锌指蛋白A20与恶性肿瘤相关性研究的进展

・８６・　生　鲞第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２０１０．Ｖｏ１．１５．Ｎｏ．１　

锌指蛋白Ａ２０与恶性肿瘤相关性研究的进展　

２０００７０　上海　第二军医大学附属长征医院肿瘤科　解婧综述，王杰军　审校　

【摘要】　锌指蛋白Ａ２０是具有特征性锌指结构的一类蛋白，它参与机体炎症反应及细胞凋亡等重要的生命过程。近　

来研究表明，Ａ２０在多种类型的肿瘤细胞和组织中异常表达，可能与肿瘤细胞的增殖、耐药和血管形成等相关，但具体作用机　

制不明。深入研究Ａ２０在恶性肿瘤发生发展中的作用及其机制，对恶性肿瘤的诊断、治疗和预后判断均有重要的临床意义。　

【关键词】锌指蛋白Ａ２０；ＴＮＦＡＩＰ３；肿瘤；凋亡　

中国分类号：Ｒ７３０．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２０１０）０１—００８６—０４　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｚｉｎｃ－ｆｉｎｇｅｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａ２０　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　

ＸＩＥ　Ｊｉｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｊｉｅ－ｊｕｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒ－　

ｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００７０，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅ　ｚｉｎｃ—ｆｉｎｇｅｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａ２０　ｐｌａｙｓ　ｃｒｕｃｉａｌ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｎｕｍｅｒｏｕｓ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ａｎｄ　ｄｅｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｍａｙ　

ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ．Ａ２０　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ａ　ｃｌｏｓｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　

ｃｅｌｌｓ，ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｅ　ｄｅｔａｉｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｌｅ　ｏｎｌｙ　ｐａｒｔｉａｌｌｙ　ｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｗｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｇｏ　ｏｎ　ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｕｎｄｅｄｙｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ　Ａ２０　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔｏｏｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　

ｔｕｍｏｒｓ．　

【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】Ｚｉｎｃ－ｆｉｎｇｅｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａ２０；ＴＮＦＡＩＰ３；Ｔｕｍｏｒ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　

美国病理学家Ｄｉｘｉｔ于１９９０年在研究内皮细胞中对ＴＮＦ　

诱导应答的基因时，发现内皮细胞经ＴＮＦ、ＩＬ－１和ＰＬＳ刺激　

时均能够迅速高水平表达的一条特殊基因…，其可读框编码　

一种新型的锌指蛋白，命名为锌指蛋白Ａ２０，简称Ａ２０。后来　

深入研究发现，Ａ２０是机体炎症反应和细胞凋亡的重要调控　

基因之一。细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡过　程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、　

生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤　

发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋　亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤　

