高胰岛素性低血糖的诊断进展
高胰岛素血症
先天性高胰岛素血症从维基百科，自由的百科全书先天性高胰岛素血症是一个医学术语，指的各种先天性疾病，其中低血糖引起的胰岛素分泌过多。
可以短暂或持续性，轻度或重度先天性形式的高胰岛素低血糖。
这些条件是在出生时，最明显的婴儿早期。
在头一个小时里，严重可引起明显的问题，但可能无法检测到，直到成年年较温和的形式。
轻微的病例是可以治疗的频繁的喂食，更严重的情况下，可以控制药物，胰岛素分泌减少或影响，最严重的情况下，少数需要手术切除部分或大部分的胰腺保护大脑造成的损害经常低血糖。
[ 编辑 ]术语这种情况已经提到，在过去50年里通过各种名目的，Nesidioblastosis和胰岛细胞腺瘤被看好在20世纪70年代，在20世纪80年代的β细胞功能失调综合征或dysmaturation的综合征，持续性高胰岛素低血糖婴儿期（PHHI）的在20世纪90年代。
[ 编辑 ]类型的先天性高胰岛素血症•暂时性新生儿高胰岛素血症•焦距高胰岛素血症•父亲SUR1无性系杂合性缺失的突变与11p15•父亲Kir6.2的无性系杂合性缺失的突变与11p15•弥漫性高胰岛素血症•常染色体隐性遗传形式•SUR1基因突变•Kir6.2的基因突变•先天性糖基化紊乱•常染色体显性遗传形式•葡萄糖激酶增益功能突变•Hyperammonemic高胰岛素血症（谷氨酸脱氢酶增益功能突变）•短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症•Beckwith-Wiedemann综合征（被认为是由于高胰岛素血症，但病理生理机制仍然不明朗：11p15突变或IGF2多余的）[ 编辑 ]常见的临床表现和自然历史先天性高胰岛素低血糖的表现形式各不相同年龄和严重的低血糖。
在婴儿早期的低血糖可引起过敏，嗜睡，紫绀，反应迟钝，低温，或癫痫发作。
最严重的形式，可能会导致巨大胎儿在子宫内，为大胎龄出生体重，常伴有扩大的心脏和肝脏。
在婴儿期较为温和的低血糖会导致饥饿每隔几个小时，如果延迟喂养与烦躁或嗜睡。
先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识(2022)PPT课件
主要涉及胰岛素分泌调节的异常，可能与胰岛素基因突变、胰腺β细胞功能异常或中枢神经系统调控失常等因素 有关。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CHH属于罕见病，发病率 较低，但具体数据因地区 、种族和诊断方法的不同 而有所差异。
发病年龄
CHH通常在新生儿期或婴 儿早期发病，但也可能在 儿童期或青少年期出现。
03 治疗策略
饮食管理
高频喂养
增加喂养次数，减少每次喂养量，有助于减 轻低血糖症状。
定时喂养
确保患儿每天定时进食，以维持血糖稳定。
夜间加餐
夜间易发生低血糖，可适当增加夜间喂养次 数。
药物治疗方案
二氮嗪
抑制胰岛素分泌，改善低血糖症状。
糖皮质激素
促进糖原异生，提高血糖水平。
奥曲肽
抑制胰高血糖素等激素分泌，减轻低血糖程度 。
心律失常
03
密切监测心电图变化，如出现严重心律失常，及时给予相应治
疗。
长期随访观察重点
生长发育情况
定期评估患儿身高、体重、头 围等指标，确保其生长发育正
常。
智力发育情况
关注患儿认知、语言、运动等 能力发展，及时发现并干预智 力发育迟缓。
血糖监测
教会家属正确监测血糖方法， 定期随访患儿血糖水平，及时 调整治疗方案。
患者及家属参与决策过程
充分告知病情
向患者及家属详细解释病情、治疗方案及可能的风险 和预后。
尊重患者及家属意愿
在治疗方案选择时，充分考虑患者及家属的意见和需 求。
提供心理支持
