评分截 断值为 ３ ５时 ， 可避免 ５ ２ ． ７ ％（ ４ ８ 例） 的 患者进行不必要 的穿刺 ， ８ ． ８ ％（ ８ 例） 的患者被 漏诊（ 被
漏诊 的 患 者 均 是低 危前 列腺 癌 ） ； 当取 Ｐ Ｃ Ａ ３评 分 截 断值 为 ５ ０时 ， 可避 免 ７ ２ ． ５ ％（ ６ ６ 例） 的 患者 进 行 不 必要 的 穿刺 ， 但 １ ３ ． ２ ％（ １ ２
例） 的 患者被漏诊 ， 且 ２例（ １ ６ ． ７ ％） 是 中高危前列腺癌 。 结论 ： 检 测可疑前 列腺 癌患者尿 液 中Ｐ Ｃ Ａ ３ 评 分可减 少不必要的 穿刺 ，
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PCA3基因检测在前列腺癌诊断应用中的研究
进展
摘要：目前，尽管PSA检测筛查前列腺癌有争议，但前列腺癌的诊断仍主要基于前列腺特异性抗原（PSA）检测和经直肠超声引导（TRUS）前列腺组织活检。
其中PCA3基因是迄今为止描述的前列腺癌最特异的基因之一，应用前景广阔，但有待临床进一步验证。
关键词：PCA3基因；PSA；前列腺癌
目前，前列腺特异性抗原（PSA）是常用前列腺癌的筛查标志物，但PSA在筛查无症状男性前列腺癌中的作用仍存在争议；作为前列腺癌的筛选指标，PSA的特异性有限，会导致过度诊断，进而导致过度治疗[1]。
因此寻找敏感性高、特异性强的前列腺癌相关的诊断指标极为迫切。
本文对PCA3基因检测在前列腺癌中的应用研究进行归纳分析，旨在为PCA3基因临床检测应用奠定基础。
1、PCA3基因
PCA3是非编码信使核糖核酸(mRNA)片段，定位于第9号染色体上(9q21-22)。
PCA3全长约25kb, 包含4个外显子和3个内含子:1号内含子(20 kb)、2号内含子(873 bp)和3号内含子(227 bp);4个外显子分别为外显子1、2、3、4。
外显子2发生选择性交替拼接，外显子4由4a、4b和4c 3个亚单位选择性多聚腺苷酸化组成。
前列腺癌基因3（PCA3）尿液测试在前列腺癌（PC）的诊断检查中变得越来越重要，在前列腺炎症状态，PCA3表达不会改变。
2、血液中PCA3基因表达
Wang K等[2]研究表明PCA3在血液和PCa肿瘤组织中的表达上调，并与预后有关。
在TCGA数据库中进一步验证了PCA3的致癌作用，表明PCA3是PCa的潜在治疗靶标。
此外，这项研究表明PCA3表达可以被认为是PCa的预后生物标志物。
PCA3基因 ,DLX1和DUOX1表达在PCa 中具有癌症特异性模式（过度表达）；血浆DLX1，PCA3和DUOX1可能是诊断PCa的有用候
选生物标记物。
3、尿液中PCA3基因检测
研究[3]显示前列腺癌患者的尿中PCA3水平高于无癌患者，格里森评分与尿中PCA3水平之间没有显着相关性，尿液PCA3检测被认为是提高前列腺癌诊断特异性的一种非侵入性方法，并且在许多临床研究中都研究了其潜在的预测价值，但是PCA3作为一种诊断测试，其在前列腺癌中的变化需要在不同的人群和种族中进一步研究。
Yamkamon V等[4]已经开发了几种测量尿液中生物标志物的技术，但是仍然存在一些缺点。
在这项研究中，建立了基于磁性纳米粒子的PCR结合链霉亲和素-辣根过氧化物酶和比色检测底物，作为尿PCA3检测的潜在方法。
该方法对LNCaP前列腺癌细胞系中的PCA3基因具有高度特异性。
另外，该技术可以在飞克级检测PCA3，其灵敏度比常规RT-PCR高1000倍，随后进行琼脂糖凝胶电泳。
通过临床样品中PCA3检测评估了该方法的有效性。
通过该测定确定的PCa患者的相对PCA3表达明显高于良性前列腺增生（BPH）患者和健康对照的PCA3表达。
结果表明，这种简单的方法对于前列腺癌的诊断是可行的和有效的。
4、前列腺癌个性化治疗的依据
在世界范围内，前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤，也是男性癌症死亡的第四大主要原因。
在2018年，全球共有1,280,000例新诊断病例，该疾病在全球造成35.9万人死亡。
幸运的是，大多数前列腺癌倾向于缓慢生长，并且是低度的，具有相对较低的风险和有限的攻击性。
当癌症仅限于前列腺癌时，它被认为是局部的并且可能可以治愈。
如果疾病已经扩散到骨骼或前列腺以外的其他地方；可以使用止痛药，双膦酸盐，配位体抑制剂，激素治疗，化学疗法，放射性药物，免疫疗法，聚焦放射和其他靶向疗法；治疗结果与患者年龄，基础疾病，肿瘤组织学等密切相关。
5、总结展望
通过PCA3生物标志物检测诊断前列腺癌有望比目前使用的前列腺特异性抗原更有效。
《2015年报告诊断准确度标准》（STARD）声明对每项检测的基础关键验证研究进行了严格评估，审查了包括 PCA3检测试剂盒得分，对基于尿液和血液的生物标志物检测方法已经进行了许多描述，但是迄今为止，对支持这些检测方法的验证研究背后的方法仅作了有限的探索。
PCA3是诊断PCa的理想生物标志物。
已经开发了多种测量尿液中生物标志物的技术，但是仍然存在一些缺点，仍然需要在不同的人群、种族、进行随机、多中心、大样本量的临
床研究，进一步验证其敏感度、准确性、重复性等。
[1]Duffy MJ. Biomarkers for prostate cancer: prostate-specific antigen and beyond. Clin Chem Lab Med. 2020 Feb 25;58(3):326-339.
[2]Wang K, Zhao H, Wang W,et al. Effect of upregulation of DD3 on early detection and prognosis in prostate cancer. Transl Androl Urol. 2020
Aug;9(4):1550-1558.
[3]Gilani S, Shakery M, Shoureshi P, et al. How is the association between urinary prostate cancer antigen 3 (PCA3) levels and Gleason scores in patients suspicious of prostate cancer? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019 Dec 15;11(6):283-288.
[4]Yamkamon V, Htoo KPP, Yainoy S,et al. Urinary PCA3 detection in prostate cancer by magnetic nanoparticles coupled with colorimetric enzyme-linked oligonucleotide assay. EXCLI J. 2020 Apr 15;19:501-513.
-全文完-。