的发生、发展。而且，凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物　

的抵抗，在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引　

起了人们极大的研究兴趣。最近的一些研究发现一些肿瘤　

组织或细胞中存在Ａ２０表达异常，其介导的细胞凋亡改变可　

能与肿瘤的发生、发展及预后相关，有希望为恶性肿瘤治疗　

提供新的靶点。本文就Ａ２０的生物学特征、功能及与恶性肿　

瘤的关系作一综述。　

１　Ａ２０的生物学特征　

Ａ２０基因，亦称肿瘤坏死因子０【诱导蛋白３（ＴＮＦＡＩＰ３），　

ｃＤＮＡ全长４４２６ｂｐ，可读框２３７０ｂｐ（６７～２４３６ｂｐ），转录产物　

ｍＲＮＡ全长约４１０ｋｂ。Ａ２０是内皮细胞经ＴＮＦ诱导后表达的　编码产物，且在ＴＮＦ作用１５分钟即可被检测到，正是３’端　

非翻译区的４个“Ａ　ＴＡ”序列控制了这种表达的瞬时性特　

性。人Ａ２０蛋白全长７９０个氨基酸，分子量９０　ｋＤ，鼠Ａ２０较　

人Ａ２０少ｌ５个氨基酸，但具有９０％的相同蛋白序列。Ａ２０　

蛋白有两个功能结构域：Ａ２０的Ｎ末端区（１～３８５）和Ｃ末端　

区（３８６～７７５），Ｎ末端区是Ａ２０的特征性结构区，与已知的　

任何蛋白质无同源性；Ｃ末端区是锌指区，有７个特征性　

Ｃｙｓ２／Ｃｙｓ２锌指结构，人和鼠相比，除了第４个指环结构中的　

蛋氨酸由缬氨酸取代外，其余完全相同。Ａ２０锌指结构包括　

６个Ｃｙｓ・Ｘ４－Ｃｙｓ・Ｘ１　１・Ｃｙｓ—Ｘ２・Ｃｙｓ模序和１个Ｃｙｓ—Ｘ２一Ｃｙｓ—　

Ｘ１１．Ｃｙｓ．Ｘ２．Ｃｙｓ模序　。　

２　Ａ２０的生物学功能　

２．１　Ａ２０抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡Ａ２０最早被发现可以　

抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡，其在一些细胞系中的稳定过表达　

也证实了这一点。但是值得注意的是，Ａ２０介导的凋亡抑制　

并非存在于所有细胞系。因此，Ａ２０蛋白能够保护乳腺癌细　

胞ＭＣＦ－７、鼠纤维肉瘤细胞ＷＥＨＩ１６４、鼠胚胎细胞系ＮＩＨ３Ｔ３　

和内皮细胞抵抗由ＴＮＦ介导的细胞凋亡，但是不能有效地保　

护宫颈癌Ｈｅｌａ细胞、肝细胞癌ＨｅｐＧ２细胞和肺上皮细胞　

Ａ５４９。Ａ２０蛋白这种两面性效能的机制尚不明确。有研究　

显示Ａ２０抑制ＴＮＦ介导的细胞凋亡可能与以下变化相关：

　１５卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｅｏｌｏ￣ｖ，Ｊａｎ．２０１０，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．１　

磷惰酶Ａ２激活受抑制、活性氧簇产物渐少、线粒体跨膜电位　

改变故Ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白酶活化渐少。相似地，最近研究表明　

Ａ２０也町以抑制　ＦＮＦ介导的细胞死亡，并－ｑ氧自由基产生渐　

少及磷脂酶Ａ，、磷脂酶Ｃ和磷脂酶Ｄ活性消失有关。除了　

通过ＴＮＦ介导，Ａ２０还＿口Ｊ以通过其他一些系统来抑制细胞死　

亡：人脐静脉内皮细胞及Ｌｏｕｃｋｅｓ和ＢＪＡＢ　Ｂ细胞的血清撤离　

诱导捌亡、由ｐ５３过表达介导的Ｈ１２９９卜皮细胞凋亡以及　

Ｉ　Ｐｓ介导的人微血管内皮细胞系ＨＭＥＣ一１细胞死亡。然而　

柑反的，在ＭＣＦ－／及ＷＥＨＩ—Ｓ细胞中Ａ２０的过表达却对以下　

情况没彳『影响：Ｆａｓ受体介导的凋亡、淋巴因子激活的杀伤细　

胞、血清撤离及氧化臆激。　

２．２　Ａ２０对ＮＦ—ＫＢ的负反馈调节　在不同的细胞类型中发　

现：Ａ２０的过表达能够阻断由ＮＦ、ＩＬ一１、ＬＰＳ、佛波醇酯和过氧　

化氛引起的ＮＦ—ＫＢ激活，还能够阻断ＴＮＦ介导的ＮＦ—ＫＢ依　

赖蛋　如Ｅ选择素、血管细胞黏附分子一１、ｌｋＢ—ａ、ＩＬ－６、ＩＬＩ８和　

粒一巨噬细胞集落刺激因子的产生　另外，Ａ２０也能够抑制上　

皮细胞【｝Ｊ由ＥＢＶ—ＬＭＰ１以及人胚肾ＨＥＫ２９３细胞中ＣＤ４０过　

表达引发的ＮＦ—ＫＢ激活　在流感病毒感染人和小鼠时，支气　

管｝　皮ＮＦ．ＫＢ表达增高，而Ａ２０转染的细胞，可明显抑制　

Ｎ卜ＫＢ的活性　一相反，在Ａ２０缺陷小鼠，容易发生多器官　

的炎症，并对亚致死量ＴＮＦａ非常敏感，说明Ａ２０不但能抑制　

ＦＮＦａ昕致的细胞死亡．还１日『抑制ＮＦ—ＫＢ的活化　一　

Ａ２０能够负性调节ＮＦ—ＫＢ及其依赖性基因的表达，而　

Ａ２０丛　本身的表达是ＮＦ—ＫＢ依赖性的，说明ｋ２０参与了　

ＮＦ—ＫＢ激活的负反馈调节　Ｋｌｉｎｋｅｎｂｅｒｇ等　研究发现构建　

ｌｒ一系列Ａ２０突变体表达质粒转染炎症细胞模型，发现Ａ２０　

对ＮＦ—ＫＢ的抑制功能主要取决于Ｃ末端的锌指结构，且只含　

Ａ２０四个锌指的突变体就可以起到与野生型Ａ２０相同的抑　

制作用　值得　意的是，受Ａ２０调控的ＮＦ—ＫＢ，其抗凋亡活　

性　存局限的几个细胞系中观察到，表明Ａ２０可能存在２个　

以上的作用不同靶点或细胞差异性表达　一研究发现多种　

Ａ２０结合蛋白（Ａ２０　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＢＰ），如ＴＲＡＩ－、Ｓ、１４—３—３、　