对患者及家属进行心理疏导和支持，帮助他们更好地 应对疾病带来的压力和挑战。
06 研究进展与未来展望
高胰岛素血症的诊断标准
高胰岛素血症的诊断标准高胰岛素血症是一种常见的内分泌代谢紊乱疾病，临床上常见的症状包括低血糖、胰岛素抵抗和高胰岛素水平。
正确的诊断对于治疗和管理这一疾病至关重要。
因此，了解高胰岛素血症的诊断标准是非常重要的。
首先，高胰岛素血症的诊断需要根据患者的临床表现和实验室检查结果进行综合分析。
临床上常见的症状包括头晕、乏力、饥饿感、出汗、心悸、意识障碍等。
实验室检查方面，需要检测空腹血糖、胰岛素水平、C肽水平等指标。
在诊断过程中，需要排除其他疾病导致的低血糖，如胰岛素瘤、肾上腺功能减退症、肝病等。
其次，根据国际上的相关指南和标准，高胰岛素血症的诊断需要符合以下条件，1）空腹血糖<3.9mmol/L（70mg/dL）；2）胰岛素水平升高（＞5μU/mL）；3）C肽水平升高（＞1.0ng/mL）。
如果患者同时出现低血糖症状，如头晕、乏力等，那么可以进一步确诊为高胰岛素血症。
另外，对于一些特殊情况的诊断，需要进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）或胰岛素释放试验（FSIVGTT）来帮助诊断。
OGTT是指在空腹状态下给予75g葡萄糖溶液，然后在2小时内测定血糖水平，如果在2小时内血糖水平升高，而胰岛素水平也升高，则可以诊断为高胰岛素血症。
FSIVGTT是指在空腹状态下给予静脉注射葡萄糖和胰岛素，然后测定血糖和胰岛素水平，通过分析胰岛素的释放情况来帮助诊断高胰岛素血症。
最后，需要强调的是，高胰岛素血症的诊断需要综合临床表现和实验室检查结果，不能仅凭单一指标来进行诊断。
在诊断过程中，需要排除其他可能导致低血糖的疾病，同时还需要注意患者的饮食和运动情况，以避免因外界因素影响诊断结果。
综上所述，高胰岛素血症的诊断标准主要包括临床表现和实验室检查两方面，需要综合分析来进行诊断。
了解这些诊断标准对于及时发现和治疗高胰岛素血症具有重要意义，有助于提高患者的生活质量和预后。
先天性高胰岛素性低血糖血症
先天性高胰岛素性低血糖血症概述先天性高胰岛素性低血糖血症（congenital hyperinsulinemic hypoglycemia，CHI）是一种罕见的内分泌疾病。
是新生儿期和婴儿早期严重和持续性低血糖的最常见原因，其特征是胰岛素分泌过量或不受血糖调控及反复发作的严重的低血糖，需迅速积极治疗，以避免神经系统后遗症。
病因和流行病学CHI呈常染色体显性或隐性遗传。
其病因及发病机制目前尚未完全清楚。
目前共报道12种致病基因可引起CHI：ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH、SLC16A1、UCP2、HNF4A、HNF1A、HK1、PGM1和PMM2。
其中，编码胰腺β细胞中ATP敏感K通道（K ATP）的基因（ABCC8和KCNJ11）突变是最常见病因，占所有病因的40％～45％。
K ATP由SUR1和Kir6.2两种亚单位组成，SUR1由ABCC8基因编码，Kir6.2由KCNJ11基因编码，该两种基因失活突变，可导致K ATP通道持续关闭，β细胞膜持续去极化，最终导致胰岛素分泌失调。
绝大多数K ATP通道-CHI 患者对二氮嗪治疗无反应。
其他基因突变占CHI的5％～10％，其中谷氨酸脱氢酶（GLUD1）基因突变是最常见类型，该基因突变导致谷氨酸脱氢酶活性增强，从而使由谷氨酸生成的α酮戊二酸增多，ATP/ADP增高，胰岛素过度释放。
其典型临床表现是进食蛋白质后诱发的餐后低血糖。
生化特征为血氨浓度持续升高（可达正常值上限2～3倍），尿α-酮戊二酸水平升高，二氮嗪治疗有效，部分患者可通过限制蛋白摄入避免低血糖发生。
