锌指蛋白A20在临床的研究进展

诱 导 蛋 白 Ａ２０（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ａｌｐｈａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ２０），是具有高 度 生 物 活 性 的 蛋 白，最 初 由 Ｄｉｘｉｔ等 在 内 皮 细
国际检验医学杂志２０１０年１０月第３１卷第１０期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１０
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（本 文 责 任 编 辑 甘 霖 收 稿 日 期 ：２０１０－０６－１７）Fra bibliotek·综述·
锌指蛋白 Ａ２０在临床的研究进展
陈 潇 综述，吴丽娟 审校 （成都军区总医院检验科，四川成都 ６１００８３）
【摘要】 锌指蛋白 Ａ２０是炎症内源性调控的一个关键分子，在内毒素血症、动脉粥样硬化、癌症、１型糖尿病、器官移 植、烧 伤
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参考文献：
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锌指蛋白 Ａ２０对内毒素（Ｇｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）抑制作用
ＬＰＳ是革兰阴 性 杆 菌 外 膜 的 重 要 组 成 成 分 ，可 以 激 活 单 核－巨嗜细胞，从而诱导细胞产生各种各样 的 炎 性 细 胞 因 子，引 发体内炎症反应。一 旦 体 内 炎 症 反 应 过 度，将 导 致 休 克、全 身 炎症 反 应 综 合 征 （ｓｙｓｔｅｍ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＳＩＲＳ），甚至发生 多 器 官 功 能 障 碍 综 合 征 （ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｄｙｓ－ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）等，是 临 床 创 伤 患 者 后 期 死 亡 的 重 要原因之一［１］。Ａ２０是近 些 年 来 细 胞 内 源 性 保 护 机 制 研 究 中 发现的一类新蛋 白 质 分 子，主 要 通 过 终 止 ＬＰＳ 或 肿 瘤 坏 子 因 子诱导的 ＮＦ－κＢ 活 化 来 限 制 继 发 性 损 伤，是 防 止 体 内 炎 症 反 应失控的重 要 内 源 性 调 控 蛋 白［２］。 它 可 以 通 过 ＬＰＳ 或 ＴＮＦ 等刺激因 素 诱 导 快 速 表 达，从 而 达 到 抑 制 炎 症 反 应 的 作 用。 Ａ２０是一种重要的泛素调节酶，既有去泛素活性又有泛素连 接 酶的活性。已有报 道 表 明 活 化 的 ＮＦ－κＢ 入 胞 核 后，一 方 面 上 调各种促炎蛋白质的表 达，提 升 体 内 的 炎 症 反 应 程 度；另 一 方 面又 与 Ａ２０ 基 因 ５′调 控 区 的 κＢ 基 序 结 合，促 进 Ａ２０ 表 达。 Ａ２０表达后，在细胞浆 内 作 为 一 种 胞 浆 泛 素 化 催 化 酶 ，使 胞 浆 中多种 ＮＦ－κＢ 通路 的 关 键 蛋 白 分 子 被 广 泛 泛 素 化，进 而 被 蛋 白酶体识别，加速降 解，从 而 达 到 抑 制 作 用。 另 外 还 有 研 究 发 现，Ａ２０对炎症的抑制作用可以通过下调细胞膜受体 ＴＬＲ４的 表达水平从而抑制 ＴＬＲ４激活介导的单核细胞的炎症反应，进 而抑制促炎因子的表达，增 加 抗 炎 因 子 的 表 达，改 善 促 炎 因 子 和抗炎因子的平衡关系，从而 实 现 抑 制 炎 症 反 应 的 目 的 。Ａ２０ 具有时效性，即 在 ＬＰＳ 刺 激 的 早 期 高 表 达。 且 在 创 伤 和 ＬＰＳ 攻击同 时 存 在 的 条 件 下，锌 指 蛋 白 Ａ２０ ｍＲＮＡ 的 表 达 较 单 纯 ＬＰＳ攻击和单纯创伤时显著 增 加。同 时 提 示 Ａ２０ 参 与 了 创 伤 感 染 后 组 织 内 早 期 的 炎 症 反 应 过 程 ，并 可 能 与 机 体 组 织 及 细 胞 的 ＬＰＳ炎性损 害 有 关。 吴 丽 娟 等 进 一 步 研 究 证 明，Ａ２０ 在 小 鼠 ＬＰＳ血症的组织内表达，可以减 轻 组 织 炎 症 反 应 程 度 ，降 低 组 织 炎 症 损 害 程 度 ，且 这 种 作 用 可 以 通 过 抑 制 单 核 细 胞 向 组 织 浸润和减低组织内炎症细胞因子得以表达实现。
问题与展望
综上所述，ＥＶ７１已在世界范 围 内 广 泛 流 行 并 可 导 致 严 重 的并发症而影响预后，引起了人们越来越多的关注。虽然目 前 全 世 界 对 其 流 行 病 学 特 点 已 有 了 较 深 入 的 认 识 ，但 对 其 传 播 和 发 病 机 制 、引 起 严 重 并 发 症 的 高 危 因 素 和 疾 病 的 防 治 等 方 面 仍 缺乏足够的认识和措施。另外，建立和创新适合临床基层医 院 快速简单、高效特异的 检 测 技 术，应 用 于 ＥＶ７１ 病 毒 感 染 的 早 期诊断，对临床第一时间对症治疗，提高治愈率，降低死亡率 具 有十分重要的意义。因 此，对 肠 道 病 毒 ７１ 型 的 研 究 还 有 很 大 的发展空间。
和神经退行性病变等的发生、发展中起重要作用。现从 Ａ２０调控炎症信号转导的角度出发，综述在上述疾病发生、发展 中 Ａ２０ 发
挥作用的可能机制与效果，展示 Ａ２０作为炎症负向调节分子潜在的临床应用前景。
【关 键 词 】 锌 指 ； 蛋 白 ； 内 毒 素 类 ； 肿 瘤 ； 糖 尿 病 ； 器 官 移 植
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１０．１０．０３３
中 图 分 类 号 ：Ｑ５１；Ｒ５８７．１