ＩＫＫ一　、ＡＢＩＮｓ、　ＦＸＢＰＩ５１、ＬＭＰ１等　，并可能与Ａ２０调节ＮＦ—　

ＫＢ号转导途径有关　其中，Ａ２０蛋白需要通过与ＡＢＩＮｓ　

（Ａ２０　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｌ’ｓ　ｏｆ　ＮＦ—ＫＢ）蛋白结合后才能发挥作用　

ＡＢＩＮｓ也只有　Ａ２０蛋　锌指结构特异性结合后才能介导　

对ＮＦ—ＫＢ活性的抑制，且ＡＢＩＮｓ的Ｃ端９０个氨基酸也是　

Ｆ－ＫＢ活性披抑制的必要条件　在ＴＮＦ作用下或者ＴＮＦ—　

Ｒ１应答过表达时，Ａ２０蛋白能够与ＩＫＫ一　相互作用，阻断　

ＩＫＫ一－ｙ将　游信号传递给ＩＫＫ—ｄ和ＩＫＫ—Ｂ亚基．从而阻止　

ＮＦ—Ｋｆ｛的　化　～　

３　Ａ２０与恶性肿瘤的关系　

３．１　Ａ２０过表达与肿瘤　在包括乳腺癌耐药株、炎性乳腺　

癌、肾透明细胞癌和结直肠癌细胞系、前列腺癌羟基喜树碱　

耐药侏、鼠纤维肉瘤细胞ＳＶ８０等多种人类肿瘤细胞系和临　

床标本【＿｝ｌ，均发现有异常的Ａ２０过表达　、ｌ￣ｒｅｂｏｕｒｓ等　・８７・　

用实时定量ＰＣＲ方法对比分析３５例炎性乳腺癌及ⅡＢ、Ⅲ　

期非炎性乳腺癌患者病理组织，发现６０个ＮＦ—　Ｂ相关基因　

中包括Ａ２０在内的３５个基因在炎性乳腺癌患者中发生明显　

上调，可能为炎性乳癌提供了新的治疗靶点。王爱东等　

对比研究了２４例胶质瘤组织与５例正常脑组织，发现同一　

患者肿瘤组织与其正常脑组织相比，Ａ２０基因表达上调；与　

正常脑组织相比，ＷＨＯＩＩ和Ⅳ级肿瘤组Ａ２０表达升高，表明　

Ａ２０的异常表达可能参与了胶质瘤的恶性进展过程。Ｖａｚｉｒｉ　

等“研究了肾透明细胞癌ＣＡＫＩ—ｌ细胞系和结直肠癌ＨＣＴ一　

１　１６细胞系，发现在乏氧状态下（１％Ｏ　浓度培养细胞），血管　

内皮生长因子ＶＥＧＦ和Ａ２０较正常氧含量培养条件下表达　

明显上凋，而且经索拉非尼药物体外处理４８小时后，其表达　

水平得以抑制，ＣＡＫＩ一１细胞出现＞８０％的坏死，结直肠癌　

ＨＣＴ一１　１６细胞则以凋亡为主　３．２　Ａ２０突变、缺失与肿瘤据Ｈｏｎｍａ等０　研究报道，在　

眼附属器的淋巴瘤，Ａ２０所在的６ｑ２３位点发生纯合子缺失，　

提示Ａ２０的功能缺损可能是肿瘤发病机制之一。Ｒｉｎａｌｄｉ　

等　分析了１９３例边缘区Ｂ细胞淋巴瘤的单核苷酸多态性　

（ＳＮＰ），发现结外边缘区Ｂ细胞淋巴瘤存在特异性的６ｑ２３．３　

位点缺失。Ｎｏｖａｋ等０　进一步检测了３２例边缘区Ｂ细胞淋　

巴瘤中Ａ２０的总突变率为１９％，包括结外边缘区Ｂ细胞淋　

巴瘤（ＥＭＺＬｓ）、原发性淋巴结边缘区Ｂ细胞淋巴瘤（ＮＭＺＬｓ）　

和脾边缘区Ｂ细胞淋巴瘤（ＳＭＺＬｓ）中的突变率分别为１８％、　

３３％和８％，通过ＦＩＳＨ和ＳＮＰ技术还发现了两个未突变￣ａ５２０　

基因发生等位基因缺失，说明通过基因突变或缺失导致的　

Ａ２０失活在边缘区Ｂ细胞淋巴瘤各亚型中普遍存在，并从而　激活ＮＦ　ＫＢ、参与淋巴管形成。Ｌａｕｒａ等　”分析了１６５例弥　

漫性大Ｂ细胞淋巴瘤，发现活化Ｂ细胞样（ＧＣＢ）亚型中　

２７％和非生发中心Ｂ细胞样亚型中２５％均存在基因突变或　

合集下载

HMGA2与消化道恶性肿瘤关系的研究进展

石磊;刘福建;贾秋红

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2018(24)9

【摘要】High mobility group A2(HMGA2)plays an important role in