其余50％致病原因仍不明确。
CHI 发生率为l/50 000～1/30 000。
近亲婚配的群体中，发生率高达1/2 500。
临床表现CHI 从出生到成年早期均可发病。
其中新生儿起病最为常见，常表现为巨大儿、摄食不良、不耐受饥饿和持续性低血糖等。
低血糖发作时可表现为嗜睡、肌张力低下等，也可表现为神经系统后遗症甚至死亡，如呼吸暂停、癫痫发作和昏迷等。
血糖检测新进展
血糖检测新进展糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或生物效应降低引起的一种新陈代谢疾病。
引起肢体坏死、肺结核、肾衰、失明等并发症，严重危害人类健康，据世界卫生组织预测到2025年全世界糖尿病人数将上升到3亿，我国在最近15年内患者总数增加近3倍，已达3000多万，每年还在以1%的进度增长。
因此防治糖尿病已到了刻不容缓的地步。
因为糖尿病是一种终身性基因遗传性疾病，目前没有彻底根治的方法，只能采用自我检测等方法来监控病情，所以对糖尿病患者血糖浓度进行频繁监测是糖尿病控制的一个重要手段。
现在国内外使用的血糖监测方法主要包括有创检测，微创检测，无创监测和动脉连续监测法。
下面就这几种方法进行一下综述。
1有创检测传统检测血糖常用的方法是从体内抽血提取血液样品，进行生化分仪，属于有创检测。
早期方法为邻甲苯胺法，此法对葡萄糖、半乳糖、木糖甚至抗坏血酸均有反应，邻甲苯胺对葡萄糖特异性较差，而且酸性溶液对测定管道有损坏，因此近年逐步被淘汰。
葡萄糖氧化酶法（GOD）是目前应用检测血糖最广泛的方法，本法基本上不受其它化合物的干扰，生成的红色琨类化合物的量比葡萄糖含量成正比。
近年应用己糖激酶法（HK），此酶将葡萄糖转化为葡萄糖6磷酸（G6P），当有另外的葡萄糖6磷酸脱氧酶（G6PD）存在时，可以测定此酶还原NADP的能力而测定葡萄糖。
实现各检测系统测定的可比性，对临床诊断和治疗有非常重要的价值，除了要做好室内质控外还应建立可溯源的目标检测系统，将结果进行比较，使结果具有可比性[1]目前世界卫生组织推荐GOD法和HK做为血糖测定的参考标准，建议静脉血浆葡萄糖做为测定和报告血糖浓度的标准方法[2]认为其结果稳定可靠，但耗时太长不方便患者，给患者带来痛苦，容易造成各种体液传染性疾病的传播，而且当时看不到结果。
因此生化分析法应用受到一定限制。
2微创检测1968年第一台血糖仪问世，采指尖1滴血就可以自行检测血糖，属微创检测。
其检测原理早期为葡萄糖氧化酶比色反应。
不明原因低血糖昏迷病例一例
不明原因低血糖昏迷病例一例amanda：患者, 男性,42 岁, 于 10 月 6 日 19：00 被同事发现处于昏迷状态，急送当地医院查血糖1.8mmol/L，经静脉予葡萄糖后于7 日0：00 左右神志恢复正常，能进食，并持续静脉葡萄糖输入，具体速度剂量不详，于 7 日凌晨 5：00 再次突发四肢抽搐、昏迷，测血糖0.8mmol/L，立即给予50% 葡萄糖反复静推，血糖曾一度降至0.21mmol/L，经抢救恢复到5.7mmol/L，当地医院查头颅和上腹部CT 未见异常，腹部超声未见异常，因条件所限，当地医院无法检测血胰岛素水平。
患者神志无好转，始终处于昏迷状态。
遂于 10 月 9 日凌晨 4：00 转来我院。
既往体健，无糖尿病病史。
入院查体：血压110/65mmHg，浅昏迷状态，瞳孔等大等圆，对光反射迟钝，双肺有较多痰鸣音。
心率 86 次 / 分，律齐，无杂音。
腹部（—）。
双腱反射减弱，巴氏征阴性。
入院急查末梢血糖2.1mmol/L，胰岛素29.1uIU/ml，C 肽2.65ng/ml(正常值0.81-3.85ng/ml)。
肾功正常，血钾 3.3mmol/L，血钠、血氯、血钙正常。
