舒芬太尼临床应用

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芬太尼家族药代动力和药效学特性
芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
代谢途径 脱甲基 脱甲基 脱甲基 非特异酯酶水解
代谢产物 无活性 无活性 无活性 无活性
排泄 肾、胆汁 肾、胆汁 肾、胆汁 肾、胆汁
清除率 13
13
6.4
50
(ml/kg/min)
镇痛效能 100 1000 20-25
134
静脉等效剂量100ug 15ug 750ug
逆性和特异性 ❖ 它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.7倍以上 ❖ 舒芬太尼与芬太尼的效价比为5～10:1
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舒芬太尼的药理
❖ 芬太尼降低安氟醚MAC为65％ ❖ 均呈现峰顶效应 ❖在 人 体 ， 舒 芬 太 尼 降 低 异 氟 醚 的 MAC 达
88.6% ❖ 降 低 异 氟 醚 MAC 达 50% 的 血 浆 药 物 浓 度 为
舒芬太尼的临床应用
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芬太尼家族的发展
➢ 芬太尼 ➢ 舒芬太尼 ➢ 阿芬太尼 ➢ 瑞芬太尼
1960年 1974年 1976年 1996年 德国 2003 年 中国
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芬太尼类产品的分子结构式
O CH3-O-C- CH2-CH2-N
雷米芬太尼
O C-O-CH3
?HCI O N-C-CH2-CH3
CH2-CH2-N
3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍 6、呼吸抑制弱 7、血液稳定性好 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低
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舒芬太尼的药理
❖ 舒芬太尼为μ阿片受体高选择性激动剂 ❖ 镇痛效应强于芬太尼、吗啡 ❖舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可
0.145ng/ml ❖ 舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78％
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原理
❖ 舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快 ❖ 药物强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子
化，进入中枢神经系统较快 ❖ 效价比舒芬太尼与芬太尼为5～10:1 ❖ 舒芬太尼终末清除半衰期短
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舒芬太尼药代动力学特性
药代动力学参数
舒芬太尼 芬太尼
100ug
镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug
血浆浓度 0.2 0.02
2
0.2
(ng/ml)
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芬太尼家族镇痛作用
药物
效能 最低有效血浆浓
（ng/ml）
吗啡
1
20
芬太尼 100
0.2
舒芬太尼 1000
0.02
瑞芬太尼 134
0.2
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舒 芬 太尼 历 史
• 1976年首次合成舒芬太尼 • 1984年被FDA批准在临床应用 • 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年 •湖北宜昌人福药业研发生产 •协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进
Brunner
芬太尼：1.0, 2.0, 4.0ug/kg
MD et al ，Br J Anaesth，1994；72:42-46
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*第一个数据点在用药后5分钟
ANESTH ANALG 1990;70:8-15
舒芬太尼药效学特点
❖ 有催眠作用
▪小剂量使用有一定的镇静作用 ▪协同镇静催眠作用 ▪麻醉诱导更为平稳 ▪可以减少其用量
芬太尼
H
O N-C-CH2-CH3
O
CH3-CH2-N N
N-CH2-CH2-N N
阿芬太尼
CH2-O-CH3
O N-C-CH2-CH3
S CH2-CH2-N
舒芬太尼
A
CH2-O-CH3 O
N-C-CH2-CH3
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芬太尼家族的药代动力学比较
药代动力学 瑞芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 芬太尼
持续输注后 半- 酸性蛋白结合率(%)
84
分布容积 (L/Kg)
2.9
44 4.1
清除率（ml/kg.min）
12.7
13.3
排泄半衰期 (min)
160
240
持续输注(4h)后半衰期（min ） 30
260
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舒芬太尼 药代动力学特性
•在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲 基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本 无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄； 实验证明用药后，对肝肾功能影响少 •舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于 体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药 后5小时仍有25％以上的药物储存于体内)
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舒芬太尼 药效学特点
项目\药品
舒芬太尼
芬太尼
治疗指数（LD50/ED50) 25211
277
效价比值
5－10
1
起效时间（min） 1.3-3
7-8
最大效应时间（min） 6.2
6.8
持续镇痛时间(min) 芬太尼的2倍 30
安全范围：吗啡：70-90，杜冷A丁：4-7
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舒芬太尼药效学特点
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Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.
舒芬太尼 药效学特点
❖安 全 范 围 大！
对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬 太尼
3min
30min 50-55min ＞100min
非器官依赖 性代谢
是
否
否
否
非特异性酯 酶代谢
是
否
否
否
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芬太尼家族药代动力和药效学特性
芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
pka 8.4 8.0 6.8 7.1 Tα1/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 Tβ ½ 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S 峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间 30min 60min 15min 5-10min 油水比 860 1778 13.4 17.9 分布容积 4 1.7 0.86 0.3-0.4
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舒芬太尼药物特点
药物类别：麻醉管制药品
化学名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙 基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺 1、芬太尼类μ型阿片受体激动剂 ，是芬太尼亲和 能力的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆 性和特异性
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2、亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑 屏障
❖镇 痛 作 用 强
•为纯μ受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍 •镇痛作用约比芬太尼强5-10倍 •镇痛作用时间比芬太尼长2倍
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舒芬太尼药效学特点
健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2 倍
N=30,
三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1,
0.2A, 0.4ug/kg, ;