tumorigenesis and it promotes tumor cell pro-liferation and invasion.In

addition,HMGA2 protein level is positively correlated with malignant

degree in many malignant tumors.Malignant tumors of the digestive tract

have high morbidity and mortality in China.In recent years,it has been

found that HMGA2 is closely related to the occurrence, development and

metastasis of gastrointestinal malignancies(including

esophageal,gastric,pancreatic,colorectal and primary liver cancer).On one

hand,the overexpression of HMGA2 promotes the growth,epithelial

interstitial transition and invasion of malignant tumors of the digestive

tract;on the other hand,it decreases the apoptosis of malignant tumor cells

去泛素化酶锌指蛋白A20调控NF—κB信号通路的研究进展

垦　壹２０１３年２月　第３３卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ。Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２５，２０１３，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１　

去泛素化酶锌指蛋白Ａ２０调控ＮＦ—ＫＢ信号通路的研究进展　

艾罗燕范竹萍　・４３・　

・综述・　

摘要：ＮＦ—ｆｃＢ是众多生理过程的关键调节位点。泛素化和去泛素化在ＮＦ一　Ｂ信号通路中起着重要的调　节作用。锌指蛋白Ａ２０（又称ＴＮＦＡＩＰ３）为炎性反应的内源性调控蛋白和组织细胞保护性蛋白，它通过可　

逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的ＮＦ一　Ｂ通路，从而维持免疫稳态，控制炎性反应。　

关键词：Ａ２０；ＮＦ—ＫＢ；泛素化；去泛素化酶；免疫　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１３．０１．０１３　

ＮＦ—　Ｂ在天然免疫、适应性免疫和细胞生存等　众多生理活动中扮演着关键调节位点的角色，其过　

度活化会导致炎性反应和肿瘤。因此，ＮＦ一　Ｂ信号　

通路在多个位点上被多个机制严格调控，其中去泛　素化酶（ＤＵＢ）Ａ２０对关键信号分子的泛素化和去　泛素化为重要调节机制＿１］。在小鼠中敲除该基因会　

自发不可控的多器官炎性反应而发生围产期致死，　

且Ａ２０基因多态性恰巧与人类自身免疫疾病高度　

相关。现就近年来Ａ２０在ＮＦ一　Ｂ信号通路中的研　究进展作一综述。　

１　ＮＦ－￣Ｂ信号通路概述　ＮＦ—　Ｂ几乎在所有类型细胞中都有表达。配　体可为多种刺激因素如细胞因子、应激、病毒产物　等，现以研究最多的ＴＮＦＲ通路和ＴＬＲ４／ＩＬ～１Ｒ通　