血常规：白细胞11.4×109/L，中性81.5%。
尿常规：白细胞（++），潜血（++），蛋白（++），葡萄糖（+—）。
入院后给予50% 葡萄糖40ml 静推，5-10% 葡萄糖静脉持续输入，甘露醇、抗感染、醒脑静、纳洛酮、地塞米松、高舒达、维生素C 和E、补液鼻饲等对症支持治疗。
入院后查血沉22mm/h，肝功正常，肿瘤标记物正常，GAD/INS 抗体阴性，皮质醇正常，血糖5.8mmol/L 时复查血胰岛素 13.3uIU/ml，C 肽 1.5ng/ml，后于血糖4.3mmol/L 时复查血胰岛素12.4uIU/ml，C 肽1.66ng/ml。
入院后持续静脉葡萄糖输入，血糖波动在 4-10mmol/L。
入院第 2 天停用甘露醇，第 3 天停用地塞米松。
糖尿病患者发生低血糖的相关因素研究进展
糖尿病患者发生低血糖的相关因素研究进展房万菊【摘要】糖尿病患者发生低血糖往往情况比较危急,如果得不到及时治疗极易威胁患者的生命健康.西医认为糖尿病患者发生低血糖最主要的原因是药物过量和生活习惯,虽然西医药物治疗糖尿病迅速有效,但用量稍有不慎极易引发低血糖;虽然中医治疗糖尿病的研究起步时间较晚,且进展缓慢,但是中药治疗效果温和,不易引发低血糖等不良反应的发生,故而从中医角度研究糖尿病患者发生低血糖的原因也是极其重要的.该文结合相关文献,对糖尿病患者发生低血糖的相关因素研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)023【总页数】3页(P4312-4314)【关键词】糖尿病;低血糖;原因;中药;西药【作者】房万菊【作者单位】天津市滨海新区大港中医医院内科,天津300270【正文语种】中文【中图分类】R587.3低血糖是指空腹血糖水平低于某一极限时，临床上出现一系列因血糖水平过低而引发的症候群，严重时患者可出现意识丧失、昏迷，如不及时纠正可导致患者死亡[1]。
近年来研究发现，与糖尿病治疗相关的严重低血糖其危险性随年龄的增长呈递增趋势[2]。
老年糖尿病患者对低血糖的敏感性较差，如不能及时发现，则大大增加了老年糖尿病患者发生低血糖的危险，易引起严重不良后果。
现主要介绍引发糖尿病低血糖的中西医因素。
1.1 药物因素药物的不规范使用是引起低血糖的主要原因。
陈丽玉等[3]在研究中指出，引起低血糖的药物因素主要是过量使用降糖药物，其中主要的是过量使用胰岛素，磺酰脲类降糖药物及非磺酰脲类促胰岛素分泌剂或联合用药不合理也会引起低血糖。
李北宁和古力比亚·力提甫[4]也认为药物因素是最主要原因。
患者不遵从医嘱，未按照医嘱剂量服用降糖药物或自行根据饮食及自我感觉调整用药剂量，甚至有患者自行服用自称有治疗糖尿病作用的保健药品，而其成分不明；新诊断的糖尿病患者在发病初期未经饮食、运动等调整即进行药物治疗也易导致药物性低血糖；在住院过程中，医护人员对患者身体实际情况判断偏差，给药不合理，也可以导致低血糖的发生。
胰岛素自身免疫综合征诊断标准
胰岛素自身免疫综合征诊断标准# 胰岛素自身免疫综合征诊断标准胰岛素自身免疫综合征（Insulin Autoimmune Syndrome，IAS）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是体内产生抗胰岛素抗体，导致胰岛素的功能异常。
IAS 的诊断要根据一定的标准，下面将介绍IAS的诊断标准。
## 1. 临床表现IAS的典型临床表现是低血糖症状，包括头昏、出汗、心悸、颤抖等。
低血糖发作一般发生在餐后或夜间，而清晨醒来却没有症状。
低血糖症状通常在几个月内逐渐加重。
## 2. 实验室检查### 2.1 血糖水平发作时的血糖水平通常较低，可以低至2.2 mmol/L以下。
而无症状时的血糖水平正常。