路为代表，论述其活化机制。在ＴＮＦＲ通路中，衔　

接蛋白ＴＲＡＤＤ活化后募集ＲＩＰ１和Ｅ３泛素连接　酶ＴＲＡＦ２／５和ｃＩＡＰ１／２，ｃＩＡＰ１／２将Ｋ６３多聚泛　

素化链连接到ＲＩＰ１上，使得ＴＡＫ１复合体和ＩＫＫ　

复合体被募集到ＲＩＰ１，之后ＴＡＫ１磷酸化ＩＫＫｆ￣，　激活ＩＫＫＪ３。在ＴＬＲ４／ＩＬ一１Ｒ通路中，衔接蛋白　

Ｍｙｄ８８募集并磷酸化ＩＲＡＫ１／４，使之活化Ｅ３泛素　连接酶ＴＲＡＦ６，ＴＲＡＦ６介导自身的Ｋ６３多聚泛素　

环指蛋白1B与肿瘤的研究进展

《癌症进展》2019年5月第17卷第9期ONCOLOGYPROGRESS,May2019,Vol.17,No.9*综述*

环指蛋白1B与肿瘤的研究进展

龙成凤

广西壮族自治区南溪山医院呼吸内科，广西桂林541002

摘要摘要：：多梳家族蛋白（PcG）参与多种细胞生命活动，包括细胞周期调控、癌变、老化、X染色体失活、决定细胞结局及干细胞分化，是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子。环指蛋白1B（RNF2）作为PcG的重要成员，具有环指结构域，凭借其E3连接酶的特性可催化组蛋白2A（H2A）119位赖氨酸单泛素化，从而通过压缩染色质造成基因沉默并抑制转录延长阶段的进行，在干细胞增殖分化、维持干细胞自我更新能力中发挥重要作用。而且有研究发现RNF2与多种肿瘤的发生、发展、预后相关，有可能成为判断预后的生物标志物和潜在的治疗靶标。关键词关键词：：环指蛋白1B；多梳蛋白家族；表观遗传调控；E3泛素连接酶；肿瘤中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：Adoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.09.02

表观遗传调控主要包括DNA甲基化、组蛋白

修饰、染色质重塑、非编码RNA调控。表观遗传变

化已经越来越多地参与肿瘤的发生发展。多梳家

族蛋白（polycombgroupprotein，PcG）是一类染色

质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因

子，其主要功能是使其靶基因转录受到抑制进而

沉默。PcG参与同源异型基因的表达抑制，与细胞

增殖和分化及肿瘤的发生发展密切相关，并且对

维持各种干细胞的多能性和更新起着重要作用。

PcG通常以多梳抑制复合体（ploycombrepressive

complex，PRC）的形式存在，哺乳动物共有两种主

要复合体，分别为PRC1和PRC2。PRC1主要由多

梳蛋白（polycombprotein，PC）、多梳同源类蛋白

（polyhomeoticprotein，PH）、B细胞特异性莫洛尼

锌指蛋白ZNF23在非小细胞肺癌中表达的研究

曲微;任洪久;徐艺桐;邱雪杉;赵俊军

【期刊名称】《中国实验诊断学》

【年(卷),期】2024(28)1

【摘要】目的探讨ZNF23非小细胞肺癌中的表达、对肺癌生物学行为的影响及相关作用机制。方法免疫组化检测非小细胞肺癌组织中ZNF23表达,Western

Blot及realtime PCR方法检测ZNF23在癌与癌旁组织中蛋白及mRNA表达,siRNA转染及细胞周期实验检测ZNF23在调节细胞周期进展中发挥的作用。结果与癌旁正常组织相比,ZNF23在非小细胞肺癌临床石蜡切片中表达降低,并与组织类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关;Western Blot及realtime

PCR结果显示ZNF23的蛋白及mRNA水平在癌旁正常组织中多于癌组织。流式细胞仪结果显示ZNF23干扰细胞周期进展较快,多在S/G2期。结论 ZNF23在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁正常组织,是一个癌症抑制因子,并且可以通过阻滞细胞周期进展而抑制细胞增殖,从而发挥肿瘤抑制作用。

【总页数】7页(P57-63)

【作者】曲微;任洪久;徐艺桐;邱雪杉;赵俊军

【作者单位】大连理工大学附属中心医院病理科;中国医科大学附属第一医院病理科

【正文语种】中文

【中图分类】R734.2 【相关文献】

1.锌指蛋白3在非小细胞肺癌中的表达2.锌指蛋白217在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义3.波形蛋白、锌指蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达变化及其相互关系4.结直肠癌组织中锌指蛋白139(ZNF139)的表达及临床意义研究5.锌指蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展

因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

锌指蛋白A20及ABINs对NF-κB的负反馈调节

脑与神经疾病杂志２００８年第１６卷第４期　

锌指蛋白Ａ２ｏ及ＡＢＩＮｓ对ＮＦ—ＫＢ的负反馈调节　

范宏光　刘莹　杨晨辉　（综述）张祥建（审校）　

中图分类号：Ｑ７１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—３５ＩＸ（２００８）０４—０５４７—０４　

核因子ＫＢ（Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａ　Ｂ，ＮＦ—ＫＢ）是一种分　

布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子。已知，ＮＦ一　Ｂ在　天然和获得性免疫、炎症反应、应激、细胞增殖和凋亡中起重要　

作用，ＮＦ一　Ｂ的失调尤其是过度激活会导致多种基因如促炎　

细胞因子、转录因子、粘附分子的高表达，导致机体紊乱而致　

病。因此，ＮＦ一　Ｂ的活性应该受到精确的调节，并且主要是在　

ＮＦ—ＫＢ受到ＴＮＦ、ＩＩ　一ｌ等激活时下调其表达。本文就ＮＦ—　

ＫＢ信号途径、锌指蛋白Ａ２０及ＡＢＩＮｓ对ＮＦ—ＫＢ的负反馈调　节综述如下。　

一．ＮＦ～　Ｂ信号转导途径及其与疾病的关系　

ｌ＿ＮＦ—ＫＢ的分子结构　

核因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）是在ｌ９　６年作为一种能与Ｂ细胞免　

疫球蛋白　轻链基因增强子特异性结合的蛋白质而被发现的，　

称为ＮＦ—ＫＢ。Ｂａｅｕｅｒｌｅ等的研究表明，ＮＦ—ＫＢ几乎存在于所　

有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋白，故也谓ＮＦ一　Ｂ／　

Ｒｅｌ家族。ＮＦ—ＫＢ／Ｒｅｌ家族包括Ｐ　５０或Ｐ　１０５（ＮＦ—ＫＢ１　

）、Ｐ　５２或Ｐ　１００（ＮＦ—ＫＢ２）、Ｒｅｌ（Ｃ—ＲｅＤ、ｖ—Ｒｅｌ、ＲｅｌＡ（Ｐ　６５）、ＲｅｌＢ（Ｉ－－ＲｅＤ。他们的Ｎ一端都含有一个由约３００个　

氨基酸组成的Ｒｅｌ同源结构域（ｒｅｌ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｄｏｍａｉｎ，ＲＨＤ），该　

结构域高度保守，包含有与ＤＮＡ结合的位点、ＮＦ一　Ｂ／Ｒｅｌ　蛋白间二聚体化结构域、与Ｉ　Ｂ结合位点和核定位序列（ｎｕｃｌｅ—　

ａｒ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ，ＮＩ　Ｓ）。ＮＦ—ＫＢ／Ｒｅｌ蛋白在体内通常　

以同源或异源二聚体的形式存在，ｐ５０／ＲｅｌＡ（ｐ５０／ｐ６５）异源二　

锌指蛋白A20调节炎症信号的作用与机制研究进展

・　４４８　・　

・综　述・　国际检验医学杂志２０１３年２月第３４卷第４期Ｉｍ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．４　

锌指蛋白Ａ２０调节炎症信号的作用与机制研究进展　

刘毓刚　综述，吴丽娟　△审校　

（１．第三军医大学研究生管理大队，重庆，４０００３８；２．成都军区总医院检验科，四川成都６１００８３）　

关键词：Ａ２０；　ＮＦ—ＫＢ；　炎症；　信号传导　

ＤＯ！：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．０４．０２７　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２０１３）０４—０４４８—０３　

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子的防御性反　

应，炎症信号起始于模式识别受体（ＰＲＲ）与病原生物表面的病　

原体相关分子（ＰＡＭＰ）相互识别和作用，继而启动免疫应答，　

在机体抵抗外来感染的过程中发挥着关键作用　］。由Ｔｏｌｌ样　

受体、核酸寡聚化域（ＮＯＤ）样受体等ＰＲＲ接收的炎症信号将　

向下游传递，并激活核因子ｋａｐｐａ　Ｂ（ＮＦ—ＫＢ），ＮＦ－ｎＢ则进入细　

胞核调控多种基因表达，这个通路的失调将引起过度炎症及多　

种疾病，如自身免疫性疾病、肿瘤、脓毒症等。锌指蛋白Ａ２０　

又名肿瘤坏死因子ａ诱导蛋白３（ＴＮＦＡＩＰ３），是炎性反应负向　

调节的关键分子，它主要通过泛素化作用，影响ＰＲＲ到核因子　

ｋａｐｐａ　Ｂ（ＮＦ一　Ｂ）的胞内信号转导，来对炎症、免疫应答、细胞　

增殖、细胞凋亡等多个生物过程进行调控。在本文中我们将　

Ａ２０蛋白炎症调节中的作用与机制进行综述，为深入研究提供　

参考。　

１体内的多聚泛素化　

泛素化是一个使底物蛋白与泛素（一种含７６个氨基酸的　

肽）以共价键进行连接的酶促反应过程，是一个翻译后的蛋白　

修饰的过程。蛋白泛素化的过程包括三步酶促级联反应，首　

先，泛素激活酶（Ｅ１）在ＡＴＰ供能情况下以泛素硫酯键与一个　

泛素分子尾部半胱氨酸残基连接，使泛素被激活；第二步，Ｅ１　

锌指蛋白A20干预人单核细胞炎症因子TNF—α、IL-12以及IL-1O表达的实验研究

・２２６・　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｈ　２０　１　３，Ｖｏｌ　１　９，Ｎｏ　２　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９６８８．２０１３．０２．０２８　・实验研究・　