### 2.2 胰岛素水平血清胰岛素水平通常在发作时明显升高，可能高达数十倍甚至更高。
而无症状时的胰岛素水平正常。
### 2.3 C肽水平血清C肽水平通常在发作时较低，由于抗体结合了胰岛素及其前体，导致胰岛素的合成受到抑制。
而无症状时的C肽水平正常。
### 2.4 胰岛素抗体水平胰岛素抗体是IAS的关键标志。
检测血清中是否存在胰岛素抗体是诊断IAS的重要手段。
通常使用免疫荧光法或酶联免疫吸附法进行检测，阳性结果支持IAS的诊断。
## 3. 排除其他原因IAS的诊断还需排除其他引起低血糖的原因，例如胰岛素瘤、药物引起的低血糖等。
在排除其他可能原因后，结合临床表现和实验室检查结果，可以进行IAS的诊断。
## 4. 鉴别诊断IAS的临床表现和实验室检查结果与其他疾病相似，因此需要与其他疾病进行鉴别诊断。
主要需要与胰岛素瘤、药物引起的低血糖等进行区分。
## 5. 治疗和管理IAS的治疗主要是针对症状进行对症治疗，包括摄入足够的葡萄糖以纠正低血糖，避免长时间的空腹，适度增加碳水化合物的摄入等。
对于严重症状的患者，可以考虑使用免疫抑制剂或胰岛素类似物。
总之，IAS的诊断主要依据临床表现和实验室检查，其中胰岛素抗体检测是关键。
诊断IAS需要排除其他可能引起低血糖的原因，并与其他疾病进行鉴别诊断。
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低血糖的进一步诊断要素
血糖
胰岛 素 uIU/ ml
C肽 ng/ml
胰岛 素原 pmol/
l
Β羟丁 酸
mmol /L
胰高 血糖 素注 射后 血糖↑
降糖 药物
胰岛 素抗
体
<3 >>3 <0.6 <5 ≤2.7 >1.4 － －
诊断 外源性胰岛素
<3 ≥3 ≥0.6 ≥5 ≤2.7 >1.4 － －
胰源性低血糖
胰岛素瘤的诊断进展
历史的辉煌
1936年，北京协和医院内分泌科刘士豪收治全国首 例胰岛素瘤（全世界第17例），病例报道发表于当 年 J Clin Invest。 自上世纪五十年代以来，北京协和医院外科积累了 全世界单中心例数最多的胰岛素瘤手术治疗经验。
反复餐后心慌 —胰腺占位
协和内分泌科论坛 20150614
8.6
＞5000
12.8
＞5000
入院情况
• 饥饿试验结果：
饥饿时间(小时) 血糖(mmol/l) 胰岛素(uIU/ml) C肽(nmol/L) 胰岛素原(pg/ml)
6 52 4176
11 4.3 17.95 1.4 ＞5000
13 2.6 46.24 3.7 ＞5000
入院情况
83g葡萄糖5hOGTT：
0min 30min 60min 120min 180min 240min 300min
BG(mmol/L)
5.9 12.1 11.9 13.3 8.6 3.2 1.4
INS(uIU/ml)
10.61
C-P(nmol/L)
0.9
胰岛素原（pg/ml） 801
40.41 3.63 924
<3 ≥3 ≥0.6 ≥5 ≤2.7 >1.4 ＋ －
胰岛素促泌剂
<3
>>3
>>0.6 *
>>5*
≤2.7
>1.4
－
<3 <3 <0.6 <5 ≤2.7 >1.4 －
<3 <3 <0.6 <5 >2.7 <1.4 －
＋
胰岛素自身免疫
－
IGF* 介导
－ 非胰岛素或IGF介导
*Free C-peptide and proinsulin concentrations are low NIPHS：noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia PGBH：post gastric bypass hypoglycemia C肽换算：1（ng/ml）=0.33（nmol/L）胰岛素换算： 1（uIU/ml）=6.9（pmol/L）