锌指蛋白Ａ２０干预人单核细胞炎症因子ＴＮＦ一　、ＩＬ一１　２　

以及ＩＬ一１Ｏ表达的实验研究△　

徐　丹　，曲　鹏　，牛　楠　，崔　影　，陈海英　

（１．大连市金州区第一人民医院心内科，辽宁大连１１６１００；２．大连医科大学附属第二医院心内科，　

辽宁大连１１６０２７；３．北京丰台区南苑医院内科，北京１０００７６）　

摘要：目的通过阳离子脂质体将Ａ２０基因转染入单核细胞，观察Ａ２０过表达对促炎因子肿瘤坏死因子一　

（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ一０【，ＴＮＦ—ｄ）、白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）一１２及抗炎因子ＩＬ一１０表达的调节以及对促炎因　

子／抗炎因子比率即ＴＮＦ—ａ／ＩＬ一１０和ＩＬ一１２／ＩＬ．１０比率的影响，探讨锌脂蛋白Ａ２０对单核细胞炎症反应的保护　作用及可能的调节机制。方法用Ｆｉｃｏｌｌ细胞分离液分离人外周血单核细胞，随机分为Ａ组（空白对照组）；Ｂ　

组［脂多糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）组］；Ｃ组（Ａ２０转染组）；Ｄ组（ＬＰＳ加Ａ２０转染组）。荧光显微镜检测ＧＦＰ报　

告基因．反转录聚合酶链反应检测内源性Ａ２０、外源性Ａ２０的ｍＲＮＡ表达；免疫组化检测Ａ２０蛋白的表达；双　

抗体夹心酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）方法检测上清液ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ一１２及ＩＬ—ｌ０表达水平。结果单核细胞受到　ＬＰＳ（１　ｍｇ／Ｌ）刺激后，其内源性Ａ２０的ｍＲＮＡ和蛋白表达以及ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１２和ＩＬ—ｌ０表达较对照组均明显升　高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＴＮＦ一　／ＩＬ一１０和ＩＬ—ｌ２／ＩＬ一１０的比率均明显高于对照组，差异有统计学意义　

AAA-蛋白家族在恶性肿瘤中功能的相关研究进展

蛋白家族是一类具有类似结构和功能的蛋白质的集合。AAA-蛋白家族是一种重要的蛋白家族，其中的成员在细胞内拥有ATP酶活性。这些ATPase通常是双环或多环的，并且在细胞内参与各种生理过程的调节，如蛋白质的折叠、泛素化降解和细胞器的转运等。最近的研究表明，AAA-蛋白家族在恶性肿瘤中的功能也非常重要，并且与肿瘤的发生和发展密切相关。

AAA-蛋白家族在细胞功能的调节中发挥着关键的作用。如纤维鞘蛋白酶（proteasome）是AAA-蛋白家族的一个重要成员，它在细胞中负责对受损、陈旧或异常的蛋白质进行降解。肿瘤细胞往往存在蛋白质过度表达和异常折叠等问题，导致蛋白质的积累。研究发现，肿瘤细胞中纤维鞘蛋白酶的功能异常，导致蛋白质积累，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

AAA-蛋白家族在细胞器功能的维持中起着重要作用。细胞器如线粒体和内质网等对细胞的正常功能和生存非常重要，其功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，AAA-蛋白家族成员在线粒体和内质网的功能调控中发挥着关键作用。线粒体中的AAA+蛋白家族成员LONP1和CLPX参与线粒体蛋白质的折叠和降解，维持线粒体的正常功能。而内质网中的AAA-蛋白家族成员YOD1和VCP参与折叠过程中的质量控制，对细胞内异常蛋白的转运和降解起着重要作用。这些研究表明，AAA-蛋白家族在细胞器功能的维持中，对于肿瘤细胞的生长和转移具有重要作用。

对AAA-蛋白家族的抑制剂的研究也显示出在肿瘤治疗中的潜在价值。根据前期的研究，一些AAA-酶抑制剂已经显示出在抑制肿瘤生长和转移中的潜力。VLX1570是一种针对纤维鞘蛋白酶的AAA-酶抑制剂，已经显示出在体内和体外抑制白血病和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的能力。对其他AAA-蛋白家族的抑制剂的开发和研究也取得了一定进展。

AAA-蛋白家族在恶性肿瘤中的功能研究揭示了其在肿瘤的发生和发展中的重要作用。对这一蛋白家族的研究有助于揭示肿瘤的发生机制，并为开发新的抗肿瘤药物提供新的靶点。虽然目前对AAA-蛋白家族的研究进展还相对较少，但相信随着更多的研究和技术的引入，我们对其在肿瘤中的功能机制将会有更深入的了解。

泛素编辑酶A20改变炎症状态及调控NF-κB信号通路逆转癌症的研究进展

现代肿瘤医学 2018 年 5 月第 26 卷第 09 期 MODERNONCOLOGY，May. 2018，VOL. 26，NO. 09• 1447 •

泛素编辑酶A20改变炎症状态及调控NF - KB信号通路逆转癌症的研

究进展

周昕1安东建2胡锦跃3

The progress of A20 alter the inflammatory state and regulate the NF - kB signaling path

way to reverse the progression of cancer

Zhou Xin1 ,An Dongjian2,Hu Jinyue3

1 University of South China y Hunan Hengyang 421001, China ； Changsha Central Hospital ^Hunan Changsha 410004, China ； Central La

boratory of Changsha Central Hospital, Hunan Changsha 41004 , China.

【Abstract】 Recent data have expanded the concept that chronic inflammation is a critical component of cancer devel

opment. Many cancers arise from the sites of infection, and pro - inflammatory cytokines orchestrate tumor microenvi

ronment to participant in the neoplastic process ,fostering proliferation, survival, invasion and metastasis. A20 ( also

锌指蛋白A20RNAi载体的构建及筛选

经外科疾病研究杂志（Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｄｉｓ　Ｒｅｓ）２００７：６（２　

文章编号：１６７１—２８９７（２００７）０６—１３７—０４　

锌指蛋白Ａ２０　ＲＮＡｉ载体的构建及筛选　

郭庆东　张伟　王春梅　李兵　曹卫东　李侠　章翔ｈ　（第四军医大学：－西京脑　

科医院神经外科；　基础部微生物学教研室；。基础部电子显微镜中心，陕西西安７１００３２）　

摘要目的我们前期的实验结果显示Ａ２０　ｍＲＮＡ和蛋白在人脑胶质瘤组织及细胞系（Ｕ２５１、　Ｕ８７、ＢＴ３２５）中高表达，本研究拟构建Ａ２０　ＲＮＡｉ载体，并检测其对Ｕ２５１细胞Ａ２０表达的抑制作用。　方法构建三种针对人Ａ２０基因的真核干涉表达载体，以脂质体法将其分别转染人脑胶质瘤细胞系　

Ｕ２５１，以ＲＴ－ＰＣＲ、蛋白印迹法检测各干涉载体对Ｕ２５１细胞中Ａ２０　ｍＲＮＡ和蛋白表达的抑制作用。　结果成功构建三种针对Ａ２０基因的ＲＮＡｉ载体，经ＲＴ－ＰＣＲ、蛋白印迹检测筛选出对Ａ２０基因干涉　

效果最佳的载体，命名为ｐＳｉｌｅｎｃｅｒ３．１－Ａ２０Ｒ１。结论成功构建Ａ２０基因干涉载体，为进一步探讨　Ａ２０与脑胶质瘤恶性增殖、血管形成以及抗凋亡的关系奠定实验基础。　关键词Ａ２０；脑胶质瘤；ＲＮＡ干涉　

中国图书资料分类号　Ｑ　３４３．１；Ｒ　３２９．２　文献标识码Ａ　

Ｃｏｎｓｔｒｌｌ￣ｃ￣ｏｎ　ａｎｄ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ＲＮＡ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｖｅｃｔｏｒ　ａｇａＬ，ｌａ　Ａ２０　ｇｅｎｅ　ＧＵＯ　Ｑｉｎｇｄｏｎｇ　，ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｉ　，　ＷＡＮＧ　Ｃｈｕｎｍｅｉ。，ＬＩ　Ｂｉｎｇ　，ＣＡＯ　Ｗｅｉｄｏｎｇ　，ＬＩ　Ｘｉａ　，ＺＨＡＮＧ　

ｘｉｏ￣ｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｘ￣ｉｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｅｅ，Ｆｏｕｒｔｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｍｏ￣ｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｆａｃｕｌｔｙ　ｏｆ　Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｏｕｒｔｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。