入院情况
• 发作时血糖1.18mmol/l，同时 测胰岛素31.50uIU/ml，C肽6.61ng/ml
• 胰腺CT及MRI（—） • ASVS试验，肠系膜上动脉注射葡糖糖酸钙后胰岛
素升高明显
• 行剖腹探查+胰体尾+脾切除术，术后病理：未见 明确肿瘤，考虑为“胰岛细胞增生”
• 术后第5天再次出现上述症状，测发作时血糖在 2-3mmol/L
Endocrinol Metab Clin North Am 1999; 28:519
高胰岛素性低血糖症定性
BG < 3.0 mmol/L INS > 3.0 uU/ml C-P > 0.6 ng/ml
C 肽 换 算: 1（ng/ml）=0.33（nmol/L） 胰岛素换算： 1（uIU/ml）=6.9（pmol/L） Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2009
高胰岛素性低血糖的新旧标准对比
旧标准
INS绝对值
GLU ≤ 2.5mmol/L INS ≥ 6 uIU/ml*
＝胰岛素×100/（血糖-30）
胰岛素释放指数
正常人＜50，胰岛素瘤 > 50
胰岛素 (uIU/ml)； 血糖（mg/dl）
胰岛素/血糖比
正常＜0.3，胰岛素瘤 > 0.3
胰岛素 (uIU/ml)； 血糖（mg/dl）
Mayo Clin Proc. 1976;51(7):417 N Engl J Med 1995;332:1144–1152 J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):709-28.
比值和释放指数均存在局限性
. Mayo Clin Proc. 1976;51(7):417
新标准
GLU ≤ 3.0mmol/L INS ≥ 3 uIU/ml或
18 pmol/L#
弃用
弃用
C肽
胰岛素测定
GLU ≤ 3.0mmol/L，C-P ≥ 0.6 ng/ml 或 0.2 nmol/L
*放射免疫法（RIA） Sensitivity=5uIU/ml
#化学发光法（ICAM） sensitivity≤1uIU/ml
144.46 5.11 746
23.78 6.9 1192
17.74 4.68 1221
10.06 4.23 1348
178.89 7.97 1757
低血糖发生时：
时间 2015-3-19 2015-3-22
血糖(mmol/L) 1.0 1.6
INS(uIU/ml) 140.49 ＞300
C-P(nmol/L) 胰 岛 素 原 （ pg/ml ）
入院情况
• F/34岁 • 主诉：反复餐后心慌1年半 • 1年半前无明显诱因出现午餐后心慌，伴出汗、
头痛、视物不清，严重时曾出现摔倒、胡言乱 语，持续约30分钟后自行缓解 • 平均1-2月发作1次，近1年发作频繁 • 均为餐后发作，多在下午，无夜间及清晨发作 ，每次发作持续30-60分钟自行缓解，或进餐后 约10分钟缓解
高胰岛素血症性低血糖 的诊断进展
内分泌科秦洁
低血糖症病因分类
根据低血糖时 胰岛素分泌高低
胰岛素不低 低 血 糖 症
低胰岛素
胰岛素瘤
胰岛细胞增生：CHI、NIPHS
胰岛素自身免疫综合征 胃肠旁路术后 功能性低血糖：糖尿病早期 药物：胰岛素、促泌剂等
心、肝、肾功能不全 升糖激素分泌不足 肿瘤（分泌IGF-2） 营养不良、感染、消耗等
14.5 1.0 240.86 9.5 ＞5000
• 动态血糖监测：三餐后3-5小时血糖偏低，午餐后明显， 多次出现低血糖，无夜间及清晨低血糖出现。
• 试用生长抑素治疗后，8小时无低血糖发生。 • 1型糖尿病相关自身抗体谱（—）